应用组织芯片技术研究人脑胶质瘤中β-Catenin、p53、Ki-67的表达及其相互关系

目的:探讨人脑胶质瘤中β-Catenin、p53的表达及与细胞增殖的相关性。方法:利用组织芯片技术及免疫组化方法检测β-Catenin、p53、Ki-67在正常脑组织、低/高级别星形细胞瘤中的表达,并分析其相关性。结果:正常脑组织中β-Catenin、p53、Ki-67表达均为阴性。β-Catenin、p53、Ki-67表达均随胶质瘤级别增高而增高,与组织分级密切相关(P<0.01),β-catenin在Ⅰ级胶质瘤中阳性率33.3%(2/6),阳性部位为胞质;Ⅱ级阳性率28.6%(8/28),阳性部位为胞质;Ⅲ级阳性率60.0%(18/30),阳性部位为胞质,其中3例出现核阳性;Ⅳ级阳性率78.3%(18/23),其中8例出现核阳性。β-Catenin与p53表达呈正相关(P<0.01)。结论:β-Catenin的异常表达与胶质瘤的增殖活性增高有关,其与p53异常积聚可能相互协调促进胶质瘤的发生发展。应用组织芯片进行胶质瘤分子病理学研究较常规免疫组化方法有高通量、大样本以及经济快速等优势。     

Ki-67、p53在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨Ki-67和p53与脑胶质瘤分级的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例脑胶质瘤标本和10例正常脑组织标本Ki-67和p53的表达。结果 Ki-67和p53在正常脑组织与脑胶质瘤中的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=13.081,P=0.004;p53：χ2=11.667,P=0.009）;Ⅰ～Ⅱ级胶质细胞瘤与高度恶性Ⅲ～Ⅳ级胶质细胞瘤Ki-67和p53的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=12.589,P=0.006;p53：χ2=12.721,P=0.005）。结论脑胶质瘤中Ki-67及p53的阳性表达率与其恶性度相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。     

宫颈上皮内瘤变p16（INK4a）和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的：探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断的辅助指标。方法：选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果：p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P〈0.001。153例CIN 1＋标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%（148/153）、71.9%（110/153）和88.2%（135/153）。在102例CIN 2＋标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%（99/102）、74.5%（76/102）和97.1%（99/102）;特异性分别为94.7%（18/19）、84.2%（16/19）和73.7%（14/19）。p16、p53和Ki-67 3者联合在CIN 2＋中的敏感性和特异性分别为98.0%（100/102）、68.4%（13/19）。结论：在宫颈活检的组织学评价时,结合p16、p53和Ki-67免疫组化染色,对提高高级别CIN的检出率、减少漏诊有很大作用。     

TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达

目的：检测TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组化方法检测66例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中Topo II、p53、Ki-67、c-erbB-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2阳性表达率分别为57.6%（38/66）、60.6%（40/66）、62.1%（41/66）、51.5%（34/66）,Topo Ⅱ、Ki-67、p53、c-erbB-2表达与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）,TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2与淋巴结转移相关（P〈0.05）,其中p53、Ki-67、c-erbB-2与肿瘤临床分期相关（P〈0.05）。结论：联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、Ki-67可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,TopoⅡ在乳腺癌中的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标。     

p53、CyclinD1、Ki-67在甲状腺Hurthle细胞肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨p53、CyclinD1、Ki-67在甲状腺Hurthle细胞肿瘤组织中的表达及意义。方法:收集石蜡包埋Hurthle细胞肿瘤组织标本73例,免疫组化EnVision二步法检测CyclinD1、p53、Ki-67的表达并对患者进行随访。结果:依据是否有浸润及肿瘤直径,将Hurthle细胞肿瘤分为4组:1级27例（<2 cm,未见浸润）,2级18例（2~3.9 cm,未见浸润）,3级21例（≥4 cm,未见浸润）,4级7例（见有浸润,不论直径）。各组肿瘤中,p53阳性率为29.6%、55.6%、90.5%、100.0%;CyclinD1阳性率为7.4%、22.2%、52.4%、100.0%;Ki-67阳性率为0.0%、5.6%、9.5%、28.6%;p53及CyclinD1阳性率与肿瘤分级呈正相关。有效随访49例,其中2例复发,均表现为p53（+）/CyclinD1（+）,其中1例Ki-67>5%。结论:p53、CyclinD1、Ki-67在浸润性Hurthle细胞肿瘤中表达升高,检测p53、CyclinD1及Ki-67可能有助于Hurthle细胞肿瘤危险性评估。     

92例甲状腺癌中细胞增殖蛋白表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白表达及其与临床病理的关系.方法：应用免疫组化sP法对92例甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白进行检测.结果：甲状腺癌组织p53阳性表达率为54.3%（50/92）,PCNA阳性表达率为56.9%（52/92）,Ki-67增殖指数为（12.01±3.32）%.p53、PC-NA过度表达及Ki-67增殖指数增加与浸润程度及淋巴结转移有关.结论：p53、PCNA和Ki-67蛋白表达与癌的浸润程度及淋巴结转移有关,p53、PCNA和Ki-67联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后判断及制定合理的临床治疗方案有重要意义.     

p53蛋白和Ki-67在恶性纤维组织细胞瘤组织中的表达及意义

目的：研究p53蛋白和Ki-67在恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytoma,MFH）组织中的表达及其临床意义.方法：应用免疫组化SP法检测50例MFH中p53和Ki 67的表达.结果：p53蛋白和Ki-67在MFH中表达阳性率分别为32.0%（16/50）和56.0%（28/50）;在有复发转移的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为48%（12/25）和68%（17/25）;在无复发转移的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为16.0%（4/25）和40.0%（10/25）;生存期＜5年的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为48.1%（13/27）和70.4%（19/27）,生存期＞5年的患者中p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为17.4%（4/23）和39.1%（9/23）.p53蛋白和Ki-67与患者的复发转移及生存期显著相关,P＜0.05.p53蛋白与Ki-67的表达关系密切,P＜0.05.结论：p53蛋白和Ki-67的高表达与MFH的复发转移及患者生存期相关,两者的表达关系密切,并可作为MFH患者预后判断的两个指标.     

胶质瘤中整合素β1、α3的表达及其生物学意义

目的：探讨胶质瘤中整合素β1、α3，的表达及其生物学意义。方法：用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常脑组织中整合素β1、α3以及Ki-67的表达。结果：在WHOⅠ、Ⅱ级及WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤中，整合素p。的免疫组化阳性率分别为42．11％、73．08％；整合素钧在WHOI、Ⅱ级及WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤中的免疫组化阳性率分别为36．84％、69．23％，其差异有统计学意义（P〈0．05）；且整合素β1及α3的表达与Ki-67标记指数均有正相关关系。结论：整合素β1、α3，参与胶质瘤的增殖调控，随着整合素β1及α3，表达的增高，肿瘤细胞的增殖活性升高，恶性程度增加；并与胶质瘤的侵袭性有关。     

脑胶质瘤组织PCNA和Ki-67及p53的表达研究

目的:探讨PCNA、Ki-67和p53与胶质瘤的分级及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测48例脑胶质瘤标本和对照组10例标本PCNA、Ki-67和p53的表达。结果:48例胶质瘤标本中,PCNA、Ki-67和p53表达阳性率分别为85·4%(41/48)、68·8%(33/48)和45·8%(22/48);对照组10例标本均不表达PCNA、Ki-67和p53,两组比较,差异有统计学意义,χ2=7·348~23·563,P<0·01。结论:胶质瘤中PCNA、Ki-67及p53的阳性表达率与其恶性度相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度及预后的指标。     

宫颈上皮内瘤变p16~(INK4a)和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的:探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断的辅助指标。方法:选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P<0.001。153例CIN 1+标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%(148/153)、71.9%(110/153)和88.2%(135/153)。在102例CIN 2+标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%(99/102)、74.5%(76/102)和97.1%(99...     

卵巢浆液性癌中p-Akt~（473） Ser、p53及Ki-67的表达与临床意义

目的：探讨p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌组织中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组化法,检测10例正常卵巢、12例卵巢良性上皮性肿瘤、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、60例卵巢浆液性癌中p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白的表达,分析p-Akt473Ser与p53及Ki-67三者间的关系。结果：pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在正常卵巢组织中的阳性蛋白率分别是10%、20%、10%;pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性蛋白率分别是17%、25%、25%,均显著低于卵巢浆液性囊腺癌组织中的60%、67%、83%（P〈0.01）。pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为40%、60%、67%,交界性肿瘤与卵巢癌组织比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,而与组织学分化、临床分期有关（P〈0.01）。结论：pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌中过表达,可能共同参与卵巢癌的发生、发展。     

凋亡酶激活因子与p53及Ki-67在结直肠癌和结直肠腺癌组织中的表达

目的探讨凋亡酶激活因子1（Apaf-1）、p53和Ki-67在结直肠腺瘤、结直肠癌组织中的表达情况。方法采用SP染色法,检测结直肠癌、腺瘤组织中Apaf-1、p53和Ki-67的表达情况。结果结直肠癌淋巴结转移组中,Apaf-1、p53、Ki-67阳性表达率分别为22.7%、31.8%和90.9%,无淋巴结转移组分别为43.6%、89.7%和61.5%,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结直肠癌A、B期的Apaf-1、p53、Ki-67阳性表达率分别为43.6%、89.7%和61.5%,C、D期的Apaf-1、p53、Ki-67阳性表达率分别为27.7%、31.8%和90.9%。结直肠癌组织中Apaf-1阳性率（39.0%）低于腺瘤（88.0%）,p53阳性率（77.0%）和Ki-67阳性率（68.0%）均高于腺瘤（分别为49.0%、26.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。Apaf-1阳性表达与p53、Ki-67阳性表达均呈负相关（r1=-0.358,r2=-0.361,P〈0.01）。结论 Apaf-1、p53与Ki-67表达在结直肠癌、腺瘤的发生、发展与转移过程中有一定影响,对诊断结直肠癌有重要意义。     

胶质瘤中整合素β1、α3的表达及其生物学意义

目的:探讨胶质瘤中整合素β1、α3的表达及其生物学意义.方法:用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常脑组织中整合素β1、α3以及Ki-67的表达.结果:在WHO Ⅰ、Ⅱ级及WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤中,整合素β1的免疫组化阳性率分别为42.11%、73.08%;整合素α3在WHO Ⅰ、Ⅱ级及WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤中的免疫组化阳性率分别为36.84%、69.23%,其差异有统计学意义(P＜0.05);且整合素β1及α3的表达与Ki-67标记指数均有正相关关系.结论:整合素β1、α3参与胶质瘤的增殖调控,随着整合素β1及α3表达的增高,肿瘤细胞的增殖活性升高,恶性程度增加;并与胶质瘤的侵袭性有关.     

非霍奇金淋巴瘤组织中突变型p53、bcl-2、Ki-67及survivin蛋白表达及临床意义

目的:探讨突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin在非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中的表达及其临床价值.方法:采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测142例NHL和18例良性淋巴结病变组织中突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白的表达.结果:突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白在NHL中的表达阳性率分别为55.63%(79/142)、51.41%(73/142)、48.59%(69/142)和60.56%(86/142);与对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01).在不同性别以及在不同细胞类别NHL中,突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白表达阳性率基本一致,统计分析无显著性差异(P>0.05);但在低年龄组、临床Ⅲ-Ⅳ期和高度恶性组突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白表达阳性率明显高于高年龄组、临床Ⅰ-Ⅱ期和低度恶性组,有显著性差异(P<0.05);突变型p53蛋白与Ki-67蛋白呈正相关(r=0.8769),survivin蛋白与bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.8846).结论:突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白在NHL组织中高表达,与NHL的发生与发展、细胞恶性程度和组织病理学等级密切相关.     

化疗对骨肉瘤细胞Ki-67及p53表达的影响及其临床病理相关性

目的：探讨术前化疗对骨肉瘤肿瘤细胞增殖活性及p53表达的影响。方法：应用组织芯片技术及免疫组化法检测58例骨肉瘤患者（其中包括25例化疗后患者）标本中l（i-67及p53的表达情况。结果：Ki-67的表达在化疗后较化疗前明显下降（P〈0．05）；化疗后p53的表达略有下降，但无统计学意义（P〉0．05）；化疗后患者的硒-67及p53表达与患者的性别、发病部位、组织学类型、肿瘤大小、软组织侵袭及化疗反应均无明显相关性。结论：Ki-67可很好反映骨肉瘤细胞的增殖能力，术前化疗能有效抑制肿瘤细胞的增殖能力；术前化疗对p53的阳性表达率几乎无影响。     

磷酸酯酶与张力蛋白同源物、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及与患者预后的关系。方法 选取152例脑胶质瘤患者的肿瘤组织及相应癌旁组织,免疫组化法检测PTEN、Ki-67表达情况。随访1年,记录患者的预后情况,脑胶质瘤患者预后影响因素采用多元Logistic回归分析。结果 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率明显高于癌旁组织,PTEN的阳性表达率明显低于癌旁组织,世界卫生组织（WHO）分级为Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ级患者,PTEN的阳性表达率明显低于Ⅰ～Ⅱ级患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访1年,152例脑胶质瘤患者中,预后不良47例,预后良好105例,预后不良和预后良好脑胶质瘤患者WHO分级、Ki-67表达情况、PTEN表达情况比较,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。多元Logistic回归分析结果显示,WHO分级为Ⅲ～Ⅳ级、Ki-67阳性表达、PTEN阴性表达均为脑胶质瘤患者预后的独立危险因素（P﹤0.01）。结论 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率较高、PTEN的阳性表达率较低,WHO分级为...     

Survivin、p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 检测乳腺癌及癌旁组织中Survivin、p53、Ki-67蛋白的表达,探讨它们的相关性及临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织,60例癌旁乳腺正常组织中Survivin、p53、Ki-67的表达。结果 60例乳腺癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为78.33%,明显高于癌旁正常组织5.00%（P〈0.05）,但与乳腺癌的病理分级和淋巴结转移状况无显著相关。p53和Ki-67在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织,并与乳腺癌病理分级、腋窝淋巴结转移有关。乳腺癌组织中Survivin的表达与p53和Ki-67表达呈正相关。结论 Survivin、p53、Ki-67蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,p53和Ki-67可以作为乳腺癌的预后指标。在乳腺癌发展中起协同作用。     

脑胶质瘤中p14ARF、MDM2及p53的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14^ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法：应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14^ARF、MDM2和-p53蛋白的表达，并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中，MDM2蛋白的阳性表达率分别为24．00％（6／25）及56．52％（13／23）（P=0．021），p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022），二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高，Spearman等级相关分析显示，MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关；p14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004），其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低，Spearman等级相关分析显示，p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论：脑胶质瘤组织中，MDM2和p53均呈不同程度的过度表达，且随恶性程度的增加表达水平增高；而p14^ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14^ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

IMP3和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其相关性

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白3（insulin-like growth factor-Ⅱ mRNA-binding protein 3,IMP3）和Ki-67在脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法:收集神经外科手术切除后经病理证实的胶质瘤标本126例,另收集脑外伤行内减压术患者的正常脑组织20例作为对照组,采用免疫组化SP法检测IMP3、Ki-67在不同级别胶质瘤组织和正常脑组织中的表达水平;应用Spearman秩相关分析IMP3和Ki-67在胶质瘤组织中表达水平的相关性。结果:IMP3、Ki-67在胶质瘤组织中阳性率为53.17%、56.35%;IMP3、Ki-67在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性率均高于Ⅱ级(P＜0.05)。免疫组化半定量评分结果显示:正常脑组织和Ⅰ级胶质瘤中IMP3、Ki-67均为阴性表达;Ⅱ级胶质瘤中IMP3、Ki-67阳性表达多为弱阳性;Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中IMP3、Ki-67多数表达为弱阳性、中度阳性和强阳性;Ⅲ 级与Ⅱ级、Ⅳ级与Ⅱ级胶质瘤中IMP3、Ki-67阳性表达率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IMP3、Ki-67阳性表达均与胶质瘤的病变程度密切相关(P＜0.05)。胶质瘤组织中IMP3、Ki-67阳性表达率在不同性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和病理类型之间差异均无统计学意义(P＞0.05);IMP3和Ki-67在胶质瘤组织中阳性表达率呈正相关(P＜0.05)。结论:IMP3、Ki-67分别可以有效地反映胶质瘤的病变程度,两者联合诊断可以客观反映胶质瘤病变程度,两者联合检测可能成为胶质瘤生物标记的新指标。     

Ki-67、p53蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的探讨Ki-67、p53蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达及两者之间的关系和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织及其癌旁的正常乳腺组织中Ki-67、p53蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果80例乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率为63.8%,高于癌旁乳腺组织8.8%（P〈0.05）,其表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR表达无关,与肿瘤的分期、腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。乳腺癌组织p53蛋白阳性表达率为68.8%,高于癌旁乳腺组织11.3%（（P〈0.05）,其表达与年龄、肿瘤大小、分期、ER、PR表达无关,与腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。Ki-67蛋白与p53蛋白表达之间无关。结论Ki-67、p53蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势有价值的参考指标。