豚鼠呼吸器官离体平滑肌组织的药效学特点

豚鼠离体气管和支气管对氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）、异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）、抗原（ＯＡ）和ＫＣｌ的反应较强；但对硝普钠（ＮＰＳ）反应较弱，缺乏α－受体反应。肺动脉条对苯肾上腺素和ＮＰＳ的反应强；但对ＫＣｌ的亲和力较低，Ｉｓｏ作用较弱，对ＣＣｈ、辣椒素（Ｃａｐ）、ＯＡ无明显反应。肺条兼有气道及肺血管平滑肌的特点，对ＣＣｈ的亲和力较弱，对Ｉｓｏ和ＮＰＳ的亲和力较强；对Ｃａｐ表现舒张或收缩反应。Ｐ＜０．０１；与肺动脉条比较：＋Ｐ＜０．０５，＋＋Ｐ＜０．０１１材料和方法１．１材料实验用成年Ｈａｒｔｌｅｙ豚鼠（３５０～４５０ｇ，♂♀兼用），由浙江医科大学实验动物中心提供。实验试剂如下：组胺（Ｈｉｓ）、氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）、辣椒素（Ｃａｐ）、硝普钠（ＮＰＳ）、普萘洛尔和卵白蛋白（ＯＡ，ＧｒａｄｅＶ）：Ｓｉｇｍａ公司；苯肾上腺素（ＰｈＥ）：上海天丰药厂；异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）：上海信谊制药厂，氯化钾（ＫＣｌ，ＡＲ）：上海振兴试剂厂；阿托品：杭州民生药厂；扑尔敏：上海延安制药厂；酚妥拉明（Ｒｉｇｉｔｉｎｅ）：Ｃｉｂａ公司．１．２方法动物以木槌击昏后股动脉放血，取出气管及肺，以Ｋｒｅｂｓ液经肺动脉轻轻冲洗肺组织，分离气管、支气管、肺?     

烟酰胺对心肌收缩力和慢内向电流的影响

本用心房条和电压钳技术研究了Ｎｉｃ对豚鼠心肌收缩力和Ｉｓｉ的影响：Ｖｅｒ，ＭｎＣｌ２，Ｎｉｆ和Ｐｒｏ以非竞争方式显抑制Ｎｉｃ所致正性肌力效应。其ｐＤ２＇值分别为６．１９，３．４１，５．００和６．４３。Ｎｉｃ３３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１使Ｉｓｉ由６．８±１．３μＡ增至１０．３±２．２μＡ。结果提示Ｎｉｃ确能促进钙离子内流，其作用位点与Ｐｒｏ和钙拮抗剂均不相同。     

甘草酸三铵盐对兔胸注动脉条收缩反应的影响

甘草酸三铵盐（ＴＡＧＡ）非竞争性对抗去甲肾上腺素（ＮＡ）和氯化钾（ＫＣｌ）对离休兔胸主动脉条的收缩效应，ＰＤ２（ＮＡ）＝６．２４２６±０．３５０８，ＰＤ’２（ＴＡＧＡ）＝１．７８４４±０．３６４５。ＴＡＧＡ同时促进低浓度ＫＣｌ（１０ｍＭｏｌ／Ｌ）收缩动脉条件作用，表现为双向作用。ＴＡＧＡ使ＮＡ所致动脉条收缩发生舒张，且作用持久。在给ＫＣｌ之前，先给ＴＡＧＡ，ＴＡＧＡ抑制ＫＣｌ的收缩作用。     

山莨菪碱抗脂质过氧化的研究

以离体红细胞为对象，研究山莨菪碱（Ａｎｉ）对外加Ｈ２Ｏ２及氧自由基发生系统（ＦｅＣｌ２／抗坏血酸）的抗氧化作用，观察在红细胞中加入Ａｎｉ前后Ｈ２Ｏ２诱导的红细胞溶血试验变化，并分别用荧光偏振法、ＴＢＡ比色法测定了在红细胞中加入Ａｎｉ前后氧自由基发生系统作用下的红细胞膜微粘度、红细胞脂质过氧化物（ＬＰＯ）。结果表明：Ａｎｉ（１．５，２．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可显著抑制Ｈ２Ｏ２（１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１）诱导的红细胞氧化溶血（溶血度分别为：０．３４９±０．０２３、０．２９４±０．０２６，对照组为：０．４４８±０．０３４，Ｐ＜０．０１）；Ａｎｉ（１．０，１．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可显著抑制ＦｅＣｌ２（０．１ｍｍｏｌ·Ｌ－１）／抗坏血酸（０．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）引起的红细胞ＬＰＯ增加（分别为：５．４６８±０．１７４、４．８９６±０．１９２，对照组为６．１８１±０．２１２μｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ＜０．０１），显著降低红细胞膜微粘度（分别为：０．３６３±０．０２３、０．２９９±０．０１５，对照组为０．４８１±０．０２６Ｐａ·ｓ，Ｐ＜０．０１）。提示Ａｎｉ对氧自由基引发的膜脂质过氧化有保护作用。     

赤土茯苓苷对正常和高钾除极豚鼠心室乳头状肌动作电位的影响

目的研究赤土茯苓苷（Ｓｍｉ）对离体豚鼠正常心室乳头状肌及高Ｋ＋除极乳头状肌细胞动作电位的影响。方法采用标准微电极技术。结果Ｓｍｉ较大剂量时（５０ｍｇ·Ｌ－１、１００ｍｇ·Ｌ－１）明显提高正常动作电位（ＡＰ）的０相上升最大速度（Ｖｍａｘ）和动作电位幅度（ＡＰＡ）;延长动作电位时程（ＡＰＤ）。Ｓｍｉ较小剂量（２ｍｇ·Ｌ－１、１０ｍｇ·Ｌ－１、５０ｍｇ·Ｌ－１）时显著降低高Ｋ＋除极后,由异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）诱发出的慢反应动作电位（ＳＡＰ）的Ｖｍａｘ和ＡＰＡ,并缩短ＳＡＰ的ＡＰＤ。对ＣａＣｌ２（３ｍｍｏｌ·Ｌ－１诱发出的ＳＡＰ无影响;此作用与普萘洛尔（Ｐｒｏ）在（１５μｍｏｌ·Ｌ－１）时所产生的作用相似,上述作用随剂量增加而增强。结论Ｓｍｉ具有β受体阻滞样作用。     

最大吸气流速对慢性阻塞性肺疾病患者通气量的影响

为探讨最大吸气流速（ＭＩＦＲ）对最大通气量（ＭＶＶ）的影响及其对ＭＶＶ的预计价值，对１００例慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者的肺功能资料进行多元线性相关分析。结果发现：ＭＶＶ除与一秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ＿１）高度相关（ｒ＝０．８７）外，与ＭＩＦＲ亦呈显著正相关（ｒ＝０．５４），其多元线性回归方程为：Ｙ（ＭＶＶ）＝－２．０６＋２８．２６×ＦＥＶ＿１（Ｌ）＋４．７７×ＭＩＦＲ（Ｌ／Ｓ）；ＭＩＦＲ与动脉二氧化碳分压呈显著负相关（ｒ＝－０．６２），直线回归方程为：ｒ（ＰａＣｏ＿２）＝６７．３８－１４．２９×ＭＩＦＲ（Ｌ／ｓ）。结果提示：ＭＩＦＲ是ＭＶＶ的重要组成部分之一，它与肺功能受损的严重程度有关，并能提示预后。ＦＥＶ＿１联合ＭＩＦＲ能更准确合理地预计ＭＶＶ值，指导临床治疗，ＭＩＦＲ应作为ＭＶＶ的预测指标应用于临床。     

阿斯匹林与维拉帕米单用和合用对兔血液流变性的影响

观察阿斯匹林（Ａｓｐ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）单用及合用对免血液流变性的影响。结果表明：ｉｖ生理盐水，Ａｓｐ１．２５ｍｇ·ｋｇ－１和Ｖｅｒ０．０５ｍｇ·ｋｇ－１对兔血液流变性各项指标均无明显影响；ｉｖＡｓｐ２．５、５ｍｇ·ｋｇ－１和Ｖｅｒ０．１、０．２ｍｇ·ｋｇ－１后，血液粘度（ＢＶ），血浆粘度（ＰＶ）和红细胞比积（ＨＣＴ）明显降低，红细胞电泳率（ＥＥＭ）显著提高，且呈明显量效关系；Ａｓｐ１．２５，２．５ｍｇ·ｋｇ－１和Ｖｅｒ０．０５，０．１ｍｇ·ｋｇ－１合用，呈明显协同效应。推测ＡｓＰ，Ｖｅｒ降低ＢＶ可能与ＰＶ，ＨＣＴ下降和ＥＥＭ提高有关。     

Contractile effect of 6β-acetoxy nortropane on human and guinea pig airways

目的：研究６β乙酰氧基去甲托烷（６βＡＮ）对支气管平滑肌的收缩作用．方法：不同ＭＲ拮抗剂对６βＡＮ作用的影响；ＨＰＬＣ法测定６βＡＮ对支气管平滑肌细胞内磷酸肌醇（ＩＰ）的影响；通过６βＡＮ对异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）功能拮抗模型，观察６βＡＮ对Ｍ２Ｒ的作用．结果：（１）６βＡＮ对人及豚鼠气管的收缩强度大于ＡＣｈ，分别为６８和２４５倍；（２）阿托品（Ｍ１－Ｍ３）和ｐａｒａｆｌｕｏｒｏｈｅｘａｈｙｄｒｏｓｉｌａｄｉｆｅｎｉｄｏｌ（Ｍ３）抑制６βＡＮ的作用；（３）６βＡＮ引起平滑肌细胞内ＩＰ浓度升高；（４）６βＡＮ对Ｉｓｏ的功能性拮抗作用，在ｍｅｔｈｏｃｔｒａｍｉｎｅ（Ｍ２）０３μｍｏｌ·Ｌ－１时减弱或消失．结论：６βＡＮ通过激活Ｍ３Ｒ引起支气管平滑肌收缩；其对Ｉｓｏ的功能拮抗，部分是激活Ｍ２Ｒ所致．     

甲基黄酮醇胺对分离的胎鼠脑细胞内游离钙浓度的影响

目的：观察甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对胎鼠脑细胞内游离钙浓度在静息以及激动剂存在时的作用。方法：用钙离子荧光染料Ｆｕｒａ２－ＡＭ负载后，测定分离的胎鼠脑细胞内游离钙浓度（Ｃａ＾２＋）及其变化。结果：在含钙１．３ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１的Ｈａｎｋｓ’液中，（Ｃａ＾２＋）为１９７±２０ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１（ｎ＝４４），ＭＦＡ０．１５ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１对静息脑细胞内钙浓度无明显影响。在细胞外钙１．３ｍｍｏｌ．Ｌ＾－     

三种血管舒张剂对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉收缩反应的比较

观察了米力农（Ｍｉｌ），ｌｅｍａｋａｌｉｍ（Ｌｅｍ）和维拉帕米（Ｖｅｒ）三种血管舒张剂对前列腺素Ｆ２α（ＰＧＦ２α）所致缺氧２和４ｗｋ大鼠肺动脉和主动脉环收缩反应的影响．Ｌｅｍ（０．０１～１．０μｍｏｌ·Ｌ－１），Ｍｉｌ和Ｖｅｒ（均为０．１～１０．０μｍｏｌ·Ｌ－１）对主动脉和肺动脉都有明显的抑制作用，使ＰＧＦ２α引起的血管收缩反应曲线压低，ＥＣ５０显著增高（Ｐ＜０．００１），呈剂量相关关系．其抑制强度为Ｌｅｍ＞Ｍｉｌ＞Ｖｅｒ，缺氧前后顺序不变．无论缺氧前后，Ｌｅｍ和Ｖｅｒ对主动脉和肺动脉的抑制强度都较接近，Ｍｉｌ则在缺氧条件下，对肺动脉的抑制作用选择性地增强     

甲基黄酮醇胺对豚鼠气管平滑肌收缩及cAMP水平的影响

观察了MFA对离体豚鼠气管张力,cAMP的影响及二者的关系。发现:MPA(0.03～0.6mmol·L^-1)剂量依赖性抑制KCI,ACh及Hist所致的气管条收缩,同时伴有cAMP升高,两者间有良好的相关性(r值分别为0.753,0.9112和0.9567,P<0.001);MFA(0.03mmol·L^-1)能够增强Ami和Iso的气管平滑肌舒张作用,后者同时伴有cAMP升高。提示:MFA对支气管平滑肌张力的抑制作用确与cAMP升高有关,MFA升高cAMP作用可能与其钙拮抗作用有关。     

甲基黄酮醇胺对血小板花生四烯酸代谢通路的影响

甲基黄酮醇胺(MPA)40mg·Kg~(-1)iv,能使花生四烯酸(AA)诱发的小鼠死亡率降低61％.MFA12.5～200μmol·L~(-1)呈剂量依赖性地抑制AA诱导的免血小板聚集.聚集率为49％±10％～4％±4%,对照组为69％±3％.MFA0.1～0.4mmol·L~(-1)呈剂量依赖性抑制AA诱导兔的血小板丙二醛(MDA)的生成,为(nmol·10~(-9)血小板)0.075±0.011～0.111±0.023,对照组为0.170±0.017.MFA0.4 mmol·L~(-1)有效地抑制凝血酶和A A诱导的兔血小板内MDA生成.分别为0.016±0.006.0.080±0.017,对照组分别为0.048±0006,0.160±0.025;普萘洛尔仅抑制凝血酶诱导的MDA生成.对AA诱导的MDA无影响.MFA0.4mmol·L~(-1)不影响血小板内cAMP含量.结果提示MFA抑制血小板AA代谢通路可能是其抑制血小板聚集功能的机理之一.     

呋喃苯胺酸对Ca~（2＋）和几种致喘介质引起气管平滑肌收缩的抑制作用

在体外研究了呋喃苯胺酸对Ｃａ２＋和某些致喘介质对离体气管平滑肌收缩的影响。呋喃苯胺酸能明显压低Ｃａ２＋和组胺的量效曲线，ｐＤ２＇分别为２．８６±０．０３和２．８６±０．０４，对乙酰胆碱１０μｍｏｌ·Ｌ－１和前列腺素Ｆ２α５ｍｍｏｌ·Ｌ－１引起的气管条收缩也有一定抑制作用，ＩＣ５０分别为５．４±０．１６和１．５３×１０４±０．０９×１０４ｍｏｌ·Ｌ－１。     

阿米洛利与氨苯蝶啶治疗原发性高血压545例的比较

对545例轻、中型高血压患者,其中Ⅰ组134例(男88例,女46例;年龄50±9a)采用阿米洛利片5mg/d;Ⅱ组139例(男90例,女49例;年龄51±10a)采用氨苯喋啶片50mg/d;复Ⅰ组159例(男103例,女56例;年龄51±8a)采用复方阿米洛利片1片/d;复Ⅱ组113例(男69例,女44例;年龄51±9a)采用复方氨苯喋啶片1片/d;疗程均2mo。结果:总有效率Ⅰ组优于Ⅱ组(67.2％对49.6％);复Ⅰ组优于复Ⅱ组(83.0％对69.9％);P值均<0.01。     

布美他尼对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响

目的研究布美他尼对Ｃａ２＋、组胺、乙酰胆碱、前列腺素引起豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响。方法建立不同浓度Ｂｕｍｅｔ（１０－６、１０－５、１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）孵育时Ｃａ２＋和组胺量效曲线，观察Ｂｕｍｅｔ对Ａｃｈ和ＰＧＦ２α引起气管条收缩的抑制作用。结果Ｂｕｍｅｔ可压低Ｃａ２＋和Ｈｉｓ量效曲线，减活指数分别为３．０８±０．４８和５．６１±０．１３。对Ａｃｈ１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１和ＰＧＦ２α５×１０－３ｍｏｌ·Ｌ－１引起的气管平滑肌收缩的ＩＣ５０分别为（５．０９×１０－６±０．１６×１０－６）ｍｏｌ·Ｌ－１和（５．１３×１０－６±０．１７×１０－６）ｍｏｌ·Ｌ－１。结论Ｂｕｍｅｔ可抑制Ｃａ２＋、组胺、乙酰胆碱、前列腺素Ｆ２α引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩     

氯通道阻断剂对大鼠主动脉环收缩和舒张反应的影响

目的　观察氯通道阻断剂DIDS和呋塞米(furosemide)对苯肾上腺素 (phenylephrine,PHE)引起的收缩反应和ATP引起的内皮依赖性舒张效应的影响。方法　采用内皮完整和去内皮的大鼠离体主动脉环 ,进行等长张力实验。结果　DIDS(1～ 30 0 μmol·L-1)和furosemide(10～ 32 0μmol·L-1)均浓度依赖性抑制PHE引起的收缩反应 ,但对内皮完整的血管环抑制率和去内皮的血管环抑制率不同 ,DIDS的IC50 分别为 (12 0± 8 0 ) μmol·L-1和 (2 8 3± 7 3)μmol·L-1;furosemide的IC50 分别为 (17 9± 6 6 ) μmol·L-1和 (41 0± 15 6 ) μmol·L-1。DIDS(10 0 μmol·L-1)对 10μmol·L-1和 10 0 μmol·L-1的ATP舒张无影响 ,但可增加 1mmol·L-1ATP引起的舒张效应 (P <0 0 5 ) ;furosemide(2 0 0μmol·L-1)对 10 μmol·L-1的ATP舒张无影响 ,但可使 10 0μmol·L-1ATP和 1mmol·L-1ATP引起的舒张效应增强 (P<0 0 5 )。结论　DIDS和furosemide可抑制PHE引起的收缩 ,且对带内皮血管环的抑制率均大于去内皮血管环的抑制率 ,并可增加ATP引起的内皮依赖性舒张。     

维拉帕米和卡托普利对L－甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚及左心室质膜Na~＋，K~＋

ｐｏＬ－甲状腺素４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７ｄ诱发大鼠心肌肥厚及左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力升高（２．３３±０２７ｖｓ１．２０±０．１４ｍｍｏｌ·ｈ￣（－１）·ｇ￣（－１）蛋白），观察维拉帕米和卡托普利对此作用的影响，经维拉帕米５和１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）以及卡托普利５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗３ｄ后，显著降低大鼠心肌肥厚程度，但不能恢复至正常状态；仅维拉帕米１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）组鼠左心室肥厚程度显著降低。两药物均能显著降低肥厚左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力，高剂量维拉帕米可使该酶活力恢复至正常水平，提示：维拉帕米和卡托普利可能通过下调Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力防止心肌ＡＴＰ耗竭和缺血损伤     

应激状态下应用缓释维拉帕米及合用西拉普利的有益作用

目的 :探讨应激状态下缓释维拉帕米 (VerSR)及合用西拉普利 (Cil)的有益作用。方法 :5 4例原发性高血压病人 ,随机分为 3组 :VerSR组 19例(VerSR 2 4 0～ 36 0mg ,po ,qd) ,Cil组 14例 (Cil 2 .5～ 5mg ,po ,qd) ,VerSR +Cil组 2 1例 (VerSR 12 0～ 2 4 0mg ,po ,qd +Cil 2 .5～ 5mg ,po ,qd)。 (1)随访服药后 1,2和 4wk后坐位血压 (BP)及心率(HR) ;(2 )服药前及服药后 4wk做心算、冷压、握掌试验及运动激发试验 ,观察BP ,HR及血浆去甲肾上腺素 (NE) ,肾上腺素 (E) ,多巴胺 (DA)的变化。结果 :(1)VerSR组总有效率 93% ,Cil组总有效率77% ,VerSR +Cil组总有效率 10 0 % (P >0 .0 5 ) ;(2 )VerSR能明显降低心算试验后的BP(1.7± 0 .9/1.3± 0 .7)kPa(P <0 .0 1)、冷压试验后的BP(2 .5±1.4 /1.2± 0 .9)kPa(P <0 .0 1)及握掌试验后的收缩压 (SBP) (1.6± 1.4 )kPa(P <0 .0 1) ;Cil仅能降低握掌试验后的SBP ,(1.1± 1.4 )kPa(P <0 .0 5 ) ;VerSR +Cil则明显降低心算试验后的BP(3.0± 2 .9/2 .1± 1.1)kPa(P <0 .0 1)和HR(10± 9)次·min- 1(P <0 .0 1)、握掌试验后BP(1.8± 1.6 /1.8± 0 .9)kPa(P <0 .0 1)和HR(6± 7)次·min- 1(P <0 .0 5 )及冷压试验后的SBP(1.9± 1.8)kPa(P <0 .0 1)。Cil对运动激发试?     

左旋四氢巴马汀对几种激动剂所致气管收缩作用的影响

在离体豚鼠气管螺旋条L—THP抗BaCl_2,KCl,5-HT,His,Ach所致收缩作用与Ver及Pap均不同。L-THP抗BaCl_2,KCl,5-HT,His次最大反应量所致收缩的IC_(50)值分别为3.5×10~(-5)mol/L,4.5×10~(-5)mol/L,2.5×10~(-5)mol/L,8.9×10~(-5)mol/L。各激动剂对L—THP的敏感性与其对胞外钙的相对依赖性顺序相一致。但L-THP抗KCl及5-HT的作用强度无显著差异,提示L-THP能阻断钙内流并具相似强度的抗5-HT作用。