4－氧－8－［对－（4－苯丁氧基）苯甲酰氨基］－2－（5－四唑基）－4H－1－苯并吡喃抑制抗原诱导的豚鼠气道收缩及微血管渗漏的作用

在扑尔敏预先处理的致敏豚鼠，白三烯拮抗剂４－氧－８－［对－（４－苯丁氧基）苯甲酰氨基］－２－（５－四唑基）－４Ｈ－１－苯并吡喃（ＯＮＯ－１０７８，０．０３，０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）显著抑制抗原引起的肺内压增高，并完全抑制肺内气道中心部和外周部的依文思蓝渗出。肺内压与这两部位的染料渗出量呈正相关，但与气管和主支气管的染料渗出无相关性。在扑尔敏处理的肺条和气管条，ＯＮＯ－１０７８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）仅部分抑制抗原诱导的收缩（４５．８％和３３．３％）。结果说明ＯＮＯ－１０７８抑制抗原诱导的气道收缩作用，至少部分通过抑制微血管渗漏，并主要作用在相对外周的气道。     

白三烯拮抗剂ONO－1078对辣椒素和P物质诱导豚鼠支气管收缩和微血管渗漏的作用

目的：探讨白三烯特异性拮抗剂４氧８［对（４苯丁氧基）苯甲酰氨基］２（５四唑基）４Ｈ１苯并吡喃半水合物（ＯＮＯ１０７８）对气道辣椒素敏感的感觉神经功能的调节作用．方法：观察豚鼠肺内压（ＩＰＰ）、伊文思蓝渗出量和离体支气管平滑肌收缩反应．结果：辣椒素（Ｃａｐ，００５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）、Ｐ物质（ＳＰ，１μｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）和白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４，０５μｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）增高ＩＰＰ和支气管及肺内气道伊文思蓝渗出量，ＯＮＯ１０７８（００３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）完全阻断ＬＴＣ４的作用，减弱Ｃａｐ的作用，但不影响ＳＰ的作用．ＯＮＯ１０７８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）还显著抑制Ｃａｐ收缩支气管平滑肌，对ＳＰ无效．结论：ＯＮＯ１０７８通过抑制感觉神经肽释放而部分抑制Ｃａｐ的作用．     

白三烯拮抗剂ONO—1078对电刺激迷走神经辣椒素和P物质引起的…

阐明ＯＮＯ－１０７８（ＯＮＯ，４－氧－８［对－（４－苯丁氧基）苯甲酰氨基］－２－（５－四唑基）－４Ｈ－１－苯并吡喃）对神经原性刺激诱导心血管反应的作用。观察豚鼠心房和心室伊文思蓝渗出以及平均主动脉压变化。在阿托品预先处理后，电刺激迷走神经显著增高伊文思蓝渗出；辣椒素和Ｐ物质也增加染料渗出并降低平均动脉压。     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C_4诱导豚鼠气道收缩和微血管渗漏的作用

本实验探讨了内源性速激肽是否参与白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４）的气道效应．ＬＴＣ４（０．５μｇｋｇ－１，ｉｖ）可增高豚鼠肺内压（ＩＰＰ）和气道内依文思蓝渗出。速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５｛（２Ｓ，３Ｓ）－顺式－２－（二苯甲基）－Ｎ－［（２－甲氧苯）－甲基］－１－杂氮双环［２．２．２］辛烷－３－胺｝１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可减弱ＬＴＣ４诱导的依文思蓝渗出；ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８｛（Ｓ）－Ｎ－甲基－Ｎ－［４－（４－乙酰氨基－４－苯基哌啶）－２－（３，４－二氯苯基）丁基］苯甲酰胺｝，１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可抑制ＩＰＰ的增高．白三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８（０．０３ｍｇｋｇ－１，ｉｖ）可阻断这两种反应．结果说明内源性速激肽增强ＬＴＣ４的气道作用，其中ＮＫ－１受体介导微血管渗漏，ＮＫ－２受体介导支气管收缩．     

白三烯拮抗剂ONO—1078对辣椒素和P物质诱导豚鼠支气管收缩和…

目的：探讨白三烯特异性拮抗剂４氧－８－（对－（４－苯丁氧基）苯甲酰氨基）－２－（（５－四唑基）－４Ｈ－１－苯并吡喃半水合物（ＯＮＯ－１０７８）对气道辣椒素敏感的感觉神经功能的调节作用。方法：观察豚鼠肺内压（ＩＰＰ），伊文思蓝渗出量和离体支气管平滑肌收缩反应，结果：辣椒素（Ｃａｐ，０．０５ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｉｖ）Ｐ物质（ＳＰ，１μｇ．ｋｇ＾－１，ｉｖ）和白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４，０．５μｇ．ｋｇ＾－１）     

白三烯拮抗剂ONO-1078对抗原诱导的豚鼠皮肤微血管渗漏的抑制作用

补尔敏预先处理的致敏豚鼠，白三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８显著抑制抗原引起的依文思蓝在耳廓皮肤的渗出，静脉注射的ＩＤ５０为０．０３５ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射为０．３６ｍｇ／ｋｇ，提示白三烯参与皮肤过敏反应，ＯＮＯ－１０７８对过敏性皮肤病变有治疗价值。但静脉注射较大剂量的ＯＮＯ－１０７８可直接引起皮肤微血管渗漏和短暂性血压降低，而腹腔注射无这些作用。     

白细胞三烯拮抗剂ONO－1078对豚鼠迷走神经电刺激引起气道痉挛及微血管渗漏作用

阿托品预先处理的豚鼠，电刺激迷走神经（１０Ｈｚ，５ｍｓ，２Ｖ或１０Ｖ，９０ｓ）引起气道阻力增高，气管、主支气管和肺内气道的依文思蓝渗出量增加，并随刺激强度加大而增强。白细胞三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８（０．０３，０．１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）对气道阻力的增高无明显影响；但显著抑制微血管渗漏，在刺激强度低（２Ｖ）时更明显。结果提示白细胞三烯类参与神经原性炎症时的气道微血管渗漏反应。     

Inhibitory effects of ginkgolides on nitric oxide production in neonatal rat microglia in vitro

目的：观察银杏内酯Ａ和Ｂ，ＰＡＦ拮抗剂阿帕泛（Ａｐａ）和ＮＯＳ抑制剂ＬＮＡ对新生大鼠小胶质细胞（Ｍｉ）产生ＮＯ的影响．方法：以Ｇｒｉｅｓ反应测定亚硝酸盐含量表示ＮＯ量．结果：在静息Ｍｉ，ＧＡ，ＧＢ和Ａｐａ在１－１００００ｎｍｏｌ·Ｌ－１范围对Ｍｉ产生ＮＯ没有影响，但ＬＮＡ可浓度依赖性地抑制ＮＯ产生，其ＩＣ５０（９５％可信限）值为３．４（０．８－１４９）μｍｏｌ·Ｌ－１．而在激活的Ｍｉ，ＧＡ，ＧＢ和ＬＮＡ可浓度依赖性地抑制ＮＯ产生，其ＩＣ５０（９５％可信限）值分别为５．７（１．８－１８１），１．１（０．３－４４）和０．５（０．１－２．８）μｍｏｌ·Ｌ－１，但Ａｐａ不能抑制ＮＯ产生．结论：ＧＡ和ＧＢ抑制ＬＰＳ诱导Ｍｉ产生ＮＯ．     

2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用

用野百合碱（ＭＣＴ）复制大鼠慢性肺动脉高压（ＰＨ）病理模型，探讨钙拮抗剂２，６－二甲基－４－（２－氯苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸二甲酯（ＤＣＤＤＰ）对ＰＨ的防治作用．ＤＣＤＤＰ５，５０，５００μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，每日１次，连续２８ｄ；ＭＣＴ６０ｍｇ·ｋｇ－１在第１次给ＤＣＤＤＰ后３０ｍｉｎｓｃ．观察肺血流动力学指标变化，血浆和肺匀浆中内皮素样免疫反应物（ｉｒ－ＥＴ），一氧化氮（ＮＯ）含量，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的改变．三种不同剂量的ＤＣＤＤＰ分别使平均肺动脉压从４．５±０．９ｋＰａ（ＭＣＴ组）降至３．２±０．２，３．５±０．６和３．８±０．９ｋＰａ，肺血管阻力从１１８±１７ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（ＭＣＴ组）降至６５±１６，６８±１８和７６±１８ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），提示在本实验剂量范围内，中，低剂量ＤＣＤＤＰ防治效果似较好．ＤＣＤＤＰ不影响ＭＣＴ性ＰＨ时血浆和肺匀浆中ｉｒ－ＥＴ的改变，但可显著升高肺匀浆中ＮＯ的含量和ＳＯＤ活性，使肺匀浆中ＭＤＡ含量降至正常，这可能是其降低肺动脉压的机理之一．     

尼群地平对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用

目的：利用野百合碱（ＭＣＴ）引起的大鼠肺动脉高压（ＰＨ）模型，探讨尼群地平（ＮＩＴ）对ＭＣＴ性ＰＨ的防治作用。方法：给ＭＣＴ或ＭＣＴ＋ＮＩＴ（１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ，每日一次）４ｗｋ，测定肺血流动力学参数和静脉血浆及肺组织匀浆中内皮素样免疫反应物（ｉｒ－ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和丙二醛（ＭＤＡ）的含量。结果：ＮＩＴ能有效地降低ＭＣＴ模型大鼠的肺动脉压（从４．５±０．９降至３．６±０．５ｋＰａ）和肺血管阻力（从１１８±１７降至７９±１８ｋＰａ·ｍｉｎ·Ｌ－１），能抑制ＭＣＴ引起的肺小动脉中膜增厚；ＮＩＴ能显著抑制ＭＣＴ模型大鼠的肺组织匀浆中ＮＯ含量的减少和血浆中ＳＯＤ活性的降低（Ｐ＜０．０５），明显阻止肺匀浆中ＭＤＡ的升高（Ｐ＜０．０１）。结论：长期使用ＮＩＴ可有效防治ＭＣＴ性ＰＨ，其作用可能与其Ｃａ２＋拮抗作用及保护ＳＯＤ活性和增加ＮＯ含量有关。     

N－［4－［4－（4－甲氧基苯基）－1－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成

Ｎ－［４－［４－（４－甲氧基苯基）－１－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成吴义杰，周廷森，刘超美，陈志胜（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＮ－［４－［４－（４－ＭＥＴＨＯＸＹＰＨＥＮＹＬ）－１－ＰＩＰＥＲＡＺＩＮＹＬ］ＰＨＥＮ...     

神经激肽—1受体拮抗剂SR—140333对镇静大鼠乙酰甲胆碱气道反应…

目的：探讨神经激肽对乙酰甲胆碱（ＭＣ）气道反应性的作用。方法：观察非肽类ＮＫ－１受体拮抗剂ＳＲ－１４０３３３对镇静大鼠的ＭＣ气道反应性和离体气管条的收缩反应结果：ＳＲ－１４０３３３抑制ＭＣ气雾（１０－１０００μｍｏｌ／ｍ＾３）引起的呼吸频率增快，抑制ＭＣ气雾（１ｍｍｏｌ／ｍ＾３）反应的ＩＤ５０为４．９（１．４－１７．２μｇ．ｋｇ＾－１）；ＳＲ－１４０３３３１μｍｏｌ．Ｌ＾－１对乙酰甲胆碱引起的气管     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．     

ONO—3708和S—145对STA2介导的家兔血小板变形的聚集反应的抑…

目的：评价ＯＮＯ－３７０８和Ｓ－１４５对血小板变形和聚集反应的不同抑制模式，方法：以透光度法测量血小板变形的聚集反应。荧光图像分析法测量单细胞内游离钙的变化。结果：（１）ＳＴＡ２的聚集反应可被依他酸，ＯＮＯ－３７０８和Ｓ－１４５抑制（Ｐ〈０．０１），血小板变形仅被Ｓ－１４５抑制，（２）Ｓ－１４５的抑制作用随孵育时间延长而增强，ＯＮＯ－３７０８不变。（３）洗脱后ＯＮＯ－３７０８的作用消失，而Ｓ－１４     

1—（4—氟苯甲基）—2—氨基苯并咪唑的合成

１┐（４┐氟苯甲基）┐２┐氨基苯并咪唑的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１┐［（４┐ＦＬＵＯＲＯＰＨＥＮＹＬ）ＭＥＴＨＹＬ］┐２┐ＡＭＩＮＯＢＥＮＺＩＭＩＤＡＺＯＬＥ杨贯羽＊郭彦春田东敏张家富△（郑州大学化学系，郑州４５００５２）ＹＡＮＧＧｕａｎ－Ｙｕ＊，...     

巴曲酶的扩血管作用及其机制探讨

目的研究巴曲酶对血管张力的影响及其可能机制。方法离体大鼠主动脉环测定张力，主动脉薄片孵育测定ＮＯ生成、血管一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性与Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运。结果巴曲酶（０．１～２０Ｂｕ·Ｌ－１）浓度依赖性扩张大鼠离体主动脉环，去内皮血管对巴曲酶的舒张反应明显低于内皮完整血管（Ｐ＜０．０１），最大舒张反应分别为４０．１％±２１．９％和８８．１％±４．２％（Ｐ＜０．０１）。巴曲酶（１０Ｂｕ·Ｌ－１）刺激孵育主动脉产生ＮＯ－２增加１２８％（Ｐ＜０．０１），固有型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）和总ＮＯＳ（ｔＮＯＳ）活性分别增加２．０倍和４０．０％（Ｐ值均小于０．０１），诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性无显著变化（Ｐ＞０．０５）。血管壁对Ｌ－Ａｒｇ的转运呈高和低亲和两种方式，巴曲酶（１０Ｂｕ·Ｌ－１）可使其最大转运速率Ｖｍａｘ分别增加８３．８％和４７．４％（Ｐ＜０．０１）。结论巴曲酶的内皮依赖的扩血管作用通过Ｌ－Ａｒｇ／ＮＯ途径，巴曲酶增加血管壁Ｌ－Ａｒｇ的转运和激活ＮＯＳ，使ＮＯ生成增加     

（E）—3—[3—4—（氟苯基）—1—（1—甲基乙基）—1H—吲哚—2—基]—2—丙烯 …

（Ｅ）－３－〔３－（４－氟苯基）－１－（１－甲基乙基）－１－吲哚－２－基〕－２－丙烯酸（２）是合成氟伐他汀的关键中间体。从苯胺经异丙基化、与２－氯－１－（４－氟苯基）乙酮综合、氯化锌催化的分子内环合、在Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应条件下与３－（Ｎ－甲基－Ｎ－苯基）丙烯醛反应合成（２），四步反应总收率为５４％。     

（4R）—2,2—二甲基—1,3—二氧戊环—4—羧酸甲酯的制备

（４Ｒ）┐２，２┐二甲基┐１，３┐二氧戊环┐４┐羧酸甲酯的制备ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＭＥＴＨＹＬ（４Ｒ）┐２，２┐ＤＩＭＥＴＨＹＬ┐１，３┐ＤＩＯＸＯＬＡＮＥ┐４┐ＣＡＲＢＯＸＹＬＡＴＥ赵军（浙江工业大学化学工程学院，杭州３１００３２）ＺＨＡＯＪ...     

豚鼠呼吸器官离体平滑肌组织的药效学特点

豚鼠离体气管和支气管对氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）、异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）、抗原（ＯＡ）和ＫＣｌ的反应较强；但对硝普钠（ＮＰＳ）反应较弱，缺乏α－受体反应。肺动脉条对苯肾上腺素和ＮＰＳ的反应强；但对ＫＣｌ的亲和力较低，Ｉｓｏ作用较弱，对ＣＣｈ、辣椒素（Ｃａｐ）、ＯＡ无明显反应。肺条兼有气道及肺血管平滑肌的特点，对ＣＣｈ的亲和力较弱，对Ｉｓｏ和ＮＰＳ的亲和力较强；对Ｃａｐ表现舒张或收缩反应。Ｐ＜０．０１；与肺动脉条比较：＋Ｐ＜０．０５，＋＋Ｐ＜０．０１１材料和方法１．１材料实验用成年Ｈａｒｔｌｅｙ豚鼠（３５０～４５０ｇ，♂♀兼用），由浙江医科大学实验动物中心提供。实验试剂如下：组胺（Ｈｉｓ）、氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）、辣椒素（Ｃａｐ）、硝普钠（ＮＰＳ）、普萘洛尔和卵白蛋白（ＯＡ，ＧｒａｄｅＶ）：Ｓｉｇｍａ公司；苯肾上腺素（ＰｈＥ）：上海天丰药厂；异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）：上海信谊制药厂，氯化钾（ＫＣｌ，ＡＲ）：上海振兴试剂厂；阿托品：杭州民生药厂；扑尔敏：上海延安制药厂；酚妥拉明（Ｒｉｇｉｔｉｎｅ）：Ｃｉｂａ公司．１．２方法动物以木槌击昏后股动脉放血，取出气管及肺，以Ｋｒｅｂｓ液经肺动脉轻轻冲洗肺组织，分离气管、支气管、肺?     

4－（取代氨基酸酰胺基）－4－脱氧－4′－去甲基表鬼臼毒素的合成及其抗肿瘤活性

合成了１８个Ｎ－苄氧羰基保护的４－取代氨基酸酰胺基－４－脱氧－４′－去甲基表鬼臼毒素衍生物。它们在体外试验中显示出良好的抗Ｌ１２１０白血病细胞（ＩＣ５０２．７×１０－１～４．０×１０－４ｍｇ／Ｌ）和ＫＢ细胞的活性，部分新化合物的抗Ｌ１２１０和ＫＢ细胞的活性超过依托泊甙［Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ＩＣ５０（Ｌ１２１０）１．０×１０－１ｍｇ／Ｌ］。