4－氧－8－［对－（4－苯丁氧基）苯甲酰氨基］－2－（5－四唑基）－4H－1－苯并吡喃抑制抗原诱导的豚鼠气道收缩及微血管渗漏的作用

在扑尔敏预先处理的致敏豚鼠，白三烯拮抗剂４－氧－８－［对－（４－苯丁氧基）苯甲酰氨基］－２－（５－四唑基）－４Ｈ－１－苯并吡喃（ＯＮＯ－１０７８，０．０３，０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）显著抑制抗原引起的肺内压增高，并完全抑制肺内气道中心部和外周部的依文思蓝渗出。肺内压与这两部位的染料渗出量呈正相关，但与气管和主支气管的染料渗出无相关性。在扑尔敏处理的肺条和气管条，ＯＮＯ－１０７８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）仅部分抑制抗原诱导的收缩（４５．８％和３３．３％）。结果说明ＯＮＯ－１０７８抑制抗原诱导的气道收缩作用，至少部分通过抑制微血管渗漏，并主要作用在相对外周的气道。     

1—取代—2—（3—甲氧基—4—肉桂酰氧基）苯乙烯衍生物的合成和抗…

设计并合成了９个目标化合物，其中７个化合物未见文献报道，初步体外药理实验结果表明，化合物对花生四烯酸和骨胶原诱导的兔血小板聚集模型有良好的制制活性，其活性与阳性对照药阿司匹林相平行。     

天然化合物6—羟基—2—甲基—2—（4—甲基—3—戊烯基）—2H—苯并吡 …

６－羟基－２－甲基－２－（４－甲基－３－戊烯基）－２Ｈ－苯并吡喃是从Ｐｈａｃｅｌｉａ ｉｘｏｄｅｓ Ｋｅｌｌｏｇｇ．中分离出的具有抗脂质氧化作用的天然化合物，报道以１，４－环己二酮为起始原料经３步合成此天然化合物的过程。     

（Z）—2—（2—氨基噻唑—4—基）—2—三苯甲氧基亚胺基乙酸合成的改进

（Ｚ）┐２┐（２┐氨基噻唑┐４┐基）┐２┐三苯甲氧基亚胺基乙酸合成的改进ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ（Ｚ）┐２┐（２┐ＡＭＩＮＯＴＨＩＡＺＯＬ┐４┐ＹＬ）┐２┐ＴＲＩＴＹＬＯＸＹＩＭＩＮＯＡＣＥＴＩＣＡＣＩＤ朱阳刘国庆陆建忠杨玲（上海三维制...     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．     

1—（4—酰氧基苄基）四氢异喹啉类化合物的合成

以具心血管活性的异喹啉生物碱为先导物，设计合成了１０个未见文献报道的１－（４－酰氧基苄基）四氢异喹啉类化合物，结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确证。     

4—（2—呋喃基）—2—氧代四氢嘧啶—5—羧酸酯的合成及其钙拮抗活性

利用Biginelli反应合成了10个4－（2－呋喃基）－2－氧代－1,2,3,4－四氢嘧啶－5－羧酸酯,并利用熔点,质谱,红外光谱和核磁共振氢谱进行表征,其中9个未见文献报道的新化合物,并对部分化合物进行了钙拮抗活性筛选,药理实验结果表明,这些化合物具有一定的钙拮抗活性。     

1—{2—[（6—甲氨基）—甲萘基]}—1—甲基—N—乙酰六氢吡啶—6,7—二甲氧…

四氢异喹啉新化合物ＣＰＵ－２３降低ＳＨＲ和同龄ＷＫＹ大鼠心电图的Ｐ波和Ｊ点电压，延长ＰＲ间期并减慢其窦性心率。ＣＰＵ－２３的上述作用在ＳＨＲ比在ＷＫＹ大鼠强（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。本结果提示，ＣＰＵ－２３关整体动物水平具有钙拮抗作用，耐钙拮抗剂对高血压大鼠心脏电活动的抑制作用可能比对正常大鼠要强。     

2[（4S,54）—4—酰胺基—5—甲基—3—氧代—2—异恶唑烷基]—5—氧代…

以Ｌ－苏氨酸为原料，采用两条合成路线，设计并合成了十二个未见文献报道的－Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物，目标物前体结构经ＩＲ，ＰＭＲ，ＭＳ及元素分析验证；目标物经ＩＲ，ＰＭＲ证实。体外抑菌试验表明，其中五个化合物显示抗菌活性；并有三个合物的抗菌活性高于Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ．     

4—[4—（4—（4—甲氧基苯基）—1—哌嗪基]苯基]—2,4—二氢—3H—1, …

4- [4- [4- ( 4 -甲氧基苯基 ) - 1 -哌嗪基 ]苯基 ]- 2 ,4-二氢 - 3H- 1 ,2 ,4-三唑 - 3-酮 ( 1 )是合成三唑类抗真菌药如伊曲康唑、沙柏康唑 ( saperconazole)、Sch-51 0 4 8、Sch- 56592等药物的重要中间体。本文参考文献[1～ 3 ] ,以 4- [4- ( 4 -甲氧基苯基 ) - 1 -哌嗪基 ]苯胺( 2 )为原料 ,经氯甲酰化、肼解、环合制得 1。反应路线如下 :收稿日期 :1999-12 -14作者简介 :贺宝元 ( 1965 ) ,男 ,硕士 ,助理研究员 ,从事新药研究及开发。Tel:0 2 1-65 442 73 1* 69　　文献 [1,3 ]报道以氯甲酸苯酯或氯甲酸间甲苯酯与 2反应得到相应的…     

HPLC-UV法测定皮肤给药后大鼠血浆5-（4-苯氧丁氧基）补骨脂素浓度

目的：建立大鼠血浆中5-（4-苯氧丁氧基）补骨脂素[5-（4-phenoxybutoxy）psoralen,PAP-1]高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）测定方法,并用于大鼠皮肤给药后血浆PAP-1浓度的测定。方法：以异欧前胡素为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取;应用Ultimate Column AQ-C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-水（75：25）,流速0.8 mL/min,检测波长311 nm;采用PAP-1与内标峰面积比值进行定量。大鼠皮肤给药PAP-1,检测不同时间血药浓度。结果：本方法最低检测限为5.3μg/L（S/N〉10）,线性范围为5.3～2120μg/L,血浆中PAP-1的日内和日间精密度为2.3%～6.0%,准确度为102%～105%,回收率为83.1%～86.5%。大鼠15 mg/kg皮肤给药后,PAP-1在4 h达峰。雄性和雌性大鼠的AUC分别为256和1209μg.L-1.h,Cmax分别为74和225μg/L。结论：本方法专属性强、简便高效,可用于测定药物代谢动力学实验中PAP-1的浓度。本文首次报道大鼠PAP-1皮肤给药的药物动力学过程,药代参数存在明显的性别差异。     

2—[（4S,5R—4—酰胺基—5—甲基—3—氧代—2—异恶唑烷基]—5—氧代…

用生物方法测定１２个和１８个ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物的抑酶和抑菌活性。结果显示有１１个化合物对腊样芽孢杆菌产生的β－内酰胺酶和铜绿假单胞菌产生的β－内酰胺酶（ＰＳＥ、）均具有一定的抑制活性。１８个化合物对临床的２０株致病菌有不同程度的抗菌活性。     

1—环丙基—5—取代—7—（4—甲基哌嗪基）—6,8—一二氟—1,4—二氢…

利用３Ｄ－ＱＳＡＲ中的ＣｏＭＦＡ方法研究了１－环丙基－５－取代－７－（４－甲基哌嗪基）－６，８－二氟－１，４－二氢－４－氧－３－喹啉羧酸定量构效关系。研究表明，从ＰＬＳ分析的ｒｅｖ，ｒ值看，模型有较强的预测能力；从立体与静电作用分数比可看出，５位取代基对活性的影响立体效应起主要作用，但静电效应亦十分重要，依据ＣｏＭＦＡ系数图设计了一些新化合物，预测结果表明，以５位氨基对抑制革兰氏阳性、阴性菌的活性     

2—ASG —3—（3‘,5’—双吗啉甲基—4‘—羟基）—苯甲酰吲哚（HWL—12）逆转肿…

AIM: To explore the reversal of multidrug resistance (MDR) by indole derivative HWL-12. METHODS: Cytotoxicity was determined by tetrazolium (MTT) assay. The function of P-gp was examined by Fura 2-AM assay. Cellular accumulation of doxorubicin (Dox) was measured by fluorescence spectrophotometry. RESULTS: HWL-12 10 mumol.L-1 markedly increased Fura-2 accumulation and was 17.2-fold reversal of MDR in MCF-7/ADR cells. The cellular Dox accumulation in MDR cells was increased in the presence of HWL-12 on the MCF-7/ADR cells. No effect was observed for Dox accumulation in the presence of high Ca2+ (addition of CaCl2) or low Ca2+ (addition of egtazic acid). CONCLUSION: HWL-12 has a potent MDR reversal action which was associated with the increase of cellular Dox accumulation in MDR cells and not related with calcium ion concentration.     

1（1H—1,2,4—三唑—1—基）—2—（2,4—二氟苯基）—3—取代氨基—2—丙 …

根据氮唑类抗真菌药物的相对构效关系,设计合成了８个１－（１Ｈ－１,２,４－三唑－１－基）－２－（２,４－二氟苯基）－３－取代基－２－丙醇类化合物,体外抗真菌活性试验表明,该类化合物地几种常见的浅中致病真菌有一定活性,对深中真菌的活性较弱,其中人合物１ａ、１ｂ对卡氏枝孢霉菌的活性比氟康唑强。