HLA-B*1502等位基因与中国南方汉族癫痫患者拉莫三嗪皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的:系统评价HLA-B*1502等位基因与中国南方汉族拉莫三嗪所致皮肤不良反应(LTG-cADRs)的关联性。方法:通过计算机全面检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化期刊全文库(WanFang Data),检索时间截止2015年 5月31日,并采用STATA SE 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入7个病例对照研究,107例LTG-cADRs癫痫患者,包括25例史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)患者,1例药物超敏反应(HSS)患者,81例斑丘疹(MPE)患者,213例拉莫三嗪耐受(LTG-Tolerant)癫痫患者,Meta分析结果显示,在中国南方汉族癫痫患者中HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在显著相关性(OR=4.44,95% CI:1.66~11.87, P=0.003)。而HLA-B*1502等位基因与LTG-MPE不存在显著相关性(OR=0.85,95% CI:0.29~2.48, P=0.759)。结论:在中国南方汉族人群中,HLA-B*1502等位基因与LTG-cADRs存在一定的关联性。     

拉莫三嗪治疗癫痫的临床研究

目的对癫痫患者应用拉莫三嗪进行治疗的临床效果展开观察与研究。方法随机将我院收治的118例癫痫患者分为两组,接受丙戊酸钠治疗的为对照组,应用拉莫三嗪进行治疗的为观察组。统计不同药物所获得的治疗效果,并展开对比与评价。结果在治疗后癫痫的发作次数及治疗总有效率方面,观察组与对照组的差异不大,P> 0.05。此外,观察组治疗后的生活质量为(82.5±7.6)分,对照组为(64.3±5.4)分,P <0.05;观察组不良反应发生率为6.8%(4/59),对照组为20.3%(12/59),P <0.05。结论通过应用拉莫三嗪治疗癫痫患者,可对癫痫发作进行有效控制,且不良反应相比于丙戊酸钠更少,可充分促进患者生活质量的提高,值得重视。     

拉莫三嗪在癫痫患者中的效果观察

目的:探讨拉莫三嗪治疗成人癫痫患者的临床疗效,以及对患者生活质量的影响。方法:选取符合标准的癫痫患者60例,其中30例服用拉莫三嗪片患者作为观察组,服用苯巴比妥片的30例患者作为对照组,比较2组患者治疗前、治疗6个月和12个月癫痫发作次数及生活质量。结果:观察组患者癫痫发作次数、临床总有效率及生活质量评分,均优于对照组,差异均存在统计学意义(P<0.05);2组患者均未发生严重并发症,不良反应发生率相似(P>0.05)。结论:拉莫三嗪治疗成人癫痫,可以有效控制患者的临床发作,提高患者生活质量,无严重不良反应,安全有效,值得临床推广应用。     

新疆癫痫患儿拉莫三嗪稳态血药浓度影响因素的研究

目的 探讨年龄、性别和合并用药对新疆癫痫患儿拉莫三嗪(LTG)稳态血药浓度的影响,并初步建立LTG稳态血药浓度参考范围,为其临床个体化用药提供理论依据.方法 收集并测定266例规律服用LTG并达到稳态血药浓度的0～18岁新疆癫痫患儿血清药物浓度,并记录患儿年龄、性别、给药剂量及合并用药等基本信息,分析年龄、性别及合并用...     

拉莫三嗪治疗癫痫患者的经济学效率研究的系统评价

目的:了解拉莫三嗪治疗不同发作类型的癫痫患者的经济学效率。方法:对最近10年MEDLINE、EMBASE和中国期刊全文期刊数据库中公开发表的药物经济学研究的原著文献进行系统评价。结果:共检索到6篇可用文献,其中成本-效用分析和成本-效果分析文献各3篇。成本-效用分析结果显示,以卡马西平为比较组,拉莫三嗪单药治疗部分发作患者,每增加一个质量调整生命年(QALY)需要的费用最少,为23344美元,加巴喷丁最高,为187857美元;以丙戊酸为比较组,拉莫三嗪单药治疗全身性发作和不能分类的发作患者,每增加一个QALY需要的费用高于托吡酯。结论:拉莫三嗪单药治疗部分发作性癫痫的增量成本-效用比优于托吡酯和加巴喷丁;而单药治疗全身性发作和不能分类发作患者劣于托吡酯。     

拉莫三嗪佐治各型癫痫的临床疗效分析

目的：探讨拉莫三嗪佐治各型癫痫的临床治疗效果。方法将所选病例随机分为两组,对照组单一服用丙戊酸钠;观察组服用丙戊酸钠联合拉莫三嗪佐治。结果拉莫三嗪佐治各型癫痫均有明显效果,单纯部分性发作（SPS）、复杂部分性发作（CPS）、全面性发作（GTCS）、复杂部分性发作继发全面性发作（secondary GTCS）,总有效率分别为81.8%、84.6%、77.8%、82.4%;而且拉莫三嗪佐治各型癫痫临床疗效明显高于单一服用丙戊酸钠的方法。结论拉莫三嗪佐治各型癫痫的临床治疗效果明显,值得广泛推广。     

拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果观察

目的探究拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果。方法选择于2016年4月至2017年4月进入我院神经内科治疗的98例癫痫患者为研究主体对象,利用随机数字表法将所有患者划分为对照组及观察组,各组49例;对照组患者实行丙戊酸钠治疗,观察组患者实行拉莫三嗪治疗,对比2组患者的癫痫发作频率及用药不良反应发生频率。结果经治疗,对照组与观察组治疗前后癫痫发作频率指标变化幅度相比差异明显,2组数据比较具有统计学意义(P <0.05);经治疗,对照组与观察组用药不良反应发生率分别为16.33%及2.04%二者相比差异较为显著,2组具备统计学意义(P <0.05)。结论癫痫患者实行拉莫三嗪治疗的效果良好,能明显降低癫痫发作频率减少用药不良反应发生率,值得在临床治疗中使用及推广。     

新疆地区维吾尔族、汉族癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度对比分析

目的:探讨新疆地区维吾尔族、汉族癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度是否存在差异。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对60例服用拉莫三嗪的癫痫患儿进行拉莫三嗪血清稳态药物浓度测定,分析其血药浓度与族别的关系。结果:在推荐剂量1~5mg/(kg·d)范围内,相同条件下,不同族别组患儿拉莫三嗪血清药物浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在推荐剂量范围内,新疆地区维吾尔族、汉族癫痫患儿拉莫三嗪血清药物浓度与族别无相关性。     

拉莫三嗪治疗癫痫合并抑郁症的临床疗效观察

目的：对比观察拉莫三嗪治疗癫痫合并抑郁症的临床疗效。方法：选取2007年6月～2010年1月的168例癫痫合并抑郁症患者为研究对象,将其随机分为两组,治疗组84例,使用拉莫三嗪治疗,对照组84例,使用托吡酯治疗,疗程皆为3个月。对比观察两组的癫痫控制及复发情况、PHQ-9抑郁症自我评估表,副作用等。结果：经3个月治疗及18个月的随访,两组在对癫痫的总有效率相差不大,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组治疗前后的PHQ-9评分下降值及复发率差异有统计学意义（P〈0.05）;而不良反应基本相当。结论：拉莫三嗪治疗癫痫合并抑郁症的临床疗效佳,对抑郁改善良好,有一定不良反应出现,但不影响治疗,且复发率较低。     

拉莫三嗪治疗各种类型癫痫患儿的疗效分析

目的观察拉莫三嗪对各种类型癫痫患儿的疗效分析。方法对139例癫痫患儿进行拉莫三嗪治疗,观察其疗效以及安全性。结果拉莫三嗪对各种癫痫均有效,总有效率86.1%,控制率52.3%,不良反应发生率低。结论拉莫三嗪作为一种新型的抗癫痫药,对各类癫痫均取得了很好的效果。     

Hla-B alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in the Han Chinese population

Abstract: Lamotrigine (LTG) is a commonly used antiepileptic drug. However, the use of LTG is limited because of its cutaneous adverse drug reactions (cADRs) ranging from mild maculopapular eruption (MPE) to severe Stevens–Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). A strong association between HLA‐B*1502 and carbamazepine‐induced SJS/TEN has been identified in Chinese and Thai. Although three of seven cases with HLA‐B*1502 have been reported in LTG‐induced SJS/TEN so far, the relationship between HLA‐B*1502 and LTG‐induced SJS/TEN needs further investigation. It is also unclear whether there is a specific genetic marker associated with LTG‐induced MPE in Chinese. In this study, we genotyped 43 Han Chinese patients treated with LTG (14 cases with LTG‐induced cADRs and 29 LTG‐tolerant controls), using PCR‐SSP for HLA‐B*1502 testing and low‐resolution genotyping, as well as sequencing for four‐digit genotyping. The two cases with SJS were negative for HLA‐B*1502, with B1301/1301 and 4601/5610, respectively. Combining the data with previous studies, there was no significant difference in the frequency of subjects with HLA‐B*1502 between the LTG‐induced SJS/TEN group and the LTG‐tolerant group (p = 0.08, OR 4.23, 95% CI 0.94–18.97). In the MPE group, only one was positive for HLA‐B*1502. There was no significant difference in the frequency of a specific HLA‐B allele between the MPE group and the LTG‐tolerant group either. In this study, no significant association between HLA‐B*1502 and LTG‐induced SJS or MPE was found. Given the small sample size and only HLA‐B locus genotyping, further large‐scale studies are required to explore genetic associations with LTG‐induced cADRs.     

心脑血管疾病用药与药物不良反应间的关联关系

目的寻找心脑血管疾病用药与药物不良反应间关联关系,为临床合理用药提供参考。方法以数据挖掘技术中的关联规则对广东省2004—2009年心脑血管疾病用药后出现的不良反应病例报告进行分析。采用支持度和置信度衡量关联规则的强度。结果共收集有效报告6 753份,三磷腺苷、脑蛋白水解物与寒战、发热间具有强关联,卡托普利与咳嗽间具有强关联。此外,脑蛋白水解物还与皮疹和瘙痒具有一定的关联关系,胞磷胆碱、曲克芦丁与过敏样反应具有一定的关联关系。结论心脑血管疾病用药的不良反应现象主要表现为寒战、发热、过敏样反应、皮疹、瘙痒、咳嗽和头痛,应关注三磷腺苷、脑蛋白水解物、卡托普利、胞磷胆碱的应用。     

福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应与HLA-B*5801关联性

目的:探讨福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应(SCADRs)与标志基因HLA-B*5801关联性。方法:收集2012年1月—2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史住院患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致SCADRs的患者8例归入别嘌醇重症药疹组,包括剥脱性皮炎(ED)3例,斯-约综合征(SJS)1例,中毒性表皮坏死松解症(TEN)1例,SJS /TEN 3例。期间抽取服用别嘌醇14 d以上未出现皮肤不良反应的患者16例归入耐受组。健康人群318名归入健康对照组。入组患者DNA用聚合酶链-限制性长度多态性法进行标志基因检测,聚合酶链-直接测序法验证检测结果。分析该地区人群服用别嘌醇致SCADRs与HLA-B*5801的关联性。结果:重症药疹组与耐受组患者在性别、年龄、药物过敏史、肾功能、日剂量及药物暴露天数之间均无统计学差异(P>0.05)。别嘌醇重症药疹组100.0%(8/8)患者携带HLA-B*5801基因,别嘌醇耐受组18.8%(3/16)携带(OR=65.57,95% CI:6.7~641.94,敏感度100%,特异度81%,P=0.000 2),福建健康汉族人群20.4%(65/318)携带(OR=65.79,95% CI:13.71-315.77,P=0.000 1)。结论:福建汉族人群服用别嘌醇所致SCADRs与携带HLA-B*5801关联性较高,提示该基因检测结果阳性患者应尽量避免服用别嘌醇,以降低发生严重不良反应的风险。     

HLA基因多态性与严重药品不良反应相关性研究进展

随着遗传药理学的迅速发展,越来越多的研究发现人类白细胞抗原(HLA)基因多态性与药物引起不良反应之间存在一定的相关性。现有研究证实HLA-B等位基因与抗癫痫药物、氟氯西林、阿巴卡韦等引起严重皮肤不良反应的风险相关,麻醉药、抗癌药、抗生素、抗结核病药物、抗逆转录药物、强心剂等引起药源性肝损伤与HLA基因多态性也有一定的关联。为预防药品不良反应的发生,实施个体化给药方案,HLA基因多态性与药品不良反应发生间的相关性值得进一步研究。     

HLA-A*31:01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的：近年来,多项研究探讨了人类白细胞抗原HLA-A*31：01等位基因与抗癫痫药拉莫三嗪（LTG）所致皮肤型药物不良反应（cADRs）的关联性,但目前尚无确定的结论。因此,本研究拟通过一项Meta分析来系统评价HLA-A*31：01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应（LTG-cADRs）的关联性。方法：通过计算机全面检索生物医学文献库PubMed、Embase、The Cochrane Library、Medline、CNKI、VIP和万方数据库,检索时间截止至2018年7月24日,纳入探讨了HLA-A*31：01与LTG-cADRs相关性的研究,并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入5项病例对照研究,123例LTG-cADRs癫痫患者,137例拉莫三嗪耐受（LTG-Tolerant）癫痫患者,2 837例正常人群。Meta分析结果显示,在与LTG-Tolerant组的比较中,HLA-A*31：01基因型与LTG所致的cADRs存在显著相关性（OR=2.87,95% CI：1.11~7.40,P=0.03）。而在与正常人群组的比较中,HLA-A*31：01基因型与LTG所致的cADRs不存在显著相关性（OR=1.34,95% CI：0.34~5.28,P=0.67）。结论：本研究证明,HLA-A*31：01基因型可能是LTG所致cADRs的遗传风险因素。     

Associations of HLA and drug-metabolizing enzyme genes in co-trimoxazole-induced severe cutaneous adverse reactions

Co-trimoxazole is mainly used as a first-line drug for treatment and prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia. This drug, however, has been reported as the most common causative drug for severe cutaneous adverse reactions (SCARs). This study aimed to extensively elucidate the associations between genetic polymorphisms of HLA class I and genes involved in bioactivation and detoxification of co-trimoxazole on co-trimoxazole-induced SCARS in a large sample size and well-defined Thai SCARs patients. A total of 67 patients with co-trimoxazole-induced SCARs, consisting of 51 SJS/TEN patients and 16 DRESS patients, and 91 co-trimoxazole tolerant controls were enrolled in the study. The results clearly demonstrated that the HLA-B¹13:01 allele was significantly associated with co-trimoxazole-induced SCARs, especially with DRESS (OR = 8.44, 95% CI = 2.66–26.77, P = 2.94 × 10⁻⁴, Pc = 0.0126). Moreover, the HLA-C¹08:01 allele was significantly associated with co-trimoxazole-induced SJS/TEN in the HIV/AIDS patients with an OR of 8.51 (95% CI = 2.18–33.14, P = 8.60 × 10⁻⁴, Pc = 0.0241). None of the genes involved in the bioactivation and detoxification of co-trimoxazole investigated in this study play any major role in the development of all phenotypes of SCARs.     

司库奇尤单抗相关皮肤不良反应文献病例分析

目的：分析司库奇尤单抗所致皮肤药物不良反应（cutaneous adverse drug reactions,CADR）的发生发展特点,为临床安全合理用药提供参考。方法：检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、PubMed和Web of Science数据库收载的司库奇尤单抗致CADR的病例报告和病例系列报告并进行分析。结果：收集司库奇尤单抗致CADR的个案报道16篇共18例,其中男性6例（33.33%）,女性12例（66.67%）,年龄分布以40岁以上居多（12例,66.67%）,发生时间主要集中在用药120 d以内（15例,83.33%）,CADR类型主要为感染相关（6例,33.33%）和免疫相关（11例,61.11%）2大类。患者经停药或减量和/或对症处理后均好转。结论：对于存在皮肤损伤、慢性感染、特异性皮炎及炎性肠病病史患者,应加强司库奇尤单抗使用后3个月内的药学监护,尤其应重点关注40岁以上人群,避免严重CADR的发生,保证临床用药安全。     

信迪利单抗相关皮肤不良反应文献分析

目的 分析信迪利单抗引起的皮肤药物不良反应（CADR）的发生特点与治疗转归,为临床合理使用信迪利单抗提供参考。方法 检索中国知网（CNKI）、万方、维普（VIP）、PubMed等数据库收载的信迪利单抗致CADR的文献报道并进行数据分析。结果 收集信迪利单抗导致CADR的个案报道15篇,涉及患者15例,其中男性9例（60.00%）,女性6例（40.00%）,年龄分布以50岁以上居多（11例,73.33%）,发生时间主要集中在用药84 d以内（14例,93.33%）,CADR类型以中毒性表皮坏死松解症和大疱性类天疱疮最常见,分别有6例（40.00%）和2例（13.33%）。13例患者经停药和/或对症处理后均好转,1例患者因Stevens-Johnson综合征死亡,1例患者因中毒性表皮坏死松解症死亡。结论 信迪利单抗可诱发CADR,应注意红斑、黏膜损伤、皮疹、水疱等可能为CADR发生的信号,除了全身性糖皮质激素治疗以外,静脉注射用人免疫球蛋白和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂也可作为CADR的补充治疗。