双酚A对断乳期SD大鼠F_1雄性子代性激素水平影响

[目的]探讨双酚A(BisphenolA,BPA)对断乳期SD大鼠F1雄性子代性激素水平的影响。[方法]从孕0d对母鼠染毒50mg/kg、100mg/kg、200mg/kgBPA至断乳期停止染毒,观察F1雄性子代性激素水平的变化。[结果]F0亲代母鼠经BPA持续染毒后,断乳期末200mg/kg BPA实验组血清催乳素(PRL)水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);100mg/kg、200mg/kg组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。20日龄F1雄性子代200mg/kgBPA组血清卵泡刺激素(FSH)浓度较对照组降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);50mg/kg,100mg/kg,200mg/kg BPA组血清雌二醇(E2)浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);各BPA实验组血清睾酮(T)浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);20日龄F1雄性子代100mg/kg、200mg/kg组睾丸脏器系数较对照组明显减小,有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]BPA可导致F1雄性子代性激素水平的变化,具有典型的雌激素效应。     

孕期染毒双酚A对雄性子代生殖发育影响

目的 探讨母鼠孕期接触双酚A对子代雄鼠生殖发育的影响及作用机制.方法 将受孕SD雌鼠40只,随机分为双酚A0、10、50、250 mg/kg染毒组,以2 mL/kg容积自受孕第5d灌胃染毒至第20d;孕第21 d每组处理5只孕鼠,检测母鼠血中性激素水平,胎鼠数、死胎数、胎鼠重和胎盘重,高效液相色谱法检测母鼠血及胎盘中双酚A含量,另5只孕鼠自然分娩,待雄性子鼠性成熟后检测血中性激素水平,生殖器官脏器系数、病理、精子质量.结果 10、50 mg/kg剂量组母鼠血清中雌二醇(E2)含量分别为1 780.78、1 680.10 pmol/L,明显高于对照组的1361.74pmol/L(P＜0.01),低、中、高3个染毒组睾酮(T)含量分别为5.55、4.76、6.79 nmol/L,明显高于对照组的3.20 nmol/L(P＜0.01);50、250mg/kg剂量组雄性子鼠附睾及前列腺脏器系数分别为0.297、0.325和0.153、0.173,均高于对照组(P＜0.01),镜下可见附睾间质及前列腺上皮有增生改变;250 mg/kg剂量组精子活动率为52.9%,明显低于对照组的67.4% (P ＜0.05).结论 孕期染毒双酚A对胎鼠发育无明显影响,但影响子鼠生殖器官发育和精子生成质量.     

双酚A对雄性生殖功能影响的研究进展

近年来,有关环境类雌激素样物质双酚A(BPA)对生殖功能影响的研究成为了热点.该文综述了BPA对雄性生殖器官形态、生殖内分泌功能和男性生殖功能的影响及其毒性作用机制的最新进展和观点,并结合众多的研究现状提出了BPA雄性生殖毒性研究未来的发展方向.     

双酚A雄性生殖毒性研究进展

目前,对环境雌激素双酚A(BPA)是否诱发雄性生殖毒性仍有争议.笔者就国内外关于BPA雄性生殖毒性的研究进行了综述.文献报道表明,BPA虽然胚胎毒性不明显,但对雄性动物具有生殖毒性,而且睾丸和前列腺为主要靶器官,即使低剂量暴露BPA亦可出现毒性效应.     

妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育影响

目的 探讨妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育的影响。方法 24只Wistar孕鼠随机分为4组,于孕期第1~20 d静式吸入0(对照组)、360、1 800、9 000 mg/m³正己烷;雄性仔鼠从出生后第9 d(PND9)开始称重,PND69处死,计算睾丸及附睾脏器系数;组织切片观察睾丸病理学改变;计算精子活率、活力、密度及畸形率;测定血清睾酮水平和睾丸丙二醛含量。结果 正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠体重增长明显低于对照组,睾丸脏器系数[(1.05±0.07)mg/g]低于对照组[(1.12±0.05)mg/g](P<0.05),精子活率和活力低于对照组;雄性仔鼠血清睾酮含量[(1.22±0.45)ng/mL]低于对照组[(2.53±0.99)ng/mL](P<0.05);正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠睾丸组织出现曲精小管排列疏松、精原细胞萎缩、曲精小管管壁变薄等病理改变;各组雄性仔鼠睾丸丙二醛含量无明显差异。结论 妊娠期高剂量正己烷暴露可通过非脂质过氧化途径介导明显抑制雄性仔代生殖发育。     

双酚A对SD大鼠卵巢毒性作用实验研究

目的初步探讨不同剂量双酚A对SD大鼠卵巢的毒性作用。方法实验将48只4周龄SD雌性大鼠随机分四组,分别予以不同剂量BPA灌胃染毒,隔日一次,染毒180 d。用酶联免疫法测定雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾丸酮（T）3种主要激素水平值。取大鼠卵巢组织固定切片,做HE染色;用免疫组化方法检测雌激素受体ER和P53在大鼠卵巢中的分布及表达。结果与对照组比较,各染毒组大鼠血清中雌二醇（E2）和孕酮（P）水平值增高,睾丸酮（T）水平值降低,并随染毒剂量的增高而降低,呈负相关。病理组织切片显示卵泡颗粒层排列有明显的改变;免疫组化结果表明：ER和P53在SD大鼠卵巢细胞中的表达增强,呈现出剂量-效应关系。结论 BPA对SD大鼠具有内分泌干扰作用,可改变SD大鼠血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）的正常水平值,增强卵巢中ER和P53的表达,影响SD大鼠卵巢细胞的正常增殖。     

邻苯二甲酸二丁酯宫内和哺乳期染毒对F_1代雄性大鼠的生殖发育毒性

目的　观察邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)对F1代仔鼠的发育状况及性成熟期雄性仔鼠生殖系统损害情况 ,并期望得到现有文献中缺如的DBP对F1代仔鼠生殖发育毒性的最大无作用剂量 (NOAEL)。方法　选择在宫内暴露期和哺乳期 (受孕第 2天至仔鼠 2 1天断奶 ) ,通过灌胃方式给母鼠染毒 (DBP终浓度分别为 0、5 0、2 5 0和 5 0 0mg (kg·d) ,观察对仔鼠的影响。结果　DBP对母鼠无明显影响 ,中高剂量组 [2 5 0、5 0 0mg (kg·d) ]对F1代雄性仔鼠的出生体重、每窝活产数、体重增长及雄性仔鼠肛殖距有明显影响 ,对性成熟期雄性仔鼠生殖系统损害尤为严重 ,可观察到小睾丸、附睾发育不全甚至缺失、睾丸未降等现象 ,附睾尾精子参数和睾丸精子头计数及附睾、肝、肾、前列腺的脏器系数明显降低 ,而与激素合成相关的垂体系数却略有上升。低剂量组未观察到有害影响。结论　雄性生殖系统是DBP作用的主要靶器官 ,幼年敏感期所受的损害部分不可逆 ,并得到DBP经口染毒对F1代仔鼠生殖发育毒性的NOAEL为 5 0mg (kg·d)。据此 ,进一步提出DBP经口摄入的参考剂量 (RfD)为 5 0 0 μg (kg·d)。     

壬基酚对断乳期子代雄性SD大鼠生殖系统发育的影响

[目的]研究壬基酚(NP)对断乳期子代雄性SD大鼠生殖系统发育的影响。[方法]对母鼠孕期d7直至产后断乳期染毒NP(0,50,100,200mg/kg),每组10只母鼠。断乳期处死母鼠,同时每个剂量组处死F1雄性子代大鼠10只,两者均股动脉取血,测定血清催乳素(PRL)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平和血清NP浓度,检查F1雄性子代脏器系数,并对F1雄性子代睾丸进行组织病理学分析。[结果]50mg/kg,100mg/kgNP组母鼠催乳素(PRL)低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。100mg/kg,200mg/kgNP组的血清NP浓度高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。F1子代大鼠断乳期血清壬基酚浓度,100、200mg/kgNP剂量组高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05),而体重低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。组织病理学观察可见200mg/kg壬基酚组睾丸生精小管与对照组相比显著缩小,差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]母鼠孕期和哺乳期染毒壬基酚能够影响断乳期子代雄性SD大鼠生殖系统的正常发育。     

双酚A对小鼠生殖和发育毒性的研究

目的研究双酚A(BPA)对小鼠的生殖和发育毒性。方法选择健康性成熟清洁级、体重22～26g昆明种小鼠128只,随机分为48、120、240mg/kgBPA染毒组和花生油溶剂对照组,每组雌、雄各16只,实验方法及观察指标按美国国家环境保护署(EPA)推荐大小鼠生育力试验的标准方法进行。结果从染毒120mg/kgBPA组始,小鼠附睾精子计数、活精率、生育指数和妊娠率随染毒剂量增加而下降,而精子畸形率随染毒剂量增加而升高(均P<0.05或0.01),交配指数仅240mg/kgBPA组下降(P<0.05),从染毒剂量48mg/kg组始,着床前死亡率、吸收胎率、死胎率均随染毒剂量增加而升高,而活胎率随剂量增加而下降,与对照组比较差异均有显著性或极显著性(P<0.05或0.01)。结论结果表明BPA可能对小鼠具有生殖和发育毒性。     

双酚A雄性生殖毒性的体内外实验研究

目的探讨双酚A对雄性动物生殖机能的影响。方法将双酚A混入饲料(0、1和5g／kg)连续饲喂成年32只SD大鼠14d,放免法测定睾酮和雌二醇并进行右睾组织形态分析;对原代培养的支持细胞染毒(0、10^-7、10^-6、10^-5、10^-4moL／L)。结果5g／kg的双酚A组的右睾平均重量1．53g显著低于对照组1．62g,但1g／kg组与对照组差异无统计学意义。形态观察发现,2个双酚A组中的曲细精管基底膜均与生精细胞分离;部分生精细胞和支持细胞发生核固缩和空泡变性;同时,双酚A处理使黏附于支持细胞的生精细胞平均数量由对照组的7．94个分别减少为4．13和3．04个。此外,双酚A在体内外实验中均抑制睾丸支持细胞的波形蛋白表达,阻碍细胞骨架和胞间联结的形成,使支持细胞在体外培养中的形态变得异常细长。但双酚A对血清雌二醇和睾酮浓度的影响没有统计学意义。结论双酚A可能通过破坏支持细胞骨架和改变支持细胞形态而损害雄性生殖功能。     

壬基酚对围产期雄性子代SD大鼠早期发育的影响

目的:研究壬基酚(NP)对围产期雄性子代整体发育及睾丸组织发育的影响。方法:对母鼠孕期第7~20 d染毒NP(0,50,100,200 mg/kg),妊娠第20 d分别处死各组孕鼠,观察雄性子代整体发育,并对睾丸进行组织病理学观察和电镜观察。结果:NP染毒组孕鼠血清NP浓度和雌二醇浓度明显上升(P<0.05),子代胎鼠的死亡率随NP染毒剂量组浓度后升高而增加(P<0.05)。100 mg/kg和200 mg/kg NP染毒组雄性胎仔体重及肛殖距显著小于对照组(P<0.05)。睾丸组织病理学切片光镜观察,实验组和对照组未见明显的差异。电镜观察可见200 mg/kg NP染毒组精母细胞有核溶解现象。结论:母鼠孕期染毒壬基酚能够影响子代雄性SD大鼠整体发育和睾丸的早期发育。     

断奶期婴幼儿膳食与生长发育的关系

对北京郊区185名6月～1.5岁婴儿进行了喂养方法与生长发育关系的观察。婴儿分母乳组、母乳加牛羊奶组及牛羊奶三组,每组约有一半婴儿平均每天加食30～35g断奶食品(商品名宝宝乐),可提供蛋白质6.6g,热能141kcal及其他一些营养素。结果表明,上述婴儿身长体重都比1975年北京郊区婴儿的数值高,但尚低于城市婴幼儿的水平。从体重生长曲线看,牛羊奶组的婴儿较其他二组略高。母乳组女婴的身长体重加食宝宝乐组比不加组为高,但男婴无差別。牛羊奶组婴儿血红蛋白1.5岁较6个月为低,母乳组无变化,证明牛羊奶对铁利用不利。6个月和1.5岁婴幼儿的发锌值分别有39.3％和47.6％的人低于正常下限,说明该地区有缺锌现象,应于断奶食品中予以补充。     

THIAMINE ADMINISTRATION DURING CHRONIC ALCOHOL INTAKE IN PREGNANT AND LACTATING RATS: EFFECTS ON THE OFFSPRING NEUROBEHAVIOURAL DEVELOPMENT

A number of mechanisms may be involved in the pathogenesis ofthiamine deficiency in the alcoholic. Among these mechanismsare inadequate dietary intake of thiamine. impaired intestinaltransport of the vitamin and decreased conversion of thiamineto the active coenzyme. The present study was undertaken tofurther investigate the mechanism by which alcohol can interferewith thiamine deficiency in the brain. Thus, the neurobehaviouraldevelopment of rat pups (E) nursed by 12% ethanol/water-drinkingmothers, or pups (E-T) nursed by mothers drinking 12% ethanol/water+thiaminehydrochloride mixture, was monitored from the 1st to 45th postnataldays. Appropriate pair-fed saccharose (S) and ad libitum controls(C) were assessed. Histological studies were performed at theage of 45 days on the hippocampal CA3 pyramidal neurons of theoffspring from each treatment. Exposing rat pups to ethanolduring pregnancy and lactation showed a significant impairmentof neurobehavioural development, more cornered pyramidal cellsin the hippocampal field CA3, reduced cell number and cell size.The results point out long-lasting effects of maternal alcoholexposure in the offspring. Both functional and structural studiesshowed that neurotoxic effects of developmental alcohol exposurewere not reversed by thiamine administration. However, adverseeffects of undernutrition following developmental alcohol exposurewere suppressed by thiamine administration. From this work wesuggest that inadequate dietary intake of thiamine and impairedintestinal transport of the vitamin are not critical mechanismsleading to thiamine deficiency in chronic alcoholism. The mostprevalent mechanism contributing to ethanol-induced thiaminedeficiency in chronic alcoholics would be the alteration ofthiamine metabolism, and particularly the reduction of the vitaminconversion to its metabolically active form TPP (thiamine pyrophosphate).     

氯胺酮合用盐酸戊乙奎醚对新生大鼠学习记忆的影响

[目的]观察氯胺酮合用盐酸戊乙奎醚对新生大鼠学习记忆功能发育的影响.[方法]7日龄SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别腹腔注射氯胺酮50 mg/kg(K组);盐酸戊乙奎醚2 mg/kg(P组);氯胺酮50mg/kg+盐酸戊乙奎醚2 mg/kg(PK组);与PK组相同容积的生理盐水(NS组).于给药后21 d进行旷场实验、新物体识别实验和Morris水迷宫实验.[结果]各组大鼠在旷场实验中各项指标差异无统计学意义;新物体识别实验中,偏好指数:P组与NS组差异无统计学意义,PK组＜K组＜P组和NS组(P均＜0.05);在水迷宫测试中,逸逸潜伏期:P组与NS组差异无统计学意义,PK组＞K组＞P组和NS组(P均＜0.05),搜索策略:边缘式、趋向式、随机式策略的使用4组间均无统计学差异.PK组采用直线式的搜索策略明显少NS组,差异有统计学意义(P＜0.05),探索时间:P组与NS组差异无统计学意义,PK组＜K组＜P组和NS组(P均＜0.05). [结论]单独使用盐酸戊乙查醚对新生大鼠学习记忆功能的发育无明显影响,联合使用氨胺酮和盐酸戊乙奎醚比单用氨胺酮更能使新生大鼠学习记忆功能发育减退.     

低钙饲料对大鼠胫骨上下段骨骼的影响

目的: 评价低钙饮食对大鼠胫骨上段(PTM)和下段(DTM)骨骼的影响,了解其变化规律。方法: 3月龄SD普通级雄性大鼠40只,随机分为五组。第1、2组饲养1个月,分为正常对照组Control(Ca 1.0%)和极低钙组VLCD(Ca 0.1%),余下三组饲养3个月,分为正常对照组Control(Ca 1.0%)、极低钙组VLCD(Ca 0.1%)和低钙组LCD(Ca 0.3%)。各组动物饲以不同钙含量的精制饲料。处死前注射双荧光标记。实验结束时,取左侧胫骨行骨形态计量学检测。结果: 低钙饮食1个月后,DTM骨量和其它各参数未出现显著变化,而PTM骨小梁面积百分率(%Tb.Ar)减少38%(P<0.05),代表吸收的参数值如单位骨小梁周长破骨细胞( N.OC/Tb.Pm)增加98%(P<0.01)。3个月后,DTM骨量显著下降,%Tb.Ar在VLCD组降低44%(P<0.001)。此时PTM骨量进一步丢失。PTM和DTM动态参数显示骨形成的参数荧光周长百分数(%L.Pm)、骨矿化沉积率(MAR)和骨形成率(BFR/BS)均呈现无统计意义的增加,N.OC/Tb.Pm亦增加至不同程度。VLCD与LCD相比,骨骼均呈现相似的变化,两组各指标差异均无显著性。但LCD组各指标变化程度均有所减弱。结论: 低钙对PTM和DTM骨骼产生不同程度的影响,骨高转换的PTM比代谢缓慢的DTM骨丢失程度严重,这种影响的差异可能与机体动用不同部位骨钙的快慢有关。     

牛磺酸对低水平铅暴露大鼠神经行为与功能的影响

目的　探讨牛磺酸对低水平铅暴露大鼠神经行为与功能的影响。方法　将成年Wistar大鼠随机分为对照 (Cont)组、铅 (Lead)对照组、Lead+0 .5 %牛磺酸 (Tau)组、Lead+1 .0 %Tau组和 Lead+1 .5 % Tau组 ,自孕 9d起 ,各 Tau补充组母鼠饲料中添加不同水平牛磺酸 ,于孕1 6 d至产后 2 5 d,染铅各组饮 0 .1 4%的醋酸铅蒸馏水。仔鼠于生后 2 5 d与母鼠分笼喂养 ,饮食同母鼠。自生后开始观察生长发育及行为发育情况 ,3 0 d开始做辨别学习能力试验。试验结束后 ,处死动物 ,测血铅 ,脑铅 ,单胺类神经递质 ,乙酰胆碱。结果　 1 .各 Tau补充组脑铅含量 (ng/g)低于Lead组 ,高于 Cont组 (P<0 .0 0 1 )。 2 .负向趋地、听觉惊愕、触须定位达标时间 (d)各 Tau补充组短于 Lead组 (P<0 .0 1 ) ,3 .辨别学习能力试验 ,达到学会标准所用时间 (d) ,各 Tau补充组短于 Lead组 (P<0 .0 0 1 )。4.各脑区去甲肾上腺素含量 Lead+1 .0 % Tau组高于 Lead组而与 Cont组无差别 ,各脑区多巴胺含量 Lead组低于 cont组 ,其中小脑、皮层含量低于 Lead+1 .0 % Tau组 (P<0 .0 5或0 .0 1 )。结论　补充适量牛磺酸对低剂量铅暴露大鼠神经系统发育具有保护作用。     

维生素A缺乏对初生大鼠脑发育的影响

目的 :　探讨维生素 A缺乏 (VAD)对初生大鼠脑发育的影响及其分子生物学机制。方法 :　建立不同程度 VAD母鼠模型。仔鼠出生后测定其血清维生素 A(VA)水平、脑组织 VA含量、体重、脑重、脑组织蛋白质含量、脑细胞增殖周期和脑内视黄酸受体 α、β(RARα、RARβ)、视黄醇X受体 β(RXRβ)和多巴胺受体 - 2 (D2 R) m RNA表达。结果 :　 (1 )初生鼠血清 VA水平和脑组织VA含量三组间有显著性差异 (P<0 .0 1 ) ,重度维生素 A缺乏 (SVAD)组明显低于对照组和边缘型维生素 A缺乏 (MVAD)组 ,MVAD组也明显低于对照组。 (2 ) SVAD组初生鼠体重和脑重明显低于对照组和 MVAD组 (P<0 .0 1 ) ,MVAD组与对照组相比无显著性差异。 (3 )全脑蛋白质含量、每克脑组织蛋白质含量和脑细胞增殖指数 (PI) SVAD组均明显低于对照组 (P<0 .0 1 ) ,MVAD组仅全脑蛋白质含量明显低于对照组 (P<0 .0 1 ) ,其它指标与对照组相比也有降低但无统计学意义。(4)脑细胞 RARα、RARβ、RXRβ 和 D2 R m RNA表达 SVAD组仅 RARα和 D2 R有微弱表达 ,MVAD组与对照组相比除 RARβ外均有不同程度降低。结论 :　VAD会导致初生大鼠脑发育受损 ,其作用可能是通过降低脑细胞内视黄酸受体表达而产生的