内质网应激与胰岛素抵抗

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是哺乳动物细胞中重要的Ca2+贮存器,同时也是蛋白质合成与翻译后修饰、多肽链正确折叠与装配的重要场所。低氧、高糖、化学毒物或突变等多种因素通过耗竭ER腔内Ca2+、抑制蛋白糖基化、引起二硫键错配、减少蛋白质从ER向高尔基体转运,导致未折叠或错误折叠蛋白质在ER腔内蓄积等,均可使ER功能发生改变,即为未折叠蛋白反应(UPR),又称为内质网应激(ERS)。肥胖的动物     

内质网应激--肿瘤治疗的新靶点

内质网是蛋白质合成、折叠、组装、修饰、运输和储存钙离子（Ca2＋）等的场所。多种生理和病理条件下,如缺血、缺氧、氧化还原状态的改变等均可干扰内质网的功能,并引起折叠蛋白/未折叠蛋白在内质网中堆积,产生内质网应激（ERS）。ERS最初可诱导细胞的生存,然而长时间剧烈的ERS可诱导细胞凋亡,即ERS反应性凋亡。针对这一特性,ERS可以作为肿瘤治疗的新靶点。     

内质网应激与脑缺血/再灌注损伤

内质网是蛋白质合成、加工和转运的主要场所。内质网应激是指缺血缺氧、葡萄糖或营养物质缺乏、药物、毒素等因素破坏内质网的稳态,出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态。内质网早期或未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)能提高细胞在有害因素下的生存能力。但剧烈或者持久的ERS,能诱发凋亡机制。研究表明,脑缺血/再灌注后发生ERS,导致神经细胞凋亡和坏死,是引起再灌注损伤的重要原因。本文对近年来ERS在细胞凋亡调控中的重要作用及脑缺血/再灌注损伤与ERS的关系进行综述,这对脑卒中的理论及临床研究具有重要意义,也给治疗脑卒中的药物发现提供新思路。     

转录激活因子6：潜在的抗2型糖尿病药物新靶点

真核细胞中的内质网是蛋白质合成、翻译和转运的场所,当内质网稳态被打破,出现蛋白质折叠障碍或错误折叠,并导致蛋白质过度积累时,便会引发内质网应激反应,即未折叠蛋白反应。大量的研究表明,内质网应激与2型糖尿病的病理特征有一定的关系,而转录激活因子6通路作为未折叠蛋白反应中3条信号通路之一,调控着蛋白质的重折叠过程,对缓解内质网应激以及在糖脂代谢和胰岛素敏感性方面起着重要作用。简介内质网应激反应及相关信号通路和转录激活因子6．着重综述转录激活因子6在肝脏糖脂代谢和胰岛素抵抗中的作用及相应机制,探讨其成为抗2型糖尿病药物新靶点的可能性,为抗2型糖尿病药物的研发提供新思路。     

基于内质网应激途径的细胞保护策略的研究进展

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内最大的细胞器,是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调可导致ER应激。ER应激及其诱导的凋亡与许多疾病的发生发展密切相关。研究显示,模拟未折叠蛋白反应使蛋白质合成暂停或干预促凋亡的生物大分子能够对抗凋亡,实现ER应激诱发损伤的保护以及相关疾病的干预。     

药物成瘾中的CaMKⅡ信号转导机制

钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca2＋／calmodulin—dependentproteinkinaseⅡ，CaMKⅡ）是一种多功能丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，分布全身，在脑内分布尤其丰富，与神经递质合成和分泌、受体调节、细胞骨架结构调节、轴突传递、长时程增强（long—termpotentiation，LTP）以及基因表达密切相关。近年来研究表明，CaMKⅡ信号转导通路在镇痛及药物成瘾中发挥了重要作用。     

盐酸埃他卡林对血管内皮细胞分泌功能的影响

目的 :研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对血管内皮细胞分泌功能的影响。方法 :采用灌流消化法分离小牛主动脉内皮细胞 (BAEC) ,观察Ipt对BAEC分泌内皮素 1(ET 1)、前列环素 (PGI2 )和一氧化氮 (NO)的影响 ,同时观察Ipt对培养的BAEC胞浆游离Ca2 浓度的影响。结果 :在Ipt浓度为 10 -6mol·L-1及以上时 ,能够剂量依赖性地抑制培养的BAEC合成分泌ET 1,并在Ipt 10 -5mol·L-1及以上时促进NO的合成分泌 ,同时在Ipt浓度为10 -4mol·L-1及以上时 ,显著地增高BAEC胞浆游离Ca2 浓度。结论 :Ipt通过抑制内皮细胞合成分泌ET 1和促进NO的合成分泌 ,从而使ET和NO的平衡状态得到改善 ;尚能增加内皮细胞 [Ca2 ]i,有利于内皮细胞合成NO增加 ,从而增强内皮介导的舒血管效应。     

内质网应激与神经元退行性变

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调均可导致ER应激。早期的ER应激或未折叠蛋白反应,是一种自身代偿过程,对细胞起到保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡及死亡。研究发现,ER应激在许多神经退行性疾病的病理机制中起重要作用。然而,确切的机制目前仍不清楚。该文就ER应激在神经元退行性变中的作用作一综述。     

活性氧与内质网应激

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使,在细胞生物学功能的调节中起着重要作用。细胞内氧化还原状态的改变促进了ROS的产生和凋亡诱导因子的激活,致使细胞凋亡的同时又加剧了细胞内氧化还原状态的改变。研究发现细胞内氧化还原水平的改变在ERS介导的细胞凋亡过程中承担重要的角色,推测ROS可能是ERS介导的凋亡通路的上游信号分子,该文就ROS与ERS之间的关系作一综述。     

内质网应激与心房颤动研究进展

心房颤动（AF）是临床常见的持续性心律失常,是卒中和心力衰竭的独立危险因素,然而其具体发病机制尚不完全清楚。内质网是调控蛋白质合成、细胞内Ca2+浓度、氧化应激水平、诱导细胞凋亡信号通路的主要细胞器,在心律失常发生和发展中的作用日益受到重视。多种致病因素可导致内质网应激（ERS）,其主要通过未折叠蛋白反应（UPR）来恢复内质网稳态。ERS的过度激活可导致心房肌细胞Ca2+超载、氧化应激失衡和细胞凋亡,在AF的发病机制中发挥重要作用。本文对ERS和AF研究进展进行了综述。     

肝硬化患者血脂改变临床分析

肝脏是脂类和蛋白质合成、分解、代谢的重要场所。当肝脏受损时，必然会引起不同程度的脂类和蛋白质合成、分解、代谢的改变。为此，我们对102例肝硬化患者进行血脂和脂蛋白检测，并探讨其临床意义。     

尿促皮素诱导乳大鼠心肌细胞肥大的作用及信号传导机制

目的探讨尿促皮素(urocortin)诱导大鼠心肌细胞肥大的作用及其信号传导机制。方法实验分8组,正常对照组、尿促皮素0.1μmol.L-1组、星形孢菌素(Sta)1μmo.lL-1、H890.1μmol.L-1和维拉帕米(Ver)1μmol.L-1组及尿促皮素分别加Sta,H89和Ver组。采用体外培养的乳大鼠心肌细胞,应用尿促皮素0.1μmol.L-1诱导心肌肥大,观察Sta1μmol.L-1,H890.1μmo.lL-1和Ver1μmol.L-1的作用,进一步探讨尿促皮素0.1μmol.L-1诱导心肌肥厚的作用机制。用消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞直径;[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质的合成;用Lowry法检测心肌细胞蛋白质含量;用Western蛋白印迹法测定心房钠尿肽(ANP)表达;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化。结果尿促皮素使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别增加30.9%,36.3%,35.5%和34.7%;尿促皮素+Sta组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了16.5%,22.1%,18.1%和21.3%;尿促皮素+H89组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了16.6%,21.5%,19.5%和20.6%;尿促皮素+Ver组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了17.1%,20.9%,17.9%及19.9%;尿促皮素能够使心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化水平增高,Sta,H89和Ver能够降低尿促皮素引起的心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化升高。结论尿促皮素可能通过蛋白激酶C和蛋白激酶A信号途径影响L-型Ca2+通道,进而影响细胞[Ca2+]i瞬间变化水平,诱导乳大鼠心肌细胞肥大。     

锌离子作为信号分子对心功能的影响

锌是人体内的一种微量元素,是多种蛋白质的关键组成部分,参与调节蛋白质及酶的合成和代谢。同时作为信号分子,锌也参与了细胞的信号传递,在细胞信号传导过程中发挥了重要作用[1]。锌缺乏可影响生长发育、免疫炎症反应,与糖尿病、心力衰竭有关;当人体内锌含量过高或达到毒性水平,也会对人体健康产生重要影响[2]。人体内缺乏特定的锌储备部位,每天需从饮食中摄入才能维持其平衡并发挥正常的生理功能。血浆中锌含量约13.8～22.9μmol／L,在细胞内,细胞质中锌含量最丰富（约50％）,其次为细胞核（30％～40％）,细胞膜中最少（约10％）[3]。研究发现,原核生物中,83％的含锌蛋白参与酶的催化反应,而真核生物的锌相关蛋白47％参与了催化反应,44％参与 DNA 转录,其余的还参与信号传导[4]。根据哺乳动物内锌参与的生物行为不同,可分为三种形式：（1）非交换锌／非反应活性锌,与蛋白质紧密结合,组成锌库;（2）转移活性锌,与配基疏松地结合,可与反应池中锌进行转换;（3）游离锌或锌的反应池[5],Zn2＋就是一种游离锌,通过与蛋白质结合或解离,影响蛋白质功能。作为一种路易斯酸,Zn2＋常常与蛋白质的天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸和组氨酸侧链结合,其中,与半胱氨酸的结合作用最突出。Zn2＋对蛋白质构象灵活的协调作用可保证生物反应的准确进行[6],甚至有人认为 Zn2＋在细胞生命活动中的重要性和复杂性可以与 Ca2＋媲美。本文从锌稳态的调节、Zn2＋与细胞功能的关系及 Zn2＋对心脏的影响作简要综述。     

格列齐特片（I）与（II）有何区别

格列齐特是第二代磺脲类降糖药,其通过对胰腺的直接作用,促进Ca2＋向胰岛β细胞转运,从而刺激胰岛素的分泌,同时提高周围组织对葡萄糖的代谢作用,最终降低血糖。     

儿童糖尿病的药物治疗

<正>糖尿病(DiabetesMellitus,DM)是一种以高血糖为主要生化特征的全身慢性代谢性疾病。最常见的一类是由于胰岛β细胞受损引起胰岛素绝对或部分分泌不足,另一类则以胰岛素抵抗为主伴轻度胰岛素合成及分泌不足,或胰岛素抵抗不伴胰岛素分泌障碍。两种类型的糖尿病在遗传、发病机制以及临床表现均不同。糖尿病可引起糖、蛋白质、     

分子伴侣和蛋白质折叠

分子伴侣是一类能帮助其他蛋白质进行正确折叠、组装、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解的蛋白质。因此,分子伴侣对异常折叠蛋白的产生可有效地调控,从而避免集聚体的形成,减少疾病的发生。文章主要是简单介绍一下分子伴侣的定义、组成和结构、功能、种类、及与蛋白质折叠的相关性。     

钙激动剂诱导心肌肥大转录因子的表达

目的　探讨不同来源的细胞内游离Ca2+ 浓度( [Ca2+ ] )在钙神经磷酸酶 (CaN) 活化T细胞核因子 3(NFAT3 )介导心肌肥大中的作用。方法　分别用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ )或雷诺定 (RY)刺激培养的大鼠心肌细胞外Ca2+跨膜内流或细胞内Ca2+释放,检测CaN、NFAT3、锌指转录因子(GATA4 )蛋白量以及氚 亮氨酸 (3H Leu)参入量,环孢素A(CsA)作为CaN特异抑制剂。结果　AngⅡ、RY刺激1、3d,心肌细胞CaN、NFAT3、GATA4 蛋白表达及 3H Leu参入量较对照组明显增高 (P<0 05或 <0 01 )。CsA可抑制上述作用,与刺激组相比差异有显著性 (P< 0 05或 <0 01)。结论　刺激心肌细胞Ca2+内流及Ca2+释放,均可激活CaN NFAT3 信号通路。该信号通路的激活与 [Ca2+ ]i增加有关,而与[Ca2+ ]i的来源无关。CsA能够抑制AngⅡ和RY介导的CaN NFAT3 GATA4 表达的增加和蛋白质合成。     

子痫患者治疗前后血清CRP和CAl25水平的变化

子痫是妊娠20周以后妊娠高血压综合征的特殊表现,为较严重的妊娠期合并症。C反应蛋白（CRP）是一种在Ca2＋存在情况下可与菌体多糖C反应而产生沉淀的蛋白质,出现于各类感染初期及炎性反应患者血清中。     

丙泊酚对缺血再灌注损伤脊髓的保护作用

检测血清和脊髓匀浆中Ca2＋、Mg2＋、Cu2＋、Zn2＋的变化规律,揭示丙泊酚对缺血再灌注损伤脊髓保护作用的可能机制。结果发现,随着缺血再灌注损伤时间的延长,兔血清Ca2＋、Cu2＋浓度逐渐升高,Mg2＋、Zn2＋浓度逐渐下降,至脊髓损伤后7d,以上离子变化最明显;缺血再灌注损伤7d,兔缺血脊髓匀浆中的各离子浓度变化与血清中相一致。给予丙泊酚干预后,缺血再灌注期间兔血清和脊髓匀浆中Ca2＋、Mg2＋、Cu2＋、Zn2＋浓度均无显著的波动。提示丙泊酚可通过稳定或恢复脊髓缺血再灌注损伤区金属离子的平衡发挥对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用。     

糖尿病的胰岛素治疗

糖尿病是由于体内胰岛素的缺乏或分泌功能障碍或因其他因素引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱，致使血糖增高，尿糖增高，水和蛋白质代谢紊乱，是一种慢性全身进行性内分泌代谢疾病。需要不同程度地接受胰岛素的治疗。１胰岛素的生理作用胰岛素是调节糖代谢的激素，可增加葡萄糖由细胞外向细胞内的转运，增加葡萄糖在体内的酵解和利用，并能促进肝糖原和肌糖原的形成，促进葡萄糖转变为脂肪；另一方面胰岛素能抑制肝糖原分解，并能抑制甘油、乳酸、及氨基酸转变为糖原，减少了糖原异生，从而使血糖降低。胰岛素还能促使蛋白质和脂肪的合成，减…