CYP1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性的关系

目的研究CYP1B1基因外显子3密码子432（C-G）多态性与子宫内膜癌易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测76例子宫内膜癌患者和83例对照者的CYP1B1基因密码子432（C-G）位点多态性,并分析CYP1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性的相关性。结果CYP1B1基因密码子432中等位基因C、G在子宫内膜癌组和对照组分布的差异有统计学意义（P〈0.05）,其中等位基因G使子宫内膜癌发病风险增加2.24倍。CYP1B1基因密码子432C/G各基因型分布两组间差异有统计学意义（P〈0.05）,纯合突变（G/G）基因型、杂合突变（C/G）基因型与野生（C/C）基因型相比,患子宫内膜癌的危险度分别提高了5.62倍和2.04倍。结论CYP1B1基因Leu432Val多态性与子宫内膜癌的发生有一定的关系,突变基因型增加子宫内膜癌的发病风险。     

CYP1B1基因多态性对前列腺癌根治术后生化复发(BCR)预测价值的初步研究

 目的 探讨CYP1B1基因多态性对前列腺癌根治术后生化复发（biochemical recurrence,BCR）的预测价值。方法 在426例行前列腺癌根治术的患者中采用Taqman探针法检测CYP1B1基因8个标签单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）的分布情况。采用RT-PCR方法检测127例前列腺癌旁组织中CYP1B1 mRNA的表达。采用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier法进行关联性和生存分析。结果 CYP1B1 rs1056836是前列腺癌根治术后BCR的独立预测因素（HR：0.65,95% CI：0.33~0.93,P=0.025）,并且与CYP1B1 mRNA的表达相关。结论 CYP1B1 rs1056836有助于预测前列腺癌根治术后BCR的风险,其机制可能与影响CYP1B1基因表达相关。     

CYP1B1基因多态性与紫杉醇不良反应的相关性研究

目的探讨肿瘤患者CYP1B1基因多态性与紫杉醇不良反应的关系。方法选择我院2016年1月～2018年5月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者52例作为研究对象,检测其CYP1B1基因型,并观察、收集、记录其不良反应发生情况,分析患者的不良反应发生和基因多态性的相关性。结果本研究共检测了27个基因位点,仅11个基因位点发生突变,其余16个基因位点均为野生型。其中,在CYP1B1*2/*5/*6/*7(142 CG)和CYP1B1*2/*6/*7(355GT)基因多态性中,野生型基因患者的白细胞减少不良反应发生率高于突变型基因,差异有统计学意义(P0.05);其余不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP1B1基因多态性与紫杉醇的不良反应具有一定的相关性。     

细胞色素P450 2A5/2A6及其基因表达调控研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源.二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢.此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异.与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调.本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍.     

CYP1A1基因多态性在妇科肿瘤中研究进展

在细胞色素P450（CYP）家族中,CYP1A1是激活多环芳烃类化合物（PAH）的主要代谢酶之一,CYP1A1基因的转录是通过反相作用因子和一个具有诱导剂的增强子相互作用得以调控,被诱导的CYP1A1活性呈现多态性。CYP1A1基因多态性与肿瘤的发生发展相关,本文就CYP1A1基因多态性在妇科肿瘤中的研究进展做一综述。     

CYP1B1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

目的 ：探讨代谢酶CYP1B1基因CYP1B1*2 142 C/G,CYP1B1*2 355 G/T,CYP1B1*3 4326 C/G多态性与北方地区汉族人群喉癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,运用多重聚合酶链反应方法（Multi-PCR）及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术（MALDI-TOF MS）对200例北方地区汉族人群喉癌患者和200例健康对照组外周血DNA中CYP1B1*2 142 C/G、355 G/T,CYP1B1*3 4326 C/G基因进行多态性研究,并分析上述基因位点之间及基因和烟酒的联合作用与喉癌发生风险的关联强度。结果：携带CYP1B1*2 355 G/T突变型基因型的病例组患病风险高于对照组（OR=2.281,95%CI: 1.142～3.516,P＜0.001）,携带CYP1B1*3 4326 C/G突变型基因型的病例组患病风险低于对照组（OR=0.571,95%CI: 0.370～0.882,P=0.011）。C142T355C4326单倍体型具有协同效应,显著增加喉癌风险（Adjusted OR=3.180,95%CI:1.760～5.746,P＜0.001）。在非吸烟及吸烟者中携带CYP1B1*2 355 G/T突变型等位基因的危险度OR分别为2.080（95%CI: 0.742～5.830）、6.322（95%CI: 2.541～15.725,P＜0.001）。结论：CYP1B1基因的多态性与喉癌患病风险密切相关。CYP1B1*2 355 G/T突变型基因是喉癌的风险基因,CYP1B1*3 4326 C/G突变型基因是喉癌的保护基因。CYP1B1*2 142 C/G基因多态性与喉癌易感性无相关性。基因与基因之间具有协同作用,风险基因越多患癌风险越大。烟酒与基因之间无相互协同效应。     

细胞色素P450酶CYP2W1研究进展

细胞色素P450酶2W1(CYP2W1)是肿瘤特异性代谢酶,在结直肠癌和肝癌等肿瘤组织中高表达,而在正常成人组织细胞中不表达。CYP2W1可以将非细胞毒性的倍癌霉素类化合物氧化代谢为具有细胞毒作用的代谢产物,进而杀死高表达CYP2W1的肿瘤细胞。本文将介绍CYP2W1的遗传多态性及其与结直肠癌发生风险的相关性、表达调控机制、底物特异性和作为肿瘤标志物和抗肿瘤药物靶点的潜力。     

CYP1B1基因表达调控的信号通路及在癌症发生发展中的作用

细胞色素P450 1B1作为CYP超家族的一个重要成员,是参与外源性和内源性化合物代谢的关键酶,尤其在前致癌物（如多环芳烃和雌激素）的解毒中发挥重要作用。CYP1B1基因表达在激素相关癌症显著增加,包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和前列腺癌。该文综述了CYP1B1基因表达调控的信号通路及在癌症发生发展中的作用。     

CYP1A1基因多态性与子宫内膜癌的相关性研究

目的 探讨温州地区人群中细胞色素P450酶（cytochrome P4501A1,CYP1A1）基因MSP I多态性与子宫内膜癌（en-dometrial cancer）遗传易感性的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析技术（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）对53例子宫内膜癌患者和96例对照组人员进行了CYP1A1基因MSP I多态性的检测,分析该基因多态性与子宫内膜癌患病风险的关系.结果 子宫内膜癌组CYP1A1基因MSP I多态性位点基因型频率及等位基因频率分别为：TT（5417%）、CC（5.7%）、TC（39.6%）;T（74.5%）、C（25.5%）.对照组分别为TT（32.3%）、CC（12.5%）、TC（55.2%）;T（59.9%）、C（40.1%）.内膜癌组和对照组的基因型差异有统计学意义（P＜0.05）,子宫内膜癌组等位基因C的频率低于对照组.结论 CYP1A1基因MSP I位点多态性的存在可能与子宫内膜癌易感性有关.     

卵巢癌CYP1A1基因的MspI位点多态性分析

目的：检测卵巢癌患者CYP1A1基因的 MspI位点多态性，探讨CYP1A1基因MspI位点多 态性与患者临床资料的关联。方法：术后病理证实为卵巢恶性肿瘤患者81例，抽取手术前空腹外周血，进行CYP1A1的MspI位点多态性检测；对81例不同基因型卵巢癌 患者相应的临床资料进行比较。结果：81例卵巢癌患者CYP1A1基因中，Ａ基因型（野生型T/T）47例（58％），Ｂ基因型(杂合型T/C) 25例（31％），Ｃ基因型(突变纯合型C/C)9例（11％）。12～29岁患者基因型频数分布为A基因型1例（2.1%），B基因型5例(20.0%)，C基因型0例； 30～49岁患者基因型频数分布为A基因型12例（25.5%），B基因型8例（32.0%），C基因型3例（33.3%）；50～69岁患者基因型频数分布为A基因型31例（66.6%），B基因型8例（32.0%），C基因型4例（44.4%）；≥70岁患者基因型频数分布为A基因型3例（6.4%），B基因型4例（16.0%），C基因型2例（22.2%）。各基因型患者的发病年龄比较差异均具有显著性(P<0.05)。上皮性肿瘤A基因型40例（85.1%），B基因型15例（60.0%），C基因型9例（100%），3种基因型卵巢病理类型的构成比比较差异具有显著性（P<0.05）。结论 ：卵巢癌患者存在CYP1A1基因MspI多态性；卵巢癌的发病年龄与CYP1A1基因型有关；卵巢上皮 性恶性肿瘤发生率A基因型（野生型T/T）高于其他基因型；携带突变等位基因C的患者卵巢非上皮性肿瘤的比例呈增加趋势。     

CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与甘肃省武威市食管癌易感性的关系

目的探讨甘肃省武威市食管癌组织中生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素（CYPIA1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶MI（GSTM1）、谷胱甘肽硫转移酶TI（GSTT1）基因多态性与食管癌的关系。方法采用PCR-RFLP、multiplex—PCR方法检测216例正常对照f血液）和189例食管癌组织中代谢酶基因CYPIA1和GSTM1、GSTT1的多态性。结果食管癌病例组与正常对照组中：CYP1A1基因MspⅠ酶切位点多态性的频率分别为74．1％和67．6％,差异无统计学意义;GSTM1纯合缺失基因型分别占58．7％和41．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）,该基因型可能与食管癌易感性的增高有关（OR1．956）;GSTT1纯合缺失基因型分别占51．9％和43．5％,差异无统计学意义,该基因未明显增加对食管癌的易感性（OR1．169）;GSTM1、GSTT1联合缺失基因型在病例组和对照组中的频率分别为38．6％和19．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;同时携带CYPIA1MspⅠ多态突变基因型与GSTM1、GSTT1缺失基因型的个体患食管癌的风险增加（OR2．385,95％CI1．094-3．495）。结论单独的CYP1A1MspI多态突变基因型或者GSTT1缺失基因型与食管癌的易感性不相关;GSTM1纯合缺失基因型及其与GSTT1缺失基因型、CYP1A1MspⅠ多态突变基因型同时存在可增加个体患食管癌的风险,提示GSTM1纯合缺失基因型可能为食管癌发病的易感因素之一,且与其他缺陷基因型存在协同作用。     

CYPIB1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

目的：探讨代谢酶CYP1B1基因CYP1B1＊2142C／G,CYP1B1＊2355G／T,CYP1B1＊34326C／G多态性与北方地区汉族人群喉癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,运用多重聚合酶链反应方法（Multi—PCR）及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术（MALDI—TOFMS）对200例北方地区汉族人群喉癌患者和200例健康对照组外周血DNA中CYP1B1＊2142c／G、355G／T,CYP1B1＊34326c／G基因进行多态性研究,并分析上述基因位点之间及基因和烟酒的联合作用与喉癌发生风险的关联强度。结果：携带CYP1B1＊2355G／T突变型基因型的病例组惠病风险高于对照组（0R=2．281,95％CI：1．142～3．516,P〈0．001）,携带CYP1B1＊34326c／c突变型基因型的病例组患病风险低于对照组（0R=0．571,95％CI：0．370～0．882,P=-0．011）。C142T355C4326单倍体型具有协同效应,显著增加喉癌风险（AdjustedOR=3．180,95％CI：1．760～5．746,P〈0．001）。在非吸烟及吸烟者中携带CYP1B1＊2355G／T突变型等位基因的危险度OR分另U为2．080（95％CI：0．742—5．830）、6．322（95％CI：2．541～15．725,尸〈0．001）。结论：CYP1B1基因的多态性与喉癌患病风险密切相关。CYP1B1＊2355G／T突变型基因是喉癌的风险基因,CYP1B1＊34326C／G突变型基因是喉癌的保护基因。CYP1B1＊2142c／G基因多态性与喉癌易感性无相关性。基因与基因之间具有协同作用,风险基因越多惠癌风险越大。烟酒与基因之间无相互协同效应。     

药物敏感试验指导小鼠多次传代胃癌化疗的疗效及耐药基因观察

目的 通过应用药敏试验筛选化疗药物对多次传代的荷瘤鼠进行化疗,了解其疗效及耐药基因的表达.方法 用MTT法检测小鼠胃癌细胞对6种化疗药物的敏感性,对荷瘤鼠进行化疗,观察化疗后移植瘤的体积、抑瘤率,检测多药耐药基因1(MDR1)的表达.结果 用MTT法筛选最敏感的化疗药5-FU对第一代荷瘤小鼠进行化疗,其抑瘤率显著高于对照组,但MDR1的表达与对照组无显著性差异;筛选的最不敏感的阿霉素化疗组抑瘤率低,MDR1的表达与对照组比较无显著性差异.再对已行化疗的胃癌细胞筛选最敏感药物为顺铂,最不敏感药物为丝裂霉素.对第2代荷瘤小鼠进行化疗,发现顺铂组抑瘤率高,但MDR1的表达与对照组无显著性差异;丝裂霉素组抑瘤率低,MDR1表达高,与对照组比较有显著性差异.继而用5-FU和阿霉素对第2代荷瘤小鼠进行化疗,抑瘤率低,MDR1表达与对照组比较无显著性差异.结论 应根据药敏试验和耐药基因来实施科学的、药物适配的个体化化疗方案.     

CCND1基因G870A多态性与消化系统肿瘤的相关性

目的探讨CCND1基因G870A多态性与消化系统肿瘤的相关性。方法选取我院2010年8月~2014年8月的164例消化 系统肿瘤患者作为病例组（分为胃癌组、结直肠癌组各82例）,选取同期健康体检的82例健康人群作为对照组,并采用聚合酶链 反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对3组研究对象的CCND1基因G870A基因分布频率分析,并与消化系统肿瘤 发病的分期、分级的关系进行分析。结果胃癌组、结直肠癌组的CCND1基因G870A位点中的GG、GA和AA的分布频率与对 照组存在明显差异（P<0.05）;CCND1基因G870A位点多态性与消化系统肿瘤发病的危险升高具有良好的相关性（P<0.05）;GA 和AA基因型发生消化系统肿瘤发病危险明显高于GG基因型,具有统计学意义（P<0.05）;而且高分化和高分期患者的基因型 分布率高于低分化和低分期的患者,具有统计学意义（P<0.05）。结论CCND1基因G870A多态性与消化系统肿瘤发病危险有 关,而且含有A基因型更容易发生消化系统肿瘤,与消化系统肿瘤分化和分期相关。     

Therapeutic antitumor response to cervical cancer in mice immunized with U14 v accines transfected with costimulatory B7 gene

Objective To investigate the effect of U14 vaccine transfected with the B7 gene in inducin g antitumor immune response to murine cervical carcinoma in Chinese 615-strain mice.Methods A recombinant retroviral plasmid vector expressing mouse B7-1 gene (pLNSX-mB7) was transfected into 615-strain mouse cervical carcinoma cell line No. 14 (U1 4) by electroporation to set up a highly-expressed mB7-1 U14 cell clonal strai n (B7(+)U14). In vivo experiments: (1) B7(+)U14 vaccine was primed to protect t he 615-strain mice against U14 re-challenge. (2) B7(+)U14 vaccine was injecte d into tumor-bearing mice with different tumor sizes. Lifetimes and tumor s izes were recorded. In vitro cytotoxicity assay: Mice were immunized with B 7(+)U14 or U14 vaccine and 2 weeks later, spleen cells of those mice were cultur ed for 2 days. The cytotoxicity of these cells against U14 was detected by 5-d iphenyl tetrazolium bromide assay.Results We obtained several B7-1 high expression clonal U14 lines. In vivo experiment, we did not find tumor growing in 3 of the 6 mice primed by B7(+)U14 vaccine during their entire life after re-challenge with U14. The other 3 mice develo ped tumors and their average survival time was longer than that of the control g roup (P&lt;0.01). All 6 mice grew tumors in the control group. When the transplanted tumors became palpable, the mice were randomly divided into 3 group s to be injected with B7(+)U14 vaccine. It was effective for tumor-bearing mic e only when the tumor diameters were &lt;3 mm. When the diameters were ≥3 mm, it was not efficacious to inject B7(+)U14 vaccine (P&lt;0.05). In vitro cytotoxicity assay, cytotoxic T lymphocytes induced by B7(+)U14 vaccine h ad a high er cytotoxicity against U14 than that induced by U14 vaccine (F=310.8, P &lt;0.001).Conclusions Vaccines of cervical cancer cells transfected with the costimulatory molecule B7 gene can induce antitumor immune protection in host mice against U14 re-challe nge. This treatment may cure part of the tumor-bearing mice but be restricted by tumor size. The results suggest that transfecting the B7 gene into cervical cancer as a cell vaccine may be an efficient supplementary method to treat cervi cal cancer after operation.     

肝癌的实验室诊断研究新进展

血清肿瘤标志物对肝癌的早期诊断、肿瘤进展的监测、疗效判定、复发和患者生存率的判断具有重要意义,临床常用的有甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原(DCP)、血清铁蛋白、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、肝细胞生长因子与分子生物学检测p53基因等。近来新发现的甲胎蛋白免疫球蛋白M复合物(AFP-IgMIC)和人类印迹基因之一的DLK1可能将成为肝癌早期诊断的重要指标之一。