Maspin蛋白和C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测Maspin蛋白、C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达,探讨二者与组织分级和临床分期的关系以及在子宫内膜样腺癌转移浸润中的意义.方法 用免疫组织化学技术和图像分析法检测30例子宫内膜样腺癌、20例正常子宫内膜组织中Maspin蛋白和C-erbB-2蛋白表达.结果 Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为43.33％,与正常子宫内膜组织(85.00％)比较差异显著(P ＜0.05);C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为56.67％,与正常子宫内膜组织(10.00％)相比差异显著(P＜0.05);Maspin蛋白与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P ＜0.05);C-erbB-2蛋白与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级及肌层浸润深度有关(P＜0.05).Maspin蛋白阳性表达与C-erbB-2蛋白阳性表达呈负相关(r=-0.728 5,P＜0.01).结论 Maspin蛋白、C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌组织中均异常表达,结合临床病理参数可作为预测子宫内膜样腺癌恶性程度及预后判定的客观指标.     

子宫内膜腺癌组织中maspin、VEGF-C的表达变化及意义

目的观察子宫内膜腺癌组织中maspin和血管内皮生长因子C（VEGF—C）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化sP法检测49例子宫内膜腺癌（腺癌组）、10例不典型增生（增生组）及15例正常子宫内膜（正常组）组织中的maspin蛋白和VEGF-C。结果腺癌组maspin、VEGF—C蛋白阳性率分别为57．1％、49．0％,增生组分别为40．0％、20．0％,正常组均为0。各组相比,P〈0．05。maspin表达与子宫内膜腺癌病理分期有关（P〈0．05）,VEGF—C表达与子宫内膜腺癌淋巴结转移、组织分级及肌层浸润有关（P均〈0．05）。子宫内膜腺癌组织中maspin、VEGF-C的表达呈正相关（r=0．519,P〈0．05）。结论子宫内膜腺癌组织中maspin、VEGF-C高表达,在子宫内膜腺癌的发生、浸润和转移中起重要作用。     

子宫内膜癌组织中PR及其亚型PRA、PRB的表达变化及意义

目的观察子宫内膜癌组织中孕激素受体（PR）及其亚型PRA、PRB表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜（正常组）、不典型增生内膜（不典型增生组）及子宫内膜样腺癌内膜（内膜癌组）组织中的PR及其亚型PRA、PRB表达情况。结果不典型增生组和内膜癌组PR阳性表达率明显低于正常组（P均〈0.05）,内膜癌组PR表达强度低于正常组和典型增生组（P均〈0.05）。正常组、不典型增生组、内膜癌组PRA阳性表达率分别为100%、86.7%（13/15）、74.5%（41/55）,PRB阳性表达率分别为100%、80%（12/15）和69.1%（38/55）,内膜癌组PRA、PRB阳性表达率与正常组和不典型增生组相比均明显降低（P均〈0.05）。正常组25例（82.5%）PRA、PRB表达强度相等,不典型增生组和内膜癌组分别为7例（46.7%）、12例（21.8%）,内膜癌组明显低于正常组和不典型增生组,P均〈0.01。内膜癌组只表达PRA或PRA占优势者24例（43.6%）,明显多于正常组的5例（12.5%）和不典型增生组的4例（26.7%）,P均〈0.05。PRA表达与子宫内膜癌分化程度有关,PRB表达与子宫内膜癌分化程度、淋巴结转移和FIGO分期有关（P均〈0.05）。结论子宫内膜癌患者子宫内膜组织中PR、PRA、PRB表达均明显降低。子宫内膜组织PR亚型表达缺失、比例失衡,尤其是PRB表达缺失可能与子宫内膜癌的发生有关。     

p15蛋白在子宫内膜组织中的表达及意义

目的 观察p15蛋白在不同子宫内膜组织中的表达及意义。方法应用免疫荧光技术检测p15蛋白在不同子宫内膜组织中的表达,并分析其与病变类型的相关性。结果p15在15例单纯性子宫内膜增生组织均表达阴性,在16例非典型子宫内膜增生组织中9例阳性、其中1例（6．25％）过度表达,在29例子宫内膜样腺癌组织均阳性、其中16例过度表达（58．17％）,在15例非子宫内膜样腺癌组织均阳性、其中12例过度表达（80％）,表达阳性率单纯性子宫内膜增生组织〈非典型子宫内膜增生组织〈子宫内膜样腺癌组织〈非子宫内膜样腺癌组织（P〈0．05）。结论p15蛋白在子宫内膜组织中的表达与病变组织类型有关,对其进行监测有利于对子宫内膜恶性疾病进行早期诊治。     

子宫内膜腺癌DNA结合抑制因子-1的表达及与雌激素受体(ER)α的相关性

目的 探讨DNA结合抑制因子-1(Id-1)在子宫内膜腺癌组织中的表达状态及与雌激素受体(ER)α之间的关系.方法 免疫组化法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Id-1及ERα蛋白表达.结果 在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中Id-1表达逐渐增强(P＜0.05),ERα表达则逐渐减少(P＜0.05).Id-1蛋白阳性表达与组织分化程度及浸润肌层深度、手术病理分期有关(P＜0.05).ERα阳性表达与浸润肌层深度有关(P＜0.05).Id-1高表达患者的5年生存率低,但两组生存率差别无显著性意义(P＞0.05).Id-1与ERα表达之间呈正相关(r=0.284,P =0.034 ).结论 Id-1在子宫内膜癌中存在着过表达,并且可能与ERα协同参与了子宫内膜腺癌的发生发展.     

子宫内膜癌组织中Versican的表达及与临床病理关系

目的探讨子宫内膜癌组织中多功能蛋白聚糖(Versican)的表达及与临床病理关系。方法应用免疫组化Envision二步法检测50例子宫内膜癌、40例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Versican表达。结果 Versican在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生阳性率和正常子宫内膜组织阳性率分别为78. 0%、57. 5%和5. 0%。Versican在子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生组中的表达均高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义(P 0. 05)。子宫内膜癌中,Versican与肿瘤分期、肿瘤浸润肌层深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论子宫内膜样腺癌中Versican的高表达可能与肿瘤发生、发展有关。     

子宫内膜癌组织中Caspase-3的表达及意义

采用免疫组化法检测68例子宫内膜样腺癌、15例子宫内膜不典型增生组织及20例正常子宫内膜组织中的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3。结果显示,正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中Caspase-3的阳性率分别为95.00%、73.33%、44.12%,三者相比,P均〈0.01。提示Caspase-3低表达与子宫内膜癌的发生、发展有关,检测子宫内膜中Caspase-3有助于子宫内膜癌的诊断。     

MMP-7、PTEN在子宫内膜增生症及内膜样腺癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和抑癌基因(PTEN)在子宫内膜增生症至子宫内膜样腺癌组织中的异常表达及变化规律,探讨其作为子宫内膜早期癌变及浸润、转移的生物学标志的可能性。方法应用免疫组化S-P法检测15例正常增生期子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、38例子宫内膜样腺癌组织中MMP-7、PTEN的表达。结果在正常增生期子宫内膜,子宫内膜简单型、复杂型、不典型增生及子宫内膜样腺癌,MMP-7的阳性表达率呈递增趋势,PTEN呈递减趋势。等级相关分析结果显示:MMP-7、PTEN表达异常与癌组织学分级均显著相关(r分别为0.410和-0.569,P均<0.01)。除不典型增生外,正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型、复杂型增生与子宫内膜样腺癌组织中的MMP-7、PTEN表达差异有显著性。正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生与不典型增生比较,MMP-7、PTEN表达差异显著;在内膜样腺癌中,MMP-7与PTEN表达呈负相关(r=-0.392,P<0.01);MMP-7与肿瘤浸润深度呈正相关(r=0.389,P<0.05);PTEN蛋白表达与子宫内膜样腺癌的临床分期、组织学分级无关(P>0.05),与肌层浸润呈负相关(P<0.05)。结论MMP-7、PTEN蛋白在子宫内膜增生症至子宫内膜样腺癌组织中表达异常,两者可能成为子宫内膜组织早期癌变和预测生物学行为的重要分子标记物。     

子宫内膜癌组织中Elf-1、C-erbB2表达及意义

采用免疫组织化学法测定40例子宫内膜癌患者癌组织中Elf-1、C-erbB2的表达情况，并与10例正常子宫内膜及10例子宫内膜不典型增生患者内膜组织的表达情况比较。结果Elf-1表达强度子宫内膜癌组织明显高于不典型增生和正常子宫内膜（P均〈0．01），且其表达与手术病理分期、分级、肌层浸润、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）。不典型增生和正常子宫内膜比较，差异无统计学意义。子宫内膜癌组织C-erbB2表达强度明显高于正常子宫内膜（P〈0．05），且其表达与手术病理分期、分级、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05），与肌层浸润无关（P〉0．05）；与子宫内膜不典型增生比较，差异无统计学意义。提示Elf-1、C-erbB2可能在子宫内膜癌的发生发展中有协同作用；Elf-1是判断子宫内膜癌恶性程度的良好指标。     

子宫腺癌患者血清CA125及内膜p16、survivin蛋白的表达及临床意义

目的探讨血清CA125、组织蛋白p16及survivin在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义。方法检测正常子宫内膜组、子宫内膜不典型增生组及子宫内膜腺癌组各40例患者的血清CA125水平及组织中p16及sureivin蛋白的阳性表达情况。结果子宫内膜腺癌组血清CA125水平在手术前后均明显高于其余两组（P均〈0．05）;p16蛋白在子宫内膜腺癌组的表达明显降低,与其余两组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;survivin蛋白在不典型增生组和子宫内膜腺癌组的阳性表达率及强阳性表达率与正常内膜组相比差异有统计学意义（P均〈0．05）。随着手术病理分期的增高,子宫内膜腺癌患者血清CA125的阳性表达率与survivin的强阳性表达率也明显增高,而p16的阳性表达明显降低。结论血清CA125水平、p16及survivin蛋白对子宫内膜腺癌的手术病理分期及临床预后判断均有重要意义     

子宫内膜样腺癌组织中p63和CK5/6表达变化及意义

目的 观察子宫内膜癌组织中p63、细胞角蛋白5/6 （CK5/6）的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测25例（A组）子宫内膜增生、20例（B组）非典型子宫内膜增生及26例（C1组）子宫内膜样腺癌浸润肌层≤ 1/2、14例（C2组）浸润肌层＞1/2组织中的p63和CK5/6.结果 A组p63阳性23例,B组20例,P＞0.05;A组平均阳性指数（ASI）为0.65 ±0.15,B组为0.38 ±0.23,P≤0.05;C1组p63阳性2例,C2组0例,P＞0.05;C1组ASI为0.21 ±0.11,C2组为0,P≤0.05;A组CK5/6阳性22例,B组18例,P＞0.05;A组ASI为0.66±0.15,B组为0.36 ±0.22,P≤0.05;C1组CK5/6阳性3例,C2组0例,P＞0.05;C1组ASI为0.22±0.10,C2组为0,P ≤0.05;C1组p63和CK5/6阳性表达率、ASI均高于B组,P均≤0.05.子宫内膜增生和子宫内膜样腺癌组织中,p63和CK5/6表达的ASI呈正相关（r分别为0.235、0.257,P均≤0.05）.A、B、C1、C2组10年生存率分别为100.0％、75.0％、50.0％、14.3％,P均≤0.05.结论 子宫内膜样腺癌组织中p63和CK5/6表达减少,二者在子宫内膜样腺癌的诊断及病情发展和预后判断中有一定指导作用.     

子宫内膜癌组织中黏着斑激酶的表达变化及意义

目的检测子宫内膜癌组织中黏着斑激酶（FAK）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测80例子宫内膜癌瘤组织、30例子宫内膜复杂型增生过长组织、30例子宫内膜不典型增生组织和30例正常增生期子宫内膜组织中的FAK。结果正常对照组FAK均为阴性,子宫内膜复杂型增生过长组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌FAK阳性率分别为13．3％、36．6％、77．5％。子宫内膜瘤组明显高于其他三组（P均〈0．05）。子宫内膜癌组织中FAK阳性表达率与组织分化级别、肿瘤大小、临床分期及不良预后有关。结论子宫内膜癌组织中FAK呈阳性表达。FAK在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素、TGF-β_1的表达变化及意义

目的观察子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测29例正常增生期子宫内膜、25例不典型增生子宫内膜和41例子宫内膜腺癌组织中的E-钙黏素与TGF-β_1。结果正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素的阳性表达例数分别为29、18、23例,TGF-β_1的阳性表达例数分别为11、12、28例,不同组织间两指标相比,P均<0.05。E-钙黏素的表达与子宫内膜腺癌病理分级、FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05),TGF-β_1的表达与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05);在子宫内膜腺癌原发灶中E-钙黏素与TGF-β_1的表达呈负相关(Kappa=0.31,P<0.05)。结论子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素的表达下降、TGF-β_1的表达升高,二者的异常表达与子宫内膜腺癌恶性程度、转移和浸润有关。     

子宫内膜腺癌组织中COX-2的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）与子宫内膜腺癌发生、发展的关系。方法分别采用免疫组织化学染色和RT-PCR法检测22份正常子宫内膜（正常组）、41份子宫内膜增生症（增生组）和79例子宫内膜腺癌（腺癌组）组织标本中COX-2蛋白和基因表达。结果正常组COX-2蛋白不表达,而增生组和腺癌组中的表达率分别为51．2％（21／41）和67．1％（53／79）,明显高于正常组,P〈0．05;增生组和腺癌组比较无显著性差异。增生组和腺癌组存在COX-2 mRNA的表达,而正常组中未检测到。结论COX-2与子宫内膜腺癌的早期病变密切相关。     

子宫内膜癌组织中促凋亡线粒体蛋白BNIP3的表达及意义

目的 探讨促凋亡线粒体蛋白(BNIP3)在子宫内膜癌变过程中的表达及意义.方法 采用荧光定量PCR和免疫组化的方法测定BNIP3在52例子宫内膜癌组织、14例子宫内膜不典型增生组织及36例正常子宫内膜组织的表达情况.结果 BNIP3 mRAN及蛋白水平在子宫内膜不典型增生组的表达高于对照组与子宫内膜癌组,且三组差异均有统计学意义(P＜0.05).BNIP3 mRNA及蛋白的表达水平与子宫内膜癌的临床病理特征无显著相关性(P＞0.05).结论 子宫内膜癌组织中BNIP3表达增高.检测BNIP3的表达情况可能有助于子宫内膜恶性变的早期诊断及预后的判断.     

不同病理类型子宫内膜组织中β-catenin、YAP-1、Survivin 表达观察

目的观察不同病理类型子宫内膜组织中β-链蛋白(β-catenin)、Yes相关蛋白1(YAP-1)和生存素(Survivin)的表达变化,并探讨三者与子宫内膜样腺癌发病的关系。方法采用免疫组化法分别检测增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的β-catenin、YAP-1、Survivin。结果β-catenin、YAP-1、Survivin在增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次增多(P均<0.05);β-catenin在高分化、中分化、低分化子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次减少(P均<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中β-catenin与YAP-1、YAP-1与Survivin阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.378、0.700,P均<0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、YAP-1、Survivin阳性表达增高,三者可能协同参与了子宫内膜样腺癌的发病。     

P~(27)、cyclinE在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

应用免疫组化SP法检测12例正常子宫内膜、41例子宫内膜增殖症(其中14例单纯型增生,19例复合型增生,8例不典型增生)、45例子宫内膜腺癌组织中P~(27)、细胞周期素(cyclinE)的表达情况。结果显示,P~(27)在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中表达率分别为100.0％、65.9％、42.2％,三者差异有显著性(P<0.05);在单纯型增生(SH)、复合型增生(CH)、不典型增生(AH)中的表达率分别为85.7％、68.4％、25.0％,SH与AH差异有显著性(P<0.05)。。cyclinE在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中的表达率分别为0、26.8％和73.3％,前两者与后者差异均有显著性(P<0.05);在SH、CH和AH中的表达率分别为7.1％、26.3％、62.5％,SH与AH差异有显著性(P<0.05)。认为子宫内膜腺癌组织中P~(27)与cyclinE蛋白表达存在负相关,P~(27)蛋白缺乏、cyclinE蛋白过表达引起的细胞周期失控与子宫内膜腺癌发生密切相关。     

子宫内膜样癌组织中p-Akt表达变化及意义

目的 观察磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)在子宫内膜样癌组织中的表达变化,并探讨其与肿瘤恶性生物学行为的关系.方法 收集42例子宫内膜样癌和22例正常增生期子宫内膜组织标本,采用免疫组化法检测p-Akt蛋白在以上组织标本中的表达及子宫内膜样癌中的增殖细胞核抗原标记指数(PCNA-LI).结果 p-Akt蛋白在增生期子宫内膜和子宫内膜样癌中表达的阳性率分别为22.7％和54.8％,P＜0.01.子宫内膜样癌p-Akt表达-、+、++、+++组织中,PCNA-LI标记指数分别为11.01％±2.12％、21.20％±4.96％、28.10％ ±2.01％和42.65±8.14％,其与p-Akt表达水平密切相关(r=0.7268,P＜0.01).p-Akt蛋白表达与子宫内膜样癌肌层浸润程度及淋巴结转移有关(P＜0.05、0.01).结论 p-Akt蛋白特异性过表达于子宫内膜样癌中,与子宫内膜样癌的增殖、侵袭及转移等恶性生物学行为密切相关.     

子宫内膜样腺癌中KLK7、E-Cad的表达及其与病情的相关性

目的探讨人角化层糜蛋白酶(KLK7)和E-钙黏蛋白(E-Cad)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与病情的相关性。方法采用Western印迹检测10例增生期子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜样腺癌标本中KLK7、E-Cad蛋白的表达,分析其与各临床病理指标的相关性。结果 (1)KLK7、E-Cad在子宫内膜样腺癌中的蛋白表达与年龄无关;随着临床分期增高、组织分化降低、深肌层浸润、患者手术时有淋巴结转移,KLK7蛋白的阳性表达率呈上升趋势(P0.01),而E-Cad的阳性表达率呈下降趋势(P0.01,P0.05)。(2)在子宫内膜样腺癌中KLK7蛋白和E-Cad表达呈负相关(P0.05)。结论 KLK7蛋白在子宫内膜样腺癌中呈高表达,E-Cad在子宫内膜样腺癌中表达下降,两者可能与子宫内膜癌的病情进展及侵袭转移相关;KLK7蛋白和E-Cad在子宫内膜样腺癌组织中表达呈负相关,在子宫内膜癌侵袭转移中可能有协同效应。     

子宫内膜、卵巢原发双癌组织中端粒酶及ER、c-myc的表达

目的 探讨宫腔子宫内膜样腺癌和卵巢子宫内膜样腺癌（原发双癌）组织中端粒酶及雌激素受体（ER）、c-myc蛋白的表达.方法 收集16例子宫内膜和卵巢原发双癌患者的癌组织切除标本,临床病理分期均为Ⅰ期.采用免疫组织化学PV-6000二步法分别检测免疫表型端粒酶、ER及c-myc在同一患者子宫内膜癌组织和卵巢癌组织中的表达.结果 子宫内膜和卵巢两部位癌组织端粒酶蛋白表达相同11例（68.75％）,表达不同5例（31.25％）;ER蛋白表达相同10例（62.5％）,表达不同6例（37.5％）;c-myc蛋白表达相同10例（62.5％）,表达不同6例（37.5％）;子宫内膜癌和卵巢癌组织中端粒酶、ER及c-myc表达均差异无统计学意义（P均＞0.05）.子宫内膜和卵巢两部位原发双癌中均有ER、c-myc及端粒酶蛋白表达7例（43.75％）.结论 端粒酶、ER及c-myc在子宫内膜和卵巢两部位原发双癌中的表达可能相同,两部位癌组织可能存在同源性.