长期低剂量免疫抑制对肾移植受者淋巴细胞表型的影响

目的探讨肾移植受者长期低剂量免疫抑制维持用药的免疫学基础.方法采用多种单克隆抗体,以流式细胞仪为工具,对28例长期低剂量免疫抑制维持用药的肾移植受者外周血淋巴细胞表型进行检测,分析细胞表型与临床用药和移植效果的关系,并与常规剂量用药组和慢性移植肾失功能组比较.结果低剂量组CD 95、NK及HLA-DR阳性细胞数目与正常人接近,而在常规剂量组和移植肾失功能组中,CD 95明显升高,NK细胞明显减少.结论CD 95、NK及HLA-DR水平可用于评价长期肾移植受者的免疫状态,并有可能作为调整免疫抑制剂用量的参考指标.     

肾移植早期尿淋巴细胞表型分析的应用价值

目的：探讨尿淋巴细胞表型分析在肾移植早期免疫监测中的临床应用价值。方法：以流式细胞技术对37例肾脏移植患者的105份尿样本进行尿淋巴细胞表型分析,测定CD3、CD4、CD8、CD19、CD25、HLA－DR阳性细胞百分率,其结果在急性排斥反应组和肾功能稳定组之间进行比较。结果：与肾功能稳定组比较,急性排斥反应组尿淋巴细胞表达HLA－DR数增多非常显著（P＜0．01）,CD8和CD25细胞增多显著（P＜0．05）,而CD3、CD4、CD19细胞数变化不显著（P＞0．05）。在诊断移植肾急性排斥反应上,HLA－DR阳性样本的诊断敏感性和特异性分别达86．96％和90．24％,CD8和CD25阳性标本的阴性预测值分别达86．79％和85．71％。结论：尿淋巴细胞表型分析可间接反映出移植肾内的免疫状态,是诊断和鉴别诊断移植肾急性排斥反应的有效方法,适用于肾移植早期的免疫监测。     

不同免疫抑制方案对肾移植受者和移植肾存活的影响

目的回顾单中心近28年肾移植受者资料,分析探讨不同免疫抑制方案对移植受者和移植肾存活的影响。方法1977年10月至2004年12月,中国人民解放军总医院总共为1804例终末期肾病患者施行了2037例肾移植手术。根据临床资料和截止2005年底的随访结果,采用Kaplan-Meier方法计算人、肾存活率,并按照Terasaki公式计算移植物的半数生存期,分析各种免疫抑制方案对移植肾和移植受者存活的影响。结果以钙调素抑制剂（CNI）为基础的免疫抑制药物治疗显著提高了移植受者和移植肾的存活率,术后1、5、10和15年受者存活率分别为95．9％、89．1％、80．5％和73．0％;移植肾存活率分别为92．7％、80．4％、64．9％和54．1％。与无CNI类药物治疗相比,受者和移植肾的同期存活率差异具有统计学意义（均P〈0．0001）。在CNI为基础的三联药物治疗方案中,采用环孢素＋霉酚酸酯＋泼尼松方案者移植肾1、5、10年存活率高于采用环孢素＋硫唑嘌呤＋泼尼松方案者（1年94．3％比86．4％,5年90．9％比70．6％,10年71．3％比56．5％,均P〈0．0001）。结论以CNI为基础的三联药物治疗方案显著改善了肾移植受者和移植物的存活,特别是以他克莫司为基础的或包含霉酚酸酯的治疗方案对改善肾移植受者和移植物的存活具有重要作用。     

儿童肾移植受者的免疫抑制管理

近年来,随着器官分配政策、外科手术技术及围手术期管理等方面的不断进步,儿童肾移植疗效逐渐提高,但免疫抑制管理对于儿童肾移植的长期预后仍十分重要。由于儿童在生理、心理、免疫系统和药物代谢等方面的特点不同于成人,其免疫抑制管理亦有特殊之处。因此,在实际临床工作中,需根据儿童肾移植受者的特点,有针对性地选择合适的免疫抑制剂并制定个体化的免疫抑制方案。本文从儿童肾移植受者免疫抑制治疗的特点、免疫抑制剂的选择、糖皮质激素减撤、免疫监测以及用药依从性管理等方面进行探讨,以期为优化儿童肾移植的免疫抑制管理,改善儿童肾移植受者的预后提供参考。     

肾移植受者继发新型冠状病毒感染免疫抑制方案的调整

目的 探讨肾移植受者继发新型冠状病毒(COVID-19)感染免疫抑制方案的调整.方法 总结疫情初期本中心收治的5例肾移植术后继发COVID-19感染病人的临床资料,分析其免疫抑制剂的应用特点.结果 1例普通型病人,免疫抑制方案未做调整;4例重型/危重型病人,霉酚酸酯平均停用(19.8±3.6)天,他克莫司先减半量(8....     

肾移植后免疫抑制用药方案与移植肾长期存活的关系

目的 分析肾移植后不同的免疫抑制用药方案对移植肾长期存活的影响。方法 根据不同用药组合将患者分为环孢素Ａ（ＣｓＡ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）和泼尼松（Ｐｒｅｄ）三联治疗组、ＣｓＡ和Ｐｒｅｄ二联治疗组、Ａｚａ和Ｐｒｅｄ传统二联治疗组。统计分析免疫抑制用药、排斥反应发生及人、肾存活情况;对发生排斥反应的患者追踪其发生排斥前１２个月内的药物更动情况。结果 采用三联治疗的患者人／肾５年存活率（８８％／７８％）显     

肾移植受者发生恶性肿瘤4例报告

１９７８－１９９４年共行异体肾移植４６９例，其中发生恶性肿瘤４例，包括急性白血病，胰头癌、鼻咽癌及Ｋａｐｏｓｉ‘ｓ肉瘤各１例，经处理，３例死亡。１例患Ｋａｐｏｓｉ’ｓ肉瘤者治傅愈。结合文献对肾移植受者恶性肿瘤的发病机现，临床表现和治疗进行了分析，认为肾移植恶性肿瘤发病率明显高于普通人群；恶性肿瘤的发生与供肾来源无关，是否与免疫抑制有关尚需进一步探讨。     

肾移植受者外周血T淋巴细胞核蛋白体脱氧核糖核酸转录活性的研究

目的　动态监测T淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白表达活性 (Ag NORs)对肾移植受者术前及术后用药的应用价值。方法　应用T淋巴细胞银染技术对 32例肾移植受者术前及术后使用免疫抑制剂 1、2、3周后外周血T淋巴细胞进行染色 ,通过计算机显微图像分析技术 ,计算硝酸银染色酸性非组蛋白表达活性 (Ag NORs)、核仁银染面积与核面积的比值 (I .S% )。结果　肾移植患者术前Ag NORs的I.S %为 (6 .31± 0 .86) % ;术后使用免疫抑制剂 1、2、3周Ag NORs的I.S%分别为 (4.72± 0 .93) %、(4.2 8± 1 .0 5) %、(4.66± 1 .2 1 ) %。肾移植术后各期与术前Ag NORs的I.S %比较 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;术后各期之间Ag NORs的I.S%比较 ,差异无显著性(P >0 .0 5)。结论　T淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白表达活性在肾移植及其术后用药病情监测中具有重要的意义     

不同的免疫抑制方案对肾移植受者免疫调节性T细胞及表面因子的影响

目的比较钙调磷酸酶抑制剂[环孢素A（CsA）和他克莫司（FK506）]与西罗莫司（SRL）对CD4^＋CD25^＋免疫调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Tregs）及其细胞表面标志性因子细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和叉状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）的影响，为临床合理选择免疫抑制方案提供依据。方法选择2004年1月至4月行。肾移植的患者30例，男女不限，年龄20～50岁，随机分为3组，每组10例。（1）CsA组：免疫抑制方案为CsA＋霉酚酸酯（MMF）＋泼尼松（Pred）；（2）FK506组：免疫抑制方案为FK506＋MMF＋Pred；（3）SRL组：免疫抑制方案为SRL＋MMF＋Pred；3组的免疫诱导治疗方案均相同。各组分别于术前、术后半年、1年、2年取血样检测CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋T细胞比值及CD4^＋CD25^highT细胞表面CTLA-4和Foxp3的表达率；比较3组治疗方案对各项指标的影响。结果应用3种不同的免疫抑制方案后，各组受者CD4^＋CD25^high／CD4^＋T细胞比值及CD4^＋CD25^highT细胞表面CTLA-4和Foxp3的表达率均明显低于术前，虽然半年后有所上升，但CsA和FK506组各项指标上升明显较SRL组慢，SRL组各项指标恢复水平明显优于钙调磷酸酶抑制剂组。结论SRL与钙调磷酸酶抑制剂比较，对CD4^＋CD25^＋Treg细胞影响明显较轻，可能对器官移植术后移植免疫耐受的诱导和维持有促进作用。     

免疫抑制剂用量对肾移植受者细胞因子谱系的影响

目的 探讨长期使用不同剂量的免疫抑制剂对肾移植受者细胞因子谱系的影响。方法 采用多种高灵敏度试剂盒，分别对存活3年以上，且长期使用低剂量免疫抑制剂者（低剂量组），使用常规剂量者（常规组）和慢性移植肾功能丧失者（失功组）的外周血多种细胞因子进行检测，分析细胞因子谱系的变化与临床用药量和移植效果的关系。结果 长期存活且肾功能正常者的白细胞介素4（IL-4）水平升高，在低剂量组升高尤其明显，而失功组明显降低；各组白细胞介素2受体（IL-2R）水平移植后均有升高，但低剂量组与正常人接近，失功组升高最明显；各组白细胞介素10（IL-10）和转化生长因子β1移植后均下降，前者在低剂量组和常规组中水平相近。后者以失功组下降最为明显。结论 细胞因子谱系与免疫抑制剂的用量和移植肾功能有关，监测IL-2R和IL-4可能对评价肾移植受者的免疫状态有帮助。     

Clinicopathological aspects of 18 Kaposi's sarcoma among 1055 Greek renal transplant recipients

The incidence of Kaposi's sarcoma (KS) in transplant recipients is 400-500 times greater than that in the general population, and is rising within the transplant population. In this study, between March 1983 and December 2001, 1055 cases were recorded where KS developed in 18 patients (1.7%) who were treated with AZA + CsA + MP, MMF + CsA + MP, MMF + Tac + MP, CsA + MP, or AZA + MP therapy (AZA, azathioprine; CsA, cyclosporine A; MP, methylprednisolone; MMF, mycophenolate mofetil; Tac, Tacrolimus). In the present study, 18 renal transplant recipients who developed KS and were followed and analyzed. Analysis revealed that a continuous state of immunodeficiency is important for the development of KS. Prognosis in patients with KS limited to the skin is favorable, while visceral involvement is associated with high mortality. Transplant function is well preserved in most of the cases. The association, previously described, between human herpesvirus 8 (HHV8) and transplant-associated KS also exists in the studied population.     

来氟米特替代霉酚酸酯或硫唑嘌呤在肾移植中的应用

目的探讨来氟米特(LEF)替代霉酚酸酯(MMF)或硫唑嘌呤(Aza)进行免疫抑制治疗的可行性。方法选取肾移植后使用环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+MMF或Aza+泼尼松三联免疫抑制方案的受者16例,用LEF替代MMF或Aza维持治疗,替换时间为肾移植术后1~50个月,平均(8.8±12.3)个月。结果受者使用LEF替代治疗1~18个月,平均(8.7±7.2)个月,其中9例使用LEF超过6个月,7例超过12个月,3例已服用了18个月。受者肾功能稳定,换药前血肌酐为(103±24)μmol/L,换药半年后血肌酐为(95±26)μmol/L,换药1年后血肌酐为(108±27)μmol/L。16例受者中有1例因经济困难于1个月后退出观察,继续服用Aza;1例受者于半年后因血肌酐从130μmol/L增加到143μmol/L,要求恢复使用MMF。换药后发生急性细胞性排斥反应1例,轻度脱发2例,皮疹1例;未见肝功能明显异常、严重感染、贫血加重和血白细胞明显降低。结论肾移植后用LEF替代MMF或Aza的免疫抑制剂方案是安全可行的。     

霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用

目的 分析和评价肾移植后肝功能不良患者使用霉酚酸酯（ＭＭＦ）的有效性和安全性。方法 １２例患者术后免疫抑制方案为：９例采用环孢素Ａ（ＣｓＡ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）、泼尼松（Ｐｒｅｄ）;３例采用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ。发生肝功能不良后,停用Ａｚａ;９例采用三联治疗的患者,６例减少ＣｓＡ和量１／４－１／３,３例改用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ;３例采用二联治疗者,１例减少ＣｓＡ,２例停用ＣｓＡ;１２例均加用ＭＭＦ１．５～     

霉酚酸酯防治肾移植后排斥反应的效果及安全性

目的 探讨霉酚酸酯（ＭＭＦ）防治肾移植术后急性排挤反应（ＡＲ）的效果和安全性。方法 １２４例肾移植受者随机分为ＭＭＦ组（４８例）及硫唑嘌呤组（Ａｚａ组,７６例）,观察２个患者术后３个月内ＡＲ、难治性急性排斥（ＣＲＲ）的发生率及并发症。结果ＭＭＦ组及Ａｚａ组在患者死亡率、移植肾失功率等方面的差异无显著性;ＭＭＦ组的ＡＲ发生率、ＣＲＲ发生率明显低于Ａｚａ组;以ＭＭＦ３．０ｇ／ｄ治疗ＣＲＲ,其效果与单     

肾移植术后肾功能延迟恢复的原因及对策

目的：探讨肾移植术后肾功能延迟恢复(DGF)的原因及处理方法。方法：报告我院发生的33例肾移植术后DGF患者的临床资料,发生DGF的原因是急性排斥15例,急性肾小管坏死(ATN)13例,动脉吻合口狭窄2例。输尿管梗阻2例,环孢素中毒1例。经血液透析治疗31例,ATG／ALG或OKT3治疗28例,经皮移植肾动脉吻合口球囊扩张2例,外科手术2例。结果：29例肾移植术后10～93d(平均24．8d)肾功能恢复正常,2例肌酐在200～300μmol／L之间,1例恢复血透,1例于肾功能恢复正常1月后死于肺部感染。结论：急性排斥反应是引起肾移植术后DGF的主要因素,术前严格配型、合理治疗和耐心等待是成功的关键。     

Lymphocyte subsets and assessment of cancer risk in renal transplant recipients

Renal transplant recipients have a well-recognized increased risk of de novo neoplasia. In this study, we investigated whether lymphocyte subset count could predict the risk of developing noncutaneous neoplasia (NCSC) in renal transplant recipients (RTR). Between January 1995 and December 1995, lymphocyte subsets (CD4, CD8, CD19) were measured in 281 RTR. This population was studied until November 1999 for the development of NCSC. The mean follow-up was 42+/-9 months. Neoplasm was diagnosed in 22 patients (7.9%). Patients who developed a cancer were significantly older (53.8+/-6 years vs 38+/-16 years, P<0.0001), had lower CD4 (234+/-126/mm(3) vs 543+/-214/mm(3), P<0.005) and CD19 (19+/-9/mm(3) vs 51+/-22/mm(3), P<0.0001) levels, and more frequently had past histories of skin cancer (24% vs 4%, P<0.01). Cox regression revealed that high CD4 levels (RR 0.73, 95% CI 0.62-0.89 for each 100/mm(3) increase in CD4 cell count) were associated with decreased risk of NCSC, whereas age (RR 2.49, 95% CI 1.12-5.92 for each 10-year increase in age) was predictive of the subsequent development of NCSC. To conclude, CD4 cell depletion is associated with the development of solid cancers and lymphoma in RTR.     

肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司 (FK5 0 6 )理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定 5 8例肾移植患者口服FK5 0 6后 12h的血药谷浓度 ,并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK5 0 6的血药浓度 ,术后 1个月为 (13.0± 2 .1) μg/L ,2～ 3个月为 (9.4±1.6 ) μg/L ,3个月以后为 (6 .5± 1.3) μg/L ,比较各时期全血FK5 0 6谷浓度 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ;术后发生急性排斥反应 3例次 ,肾毒性 4例次。结论　FK5 0 6具有良好的免疫抑制效果 ,其治疗窗浓度范围 ,术后第 1个月为 11～ 15 μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 11μg/L ;第 3个月后为 5～ 8μg/L ,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少FK5 0 6的肾毒性     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。