FAS和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性研究

目的 研究脂肪酸合成酶（FAS）和人表皮生长因子受体2（HER-2/neu）在卵巢肿瘤组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测52例卵巢癌、10例交界性卵巢肿瘤、10例良性上皮性卵巢肿瘤组织中FAS和HER-2蛋白的表达情况.结果 （1）卵巢癌及交界性卵巢肿瘤组织中的FAS阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组织（P =0.000）;卵巢癌组织中的HER-2阳性表达率明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性肿瘤组织（P=0.045）.（2）FAS蛋白表达与组织学类型有关（P =0.009）.（3）FAS、HER-2/neu蛋白阳性者的平均生存时间短于阴性者（P=0.024、0.005）.（4）FAS与HER-2/neu在卵巢癌中的表达正相关（r= 12.46,P=0.000）.结论 FAS、HER-2/neu蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生和发展中起一定作用,可明显缩短患者术后生存时间,是卵巢上皮性癌患者的不良预后因素,两者在卵巢癌的发生、发展中可能有某种相互促进的作用.     

妇科医学重要新闻

卵巢癌 北京大学人民医院成功构建了具有卵巢特异性的抗卵巢癌单链抗体83B2ScFv 复旦大学附属妇产医院进行了上皮性卵巢原癌基困HER/neu基因表达影响免疫活性细胞分布,研究发现两者呈负相关,卵巢癌的免疫活性细胞和T细胞随HER/neu过度表达而表达下     

HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌及其转移灶的表达及意义

目的 通过检测HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌的组织学类型、临床分期、组织学分级、肿瘤转移等的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测20例正常卵巢组织、30例良性卵巢上皮性肿瘤、35例交界性卵巢上皮性肿瘤、56例上皮性卵巢癌及其转移灶中HER2/neu蛋白的表达情况.结果 HER2/neu蛋白在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、10.0%、14.3%、44.6%,过表达率分别为0、0、2.9%、21.4%,HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率、过表达率与正常卵巢、良性卵巢上皮性、交界性卵巢上皮性肿瘤组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HER2/neu蛋白在浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、内膜样癌的阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在FIGO Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HER2/neu蛋白在高、中分化上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与低分化上皮性卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在残留癌≤2 cm的上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与残留癌＞2 cm的比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,其检测可作为评价上皮性卵巢癌预后的一个指标.     

卵巢上皮性癌患者血清中HER-2/neu自身抗体的表达及诊断价值

目的测定卵巢上皮性癌患者血清中HER-2/neu自身抗体的表达水平,探讨其作为卵巢上皮性癌血清学标志物的诊断价值。方法采用ELISA法检测2007年至2009年40例卵巢上皮性癌患者、20例良性上皮性卵巢肿瘤患者和20例正常对照女性的血清HER-2/neu自身抗体水平;采用统计学方法分析血清HER-2/neu自身抗体的诊断价值。结果卵巢上皮性癌患者血清HER-2/neu自身抗体水平显著高于良性上皮性卵巢肿瘤患者和正常女性(P<0.05)。ROC曲线分析显示HER-2/neu自身抗体用于卵巢上皮性癌诊断的灵敏度和特异性分别为47.5%和97.5%;联合CA125检测可提高诊断特异性至90%且不降低灵敏度。偏相关系数表明血清CA125与HER-2/neu自身抗体水平无相关性。结论血清HER-2/neu自身抗体水平与卵巢上皮性癌相关,有望成为卵巢上皮性癌诊断的一种新血清学标志物。     

MUC4和HER2/neu在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨MUC4和HER2/neu在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测62例卵巢上皮性癌(卵巢癌组)、18例卵巢交界性肿瘤(交界组)、15例卵巢良性肿瘤(良性组)和11例正常卵巢(正常组)组织中MUC4和HER2/neu的表达.结果:卵巢癌组 MUC4和HER2/neu阳性表达率显著高于正常组、良性组、交界组(P<0.05),MUC4和HER2/neu阳性表达率在卵巢上皮性癌低分化组高于高-中分化组(P<0.05);HER2/neu阳性表达率在卵巢上皮性癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05).卵巢上皮性癌中MUC4和HER2/neu的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05).结论:MUC4和HER2/neu可能参与了卵巢上皮性癌的发生发展,二者在卵巢上皮性癌的发生发展中可能起协同作用.     

散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达

目的：探讨散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达及其意义。方法：用免疫组织化学方法检测43例散发性卵巢上皮性癌（OEC）、10例交界性卵巢上皮性肿瘤和14例良性卵巢上皮性肿瘤中BRCA1蛋白的表达。结果：OEC组织中BRCA1的阳性表达率为39．5％（17／43），交界性卵巢上皮性肿瘤组织中为90．0％（9／10），良性卵巢上皮性肿瘤组织中为92．8％（13／14）。OEC组织中BRCA1蛋白表达阳性率显著低于良性卵巢上皮性肿瘤和交界性卵巢上皮性肿瘤（P＜0．005）。结论：BRCA1蛋白表达降低在散发性卵巢癌的发病过程中可能具有重要作用。     

上皮性卵巢癌细胞RhoA蛋白表达水平及意义

目的探讨小分子G蛋白RhoA在上皮性卵巢癌细胞及正常卵巢细胞中的表达水平及RhoA与上皮性卵巢癌侵袭力的相关性。方法上皮性卵巢癌细胞HO8910PM、HO8910及正常卵巢上皮细胞HOSEA中RhoA蛋白表达水平采用免疫细胞化学法检测;Transwell小室体外侵袭试验测定3种细胞的体外侵袭能力。结果HO8910PM细胞中RhoA蛋白表达水平最高,HO8910次之,HOSEA最低（F=35.73,p〈0.01）;3种细胞的侵袭能力以HO8910PM最强,HO8910较弱,HOSEA无侵袭能力（F=105.80,p〈0.01）。RhoA蛋白表达水平与细胞侵袭能力呈正相关（r=0.89、0.84,p〈0.05）。结论RhoA蛋白的表达与上皮性卵巢癌细胞的体外侵袭能力密切相关。RhoA蛋白可能作为重要因子参与上皮性卵巢癌的侵袭转移过程。     

Herceptin及联合顺铂对高表达HER-2/neu卵巢癌体外作用的实验研究及机制探讨

Herceptin是针对HER-2／neu蛋白设计的人源化鼠抗，是一种新型靶向抗肿瘤药物，可明显延长高表达HER-2／neu的晚期乳腺癌患者的生存期。卵巢癌HER-2／neu蛋白的过度表达率为20％～30％，与乳腺癌相似。本研究应用Herceptin联合顺铂对高表达HER-2／neu人卵巢癌进行体外作用的实验研究，并对其作用机制进行探讨。     

HER2/neu动物模型的建立和免疫学鉴定

目的 建立表达人HER2／neu原癌基因的动物肿瘤模型并用免疫学方法加以鉴定。方法 将重组HER2／neu原癌基因真核表达载体转染P815细胞，有限稀释法筛选出稳定表达HER2／neu基因的P815肿瘤细胞株：用Western blot方法鉴定HER2／neu基因在P815细胞中的表达。在DBA／2小鼠体内建立表达HER2抗原的肿瘤动物模型，再通过表达HER2／neu基因的重组质粒免疫小鼠，诱导小鼠产生特异性HER2／neu基因特异的CTL应答，从免疫学方面鉴定HER2／neu动物肿瘤模型建立成功。结果 在体外获得了稳定表达HER2／neu基因的P815细胞株；免疫小鼠脾细胞中诱导出特异性CTL。结论 本研究成功建立了HER2／neu动物肿瘤模型，HER2／neu原癌基因DNA疫苗免疫可在体诱导特异性细胞免疫应答。     

Ezrin、E-cadherin和β-catenin在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ezrin、E-cadherin和伊catenin在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测Ezrin、E-cadherin和β-catenin在卵巢癌、良性卵巢上皮肿瘤和正常卵巢组织中的表达。结果Ezrin、E-cadherin和β—catenin阳性细胞呈深棕色,在正常卵巢组织、良性卵巢上皮肿瘤组织及卵巢癌组织中的表达阳性率呈递减趋势,与临床分期、组织学分级及腹腔转移有关。Ezrin、E-cadherin和β-catenin在卵巢癌组织中的表达呈正相关（r=0．428,P〈0．05）。结论卵巢癌组织Ezrin减弱与癌细胞的分化有关,并协同调节E-cadherin和β-catenin而影响卵巢癌细胞的黏附和转移性。     

卵巢癌细胞MHC-Ⅰ类抗原表达与肿瘤微环境免疫细胞分布关系

目的探讨卵巢癌细胞MHC-Ⅰ类分子表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系,了解机体肿瘤微环境免疫功能状态。方法用流式细胞仪检测卵巢癌细胞MHC-Ⅰ类分子表达,同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中LCA     

Numb蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与CD117、CD133、ALDH1的关系

目的 探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌干细胞标志物CD117、CD133、乙醛脱氢酶1（ALDH1）的关系。方法 选择四川大学华西第二医院妇科住院的136例卵巢肿瘤患者及无卵巢肿瘤患者22例为研究对象,根据摘除卵巢的病理组织学检查结果,将其分为上皮性卵巢癌组（n=92）、交界性卵巢肿瘤组（n=23）、良性卵巢肿瘤组（n=21）及正常卵巢组（n=22）。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织中Numb、CD117、CD133及ALDH1蛋白的表达水平,统计分析几种蛋白的表达差异及相关性。结果 ①Numb蛋白在上皮性卵巢癌组阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组及正常卵巢组,交界性卵巢肿瘤组Numb蛋白阳性表达率高于正常卵巢组,且差异均有统计学意义（P<0.05）。②Numb蛋白阳性表达率在上皮性卵巢癌患者中FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者低于有淋巴结转移患者,且阳性表达率差异均有统计学意义（P<0.05）;而不同年龄、组织病理学类型、病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P>0.05)。③上皮性卵巢癌患者卵巢组织中Numb蛋白与CD117及CD133阳性表达无相关性（r=0.116,P=0.261;r=0.083,P=0.425）;而Numb蛋白阳性表达与ALDH1表达呈正相关关系（r=0.296,P=0.003）。结论 Numb蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生、侵袭和转移有关,与卵巢癌干细胞标志物ALDH1表达呈正相关,有可能影响患者的预后。     

Survivin蛋白在卵巢癌中的表达和意义

目的探讨Survivin蛋白表达与卵巢癌临床病理特征间的关系。方法采用链菌素亲生物素蛋白-过氧化酶连接法检测10例正常卵巢、21例卵巢交界性肿瘤和38例卵巢浆液性囊腺癌石蜡组织中Survivin蛋白的表达。结果正常卵巢组织中无Survivin蛋白的表达;Survivin蛋白表达定位在肿瘤细胞的胞浆和胞核中;卵巢交界性肿瘤中Survivin蛋白表达阳性率为42．9％,与病理类型及血肿瘤相关抗原（CA125）的测定值无明显相关关系（P〉0．05）;浆液性囊腺癌中Survivin蛋白表达阳性率为76．3％,明显高于交界性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）,且与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0．05）,与血CA125测定值、腹水量以及腹水／腹腔冲洗液细胞学问无明显相关关系（P〉0．05）。结论Survivin蛋白表达水平增高可能与卵巢上皮癌的分化转移有关。     

卵巢上皮性癌OPCML基因的表达缺失和启动子甲基化

目的探讨OPCML基因在卵巢上皮性癌中的失表达及其与基因启动子CpG岛甲基化的关系。方法用逆转录—聚合酶链反应、限制性内切酶-聚合酶链反应检测卵巢正常组织、良性上皮性肿瘤、上皮性癌组织和SKOV-3、3AO、CAOV3卵巢癌细胞株OPCML基因的失表达及CpG岛甲基化。结果在卵巢癌中OPCMLmRNA的表达率显著低于正常卵巢组织(χ2=30·108,P=0·0000)和卵巢良性肿瘤组织(χ2=21·162,P=0·000)。SKOV-3和CAOV3细胞未见OPCMLmRNA表达,而3AO细胞可见OPCMLmRNA表达。在卵巢癌中,启动子CpG岛尤其是HapⅡ酶切位点甲基化率显著高于正常卵巢组织(χ2=13·630,P=0·0000)和良性肿瘤组织(χ2=11·797,P=0·000)。卵巢癌OPCML启动子CpG岛甲基化和mRNA失表达呈显著相关(r=11·589,P=0·002)。SKOV-3和CAOV3细胞有内切酶位点甲基化,而3AO细胞无酶切位点甲基化。结论卵巢上皮性癌细胞存在OPCML基因失表达;基因启动子CpG岛,尤其是HapⅡ酶切位点的甲基化是导致OPCML基因失表达的途径,但不是唯一途径。     

HER-2/neu基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究HER-2/neu在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例HCC、10例肝硬化、10例正常肝组织中HER-2蛋白的表达情况。结果HCC中HER-2阳性表达率显著高于肝硬化及正常肝组织(χ2=6.482,P=0.032);HCC中HER-2的表达与是否伴有肝硬化(P=0.041)、侵袭性(P=0.028)、Edmondson分级(P=0.012)有明显的相关性,与其他临床病理特征无明显相关性。HER-2表达阳性患者的平均生存时间明显短于阴性表达患者(P=0.036)。结论HER-2/neu基因在HCC的侵袭性生长转移和发展中可能具有一定的促进作用,在HCC组织中HER-2/neu表达阳性的患者预示较差的预后。     

CD133、CD44和Notch1在卵巢上皮肿瘤中的表达研究

目的探讨CD133、CD44和Notch1在卵巢癌中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学E1ivi．sionTMp1us两步法,研究46例卵巢癌、18例卵巢囊腺瘤和10例正常卵巢上皮组织中CD133、CD44和Notch1的表达情况。结果在正常卵巢上皮组织、卵巢囊腺瘤及卵巢癌中CD133、CD44和Notch1阳性表达率分别为10．0％、27．8％、60．9％,0、11．1％、47．8％及20．0％、38．9％、63．0％,三者在三组间表达差异均有统计学意义（均P〈0．05）。卵巢癌中CD133及CD44阳性表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移相关,Notch1阳性表达与卵巢癌的病理分级及淋巴结转移相关（P〈0．05）。相关性分析显示,在卵巢癌中CD133、CD44与Notch1,CD133与CD44间的表达均呈正相关（r=0．401,P〈0．01;r=0．307,P〈0．05;r=0．589,P〈0．001）。结论CD133、CD44和Notch1在卵巢癌中的阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤与正常卵巢上皮组织,提示这三者的高表达可能与卵巢癌的发生、发展有一定的联系。     

卵巢癌原癌基因c－erbB－2扩增与预后的关系

提取卵巢癌组织ＤＮＡ，限制性内切酶ＥｃｏＲＩ酶解后，经过凝胶电泳，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ转移至硝酸纤维膜，与￣（３２）Ｐ标记的ｃ－ｅｒｂＢ－２探针进行分子杂交，放射自显影。结果显示，２６例上皮性卵巢癌中，８例（３０．８％）出现了该基因的扩增。这８例均为晚期（ＩＩＩ～ＩＶ期）肿瘤病人，其中５例在术后２～４个月内死亡，说明该基因的扩增在晚期卵巢癌中出现，与病人预后不良有关，该基因的激活在卵巢癌的发生过程中亦起一定的作用。     

卵巢上皮性癌PTEN和PCNA的表达

目的: 探讨卵巢上皮性癌中PTEN和PCNA蛋白的表达及相关性. 方法: 采用免疫组织化学SABC法检测了128例卵巢上皮性癌,46例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中PTEN和PCNA的蛋白表达,分析不同组织中PTEN及PCNA表达的差异及二者的相关性. 结果: 卵巢上皮性恶性肿瘤中PTEN蛋白表达水平明显低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,而PCNA蛋白表达水平与PTEN相反,随正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤顺序依次增髙,两者表现出明显的负相关(r=-0.511, P=0.000),且PTEN和PCNA蛋白表达与病理分化程度及临床分期有关(P<0.05). 结论: PTEN蛋白的表达下降与卵巢癌的发生、发展相关,而PCNA蛋白的表达增强则与卵巢癌组织的增殖及恶性程度有关.