人巨细胞病毒感染对宿主细胞凋亡影响的研究进展

人巨细胞病毒（HCMV）属B疱疹病毒亚科，在人群中普遍感染。研究表明HCMV感染导致临床病症与细胞凋亡有密切关系，HCMV感染与细胞凋亡关系具有多样性和复杂性，在不同的阶段表现为不同的作用。研究HCMV与细胞凋亡的关系不仅有助于阐明HCMV感染细胞及细胞对其反应的分子机制和研发新的抗病毒制剂，而且能为HCMV引起临床疾病的治疗提供新的方案。     

人巨细胞病毒感染对宿主细胞凋亡影响的研究进展

人巨细胞病毒(HCMV)属β疱疹病毒亚科,在人群中普遍感染。研究表明HCMV感染导致临床病症与细胞凋亡有密切关系,HCMV感染与细胞凋亡关系具有多样性和复杂性,在不同的阶段表现为不同的作用。研究HCMV与细胞凋亡的关系不仅有助于阐明HCMV感染细胞及细胞对其反应的分子机制和研发新的抗病毒制剂,而且能为HCMV引起临床疾病的治疗提供新的方案。     

巨细胞病毒感染对动脉粥样硬化的影响

目的：研究巨细胞病毒(CMV)感染和动脉粥样硬化的关系,并探讨其可能机制。方法：通过一个大样本从血清流行病学(ELISA检测患者血清中抗CMV的IgG抗体)和分子生物学(PCR检测动脉粥样硬化病变中CMV特异性基因)方面探讨巨细胞病毒感染和动脉粥样硬化的关系,并检测CMV感染对内皮细胞趋化因子表达的影响。结果：动脉粥样硬化组血清中CMV的阳性率显著高于非动脉粥样硬化组(分别为82．2％和61．0％,P=0．02);而且动脉粥样硬化斑块中HCMV基因出现率显著高于正常血管组织(13／15和2／7,P=0．01);CMV感染还可上调内皮细胞：ECV-304表达MCP-1。结论：CMV感染参与动脉粥样硬化的形成和发生,这可能与CMV上调内皮细胞趋化因子表达有关。     

特异性CD8+T细胞与人巨细胞病毒感染

人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)是疱疹病毒科β属的一种双链DNA病毒,在正常人群中普遍易感,在发达国家人群血清HCMV抗体检出率约40％ ～ 60％,而在发展中国家几乎达到100％ [1].与其他人类疱疹病毒不同,HCMV原发性感染通常为隐性感染,临床上表现为无症状状态,潜伏感染是依赖病毒复制的慢性免疫抑制而不是依赖病毒转录模式的改变.对于免疫抑制人群来说,HCMV容易发生激活感染,病毒复制难以控制,可以出现明显的组织损坏.HCMV激活感染是异基因造血于细胞移植和实体器官移植后患者发病率和死亡率不断攀升的主要原因,骨髓抑制、肾毒性、耐药病毒株的出现等治疗的不良反应限制了抗病毒药的抢先治疗[2-3].     

巨细胞病毒感染与可溶性白细胞介素2受体的关系

应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对１０４例育龄妇女的血清进行了巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）ＩｇＧ、ＩｇＭ抗体的检测，同时用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法测定了不同感染状态下血清中可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的水平，并将ｓＩＬ－２Ｒ水平与未感染ＨＣＭＶ的正常育龄妇女进行了比较。结果，育龄妇女中抗－ＨＣＭＶＩｇＧ的阳性率为８９．４％，ＩｇＭ的阳性率为９．６％，感染ＨＣＭＶ的妇女血清中ｓＩＬ－２Ｒ水平均大于未感染的对照组（１７８．１±５７．３Ｕ／ｍｌ），Ｐ＜０．０５，其中ＩｇＭ阳性者和ＩｇＭ、ＩｇＧ同时阳性者血清中ｓＩＬ－２Ｒ水平最高，分别为９１０±４６５．６Ｕ／ｍｌ和９０５±３４７．８Ｕ／ｍｌ，两者间的差异无显著性意义（Ｐ＞０．０５），但均大于仅抗－ＨＣＭＶＩｇＧ阳性者（４４６．８±１５８．９Ｕ／ｍｌ），Ｐ均＜０．０５。表明，ＨＣＭＶ感染可致ｓＩＬ－２Ｒ水平升高，并且活动性感染者上升明显。提示：ｓＩＬ－２Ｒ可能参与了ＨＣＭＶ的免疫致病机制。     

人巨细胞病毒感染对宿主细胞周期进程影响的实验研究

目的观察人巨细胞病毒（HCMV）感染对宿主细胞DNA合成及细胞周期蛋白（Cyclins）表达的影响。方法用HCMV感染同步化于G0／G1期的人胚肺成纤维细胞（HEL），分别于感染后0、3．6、12、24、48、72、96h终止培养。用流式细胞术测定HCMV感染后细胞周期进程及DNA含量。用免疫蛋白印迹法（Western Blot）检测CyclinE、Cyclin A、Cyclin D1蛋白的表达。结果HCMV感染细胞后24h-96h，S期细胞明显增多，G2／M期细胞减少，至感染后96h，未发现有G2／M期细胞。感染后24h细胞保持2N DNA含量，全部感染细胞DNA含量在48h内开始升高，感染后72h多数细胞的DNA含量大于2N DNA含量。在正常对照细胞DNA含量没有增加。HCMV＋PAA组没有检测到DNA含量增加。HCMV感染接触抑制细胞12h时CyclinE蛋白被诱导，感染后24h出现Cyclin E峰值；HCMV不能诱导Cyclin A蛋白表达；CyclinD1在感染后24h开始下降。结论HCMV感染同步化于G0／G1期的细胞后，诱导CyclinE蛋白明显升高，激活CyclinE／Cdk2激酶，使细胞周期越过G1／S限制点，将细胞周期阻止于晚G1期。病毒感染未能激活细胞DNA合成，病毒感染后总DNA的增加由病毒DNA复制造成。     

人巨细胞病毒感染诱导宿主细胞凋亡的实验研究

人巨细胞病毒 (ＨＣＭＶ)活动性感染可以通过胎盘垂直传播 ,导致流产、畸形、死胎、新生儿神经系统及其他脏器的损害 ,已成为影响胎儿及新生儿生长发育的常见病原。现已证实 ,许多病毒性疾病 (如病毒性肝炎和艾滋病等 )的发生与凋亡失常有关〔1〕 。但目前有关ＨＣＭＶ与细胞凋亡的关系报道尚少。我们采用流式细胞技术对ＨＣＭＶ感染细胞进行细胞周期和凋亡分析 ,以探讨ＨＣＭＶ对宿主细胞的影响及机理。1　材料和方法1 1　病毒和细胞　ＨＣＭＶＡＤ16 9毒株由湖北省病毒研究所提供 ,按常规方法传代 ,滴定 ,其滴度为 10 3 ＴＣＩＤ5 0 0 .1…     

人巨细胞病毒感染诱导宿主细胞凋亡的实验研究

人巨细胞病毒 (ＨＣＭＶ)活动性感染可以通过胎盘垂直传播 ,导致流产、畸形、死胎、新生儿神经系统及其他脏器的损害 ,已成为影响胎儿及新生儿生长发育的常见病原。现已证实 ,许多病毒性疾病的发生与凋亡失常有关〔1〕。我们采用流式细胞技术对ＨＣＭＶ感染细胞进行细胞周期和凋亡分析 ,以探讨ＨＣＭＶ对宿主细胞的影响及机理。1　材料和方法1 1　病毒和细胞　ＨＣＭＶＡＤ16 9毒株由湖北省病毒研究所提供 ,按常规方法传代 ,滴定 ,其滴度为 10 3ＴＣＩＤ5 0 0 .1ｍｌ;人胚肺成纤维细胞 (ＨＥＬ)由同济医科大学附属同济医院儿科病毒室提供 ,…     

人巨细胞病毒感染对肾移植受者血清sIL－2R水平的影响

用ＰＣＲ检测ＨＣＭＶ－ＤＮＡ，ＥＬＩＳＡ法检测ＨＣＭＶ－ＩｇＭ及ＩｇＧ，以诊断肾移植受者ＨＣＭＶ感染。用双抗体夹心法ＥＬＩＳＡ检测６５例肾移植受者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平，结果表明：ＨＣＭＶ感染后宿主血清ｓＩＬ－２Ｒ水平明显增高（Ｐ＜０．０１），且ＨＣＭＶ疾病组ｓＩＬ－２Ｒ增高程度大于无症状感染组（Ｐ＜０．０１）；６例原发性ＨＣＭＶ感染者ｓＩＬ－２Ｒ水平与ＩｇＭ水平呈正相关（ｒ＝０．９９０８），提示随感染程度增加，血清ｓＩＬ－２Ｒ水平随之增高，还发现血清ｓＩＬ－２Ｒ水平与Ｃ９４／ＣＤ８比值是负相关（ｒ＝－０．９７８９），说明ＨＣＭｖ感染后ｓＩＬ－２Ｒ水平增高与Ｔ细胞亚群改变有关，反之也说明ｓＩＬ－２Ｒ增高程度可表明体内免疫抑制状态。对于ＨＣＭＶ感染后血清ｓＩＬ－２Ｒ水平增高的机理有待进一步探讨。     

A pilot seroepidemiological study of cytomegalovirus infection in women of child bearing age

Three hundred and forty serum samples collected from women of child bearing age, without any clinical evidence of cytomegalovirus (CMV) infection, were screened for the presence of IgG antibodies against CMV by ELISA test. The IgG antibodies were detected in 297 which gave prevalence rate of 87.4%. Significantly higher prevalence rates (p < 0.001) were observed with increasing age and with increase in parity. There was significant difference in the antibody prevalence in different socioeconomic groups. Seroprevalence rate was also found to be more in women from rural area than those from urban area, although the difference was statistically not significant (p > 0.05). Marital status showed no impact upon the seroprevalence of IgG antibodies in women.     

HCMV既往感染对大学生神经行为的影响

目的探讨巨细胞病毒（HCMV）既：往感染与大学生神经行为特征之间的关系。方法招募87名在校大学生,采用伯乐．神经行为测试评价系统（B．NES）进行测试,同时采血分离血清检测受试对象的HCMVIgG抗体,采用SPSS软件对B．NES测试结果进行统计分析。结果有76人既往感染过巨细胞病毒,11人未感染过,巨细胞病毒的感染率为87．36％。既往感染HCMV的大学生在情感状态测试的“忧郁沮丧”方面得分为8．89±6．60,低于未感染的大学生组（15．73±9．00）,差异有统计学意义（P〈0．05）;在情感状态测试的其他方面、学习记忆、感知与心理运动方面感染组和对照组均差异无统计学意义（P〉0．05）。结论既往感染HCMV与抑郁的情感状态水平的降低存在关联。     

巨细胞病毒感染对染色体畸变率的影响

用ＣＭＶ包涵体法确定个体ＣＭＶ感染，分别在人类生命期的三个不同阶段设ＣＭＶ感染阳性和阴性比较组。胚胎期以胚胎绒毛组织滋养层细胞染色体为观察指标，新生儿期和成年人期以外周血淋巴细胞染色体为观察指标，发现胚胎绒毛组织染色体ＣＡ率在ＣＭＶ感染阳性组显著高于阴性组（Ｐ＜０．０１）。而在新生儿期和成年人期的外周血染色体ＣＡ率检测中，ＣＭＶ阳性组和阴性组比较未发现显著差异。     

原发性高血压患者巨细胞病毒感染及与血管并发症关系 …

目的 探讨原发性高血压患者巨细胞病毒感染及与血管并发症之间的关系。方法 应用间接酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测了１０５例原发性高血压患者血清人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）特异性抗体。结论 研究结果提示原发性高血压患者存在较高的活动性巨细胞病毒感染,ＨＣＭＶ活动性感染似与血管并发症有一定关联。     

巨细胞病毒感染后晚期mRNA表达与细胞病变相关性的研究

目的 研究巨细胞病毒(HCMV)感染后晚期mRNA的表达与致细胞病变作用(CPE)及感染细胞的超微结构变化。方法 用HCMV AD169株感染人胚肺成纤维细胞，通过半定量RT-PCR检测HCMV晚期mRNA的表达水平，同时动态观察CPE的改变，电镜观察细胞的超微结构变化。结果 HCMV晚期mRNA在感染后12h开始表达，随时间的延长水平逐渐升高；而CPE在48h后才出现，并逐渐加重。电镜下可见内质网早期囊腔扩张，晚期呈空泡变，线粒体肿胀，线粒体嵴数目减少，甚至缺失，感染晚期细胞核中有大量成熟待出壳的病毒核衣壳。结论 细胞超微结构变化与HCMV晚期mRNA表达密切相关，在病毒循环中起重要作用。晚期mRNA可作为观察治疗。HCMV活动性感染的临床疗效指标。     

巨细胞病毒感染的致病机制初探

目的 探讨人巨细胞(HCMV)的致病机制。方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对36例早孕人工流产妇女进行了HCMV抗体IgG、IgM的检测，对抗体阳性者的绒毛及蜕膜进行了HCMV的PCR检测，对DNA阳性者进行了绒毛蜕膜的病理切片分析。结果 HCMV免疫抗体阳性的31例患者仅有10例DNA阳性者绒毛蜕膜均发生了明显的病理变化，绒毛细胞滋养层增生过长，蜕膜变性坏死，伴淋巴细胞浸润。结论 绒毛蜕膜的病理改变可能参与了HCMV的致病机制。     

巨细胞病毒感染与粘附分子-1基因转录水平的实验研究

目的研宄人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung,HEL)后粘附分子-1(ICAM-1)在基因转录水平的表达,探讨HCMV感染的发病机制.方法采用RT-PCR技术研究细胞ICAM-1-1在基因转录水平的表达.结果感染巨细胞病毒后ICAM-1的表达上调,而UV灭活的CMV不能诱导ICAM-1的上调,中药金叶败毒制荆与更昔洛韦(Ganciclovir,GCv)不能阻止病毒诱导的ICAM-1的上调.MEK特异性抑制子PD98059可加强ICAM-1的上调作用.结论细胞ICAM-1-1在转录水平的上调可能是感染病毒的直接作用,MEK特异性抑制子PD98059加强ICAM-1上调作用.     

用核酸分子杂交技术产前诊断人巨细胞病毒感染

用ELISA法筛选早孕妇女和中孕引产妇女积压人巨细胞病毒IgM(HCMV-IgM)，早孕妇女阳性者在旱12．20周(中孕引产妇女阳性者在引产时)留羊水，用生物素标记的HCMV-DNA探针斑点杂吏检测其羊水中的HCMV-DNA。对胎儿巨细胞病毒惑染作出产前诊断。结果：早孕妇女384例．血HCMV-IgM阳性26例，此26例羊水HCMV-DNA阳性9例，其中7例出生时留脐血进一步检测HCMV-IgM和HCMV-DNA。证实有HCMV感染。中孕引产妇女125例。血HCMV-IgM阳性10例。此10例羊水HCMV-DNA阳性4例。