去氧乌头碱的抗炎、镇痛和解热作用

本文报告了新近以伏毛铁棒锤中提得的去氧乌头碱(DAC)的抗炎、镇痛和解热作用实验结果,并与已报道过的3-乙酰乌头碱(3AAC)进行比较。DAC0.8mg/kg (ip)显著抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿;0.2mg/kg(ip或sc)显著抑制角叉菜胶或甲醛所致大鼠足爪肿、组胺所致大鼠皮肤渗出及醋酸所致小鼠腹腔渗出。于大鼠角叉菜胶足爪肿模型,测得DAC(ip)的抗炎治疗指数(6.38)略高于3AAC(5.92)。醋酸扭体法测得DAC抑制小鼠扭体反应50％的剂量为0.22±0.06mg/kg(sc);热板法测得DAC的小鼠镇痛ED_(50)为0.41±0.10mg/kg(ip),其镇痛治疗指数(6.37)高于3AAC(4.60)。DAC0.24mg/kg(ip)对伤寒副伤寒混合菌苗所致家兔发热有显著解热作用。     

伍用刺乌头碱对3-乙酰乌头碱毒性及镇痛作用的影响

刺乌头碱(0.5mg·kg~(-1))对3-乙酰乌头碱(0.07mg·kg~(-1))诱发大鼠心律失常有显著的对抗作用.二者伍用(剂量LA:AA=7:1)对镇痛作用无明显影响.但刺乌头碱可显著提高3-乙酰乌头碱小鼠的LD_(50),从而提高其治疗指数.扩大其安全范围。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对实验性高血压大鼠的降压作用

DDPH 3～10 mg/kg iv降低DOCA—盐型及自发性高血压(SH)大鼠的MAP及HR;50,100mg/kg ig降低清醒正常血压及SH大鼠MAP及HR·心率减慢较降压作用持续时间短。DDPH(10,100μmol/L)对犬乳头状肌收缩力及静息30 s后第一次收缩(PRC_(30))有抑制作用。小鼠ig DDPH的LD_(50)为640 mg/kg,95％可信限为567～713mg/kg。麻醉大鼠静脉恒速灌注DDPH的致死量为47±SD 4 mg/kg。表明DDPH对实验性高血压大鼠有降压作用,并对心肌收缩力及肌浆网Ca~(2+)的释放有轻度抑制作用。     

氢溴酸槐果碱的镇痛及抗炎作用

sc氢滇酸槐果碱(简称So,3、8～30mg/kg),都能显著减少乙酸引起的小鼠扭体反应次数。热板法实验表明,ig 30和60mg/kg So不明显延长热痛反应潜伏期。小鼠ig 60mg/kg So显著抑制乙酸引起的腹腔毛细血管通透性增高,大鼠ig 40mg/kgSo也能显著抑制组胺引起皮肤毛细血管通透性增加。SC 30mg/kg So明显抑制二甲苯引起小鼠耳壳水肿。ig 20和40mg/kg So显著抑制鲜蛋清引起大鼠足跖水肿,且抑制作用持续7h以上。实验表明So具有抑制急性渗出性炎症作用和弱镇痛作用。     

吡咯卡因的抗心律失常作用

吡咯卡因能对抗乌头碱引起的麻醉大鼠心律失常;能使BaCl_2诱发的大鼠室性心动过速转为正常;能提高豚鼠心脏哇巴因中毒的耐受量;并能降低CaCl_2—ACh诱发的小鼠心室纤颤的发生率和死亡率,其50％有效剂量(ED_(50))与利多卡因相近。本实验测得小鼠ip吡咯卡因和利多卡因的半数致死剂量(LD_(50))分别为140±11mg/kg和143±15mg/kg,但吡咯卡因的急性心脏毒性作用则明显低于利多卡因。     

MALOTILATE(CL-1500)实验药理研究

CL-1500能使 CCl_4对小鼠的 LD_(50)增大。大鼠静注 CL-1500 100mg/kg,可使胆汁流量增加50%;大鼠灌胃100mg/kg 能明显抑制 CCl_4所致的谷—丙转氨酶的升高。CL-1500小鼠静注 LD_(50)为729.5±2.9mg/kg,皮下注射为1732±176mg/kg。     

牛磺酸、奎尼丁及两药联合应用抗小鼠实验性心律失常的作用

恒速iv乌头碱7.48mg/L·min~(-1)可引起小鼠多种心律失常。牛磺酸100mg/kg iv或奎尼丁5mg/kg iv分别可使心律失常发生时间推迟,乌头碱用量增加,与对照组比较有显著差别。牛磺酸50mg/kg iv或奎尼丁2.5mg/kg vi不能对抗乌头碱引起的心律失常,如两药合用,则可降低室颤的发生率,死亡时间亦推迟。实验提示:牛磺酸、奎尼丁及两药联合应用,有较好抗乌头碱心律失常作用。     

敌枯双对小鼠和大鼠的急性和蓄积毒性研究

敌枯双,化学名称N,N’-甲撑-双(2-氨基-1,3,4-噻二唑),属杀菌剂农药,对水稻白叶枯病有良好的防治效果。曾报道,大鼠和小鼠的经口LD_(50)分别为260和2250mg/kg,小鼠腹腔注射LD_(50)为1200mg/kg。大鼠亚急性喂饲试验(10mg/kg/日),半数动物死亡时间雌鼠为14天,雄鼠为16天,蓄     

小鼠、大鼠和犬口服抗疟化合物5-三氟乙酰伯氨喹的病理组织学观察

小鼠一次 ig5-三氟乙酰伯氨喹(M 8506)LD_(50)剂量引起肝、脾病变。大鼠 ig60 mg/(kg·d)×28d 肝、心、肾发现病变。犬连续 ig≥5mg/(kg·d)×5d 时肝、脾、心、肾及胃肠发现病变,个别犬出现肠套迭及坏死。上述脏器的病变可于停药后恢复。M 8506剂量为伯氨喹两倍时,两药引起的脏器病变及程度基本相同。     

茉莉根提取物抗实验性心律失常的研究

目的研究茉莉根提取物的抗实验性心律失常作用。方法取茉莉根提取物分别注入由氯仿诱发心室颤动的小鼠、乌头碱诱发心律失常的大鼠、氯化钙诱发心室颤动的大鼠和肾上腺素诱发心律失常的家兔体内,观察其对实验动物心律失常的影响。结果①茉莉根提取物(腹腔注射2.0mg/kg、3.0mg/kg)对氯仿诱发的小鼠心室颤动有明显的预防作用;②茉莉根提取物(静脉注射1.0mg/kg、1.5mg/kg)对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗效果;③茉莉根提取物(静脉注射2.0mg/kg、3.0mg/kg)对氯化钙诱发的大鼠心室颤动具有预防作用,且能明显地降低大鼠的死亡率;④茉莉根提取物(静脉注射2.0mg/kg、3.0mg/kg)还能对抗肾上腺素诱发的家兔心律失常。以上作用具有明显的剂量依赖性。结论茉莉根提取物有明显的抗心律失常作用,可能与其抑制Na+内流、Ca2+内流及与阻断β-肾上腺素受体有关。     

吡非尼酮的动物急性毒性

目的:研究一种新的抗纤维化药物吡非尼酮(PFD)的急性毒性。方法:观察一次性ip、igPFD对小鼠的急性毒性反应和死亡情况,一次性igPFD对大鼠和犬的急性毒性反应及死亡情况。结果:PFD的LD50分别为:1112mg/kg(小鼠ig);561mg/kg(小鼠ip);1221mg/kg(大鼠ig);Beagle犬igPFD的最大耐受剂量>1520mg/kg。结论:PFD对动物有一定的急性毒性作用,但属于低毒。     

欧前胡素急性毒性和安全药理学研究

目的观察欧前胡素对大、小鼠的急性毒性,以及对小鼠神经系统和犬心血管系统、呼吸系统的影响。方法通过腹腔内注射给药（ip）和灌胃给药（培）研究欧前胡素对小鼠的急性毒性,以及培对大鼠的急性毒性实验。安全药理学实验中以50、100、200mg／kg分别单次培给予小鼠欧前胡素,观察对小鼠神经系统的影响（包括小鼠自发活动、爬杆能力、小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同实验）;以25、50、100mg／kg分别单次口服给药（po）欧前胡素,观察对犬心血管系统和呼吸系统的影响（包括心电图、血压、心率,以及呼吸频率、幅度、节律等指标）。结果欧前胡素培对小鼠的LD50为988．5mg/kg;ip对小鼠的LD50为603．3mg／kg;ig对大鼠的LD50为3188．7mg／kg。欧前胡素单次ig对小鼠神经系统无明显影响;单次po对犬心血管系统指标和呼吸系统指标无明显影响。结论欧前胡素安全范围较大,毒性较容易控制,且对正常动物（包括小鼠、大鼠和犬）的降压作用不显著,因此具有较大的临床应用可能性。     

甲硝唑阴道用原位凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究

目的研究甲硝唑阴道原位凝胶的急性毒性和阴道刺激性。方法采用改良寇氏法对小鼠进行全身急性毒性试验,用大鼠进行局部给药急性毒性试验,采用Eckstein法对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果小鼠腹腔注射甲硝唑原位凝胶的半数致死量（LD50）为（128．6±12．0）mg／kg;大鼠阴道给药无明显的全身和局部毒性反应;阴道刺激性试验中,家兔阴道刺激炎症总分值为5．11分,电镜下阴道上皮细胞完整,形态无明显变化。结论在试验剂量下,甲硝唑原位凝胶的LD50在中等毒性范围,阴道刺激性在可接受范围内,值得进一步研发。     

白芍总甙的毒性研究

用简化机率法求出iv与ip白芍总甙的LD_(50)分别为159和230mg/kg;给小鼠ig白芍总甙>2500mg/kg,观察一周,未见明显中毒症状,亦无死亡。长期毒性实验采用大鼠(每日ig 50、1000和2000mg/kg,连续给药30与90d)和狗(每日ig 280与560mg/kg连续给药90d)。长期给药后这两种动物除血小板数目增高外,它们的摄食、体重、血尿常规、肝肾功能等均无明显改变,对两种动物的心、肝、肾、脑等18个重要脏器与组织的病理组织学观察亦无明显毒性作用。     

复方辛苯聚醇凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究

目的:研究复方辛苯聚醇阴道凝胶的急性毒性和阴道刺激性。方法:采用Bliss法对小鼠进行急性毒性实验;采用Eckstein法对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果:复方辛苯聚醇凝胶的半数致死量(LD50)为95.88mg.kg-1,95%可信限为83.78～109.71mg.kg-1;阴道刺激性实验中阴道刺激炎症总分值为4.41。结论:在实验剂量下,复方辛苯聚醇凝胶的LD50在中等毒性范围,阴道刺激性在可接受范围内。     

硫糖铝壳聚糖凝胶的制备及小鼠的急性毒性试验

目的:探讨硫糖铝壳聚糖凝胶的制备方法及对小鼠的急性毒性.方法:通过正交实验对硫糖铝壳聚糖凝胶处方进行筛选;用硫糖铝壳聚糖凝胶对小鼠灌胃给药,进行小鼠的急性毒性试验.结果:通过实验筛选,拟定出硫糖铝壳聚糖凝胶的处方为每1000ml含硫糖铝100g;壳聚糖3 g;甲基纤维素4 g;糖精钠0.2g;聚山梨酯8020g;10%尼泊金甲酯和尼泊金乙酯乙醇溶液(1∶1)8.33 ml;水适量.结论:选定的处方及制备工艺是可行的,硫糖铝壳聚糖凝胶对小鼠的急性毒性较低.     

Acute toxicity studies with quinuronium sulfate in laboratory animals and sheep

The acute toxicity of quinuronium was investigated by measurements of lethal doses (LD50) in mice and rats, cholinesterase activity in vivo in whole blood, and protection from anticholinesterase activity by atropinisation in sheep and rabbits. The LD50s in mice injected i.p. and s.c. were 4.80 and 5.40 mg/kg and in rats 6.3 and 6.5 mg/kg for i.p. and s.c. routes, respectively. Signs of salivation, defecation, anorexia and muscular spasms were observed in sheep. In rabbits anorexia and depression only were observed. There was species variation in normal cholinesterase activity, rabbits being low in activity. Quinuronium inhibited cholinesterase activity from 10 min to 24 h after treatment in sheep by 24% of the normal baseline values. The enzyme activity returned to normal at 48 h. Atropinisation partially protected against anticholinesterase activity in sheep; cholinesterase activity was inhibited by only 14% of the normal baseline values 10 min to 2 h after treatment. This study indicates that quinuronium is highly toxic and that rabbits are moderately resistant.     

阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性研究

目的:研究阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性。方法:取60只小鼠腹腔注射不同浓度(199、229、263、302、348、400mg·kg-1)的尼非韦罗凝胶进行全身急性毒性实验,计算半数致死量(LD50),观察14d内小鼠死亡数;对30只大鼠进行阴道急性毒性实验,分别阴道内给予尼非韦罗凝胶(5mg·kg-1)、空白凝胶,并设阴性对照,观察14d内大鼠体重变化、死亡数及生殖道形态学变化;对12只性成熟家兔进行阴道刺激性实验,分组为机械刺激组(生理盐水)、参比对照组(3%壬苯醇醚)、尼非韦罗凝胶组(1mg·kg-1)、空白凝胶组,阴道给予相应药物,连续给药10d,按Eckstein刺激性评价标准,以充血、水肿、炎性细胞浸润及上皮脱落为指标进行阴道刺激性评分。结果:尼非韦罗凝胶的小鼠LD50为303.37mg·kg-1,95%可信限为278.7～333.29mg·kg-1;大鼠14d内无死亡,体重无明显变化,生殖道未见异常分泌物;4组家兔阴道刺激性总分值比较无显著差异,刺激程度均在轻度以下。结论:尼非韦罗凝胶的全身急性毒性属中等毒性,阴道急性毒性和刺激性均在可接受范围内,总体评价较为安全,可作为阴道凝胶剂进行临床试验。     

肺靶向红霉素明胶微球的安全性评价

目的:评价肺靶向红霉素明胶微球(EM-GMS)的安全性。方法:对EM-GMS、注射用乳糖酸红霉素(EM)、空白明胶微球(GMS)进行小鼠急性毒性半数致死量(LD50)实验;以生理盐水为对照进行EM-GMS兔耳缘静脉血管刺激性、豚鼠全身过敏性及体外溶血实验。结果:小鼠尾静脉注射EM-GMS、GMS、EM后LD50分别为173.07、191.01、337.70mg.kg-1;与生理盐水比较,未观察到EM-GMS发生血管刺激性、过敏反应及溶血作用。结论:EM-GMS应用于受试动物安全性较好。