一氧化氮参与非诺贝特抗高糖高胰岛素诱导的心肌肥大

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxi-some proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)特异性激动剂非诺贝特(fenofibrate,FF)在高糖高胰岛素(high glucose and insulin,HGI)所致心肌细胞肥大中的作用及其与一氧化氮(nitric oxide,NO)途径的关系。方法乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大反映指标,观察FF对HGI致肥大作用的影响。利用Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达;比色法和硝酸还原法分别检测细胞培养液中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性和NO的浓度。结果FF浓度依赖性地抑制HGI诱导的心肌细胞肥大(P<0.01);FF0.3μmol·L-1明显上调HGI导致的PPAR-α以及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)mRNA和蛋白表达的降低(P<0.05);并增加HGI降低的NOS活性和NO浓度(P<0.01)。PPAR-α阻断剂MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。L-精氨酸的作用与FF相似(P<0.01)。结论FF可能通过激活PPAR-α,从而促进eNOS的表达及NO的释放,产生抗HGI诱导心肌肥大的作用。     

海胆黄多糖SEP抑制高糖高胰岛素诱导的大鼠乳鼠心肌细胞肥大

目的观察海胆黄多糖SEP对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的影响,并初步探索其作用机制。方法利用高糖高胰岛素模拟糖尿病机体微环境诱导乳鼠心肌细胞肥大模型,选择不同剂量海胆黄多糖SEP分组给药处理后,采用Lowrys法检测心肌细胞蛋白质含量;利用计算机图像分析系统检测心肌细胞表面积变化;采用RT-PCR法检测给药前后心肌细胞ANF和PPAR-αm RNA表达变化。结果与正常对照组相比,高糖高胰岛素组蛋白含量、细胞表面积、ANF和PPAR-αm RNA表达均明显增加;与高糖高胰岛素组相比,低、中、高给药组剂量依赖性降低了高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、细胞表面积、以及ANF和PPAR-αm RNA表达。结论 SEP对高糖高胰岛素诱导的乳鼠心肌细胞肥大具有一定的抑制作用,PPAR-α信号通路可能参与了这一过程。     

非诺贝特抑制兔脂肪组织纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的机制

目的：观察非诺贝特对高胆固醇喂养兔脂肪组织纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）mRNA表达的影响，并阐明其可能机制。方法：15只兔随机分为对照组、高胆固醇血症组和非诺贝特治疗组。实验的第12周末取兔皮下脂肪组织，并分离培养脂肪细胞，应用半定量逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）测定脂肪组织和细胞PAI-1、PPAR7和PPARα mRNA的表达。结果：高胆固醇血症组脂肪组织PAI-1 mRNA表达高于对照组（P〈0．01）。非诺贝特治疗后脂肪组织PAI-1 mRNA表达明显低于高胆固醇组（P〈0．01）。高胆固醇组脂肪组织PPARγmRNA表达高于对照组（P〈0.05），非诺贝特能降低高胆固醇饲养兔脂肪组织PPARγmRNA表达（P〈0．05），并呈剂量依赖性的降低脂肪细胞PAH和PPARγmRNA表达。3组兔脂肪组织PPARαmRNA表达差异无显著性。结论：非诺贝特能抑制高胆固醇饲养兔脂肪组织PAI-1 mRNA表达，其机制可能与下调脂肪细胞PPARγRNA表达有关。     

NO在非诺贝特抗血管紧张素Ⅳ所致心肌肥大中的作用

目的研究非诺贝特(fenofibrate,FF)抗血管紧张Ⅳ(angiotensinⅣ,AngⅣ)所致心肌细胞肥大作用及其机制。方法利用乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为肥大指标,观察FF对AngⅣ诱导心肌肥大的作用。Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达;比色法和硝酸还原法分别检测一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(ni-tric oxide,NO)浓度。结果 AngⅣ诱导心肌细胞肥大(P<0.01);FF浓度依赖性地抑制AngⅣ的作用(P<0.01);FF0.3μmol.L-1明显上调AngⅣ导致的过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)以及内皮型NOS mRNA和蛋白表达的降低(P<0.01),同时增加NOS活性和NO浓度(P<0.01)。PPAR-α阻断剂MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。L-精氨酸的作用与FF相似(P<0.01),NOS阻断剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯可完全取消其作用(P<0.01)。结论 FF可能通过激活其特异性受体PPAR-α,上调NOS表达,促进NO释放,最终产生抗AngⅣ诱导心肌肥大的作用。     

非诺贝特对高甘油三酯血症患者胰岛素敏感性和血管内皮功能的影响

目的 观察非诺贝特对高血脂症患者代谢参数、胰岛素敏感性和血管内皮功能的影响。方法 原发高甘油三酯血症患者60例，每天予非诺贝特0．2g治疗，共12周。治疗前后分别测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖和胰岛素、尿酸（UA）以及血流介导的血管舒张（FMD）。结果 ①非诺贝特可显著降低TG、TC、FFA和UA，升高HDL-C（所有P〈0．01）；②非诺贝特改善胰岛素的敏感性，使胰岛素抵抗减轻6％（P〈0．05）；③非诺贝特可明显改善血流介导的血管扩张（FMD）（P〈0．01）。结论 非诺贝特不但具有调节血脂作用．还具有胰岛素增敏作用和改善内皮功能作用。胰岛素敏感性的增加与HDL水平的升高、FFA水平的降低以及内皮功能的改善有关。     

急性重症胆管炎高迁移率族蛋白-1、TNF-α的mRNA表达及血必净的调节作用

目的 观察大鼠肝组织急性重症胆管炎（ACST）高迁移率族蛋白-1（HMG-1）、TNF-α的mRNA表达变化，以及应用血必净的调节作用。方法 通过制作大鼠ACST模型，应用血必净治疗．不同时相点检测肝组织HMG-1及TNF-α的mRNA表达，同时观察肝功能及结构改变。结果 ACST 12～24h肝组织HMG-1和TNF-α的mRNA表达均显著增强（P〈0．05或P〈0．01）。血必净治疗可显著抑制ACST肝组织HMG-1mRNA表达（P〈0．01），并明显下调肝组织TNF-α mRNA表达（P〈0．05或P〈0．01），同时血清谷丙转氨酶（ALT）水平显著降低（P〈0．05或P〈0．01）．肝脏的病理形态得到明显改善。结论 ACST肝组织HMG-1高表达可促进局部TNF-α的合成与释放，从而诱导ACGT的急性肝功能损害。血必净具有显著的免疫调节作用，从而减轻肝功能损害。     

酮替芬对高糖高脂饮食诱导肥胖模型大鼠的减肥作用简

目的：探讨酮替芬对高糖高脂饮食诱导的大鼠肥胖模型的减肥作用及其机制。方法：SD大鼠随机分成肥胖模型组、酮替芬干预组和正常对照组,肥胖模型组和酮替芬干预组以高糖高脂饲料饲喂,正常对照组以基础饲料饲喂,酮替芬干预组每天灌胃给予酮替芬0．09mg／kg,持续12周。称重,计算Lee’s指数,检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、瘦素（LEP）、游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）;检测白色脂肪解偶联蛋白2（UCP2）mRNA的表达。结果：酮替芬明显降低肥胖模型大鼠的体质量及Lee’S指数（P〈0．05）,降低FBG、FINS和LEP水平（P〈0．05）,降低FFA、TG和LDL—C水平（P〈0．05）和IL-6、TNF—α水平（P〈0．05）,而增加UCP2mRNA的表达水平（P〈0．05）。结论：酮替芬能够降低肥胖模型大鼠炎症介质和游离脂肪酸水平,减轻高胰岛素血症和高瘦素血症,促进脂肪组织能量代谢,实现减肥作用。     

丹参酮ⅡA抑制心肌肥厚的机制研究

目的 在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA（ranshinone ⅡA，TSN）对血管紧张素Ⅱ（angiotensin ⅡA，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响及可能机制。方法 采用流式细胞仪测定心肌细胞总蛋白含量作为心肌细胞肥大的指标；用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）检测心肌细胞原癌基因c—fos mRNA的表达，并用显微荧光分光光度仪测定[Ca^2＋]Ⅰ。结果 TSN能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞蛋白质含量的显著增加（P〈0．05），心肌细胞原癌基因c—fos mRNA表达的增强（P〈0．05）及[Ca^2＋]Ⅰ的增加，其效果与AngⅡ受体阻滞剂缬沙坦（valsartan，Val）相似。结论 TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及原癌基因c-fos的表达，这与其抑制AngⅡ诱导的心肌细胞[Ca^2＋]Ⅰ的增加有关。     

吡格列酮对高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大的影响

目的　利用体外培养的乳鼠心肌细胞 ,观察吡格列酮对高浓度葡萄糖与高浓度胰岛素共同诱导的肥大心肌细胞的影响 ,进一步推测吡格列酮对糖尿病并发心肌肥大的可能作用及作用机制。方法　以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后 ,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量 ;用 [3 H]leucine标记法测定心肌细胞蛋白的合成 ;利用计算机图像分析系统测心肌细胞的体积 ;用显微镜目镜计数心肌细胞搏动的频率。结果　 10 μmol·L-1浓度的吡格列酮在对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、蛋白合成及体积均有显著的抑制作用。其抑制肥大的效果比维拉帕米更为明显 ;同时观察到吡格列酮同维拉帕米一样有抑制心肌细胞搏动的作用。结论　吡格列酮能有效抑制高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大。这种作用可能是通过作用于PPARγ来实现的。     

半胱氨酸蛋白酶-3及-9表达上调介导糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及抗氧化剂α-硫辛酸的保护作用

目的探讨天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶（caspase）表达上调对高血糖诱导的心肌细胞凋亡的影响及抗氧化剂α-硫辛酸的防治效果。方法链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠动物模型,实验动物分为糖尿病组、对照组、α-硫辛酸组,分第4周、第8周、第12周3个阶段进行观察。免疫组化染色测定糖尿病大鼠心脏caspase-3、-9mRNA和蛋白质表达的变化。结果糖尿病组第4周、第8周、第12周大鼠心脏caspase-3、-9mRNA和蛋白质表达均高于对照组（P〈0．05）,随病程延长两者表达增加（P〈0．05）,两者表达变化趋势一致;与糖尿病组比较,α-硫辛酸组在各时间段Caspase-3、-9mRNA和蛋白质表达均下降（P〈0．05）。结论高血糖可以诱导caspase-3、-9表达的增加从而导致心肌细胞的凋亡,抗氧化剂可以下调caspase-3、-9表达,减弱心肌细胞的凋亡。     

非诺贝特治疗高甘油三酯症和高尿酸症的疗效

目的：探讨非诺贝特片治疗高血压病合并高甘油三酯血症和高尿酸血症的疗效。方法：原发性高血压病1～2级伴甘油三酯≥2．3mmol·L^-1患者151例,其中合并高尿酸血症83例,依高血压病合并高甘油三酯血症病例随机分组。对照组维生素B1片10mg,po,tid;治疗组非诺贝特片100mg,po,tid,均连续服药3个月。服药前及服药期满时各取静脉血栓查甘油三酯及尿酸。结果：对照组中,甘油三酯在服药后比服药前下降,差异有统计学意义（P〈0．05）;尿酸服药后比服药前有明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组中,甘油三酯和尿酸在服药后比服药前均有明显下降,P〈0．001。观察组与治疗组服药后比较,后者的TG及UA降低程度较前者更明显P〈0．01。结论：非诺贝特片治疗高血压病合并高甘油三酯血症及高尿酸血症,具有治疗周期短、疗效好的特点。     

血管紧张素-（1-7）对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞表型转化的影响

目的观察血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]对高糖诱导的体外培养大鼠肾系膜细胞表型转化的影响。方法将35株体外培养的大鼠肾小球系膜细胞株EC（HB2Y-1）随机分为对照组9株,低糖组6株,高糖组7株,高糖＋Ang-（1-7）10-6mol/L组6株及高糖＋Ang-（1-7）10^-7mol/L组7株。采用免疫化学染色检测各组α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果高糖组细胞α-SMA表达明显高于对照组（P〈0.01）;与高糖组相比,高糖＋Ang-（1-7）10^-6mol/L组及高糖＋Ang-（1-7）10^-7mol/L组α-SMA阳性细胞率明显下降（P〈0.01）,但高糖＋Ang-（1-7）10^-7mol/L组下调幅度较低。结论Amg-（1-7）呈剂量依赖性抑制高糖诱导的体外培养大鼠肾系膜细胞表型转化。     

脂联素对高糖环境下hRPE活性及VEGF mRNA表达的影响

目的观察脂联素对高糖环境下人视网膜色素上皮细胞（hRPE）活性及血管内生长因子（VEGF）mRNA表达的影响,探讨脂联素对糖尿病视网膜病变（DR）可能具有的保护机制。方法①将hRPE随机分为对照组、高糖组、甘露醇组、脂联素组,培养48h后MTT法测定细胞活性。②再将hRPE分为对照组、高糖组、脂联素组,分别培养24、48、72h后用荧光定量PCR测定VEGF mRNA的表达。结果与对照组相比,甘露醇组细胞活性无明显改变（P〉0．05）,高糖组明显降低（P〈0．01）;加入脂联素后,细胞活性显著升高（P=〈0．01）。高糖组与对照组相比,mRNA表达明显上调,加入脂联素后表达呈时间依赖性下调,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论脂联素可以促进hRPE增殖,下调VEGF mRNA的表达。提示脂联素可通过下调hRPE VEGF mRNA的表达来抑制DR中病理性新生血管的形成。     

益气养阴通络方对2型糖尿病大鼠血清TNF—α水平及脂肪组织TNF—α蛋白表达的影响

目的 观察益气养阴通络方对2型糖尿病大鼠FBG、FINS、血清TNF-α水平及脂肪组织TNF—α蛋白表达的影响。方法 高脂饲料喂养，一次性尾静脉注射STZ 30mg／kg造模，益气养阴通络方治疗。放射免疫分析法检测血清FINS、TNF-α水平，免疫荧光法检测脂肪组织TNF-α蛋白表达。结果 治疗组与病理组大鼠相比，体质量减轻（P〈0．01）；FBG降低（P〈0．01）；ISI提高（P〈0．05）；血清TNF-α水平降低（P〈0．01）；脂肪组织TNF-α蛋白表达降低（P〈0．01）。中药Ⅱ组脂肪组织TNF-α蛋白表达接近正常组（P〉0．05）。结论 益气养阴通络方能降低2型糖尿病大鼠血糖水平，改善糖尿病大鼠糖代谢紊乱，缓解2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗。其机制可能与其能减轻2型糖尿病大鼠体质量。降低大鼠血清TNF-α和脂肪组织TNF-α蛋白表达水平有关。     

高糖致血管功能损伤与血管内皮素和瘦素受体表达以及内皮素受体拮抗剂CPU0213的干预作用

目的：探究高糖引起的血管舒缩功能损害、血管内皮素受体（ET．R）和及瘦素受体（OB．Rb）mRNA表达水平的改变以及内皮素受体拮抗剂CPU0213的干预作用。方法：将大鼠颈椎脱位处死,分离取出其胸主动脉,剪成血管环,分别随机放入正常K-H液（正常对照组）、含33mol·L-1葡萄糖的K．H液（高糖模型组）以及含33mol·L-1葡萄糖和10～mol·L-1CPU0213的K-H液（CPU0213治疗组）中,温孵4小时。在各组温孵液中分别累积加入乙酰胆碱和去氧肾上腺素,测定各组血管环的最大舒张率和最大收缩值;在各组温孵液中分别加入L-硝基精氨酸,并重复去氧肾上腺素的收缩试验,测定各组血管NO生物利用度;通过RT-PCR实验,测定各组血管中ELR和0B．Rb的mRNA表达水平。结果：与正常对照组相比,高糖模型组血管环的最大舒张率和NO生物利用度分别下降了44．7％（P〈0．05）和27．2％（P〈0．05）,最大收缩值升高了32．9％（P〈0．05）,且其ETAR和OB．Rb的mRNA表达水平分别上调了111％（P〈0．05）和97％（P〈0．05）;而与高糖模型组相比,CPU0213治疗组血管环的最大舒张率和最大收缩值以及NO生物利用度均有显著改善（P〈0．05）,并趋于正常,且其ET．R和OB．Rb的mRNA表达水平分别下调了33．6％（P〈0．05）和13．4％（P〉0．05）。结论：在高糖状态下,血管功能受损可能与血管组织内ET．R和OB-RbmRNA表达水平上调有关,而ETR拮抗剂CPU0213能下调此时高水平表达的ET^RmRNA,并改善受损血管功能,表明ET系统明显调控血管功能;然而,受损血管组织在经CPU0213干预后,虽然其受损功能得到明显改善,但其OB-RbmRNA表达水平没有明显改变,表明0B-Rb的表达可能对血管功能没有直接调控作用,且与ETAR并无直接关联。     

高糖对体外培养的人脐静脉内皮细胞中c-fos的影响研究

目的观察高糖作用人脐静脉内皮细胞时c—fos基因mRNA和蛋白的表达的变化。方法提取并体外培养人脐静脉内皮细胞,分别加入不同浓度葡萄糖（5．5mmol/L、11mmol/L、22mmol/L、44mmol/L）并分别作用不同时间,应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测c—fos基因mRNA的表达,免疫细胞化学检测c—fos蛋白表达。结果经高糖处理的人脐静脉内皮细胞中,c—fos基因mRNA的转录水平明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。但是脐静脉内皮细胞经22mmol/L葡萄糖作用1h,c—fos基因的mRNA水平不再升高,而呈下降趋势（P〈0．05）。经22mmol/L葡萄糖作用2h后,c—fns蛋白表达达到最高峰。结论高糖能引起脐静脉内皮细胞c—fosmRNA和蛋白表达增高。     

非诺贝特及罗格列酮对高糖培养肾小球系膜细胞p38MAPK信号通路调控影响

目的：探讨非诺贝特及罗格列酮对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞（MC）p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号传导通路的影响。方法：大鼠系膜细胞分别培养在正常糖浓度（5．5mmol／L）、高糖浓度（25mmol／L）、25mmol／L葡萄糖＋非诺贝特（FB）100μmol／L及25mmol／L葡萄糖＋罗格列酮（RG）20μmol／L。ELISA法检测培养细胞上清液Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、纤维连接蛋白（FN）;Phospho—ELISA法检测胞浆及胞核内p38MAPK和磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）蛋白的表达：以及RT-PCR法检测p38MAPK的mRNA的表达。结果：与正常对照组比较,高糖组MC合成基质蛋白Col-Ⅳ、FN增多;胞浆及胞核内P—p38MAPK的表达增加。非诺贝特及罗格列酮干预能使高糖培养系膜细胞合成Col-Ⅳ、FN显著减少,胞核内p-p38MAPK表达显著下调,但对胞浆内p-p38MAPK的表达则无显著影响。各组总p38MAPK蛋白水平及p38MAPK的mRNA表达则没有明显改变。结论：非诺贝特及罗格列酮能够显著下调高糖培养的Mc核内p38MAPK信号传导通路的活化,进而减少胞外基质合成。     

非诺贝特抑制血管紧张素Ⅱ所诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白表达升高

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂非诺贝特对血管紧张素Ⅱ（An-gⅡ）诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白表达升高的影响。方法：分离并传代培养SD大鼠乳鼠心脏成纤维细胞,使用不同浓度（0、25、50、100μmol/L）的非诺贝特预处理1h后,加入An-gⅡ作用24h。分别采用实时定量PCR法和Western blotting技术检测骨桥蛋白mRNA和蛋白表达情况。结果：非诺贝特显著抑制AngII诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白mRNA及蛋白的表达,并且呈剂量依赖性。结论：非诺贝特对心脏成纤维细胞中骨桥蛋白的表达具有明显的抑制作用,这可能是其在心血管系统发挥抗纤维化和抗炎作用的部分机制。     

去甲斑蝥素对TGF—β1诱导的人近端肾小管细胞上皮细胞转分化及信号蛋白Smad2／3表达的影响

目的探讨去甲斑蝥素对体外人源性肾小管细胞株（HK－2）上皮细胞间质转分化（epithelial—mesenchymal transition,EMT）以及信号蛋白Smad2／3的影响。方法体外培养HK2细胞,分为对照组、TGF-β1组和去甲斑蝥素组（NCTD组）。对照组为无血清DMEM培养,TGG-β1组为TGF-β1 5ng·mL^-1诱导,NCTD组为不同浓度NCTD（0．5、1．0、2．5μg·mL^-1）与TGF-β1（5ng·mL^-1）共同作用,各组作用时间48h。使用半定量RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、上皮性钙黏附蛋白（Ecadherin）与Smad2、Smad3mRNA表达;采用Western blot检测α-SMA、E-cadherin、Smad2／3、p-Smad2／3蛋白质表达。结果与对照组相比,TGF-β1组α—SMAmRNA及其蛋白表达明显上调（Pd0．05）,E-cadherin mRNA及其蛋白表达显著下调（P〈0．05）;与TGF-β1组相比,NCTD干预组α—SMAmRNA及其蛋白表达明显下调（P〈0．05）,而E-cadherin mRNA及其蛋白表达显著上调（P〈0．05）,且均呈剂量依赖性。与对照组相比,TGF-β1组Smad2、Smad3rnRNA和Smad2／3、p-Smad2／3蛋白表达上调（P〈0．05）;与TGF-β1组比较,NCTD干预组Smad2、Smad3mRNA和Smad2／3、p-Smad2／3蛋白表达下调（P〈0．05）,具有剂量依赖关系。结论去甲斑蝥素具有抑制肾小管上皮细胞EMT的作用,该作用可能与其下调信号蛋白Smad2／3的表达有关。     

波动性高糖对人脐静脉内皮细胞炎症因子表达的影响

目的研究体外波动性和持续性高糖对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）炎症因子表达的影响。方法分别在正常葡萄糖（5.5 mmol/L,NG）、持续性高糖（25 mmol/L,PHG）、波动性高糖（5.5 mmol/L和25 mmol/L葡萄糖每24 h交替,OHG）和波动性高渗环境（不加入葡萄糖,加入不同量甘露醇控制渗透压与波动性高糖组一致,OC）中连续培养HUVEC 7d。采用ELISA法和实时定量PCR法分别检测HUVEC在不同血糖环境中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和细胞间黏附因子-1（ICAM-1）中蛋白和mRNA的表达。结果与NG组和OC组比较,发现持续性高糖可以显著升高HUVEC的IL-6、TNF-α和ICAM-1蛋白表达（P〈0.05）,而波动性高糖可以进一步放大这种差异（P〈0.05）。在mRNA水平,PHG组较NG组和OC组显著增加IL-6、TNF-α和ICAM-1表达（P〈0.05）,而这一趋势在波动性高糖组最为明显（P〈0.05）。结论持续性高糖可以显著增强HUVEC炎症反应,而波动性高糖进一步放大这一效应。