特发性肺纤维化的机遇与挑战

特发性肺纤维化(IPF)作为特发性间质性肺炎(IIP)的一种类型,治疗效果及预后非常差,本文澄清了几十年来临床医生对IPF定义的混淆,提出了IPF在诊断、治疗、预后的研究方向,界定了IPF未来的研究方向。     

特发性肺纤维化的发病机制及抗凝治疗研究进展

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种原因不明的慢性肺部疾患,以肺间质纤维化为主要特征,其发病隐匿,进展迅速,病死率高。IPF患者的平均生存时间为3年～5年。目前对于IPF的治疗仍然是以糖皮质激素和免疫抑制剂为主,但疗效不佳。随着对IPF发病机制研究的不断深入,许多新的治疗方法与药物正逐步受到重视。本文仅对凝血-纤溶系统在IPF的发病机制中的作用及抗凝治疗研究进展进行综述。     

从“聚于胃,关于肺”论治特发性肺间质纤维化合并胃食管反流病

特发性肺纤维化(IPF)合并高发的胃食管反流病(GERD)是近年来发现的重要的临床现象,IPF与GERD关系密切,两者相互影响,互为因果.目前,国际上缺乏干预GERD对IPF病程或预后的前瞻性研究.从中医学“聚于胃,关于肺”角度阐述IPF合并GERD,具有一定的临床价值,在治疗IPF时,应当重视健脾的重要性,观察干预GERD对IPF病程的影响,进而阐明抑制胃食管酸反流与对IPF预后的作用.     

特发性肺纤维化药物治疗进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以细胞外基质沉积和肺部正常组织结构被破坏为特征的慢性间质性肺疾病.近年来,随着对IPF研究的深入,对IPF的认识已经发生了很大转变,从一个炎症占主导地位的肺部疾病,变成了一种以内皮细胞损伤、异常的内皮细胞修复、继发性纤维增生形成为特点的疾病.相应的,IPF的治疗理念也发生了很大转变.本文将参考国内外文献对IPF的药物治疗进行综述.     

早期特发性肺纤维化19例临床分析

为进一步加深对特发性肺纤维化(IPF)临床特点的认识，提高临床早期诊断、早期治疗水平，对19例早期IPF病人的临床表现、高分辨CT(XRCT)、运动心肺功能检查及治疗情况进行分析。结果，19例IPF病人HRCT、运动心肺功能检查均出现明显异常变化，经肾上腺皮质激素治疗效果较好。提示IPF的早期诊断、早期治疗对病人的预后至关重要。HRCT、运动心肺功能联合检查可提高IPF的早期诊断水平。     

基质金属蛋白酶对激素治疗特发性肺间质纤维化效果的评价作用

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)的表达与激素治疗特发性肺间质纤维化(IPF)效果的关系。方法应用明胶酶谱法检测37例IPF进展期患者分为糖皮质激素治疗前组(IPF1组)、治疗3个月组(IPF2组)和治疗6个月组(IPF3组)和35例健康者(对照组)血清中以酶原形式表达的明胶酶A(ProMMP-2)和B(ProMMP-9)及以活性形式表达的明胶酶A(MMP-2)和B(MMP-9)的水平。结果IPF1组血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2的水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);IPF2和IPF3组患者血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2水平与IPF1组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05),但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMPs参与了肺损伤、修复及肺间质纤维化的形成过程,其表达水平与进展期肺纤维化的程度及激素治疗效果相平行。     

特发性肺纤维化治疗研究荟萃

特发性肺纤维化患者使用IFN-γ-1b后支气管肺泡灌洗液中血管生成因子水平增加；循环血小板凝血酶敏感蛋白-1水平增加与肺纤维化发生相关；当前IPF诊断和治疗的指南需更新；IPF患者的药物治疗关键问题；越声心动图测定右室收缩压并不是IPF患者肺动脉高压的精确预测因子；秋水仙碱，环磷酰胺和泼尼松治疗轻中度IPF疗效比较。     

激素治疗特发性肺间质纤维化患者疗效观察

特发性肺间质纤维化(IPF)是一组以肺泡、肺间质、肺小血管、终末气道的不同程度的炎症损伤以及损伤后的修复、纤维化为特征的疾病.肾上腺皮质激素可调节炎症和免疫过程,对IPF有一定治疗作用,本文通过观察口服激素治疗IPF的临床疗效.     

乌司他汀对特发性肺纤维化肿瘤坏死因子变化影响及治疗作用

目的:探讨乌司他汀对特发性肺纤维化(IPF)患者肿瘤坏死因子(TNF-α)的干预及治疗作用。方法:将我院2009年8月～2011年10月我院呼吸内科收治的IPF的30例患者,随机分为乌司他汀治疗组(n=16)和激素对照组(n=14),治疗组和对照组于治疗后第7、14、21天抽取外周血测定肿瘤坏死因子(humornecrosisfactor-α,TNF-α)及肺功能测定,比较2组TNF-α.的变化,观察肺功能变化情况。结果:治疗前2组患者外周血TNF-α均高于正常,经乌司他汀治疗后治疗组TNF-α明显低于对照组(P<0.01),经乌司他汀治疗后患者肺功能较对照组明显改善。结论:乌司他汀能有效降低IPF患者TNF-α水平,改善IPF患者的预后,乌斯他汀为临床治疗IPF的提供了新途径。     

特发性肺纤维化患者血清TGF-β1、PDGF、IL-13水平变化及相关研究

目的探讨血清TGF-β1、PDGF、IL-13水平在特发性肺纤维化(IPF)发生发展中的意义。方法采用双抗体夹心ELISA法检测67例IPF患者治疗前与治疗3个月后血清中IL-13、TGF-β1、PDGF水平。结果 IPF患者血清TGF-β1、PDGF、IL-13水平明显高于正常对照组(P<0.05)。血清TGF-β1、PDGF、IL-13水平治疗有效组较治疗前降低(P<0.05),治疗无效组较治疗前升高(P<0.05)。无效恶化组血清TGF-β1、PDGF、IL-13水平明显高于有效组(P<0.05)。结论 IPF患者体内高水平的TGF-β1、PDGF、IL-13水平与IPF的发生发展密切相关,有可能作为检测病情、判断疗效的客观指标以及IPF的辅助诊断指标。     

临床和肺生理指标与特发性肺纤维化预后的相关性研究

目的 探讨临床指标、肺功能和动脉血气指标与特发性肺纤维化(IPF)患者预后的关系.方法 经临床诊断的49例IPF患者行呼吸困难评分、肺功能和动脉血气检测.采用Kaplan-Meier检验比较组间生存率,采用Cox比例风险回归评价各指标的死亡风险度.结果 在平均随访31个月内,IPF患者诊断后的中位生存期为25.7个月.糖皮质激素和(或)细胞毒类药物不能改变IPF患者的预后.单因素Cox比例风险回归分析显示,呼吸困难评分、肺泡动脉血氧分压差(PA-aO2)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pre)、肺总量占预计值百分比(TLC%pre)和一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pre)是影响IPF患者预后的因素(P＜0.05),多因素Cox比例风险回归分析结果表明仅TLC%pre[HR=0.98,95%CI(0.95,0.99),Wald值=4.16,P=0.04]和DLCO%pre[HR=0.97,95%CI(0.94,0.99),Wald值=4.35,P=0.047是影响lPF患者预后的主要因素.结论 糖皮质激素和(或)细胞毒类药物不能改变IPF患者的预后.TLC%pre和DLCO%pre是影响肼患者预后的主要因素,与IPF患者预后呈正相关.     

特发性间质性肺炎高分辨率CT征象特点的量化比较分析

目的 通过量化比较分析特发性肺纤维化(IPF)、非特异性间质性肺炎(NSIP)、隐源性机化性肺炎(COP)的高分辨率CT(HRCT)征象特点,探讨这3种特发性间质性肺炎(IIPs)相鉴别的特征性HRCT表现.方法 回顾性分析1998年1月至2008年1月北京朝阳医院46例经肺活检病理证实的特发性间质性肺炎患者HRCT表现,其中IPF 19例、NSIP 14例、COP 13例.男29例、女17例,年龄25～76(50±10)岁.观察者在不知道诊断结果的情况下,将几种常见的影像学征象在出现频率、累及肺叶范围、分布等方面进行定量评价,并通过总体及分层组间的比较,分析相互之间的差异.结果 磨玻璃影、支气管血管束增粗、小叶间隔增厚在本组病例中出现的频率最高(＞50%).IPF组与NSIP、COP组比较,蜂窝影累及肺实质范围较广、细支气管扩张的肺段多,实变影累及的范围较少.COP与IPF、NSIP组比较前者磨玻璃影累及肺实质范围明显少于后两者(P＜0.05),气腔实变影累及肺实质范围较广(P＜0.05).结论 3种IIPs各自具有区别于其他类型IIPs的特征性HRCT征象,借助HRCT可以作出较为准确的诊断,但是NSIP征象易与IPF和COP重叠,有时需要结合其他征象才能作出鉴别.

Abstract：

Objective To analyze the high-resolution computed tomographic (HRCT) findings of IPF (interstitial pulmonary fibrosis), NSIP (nonspecific interstitial pneumonia) and COP (cryptogenic organizing pneumonia) retrospectively through quantification methods and to explore their distinguishing features. Methods Observers with no prior knowledge of the diagnosis evaluated the frequency, extent and distribution of various thin-section CT findings in 29 males and 17 females. The mean age was 50 ± 10 years old ( range: 25 - 76). They had a histological diagnosis of IPF ( n = 19), nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) (n = 14) and cryptogenic organizing pneumonia (COP) (n = 13). Results Ground-glass opacity,thickening of bronchovascular bundles and interlobular septal thickening were frequent features of IPF and NSIP. The frequency and extent of honeycombing and bronchiolectasis were more found in IPF than in NSIP and COP ( P ＜0. 05). The frequency and extent of air space consolidation were more found in COP than IPF ( P ＜ 0. 05 ). There were more number of segments with traction bronchiectasis and less extent of air space consolidation in IPF than NSIP and COP. The number of segments with traction bronchiectasis was less in NSIP than that of IPF and COP. Conclusion The various subtypes of idiopathic interstitial pneumonias often have the distinguishing characteristics easily identified on HRCT. Bronchiolectasis and honeycombing are valuable features for IPF; air space consolidation is a valuable feature for COP. The features of NSIP are also found in both IPF and COP so that additional features are required for both.     

肺纤维化并肺癌患者的临床特征及相关危险因素的分析

目的 熟悉肺纤维化并肺癌(IPF-Ca)患者的临床特征及相关危险因素。了解肺纤维化(IPF)与肺癌发病之间的关系。方法 回顾性分析患者的临床特征。以及胸部CT、肺活检的病理类型等表现。受实验者包括28倒肺纤维化合并有肺癌的患者，48例仅有肺纤维化患者。570例仅有肺癌的患者，所有的患者均在同一时期符合中华结核与呼吸杂志制订的诊断标准。结果 年龄、性别、吸烟等危险因素，在肺纤维化并肺癌组与单独的肺纤维化、肺癌组比较中明显增高；IPF-Ca的常见细胞类型为磷状细胞癌，与普通的肺癌细胞类型比较，没有明显不同。在一些情况下，肺纤维化区域可发展为肺癌，胸部CT上肺纤维化与肺癌的一致率有36％。结论 本研究提示年龄、性别、吸烟等均为IPF-Ca的危险因素，与肺纤维化及肺癌的危险因素相关，在肺纤维化并肺癌的患者中与总的肺癌比较，肿瘤的细胞类型及特征没有不同，肺纤维化的发生可能与肺癌的早期活动有一定相关。     

特发性肺纤维化中睡眠呼吸障碍的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fi brosis,IPF)是间质性肺炎中最常见的一种,主要症状是干咳和劳力 性气促,且随着肺纤维化的发展逐渐加重。IPF患者常发生睡眠呼吸障碍,其睡眠结构的改变包括睡眠效率降低,深 睡眠、快动眼睡眠减少,而微觉醒指数增加,严重影响患者的生活质量。在IPF缺乏有效疗法的情况下,优化患者的 生活质量为主要治疗目标,睡眠呼吸障碍的诊断和治疗能显著改善IPF患者的生活质量。     

特发性肺纤维化急性加重期高分辨率CT影像学特点

目的了解特发性肺间质纤维化(IPF)急性加重期高分辨率CT(HRCT)影像学特点。方法回顾性分析6例IPF急性加重期患者的HRCT影像学改变,总结其特点。结果IPF的HRCT影像学改变多样,可表现为双肺多灶性病变、磨玻璃影、网状影、蜂窝状影、细支气管扩张、胸膜下线、支气管血管束增粗以及肺气肿。急性加重期HRCT特点为双肺出现新增磨玻璃影,与双侧胸膜下网格状影及蜂窝状影重叠。结论IPF急性加重期HRCT影像学表现具有一定特征性,HRCT对IPF的诊断及急性加重的判断具有重要意义。     

王成祥治疗特发性肺纤维化经验

特发性肺间质纤维化(IPF)是一种以进行性呼吸困难和慢性咳嗽为其突出症状,病理表现为肺部瘢痕组织的慢性炎症性间质性肺疾病,发病机制包括慢性炎症假说和肺损伤后异常修复(纤维化)等。IPF症状明显,发作频繁者,严重影响了患者的生存质量,但目前尚无有效治愈手段,抗纤维化药物、糖皮质激素和抗增殖药物为其主要治疗药物。传统中医药强调辨证论治,对症治疗。根据症状,IPF属于中医“肺痹”“喘症”范畴,中医学认为肺痹主要病机为肺肾亏虚为其本,痰浊、湿邪、瘀血、热毒等邪实为标,病位在肺,涉及肾、脾等脏。在中医辨证论治指导下,王成祥教授在临床中对IPF患者对症施治,取得了良好疗效,为改善IPF患者症状,提高患者生存质量提供了宝贵经验。     

Idiopathic pulmonary fibrosis will increase the risk of lung cancer

Objective To review the studies investigating the increased risk of lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis （IPF）.Data sources Data cited in this review were obtained mainly from PubMed and Medline from 1999 to 2013 and highly regarded older publications were also included.Study selection We identified,retrieved and reviewed the information on the frequency,risk factors,anatomical features,histological types,clinical manifestations,computed tomography findings and underlying mechanisms of lung cancer in IPF patients.Results The prevalence rates of lung cancer in patients with IPF （4.8％ to 48％） are much higher than patients without IPF （2.0％ to 6.4％）.The risk factors for lung cancer in IPF include smoking,male gender,and age.Lung cancers often occur in the peripheral lung zones where fibrotic changes are predominant.Adenocarcinoma and squamous cell carcinoma are the most common types of lung cancer in patients with IPF.Radiologic features of these patients include peripherally located,ill-defined mass mimicking air-space disease.The underlying mechanisms of the development of lung cancer in patients with IPF have not been fully understood,but may include the inflammatory response,epithelial injury and/or abnormalities,aberrant fibroblast proliferation,epigenetic and genetic changes,reduced cell-to-cell communication,and activation of specific signaling pathways.Conclusions These findings suggest that IPF is associated with increased lung cancer risk.It is necessary to raise the awareness of lung cancer risk in IPF patients among physicians and patients.     

高分辨率CT在特发性肺间质纤维化与结缔组织病相关间质性肺疾病鉴别诊断中的价值

目的探讨特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）与结缔组织病相关间质性肺疾病（connective tissues disease—interstitial lung disease,CTD-ILD）高分辨率CT（high resolution CT,HRCT）征象的不同特点及应用价值。方法回顾性分析经HRCT扫描的17例IPF患者和36例CTD—ILD患者,根据磨玻璃密度影及实变影、蜂窝、小叶内间质增厚、牵拉支气管扩张、胸膜下曲线及小叶间隔增厚、胸膜增厚、胸腔积液、纵隔淋巴结增大的HRCT征象进行统计学分析。结果蜂窝是IPF的主要征象占64．7％,而CTD—ILD占16．7％（P=0．003）。磨玻璃影和实变影是CTD—ILD的主要征象占72．2％,而IPF占29．4％（P=0．000）。牵拉支气管扩张多见于IPF中占41．2％,CTD—ILD占13．9％（P=0．027）。结论虽然IPF的HRCT征象与CTD-ILD有许多相同或相似之处,但是IPF患者肺间质纤维化的进展程度明显超过CTD-ILD。     

血管紧张素转化酶基因多态性与特发性肺纤维化相关性

目的探讨血管紧张素转化酶（ACE）基因多态性与特发性肺纤维化（IPF）患者的相关性;监测IPF患者血浆中血管紧张素转化酶（ACE）活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的变化。方法应用PCR技术扩增ACE基因目的片段检测基因多态性;采用紫外吸收法测定ACE酶的活性;采用竞争放射免疫分析法测定AngⅡ水平。结果（1）IPF患者与正常对照组的D等位基因频率及DD基因型分布有显著性差异（P〈0.05）。（2）IPF患者与正常对照组的血浆ACE活性与AngⅡ水平有显著性差异（P〈0.05）。结论（1）ACE基因I/D多态性与IPF发病有关,DD基因型是肺纤维化发病的危险因素。（2）血循环中ACE活性和AngⅡ水平升高与肺纤维化病变有关,两者可以促进肺纤维化的发生、发展。