肾癌nm23-H1mRNA表达与浸润转移的关系

为探讨nm23-H1在肾癌组织中的表达状况,我们采用RT-PCR方法检测25例肾癌及癌周组织中nm23-H1mRNA的表达,并探讨nm23-H1mRNA的表达与肾癌浸润转移的关系.结果报告如下:     

卵巢癌高频转移细胞模型中nm23-H1基因表达的相关性研究

目的 筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞，研究不同转移潜能的细胞和nm23的相关性。方法 通过反复动物接种和体外培养，观察动物肺转移状况，筛选高频转移细胞株，比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征，并应用Northera-blot方法测定各类肿瘤细胞nm23 mRNA表达水平。结果 8株卵巢恶性肿瘤细胞中4株有较高转移潜能。多次培养接种可筛选出高频转移细胞亚群。测定各类细胞nm23 mRNA表达水平与肿瘤转移特性呈负相关。结论 由基因分子水平决定的肿瘤转移趋势在不同肿瘤种类及细胞亚群中有明显差异；卵巢癌中nm23 mRNA和蛋白的表达与其转移能力的降低有密切关系，可作为判定卵巢癌预后的敏感指标。     

nm23-H1表达预测大肠癌转移的价值研究

 目的　大肠癌预后取决于是否存在肿瘤转移,目前尚无肯定的观测大肠癌细胞恶性潜能的生物学指标。本研究目的在于探讨nm23-H1作为预测大肠癌转移指标的潜在价值。方法　采用免疫组织化学链霉菌亲合物素蛋白—生物素酶标(SP)方法对58例存档大肠癌标本进行nm23-H1蛋白表达检测,用SSPS统计软件包对nm-H1表达与临床病理参数的关系进行分析。结果　正常大肠粘膜和大肠腺瘤nm23呈阳性表达,62.1%大肠癌组织阳性表达。nm23表达与肿瘤分级、淋巴结及肝转移负相关(P值分别为0.0100,0.2087,0.00376)。nm23阳性表达的大肠癌患者预后好(P=0.0002)。结论　nm23-H1是预测大肠癌细胞转移潜能和预后的敏感指标。     

nm23-H1与大肠癌淋巴结转移及预后的关系

目的探讨nm23-H1与大肠癌淋巴结转移及预后的关系.方法对280例大肠癌存档蜡块进行重新切片,采用nm23-H1单克隆抗体进行免疫组化染色(S-P法).结果 nm23-H1蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、部位、组织类型、浆膜侵犯无关;nm23-H1蛋白表达阴性126例中75例有淋巴结的转移,表达阳性154例中36例有淋巴结的转移(P＜0.01).全组表达阴性者在DukesC、D期较A、B期多见(P＜0.01),随访108例中有61例发生肝转移;表达阳性者随访167例中有41例发生肝转移(P＜0.01),有5例失访者.nm23-H1蛋白表达阴性、阳性、强阳性组的五年累积生存率分别为39.1%(44/129)、58.3%(42/72)、68.3%(51/79)(P＜0.01).结论 nm23-H1蛋白表达与大肠癌淋巴结转移、肝转移呈负相关.检测大肠癌组织切片中的nm23-H1蛋白表达,可能成为预测大肠癌淋巴结转移及预后的生物学指标之一.     

nm23-H1基因杂合性缺失与肺癌转移机制的研究

目的　探讨肺癌nm 2 3 H 1等位基因杂合性缺失与肺癌生物学特性的关系。方法　采用Southern印迹杂交检测 3 9例肺癌及其相应癌旁正常组织中nm 2 3 H 1缺失情况。结果　nm 2 3 H 1杂合性缺失 (LOH )率为 3 6.1% ( 13 /3 6) ;ⅢB Ⅳ期的LOH发生率 ( 5 5 .6% ,10 /18)高于Ⅰ Ⅱ ⅢA期 ( 16.7% ,3 /18) ,有显著性差异 ,P <0 .0 5 ;有淋巴结及远处转移的肺癌LOH发生率 ( 60 .0 % ,9/15 )高于无淋巴结及远处转移者 ( 19.0 % ,4/2 1) ,有显著性差异 ,P <0 .0 5。结论　nm 2 3 H 1杂合性缺失与肺癌临床分期及淋巴结转移相关 ,nm 2 3 H 1基因在抑制肺癌的侵袭转移方面具有重要作用     

p53和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p53和nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与临床的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对鼻咽癌40例、慢性鼻咽炎22例组织中p53和nm23-H1蛋白的表达进行检测,同时与临床相关资料进行对比研究.结果 慢性鼻咽炎组p53及nm23-H1蛋白的阳性率分别为1.0％、27.2％,而鼻咽癌组为92.5％、55.0％.在nm23-H1蛋白表达阳性的22例鼻咽癌组织中p53阳性表达9例（40.9％）,在nm23-H1表达阴性的18例中p53蛋白阳性表达17例（94.4％）.鼻咽癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达明显高于慢性鼻咽炎组织.p53蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与肿瘤T分级无关.结论 抑癌基因p53和nm23-H1在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,可成为临床诊断和评价预后的重要生物学标志.     

大肠癌中nm23-H1的表达与淋巴结转移的关系

 目的　探讨大肠癌中nm23-H1的表达与淋巴转移的关系。方法　应用免疫组化方法研究96例大肠癌中nm23-H1蛋白的表达。结果　nm23-H1蛋白低表达与淋巴结或远处转移显著相关(P<0.05);nm23-H1蛋白低表达预测大肠癌转移的灵敏性为88.4%,特异性为79.3%。结论　检测nm23-H1蛋白可以预测大肠癌淋巴结或远处转移,从而可能成为临床治疗的判断依据。     

RTQ—PCR检测鼻咽癌组织中nm23-H1基因表达研究

目的：建立实时荧光定量RTQ—PCR方法检测鼻咽癌患者组织中nm23-H1mRNA的表达，探讨nm23-H1mRNA的表达与鼻咽癌发生发展关系。方法：用TRIZOL方法提取鼻咽癌组织总RNA后，将其反转录为cDNA，以实时荧光定量RTQ—PCR方法检测人鼻咽癌nm23-H1mRNA。结果：nm23-H1mRNA在鼻咽癌组织中表达低于慢性鼻咽炎患者，在转移性鼻咽癌组织中nm23～H1mRNA表达也低于非转移的鼻咽癌患者，二组结果比较均具有显著性差异。结论：实时荧光定量RTQ—PCR法用于检测人鼻咽癌nm23-H1mRNA的表达是-种快速有效、灵敏度高、特异性好的定量检测方法，nm23-H1mRNA基因表达水平可能与鼻咽癌发生发展和肿瘤转移有关。     

nm23-H1与肿瘤侵袭、转移的研究进展

肿瘤的侵袭和转移是多基因多因子共同作用的结果。据推测nm23-H1基因可能仅为转移相关基因的上游调节基因,它对肿瘤转移潜能的抑制作用是通过下游基因实现的。本文重点对nm23-H1的分子生物学、nm23-H1的相关因素及其与肿瘤侵袭转移的组织病理相关性研究进展进行综述。     

鼻咽癌原发灶与颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1、MMP-9蛋白表达及其意义

目的：研究鼻咽癌原发灶和颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1（non—metastatic cloneNo．23）、MMP-9（matrix metalloproteinase9）基因蛋白的表达及其意义。方法：采用免疫组化二步法检测22例鼻咽癌患者自身原发灶和颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1、MMP-9蛋白的表达。结果：淋巴结转移癌组织的nm23-H1阳性表达率（17／22，77．3％）低于原发灶组织中的表达水平（18／22，81．8％），但未见显著性（P〉0．05）；MMP-9在淋巴结转移癌组织中，癌细胞阳性表达率（19／22，86．4％）高于原发灶组织中的表达水平（13／22，59．1％），差异有显著性（P〈0．05）；原发灶与转移灶中nm23-H1呈正相关，转移癌组织中nm23-H1和MMP-9呈负相关，均有统计学意义（P〈0．05）。结论：在鼻咽癌组织中，nm23-H1蛋白的表达下调可能是导致癌细胞侵袭转移的-个重要因素。MMP-9在鼻咽癌组织其表达强度可能与鼻咽癌病期进展和颈部淋巴结转移有关。     

Expression of nm23-H1 gene product in nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance

Objective: The nm23 gene is one of the tumor metastatic suppressor genes. The expression of nm23-H1 has been reported to be inversely associated with metastatic potentiality in a number of human carcinomas, including breast, colorectal, gastric, hepatocellular and gallbladder carcinomas. In this study, the immunohisto-chemical staining of nm23-H1 protein in human naso-pharyngeal carcinoma (NPC) was examined, and the relationship between nm23-H1 and both metastasis and prognosis of patients with NPC was also investigated. Methods: Routine LSAB immunohistochemistry with the nm23-H1 monoclonal murine antibody was employed to study the expression of nm23-H1 protein in 95 paraffin-embedded specimens of NPC treated at our hospital. The clinical pathologic data and results of follow-up were also retrieved. Comparisons between patients with and without expression of nm23-H1 protein with respect to metastasis, loco-regional recurrence and survival were performed using Log rank test. Multivariate prognostic analyses were performed by using Cox’s regression model. Results: Nm23-H1 negative expressive tumors were associated with a higher incidence of lymph-node metastasis (86.7%) than those of nm23-H1 positive (48.6%,P<0.01). Nm23-Hl negative expressive tumors were associated with a high incidence of recurrence and distant metastasis after radiotherapy (P<0.05). A significant association was found between expression of nm23-H1 and prognosis (P<0.01). The expression of nm23-H1 indicated favorable prognosis. Conclusion: It was suggested that nm23-H1 negative expression was significantly associated with lymph-node metastasis, recurrence and distant metastasis. Nm23-H1 may have value for predicting the prognosis of NPC.     

鼻咽癌组织中nm23-H1基因表达与外周血T-AgNORs水平的关系

目的观察nm23-H1基因产物在鼻咽癌(NPC)中的表达状态,探讨其与NPC的转移及与外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(AgNORs)水平的关系.方法采用S-P免疫组化方法检测65例NPC初治患者癌组织中nm23-H1基因产物表达,并对治疗前患者外周血T-AgNORs含量进行检测.结果 nm23-H1基因蛋白表达率为61.5%(40/65).有颈淋巴结转移的患者nm23-H1表达率为51.2%(21/41),低于无颈淋巴结转移患者的79.2%(19/24),两者差异有显著性(χ2=4.99,P<0.05).随访中有15例发生远处转移,其nm23-H1表达率为33.3%(5/15),无转移者为70.0%(35/50),两者差异有显著性(χ2=7.56,P<0.01).nm23-H1表达水平与T分期无关.nm23-H1基因蛋白表达阳性患者外周血T-AgNORs含量显著高于阴性者(t=5.566,P<0.001).结论 nm23-H1基因不仅在抑制NPC的转移中有一定的作用,而且可能与机体的免疫调节机能有关.     

nm23—H1基因与乳腺癌转移和预后的关系及其突变的研究

采用免疫组化染色分析100例乳腺癌组织的nm23－H1基因表达与腋窝淋巴结转移和预后的关系，发现阳性表达者的5年无瘤生存率为84．8％（39／46），明显高于阴性表达者的52．9％（18／34），P＜0．01。进一步对20例采用RNA提取、PT－PCR、PCR－SSCP等方法检测乳腺癌组织中nm23－H1基因mRNA表达和突变情况，发现有突变的乳腺癌其基因表达均为阴性，胶窝淋巴结转移均为阳性（P＝0．036）。研究结果提示：nm23－H1基因突变可能易发生于晚期乳腺癌，同时检测nm23－H1基因mRNA表达水平和突变情况可作为判断乳腺癌（尤其是无淋巴结转移乳腺癌）的一项指标。     

nm23-H1基因在喉癌中杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析及表达的研究

目的　探讨nm2 3 H1基因在喉鳞状细胞癌中杂合性丢失 (LOH)及表达情况。方法　选择nm2 3 H1基因内部及附近 5个微卫星多态标记 ,对 72例喉癌标本进行杂合性丢失和微卫星序列不稳定性检测 ,同时以RT PCR方法分析 38例配对喉鳞状细胞癌标本中nm2 3 H1基因表达情况。结果　LOH涉及至少 1个位点的频率高达 76 .39% ,5个位点均有LOH ,以D17S16 6 5处频率最高 ,达 38.10 %。 3个位点出现MI ,最高为 12 .70 %。nm2 3 H1基因杂合性丢失及微卫星不稳定与淋巴结转移、临床分期和肿瘤分化无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,但D17S16 6 5位点高LOH频率与低分化相关 (P <0 .0 5 )。癌、癌旁及转移淋巴结中nm2 3 H1表达不同 ,但差异无统计学意义 ,表达水平与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。结论　nm2 3 H1基因可能在喉鳞癌发生中起作用 ,杂合性丢失可能是影响基因功能的主要机制。     

nm23-H_1mRNA表达与肾母细胞瘤临床行为的关系

应用Northernblot分子杂交技术，检测30例肾母细胞瘤及其对应正常肾组织中nm23－H1mRNA表达。通过nm23－H1mRNA水平的比较及其与临床病理的分析，发现肾母细胞瘤nm23－H1mRNA呈低表达，随着病程的演进和转移的出现，肿瘤细胞中nm23－H1mRNA表达水平呈显著性降低，与肿瘤的病理类型无显著相关性（P＞0．05）。提示nm23－H1RNA低表达可能是肾母细胞瘤演进和转移的重要因素。     

垂体腺瘤nm23-H_1基因表达的临床意义

目的明确nm23-H_1基因在垂体腺瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色（SP）法对62例垂体腺瘤nm23-H_1基因表达进行回顾性研究。结果侵袭型垂体腺瘤nm-H_1基因表达水平显著低于非侵袭型（P＜0.01）;Ⅲ、Ⅳ级垂体腺癌nm23-H_1基因表达水平显著低于Ⅰ、Ⅱ级（P＜0.05）;nm23-H_1基因表达水平下降与垂体腺瘤患者的性别、年龄及肿瘤分泌功能无显著相关性（P＞0.05）。结论nm23-H_1基因可能在会作腺瘤的侵袭过程中起重要作用,其表达改变是反映垂体腺癌侵袭性的敏感指标。     

鼻咽癌组织中EGFR和nm23基因表达与预后关系研究

Objective To evaluate the prognostic value of the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) and nm23 in patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods From 2003 to 2006, 127 NPC patients who had undergone biopsy before radiotherapy were reviewed retrospectively. All patients received intensity-modulated radiotherapy using 6 MV X-rays combined with platinum-based chemotherapy. Immunohistochemistry SP method was adopted to detect the expression of EGFR and nm23 in NPC biopsy specimens . The relationship between the expression of EGFR and nm23 and survival was analyzed. Results The positive rate of EGFR and nm23 were 80.3% and 47. 2% respectively. The nm23expression was correlated with distant metastasis (χ2=7.03, P = 0. 008 ). The 5-year estimated local control, over-all survival (OS) and disease-free survival (DFS) were 58.3% ,53.5% and 46. 5%. Patients with negative expression of EGFR had a significantly better 5-year OS, DFS (χ2=8.23, P=0.004;χ2=5.25,P=0.022) than those with positive expression. Patients with positive expression of nm23 had a significantly higher 5-year OS (χ2=15.68, P = 0. 000) and DFS (χ2=14. 85, P = 0. 000) than those with negative expression. The clinical stage, EGFR and nm23 expression were independent prognostic factors shown by Cox proportional hazard model (χ2=23.03, 18.33, 39.92, P= 0.000, 0.000, 0.000).Conclusions The EFGR and nm23 expression were correlated with the prognosis in NPC patients.     

120例胃癌中p16,nm23—H1基因蛋白表达与临床预后的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化法对１２０例胃癌组织中，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白测定，结果发现，ｐ１６和ｎｍ２３－Ｈ１，阳性表达率分别为４８．３％，２９．２％。二者共同阳性为２２．５％，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），ｐ１６、ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），结果提示ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１在胃癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长、浸润和转移起了重     

nm23-H1与大肠癌微转移关系的研究

目的探讨nm23-H1基因表达与大肠癌浸润、微转移和预后的关系。方法经病理确诊的120例大肠癌组织标本,采用SP法检测nm23-H1基因蛋白表达、巢式RT-PCR方法检测进入外周静脉血的大肠癌微转移灶(CK20mRNA),并与同一患者大肠癌组织标本中nm23-H1基因表达情况进行综合分析。结果nm23-H1在大肠癌中的阳性表达率为61.7%(74/120),低分化腺癌中nm23-H1阳性表达率(41.0%)显著低于高中分化腺癌中的表达率(70.3%)(P<0.05);有淋巴结转移者nm23-H1阳性表达率为53.7%,无淋巴结转移者为71.7%,两组比较有显著性差异(P<0.05);120例大肠癌患者术后3年随访中,CK20mRNA阳性检出率为41.5%,nm23-H1阳性表达率与CK2OmRNA阳性率呈显著负相关(P<0.001);nm23-H1蛋白阳性表达组术后3年生存率为60.8%(45/74),阴性表达组术后3年生存率为21.7%(10/46),二组比较有显著性差异(P<0.001)。结论nm23-H1与大肠癌细胞分化、淋巴结转移及外周静脉血中微转移密切相关,是影响大肠癌预后的重要指标之一。     

nm23基因在结肠癌中表达及其临床意义

目的:阐明nm23基因产物在结肠癌中表达意义及其与淋巴结转移、预后的关系。方法:用免疫组化方法研究53例结肠癌中nm23基因产物表达。结果:53例结肠癌病例中nm23基因表达阴性29例占54.7%,阳性24例占36.3%。29例阴性表达病例中,发生淋巴结转移23例占79.3%,5年生存率为31.0%(9/29)。低表达的37例均属于C2、D期。低分化腺癌和黏液腺癌占36例。提示nm23基因的低表达与结肠癌的组织学分型、局部淋巴结转移、临床分期及预后有关系。而与肿瘤的大小、部位无关。结论:检测结肠癌组织中nm23基因产物表达可预测肿瘤的转移、复发及预后。