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1.
目的初步探讨重症急性胰腺炎(SAP)外周血中性粒细胞的凋亡及凋亡抑制蛋白survivin在SAP中性粒细胞凋亡延迟调控中的作用。方法48只SD大鼠随机分为急性坏死性胰腺炎(ANP)组和假手术(SO)组。采用胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠(1ml/kg体重)制模,制模后24、48、72h分别处死动物。取胰腺组织评估病理变化;TUNEL荧光标记法检测外周血中性粒细胞的凋亡;RTPCR检测外周血中性粒细胞survivin mRNA的表达。结果ANP组胰腺病理评分较(SO)组明显升高(P〈0.05)。ANP组中性粒细胞凋亡率较SO组明显降低,随时间延长更明显(P〈0.05)。ANP组中性粒细胞survivin mRNA水平均较SO组明显升高,且随时间延长更明显(P〈0.05)。ANP组中性粒细胞凋亡率分别与胰腺病理评分和survivin mRNA水平呈负相关(r=0.97,r=0.99,P〈0.05)。结论ANP时外周血中性粒细胞凋亡明显延迟,survivin mRNA高表达.表明survivin在调控SAP外周血中性粒细胞凋亡延迟机制中可能具有重要作用。 相似文献
2.
目的:探讨白介素-18(IL-18)在重症急性胰腺炎(SAP)时外周血中性粒细胞(PMN)凋亡中的作用.方法:SD大鼠60只,随机分为2组,每组30只,分别建立大鼠急性坏死性胰腺炎组(ANP)及假手术组(SO)模型,在制模后3、6、12h分期分批处死大鼠,抽取下腔静脉血测定血淀粉酶含量及血清中IL-18的含量,作中性粒细胞分离并检测外周血中性粒细胞凋亡率;同时对大鼠胰腺组织行病理切片HE染色,并对胰腺组织进行病理评分.结果:ANP组中性粒细胞(PMN)凋亡率较SO组明显降低,并随着时间的延长逐渐明显(P<0.01),至术后12h降至2.15%±0.45%;ANP组血清中IL-18的含量较SO组明显升高,而且随着时间的延长更明显(P<0.01),在12h达到4705.70±296.30;ANP组PMN的凋亡率与血清中IL-18的水平呈负相关(r=-0.78,P<0.01).结论:ANP组外周血PMN的凋亡明显延迟,血清中IL-18的含量明显增高,IL-18可能在急性胰腺炎外周血的PMN凋亡中发挥作用. 相似文献
3.
目的:探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的发生发展与中性粒细胞(polymorpho nuclear neutrophil,PMN)凋亡相关蛋白质是否相关.方法:SD大鼠60只,随机分为2组,每组30只,建立急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)组和假手术(sham-operated,SO)组模型,分别在制模后3、6、12h分批处死大鼠,抽取下腔静脉血密度梯度离心分离PMN,用流式细胞仪测定PMN凋亡比率,对胰腺组织进行病理评分.并对大鼠制模后12h的PMN裂解,应用Labelfree技术对两组PMN进行蛋白定量差异分析,进一步鉴定出与凋亡有关的差异蛋白质.同时收集我院2008-06/2012-06收治的28例SAP患者,随机分为治疗组(14例)和对照组(14例).对照组采用常规综合治疗,治疗组患者在常规综合治疗的基础上加用生长抑素(somatostatin,SST)持续静脉滴注.比较两组患者的平均腹痛持续时间、淀粉酶恢复时间、平均住院天数以及并发症发生率、转手术率、死亡率.分析凋亡相关蛋白质的抗凋亡机制及生长抑素在治疗SAP中的诱导凋亡作用,推断SAP的发生发展是否与凋亡相关蛋白质有关.结果:ANP组PMN凋亡延迟,与SO组各个时间点比较差异有统计学意义(均P<0.01);鉴定出与PMN凋亡有关的4种蛋白质:78kDa葡萄糖调节蛋白、RhoGTPases、L-乳酸脱氢酶A链和血红蛋白α2链(ANP组与SO组的比值分别为1.953614、3.526625、1.766764、0.609825),两组差异有统计学意义(P<0.05).治疗组患者的平均腹痛持续时间、淀粉酶恢复时间及平均住院天数明显短于对照组患者,两组比较差异有统计学意义(P值分别为0.041、0.001、0.000).治疗组患者的并发症发生率、转手术率和死亡率明显低于对照组患者,两组比较差异有统计学意义(P=0.022,0.029,0.029).结论:ANP时,PMN凋亡延迟,与凋亡有关的差异蛋白质可能参与了ANP外周血PMN凋亡延迟;应用生长抑素治疗SAP,能明显缩短患者的临床症状缓解时间,减少并发症,降低患者的死亡率;SAP的发生发展可能与凋亡相关蛋白质有关. 相似文献
4.
大鼠急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡及Bax,Caspase-8的表达 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:研究大鼠急性胰腺炎腺泡细胞凋亡情况,凋亡调控基因Bax与凋亡蛋白酶Caspase-8的表达及其同疾病严重程度的关系.方法:胆胰管逆行注入不同浓度去氧胆酸钠方法制备大鼠急性胰腺炎模型,设假手术(SO)组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组.采用TUNEL技术检测胰腺腺泡细胞的凋亡,RT-PCR与免疫组化方法分别分析胰腺组织Bax,Caspase-8 mRNA及蛋白的表达,对胰腺组织进行病理学评分并测定血清淀粉酶及IL-6,TNF-α含量.结果:与SO组比较,AEP与ANP组胰腺组织显示不同程度的病理损害,血清淀粉酶(63 413±6118,1 532 134±17 654 nkat/L vs 15 736±483 nkat/L,P<0.01)及TNF-α(1.86±0.13,2.97±0.14μg/L vs 0.95±0.08 μg/L,P<0.01),IL-6 (47.10±7.05,170.10±7.59 ng/L vs 29.20±4.47 ng/L,P<0.01)浓度显著升高,且ANP组显著高于AEP组(P<0.05);AEP与ANP组腺泡细胞凋亡指数显著升高(22.09±3.71,6.50±1.58 vs 0.13±0.05,P<0.01),但ANP组显著低于AEP组(P<0.05).同时发现,AEP与ANP组胰腺组织Bax (mRNA:1.530±0.501,1.046±0.337;蛋白:453.7±30.5,339.4±26.7)和Caspase-8(mRNA:0.595±0.17,0.505±0.173;蛋白:3606±337,3134±231) mRNA及蛋白表达水平均显著高于SO组(Bax mRNA:0.613±0.244,Bax蛋白:245.2±30.0;Caspase-8mRNA:0.357±0.130,Caspase-8蛋白:2396±266)(P<0.01),ANP组Bax mRNA及蛋白表达水平显著低于AEP组(1.046±0.337,339.4±26.7 vs 1.530±0.501,453.7±30.5,P<0.05),ANP组Caspase-8 mRNA及蛋白表达水平低于AEP组,但差异不具有显著性意义.结论:急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞发生凋亡伴随凋亡调控基因Bax与凋亡蛋白酶Caspase-8表达增加,并同病情严重程度呈负相关关系. 相似文献
5.
目的 检测急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺组织中促凋亡基因Smac/DIABLO和凋亡抑制基因XIAP的mRNA表达,分析其与疾病严重程度的关系.方法 54只SD大鼠按数字表法随机分成假手术组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组、急性坏死性胰腺炎(ANP)组.通过胰胆管逆行注射1%、3.5%脱氧胆酸钠方法分别制备AEP、ANP模型.收集制模后3、6、12 h胰腺标本,常规病理检查;TUNEL法检测细胞凋亡;实时定量PCR法检测Smac/DIABLO、XIAP mRNA的表达.结果 胰腺病理改变表示模型制备成功.术后6 h假手术组、AEP组、ANP组胰腺腺泡细胞凋亡指数分别为0.67±0.82、6.62±0.78和4.70±0.82,各组间相差显著(P<0.05).AEP组Smac/DIABLO mRNA的表达随时间延长而逐渐增加,ANP组则随时间延长而逐渐下降,以假手术组为参考,6 h时AEP组和ANP组的表达量分别为2.41±0.92和1.47±0.53,相差显著(P<0.05).相反,AEP组XIAP mRNA的表达随时间延长逐渐下降,而ANP组表达逐渐增加,6 h时表达量分别为5.51±1.07和6.99±1.00,相差显著(P<0.05).结论 AP时胰腺组织Smac/DIABLO mRNA的表达与细胞凋亡指数一致,与病情严重程度相反,而XIAP mRNA的表达与病情严重程度一致.XIAP、Smac/DIABLO基因参与细胞凋亡的调节. 相似文献
6.
谷氨酰胺对急性坏死型胰腺炎大鼠肠道衰竭的治疗作用 总被引:24,自引:1,他引:24
目的观察谷氨酰胺(Gln)对急性坏死型胰腺炎(ANP)大鼠肠道衰竭的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 Spraque-Dawley 大鼠54只,随机分为假手术组(SO)、ANP组、Gln治疗组(ANP+Gln),每组18只.采用5%牛磺胆酸钠溶液经胆胰管内逆行注射诱导大鼠ANP模型.大鼠中心静脉置管,用微量输液泵输注含等氮、等热卡的氨基酸溶液,ANP+Gln组加入3%丙氨酸-Gln双肽(相当于2%Gln溶液,剂量0.5g·kg-1·d-1).术后24、48、72 h分批处死大鼠并留取标本,分别做肠黏膜组织病理检查,肝、胰、脾、肠系膜淋巴结(MLN)和腹水等组织细菌培养,门静脉血内毒素测定,TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡;逆转录-聚合酶链反应研究肠黏膜组织胰岛素样生长因子1(IGF-1)、Gln酶和Gln合成酶mRNA表达.结果 SO组大鼠各组织培养均无阳性细菌,ANP组细菌培养阳性率明显高于SO组,P<0.05,以MLN阳性率最高;ANP+Gln组细菌培养阳性率则显著低于ANP组,P<0.05.血浆内毒素在ANP组明显高于SO组(P<0.05),且随着时间延长而递升;ANP+Gln组血浆内毒素较ANP组显著下降(P<0.05).ANP组肠黏膜绒毛高度显著低于SO组 (P<0.05),提示ANP时肠黏膜处于萎缩状态,而ANP+Gln组较SO组则差异无显著性 (P>0.05).ANP组肠黏膜上皮细胞凋亡指数明显高于SO组(P<0.05),而ANP+Gln组较SO组差异无显著性(P>0.05).SO组肠黏膜IGF-1、Gln酶和Gln合成酶 mRNA表达恒定,ANP组三者表达均明显下调,而Gln则能显著上调IGF-1、Gln酶和Gln合成酶 mRNA表达.结论 ANP大鼠肠黏膜屏障处于衰竭状态,并由此导致肠道细菌和内毒素移居.Gln可能通过刺激肠黏膜IGF-1、Gln酶和Gln合成酶 mRNA表达,下调肠黏膜细胞凋亡,从而促进肠黏膜修复,有效地控制ANP并发肠道衰竭. 相似文献
7.
目的 探讨银杏苦内酯B(BN52021)治疗大鼠ANP的最佳量效关系.方法 70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组),ANP组,二甲基亚砜对照组(DMSO组),BN52021 2.5 mg、5mg、10 mg/kg体重治疗组(BN1、BN2、BN3组),善宁20 μg/kg体重治疗组(SS组)共7组.胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型.SO组、DMSO组和BN治疗组分别于术后15 min股静脉注射等量生理盐水、0.5%DMSO和不同浓度的BN52021,SS组皮下注射善宁.各组分别于制模后6 h取血检测血清淀粉酶和磷脂酶A2(PLA2)含量,记录腹水量,取胰腺组织行病理学检查和检测血小板活化因子受体(PAF-R)mRNA表达.结果 ANP组和DMSO组血清淀粉酶、PLA2、腹水量、胰腺病理分值较SO组显著升高(P<0.05),各治疗组较ANP组显著降低(P<0.05),且BN2组血清淀粉酶、PLA2含量的降低又较BN1、BN3和SS组更显著(P<0.05).ANP组胰腺组织PAF-R mRNA表达较SO组显著降低(P<0.05),各治疗组较ANP组显著升高(P<0.05),而各治疗组间无显著差异.结论 静脉注射BN52021 5 mg/kg体重治疗ANP大鼠具有最佳的量效关系. 相似文献
8.
目的 探讨血管活性肠肽(VIP)对ANP大鼠肠黏膜损伤的影响.方法 54只SD大鼠随机分成假手术组(SO)、ANP组和VIP组,每组分制模后1 h、6 h、12 h 3个时间点,各6只.采用4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备ANP模型,VIP组在制模后5 min腹腔内注射VIP 5 nmol.ELISA法检测血浆及肠组织匀浆VIP水平;MB-80微生物快速动态检测系统检测血浆内毒素水平;RT-PCR法检测肠黏膜组织TNF-α、IL-6、IL-10 mRNA表达;肠黏膜行病理学检查.结果 ANP组肠黏膜结构损害明显,VIP组病变减轻.ANP组血浆及肠黏膜VIP水平在制模后6 h分别为(49.582 ±3.735)pg/ml和(87.731 ±4.601)pg/g pro,均显著低于SO组(P<0.05),制模后12 h分别为(65.192±5.785)pg/ml和(110.978 ±6.420)pg/g pro,高于SO组;ANP组制模后6 h血浆内毒素水平、肠黏膜TNF-α、IL-6、IL-10mRNA表达量分别为(29.570±5.127)pg/ml、0.861±0.081、1.150±0.187和0.786±0.102,均显著高于SO组(P<0.05).VIP组制模后6 h血浆内毒素水平、肠黏膜TNF-α、IL-6 mRNA表达分别为(20.486 ±2.811)pg/ml、0.707 ±0.095和0.889 ±0.136,均较ANP组下降(P<0.05);IL-10 mRNA表达为0.992 ±0.126,较ANP组增高(P<0.05).结论 VIP对ANP大鼠肠黏膜损伤具有明显的保护作用. 相似文献
9.
目的 探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺组织中褪黑激素受体MT1表达及褪黑激素(MT)干预作用.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)、MT干预组(MT组),每组18只.应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导ANP模型,MT组于诱导模型前30 min腹腔注射MT.术后4 h、8 h和12 h分批处死大鼠(每个时间点6只),以免疫组化和实时定量PCR分别检测胰腺组织中MT1蛋白及MT1 mRNA的表达;检测血清淀粉酶、胰腺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及TNFα的含量,并行胰腺病理检查.结果 (1)ANP组胰腺病理损伤呈进行性加重,MT组胰腺病理损伤较ANP组明显减轻(P<0.05).(2)淀粉酶、MDA、TNFα水平在ANP组较S0组明显增高(P<0.05或P<0.01),而MT组较相应时间点ANP组显著降低[12 h,(2348.00±278.90)U/L比(3194.83±538.10)U/L,(2.255±0.472)μmol/L比(2.960±0.722)μmol/L,(102.929±29.399)ng/L比(378.544±183.454)ng/L,P<0.05].SOD水平在ANP组各时点较SO组显著降低(P<0.01),而MT组较ANP组显著升高[12 h,(11.448±1.594)U/L比(8.427±1.950)U/L,P<0.05].(3)与SO组相比,MT1蛋白及MT1 mRNA表达在ANP组胰腺组织中明显下降(P<0.05),且随ANP病变加重表达减弱,而MT组表达较ANP组明显增多.结论 MT干预可提高SOD活力,降低MDA、TNFα水平,故能显著减轻ANP时胰腺病理损伤,MT1在ANP发病机制中可能具有重要作用,MT对ANP中的干预作用可能与上调胰腺组织中MT1的表达有关. 相似文献
10.
目的 观察褪黑素(MLT) 、维生素C(Vit C)在实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)时对脂质过氧化反应的影响.方法 100只Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组)、ANP + 生理盐水组(ANP组)、ANP + MLT组(MLT组)、ANP + Vit C组(Vit C组)、ANP + MLT + Vit C组(联合组).采用胰胆管末端穿刺逆行注入3%牛磺胆酸钠(1 ml/kg体重)制备ANP模型.MLT组于制模后即刻皮下注射MLT 50 mg/kg体重,Vit C组肌内注射Vit C 1g/kg体重.联合组则合并应用.术后6 h和24 h处死大鼠,取血检测血清淀粉酶(AMY)、血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.胰腺病变程度按病理学评分,电镜观察超微结构.结果 MLT组、Vit C组和联合组在各时间点的AMY及MDA含量较ANP组显著降低(P < 0.01),各时间点的SOD活性较ANP组显著升高(P < 0.01).MLT组、Vit C组和联合组各时间点的胰腺炎症、腺泡坏死程度及出血均较ANP组明显减轻,病理分值明显低于ANP组(P < 0.01或P < 0.05).结论 自由基所引发的脂质过氧化反应损伤是SAP发病过程中的重要因素之一,MLT及Vit C可有效地减轻SAP时脂质过氧化反应损伤,明显减轻SAP时胰腺的病理改变,两者联合使用效果更佳. 相似文献