巨噬细胞移动抑制因子在急性坏死性胰腺炎发病中的作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)发病机制中的作用以及抗炎细胞因子白介素-10(IL-10)对其的影响和意义。方法92只大鼠随机分为对照组、ANP组和IL-10治疗组。腹腔注射左旋-精氨酸制作ANP模型。治疗组于末次精氨酸注射后第2、5、8h腹腔内注射IL-1010000U。各组再分4h、12h、24h和36h点。检测血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平以及胰腺和肺组织的MIF表达。结果ANP组MIF在造模后4h已升至高值,并持续维持在较高水平,波动于(117.82±15.73)μg/L至(120.97±11.24)μg/L,显著高于对照组的血清MIF浓度(P<0.01或P<0.05);治疗组各时点血清MIF浓度低于ANP组(P<0.05)。对照组大鼠胰腺组织的外分泌部、肺组织的支气管上皮细胞及肺泡细胞有MIF弱表达,ANP组和治疗组胰腺及肺组织MIF阳性细胞数增加、染色明显增强。结论(1)MIF水平在ANP早期明显升高,ANP时肺及胰腺组织中MIF表达增强,提示MIF参与了大鼠ANP及肺损伤的发病;(2)抗炎细胞因子IL-10对血清及胰腺和肺组织的MIF水平有抑制作用,IL-10可能减轻实验性ANP的胰腺及肺的损害,对胰腺及肺组织有一定保护作用。     

急性坏死性胰腺炎大鼠巨噬细胞移动抑制因子与NF-κB的变化

目的 通过建立大鼠ANP模型,观察血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与胰腺组织NF-κB的变化,探讨ANP的发病机制.方法 60只SD大鼠随机分为对照组(24只)和ANP组(36只).应用腹腔注射左旋精氨酸(L-Arginine)的方法诱导ANP模型,对照组注射等量生理盐水.于制模后4h、12 h、24 h、36 h分别处死大鼠,观察各组血清MIF浓度、胰腺组织病理改变及NF-κB的变化.结果 ANP组血清MIF浓度、胰腺组织病理分值、NF-κB含量在各时点都明显升高,与对照组比较均有显著差异(P＜0.01).胰腺病理分值、MIF、NF-κB的变化呈正相关.结论 MIF、NF-κB都与ANP胰腺病理损伤有关,MIF可能通过激活NF-κB途径加重胰腺损伤.     

IL-10对急性坏死性胰腺炎大鼠NF-кB及IL-12水平的影响

目的 观察白介素10(IL-10)对ANP大鼠NF-кB和IL-12表达的影响,探讨IL-10的作用机制.方法 将92只SD大鼠按随机分组法分为对照组、ANP组和IL-10干预组.采用3次腹腔注射左旋精氨酸(1.0 mg/g体重)的方法制备ANP模型.对照组腹腔注射等量生理盐水.IL-10组在制模后2、5、8 h分别于腹腔内注射IL-10 10 000U.制模后4、12、24、36 h分批处死动物,观察血清淀粉酶、IL-12及胰腺组织NF-кB水平的变化.结果 制模后24 h点IL-10组胰腺病理分值为4.75±1.75,胰腺NF-кB含量为(112.89±34.48)μg/ml,血清淀粉酶含量为(1 481.13±336.48)U/L,血清IL-12水平为(81.31±17.23)pg/ml,均明显低于同时点ANP组大鼠(P＜0.05或P＜0.01).NF-кB和IL-12呈正相关(r=0.494,P＜0.01),两者与胰腺病理分值也呈正相关(r=0.447和r=0.603,P＜0.01).结论 IL-10对ANP有一定的治疗作用,其机能可能通过抑制NF-кB途径而抑制ANP的炎症反应.     

褪黑素对大鼠急性坏死性胰腺炎的干预作用及机制

目的: 观察褪黑素前干预对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠的胰腺和肺组织的保护作用与硫氧还蛋白-1(Trx-1)表达的关系.方法: 72只♂SD大鼠随机分成ANP模型组(A组)、褪黑素前干预组(M组)、对照组(C组). A组的大鼠腹腔注射6%左旋精氨酸(25 mL/kg体质量), 每次间隔1 h, 共3次, 诱发ANP, 且在诱发ANP前、后0.5 h腹腔注射生理盐水(20mL/kg体质量)各1次;M组的大鼠诱发ANP的方法同A组, 但在诱发ANP前0.5 h腹腔注射0.25%褪黑素(20 mL/kg体质量)1次, 替代生理盐水;C组的大鼠腹腔注射相当于A组各次注射用量的等容积生理盐水. 每组术后6 h、12 h及24 h时点分批处置大鼠. 抽血测定Trx-1、白介素-6(IL-6)、谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)的含量;取胰腺和肺组织做病理学检查.结果: 大鼠胰腺组织的病理变化和病理学评分证实左旋精氨酸导致A组的ANP. 与A组比较, M组胰腺和肺组织的病理损伤显著减轻. 与C组比较, A组的大鼠血清的Tr x-1的量在6 h、12 h时点显著降低, 24 h时点显著升高, 呈现出先降低后升高的趋势;与A组比较,M组的大鼠血清的Trx-1的量在6 h、12 h时点显著增高, 他们表达的峰值前移. 与C组比较,A组的大鼠血清的IL-6、MDA水平显著增高,血清的T-SOD活力、GSH的含量显著降低;与A组比较, M组的大鼠血清的IL-6、MDA水平显著降低, 血清的T-SOD活力、GSH的含量显著增高.结论: ANP可诱导Trx-1的表达;而褪黑素前干预可进一步促进Trx-1的表达, 提高T-SOD活力和GSH水平, 降低IL-6、MDA水平, 故能显著减轻大鼠胰腺和肺组织的病理损伤, 发挥其对胰腺和肺组织的保护作用.     

急性坏死性胰腺炎大鼠巨噬细胞移动抑制因子与NF-κB的变化

目的通过建立大鼠ANP模型,观察血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）与胰腺组织NF-κB的变化,探讨ANP的发病机制。方法60只SD大鼠随机分为对照组（24只）和ANP组（36只）。应用腹腔注射左旋精氨酸（L-Arginine）的方法诱导ANP模型,对照组注射等量生理盐水。于制模后4h、12h、24h、36h分别处死大鼠,观察各组血清MIF浓度、胰腺组织病理改变及NF-κB的变化。结果ANP组血清MIF浓度、胰腺组织病理分值、NF-κB含量在各时点都明显升高,与对照组比较均有显著差异（P〈0.01）。胰腺病理分值、MIF、NF-κB的变化呈正相关。结论MIF、NF-κB都与ANP胰腺病理损伤有关,MIF可能通过激活NF-κB途径加重胰腺损伤。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤MIF和AQP-5表达的影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚对大鼠急性坏死性胰腺炎(acute necrotic pancreatitis,ANP)并发急性肺损伤(acute lung injury,ALI)血清巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和肺泡灌洗液水通道蛋白-5(aquaporin-5,AQP-5)表达的影响.方法:采用经胰胆管内逆行注射4%牛磺胆酸钠构建大鼠ANP并发ALI模型,100只SD大鼠以是否接受盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHCD)腹腔注射干预治疗随机分为治疗组和非治疗组,每组再以6h、12h、24h、36h、48h五个取材时间点继续随机分组,共10组,每组10只动物.采用ELISA法测定血清中MIF的浓度和肺泡灌洗液中AQP-5的浓度,同时进行胰腺和肺组织病理形态学观察,肺组织湿/干重比检测,动脉血气分析.结果:相同时间点PHCD治疗组与非治疗组比较显示,血清MIF浓度降低(χ2=20.52,P=0.042),肺泡灌洗液AQ P-5浓度增高(χ2=17.22,P=0.044),胰腺和肺组织病理学损伤减轻,肺组...     

还原型谷胱甘肽对实验性急性坏死性胰腺炎的治疗效果及机制

目的 探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对实验性ANP的疗效及其机制.方法 54只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(NS)、ANP组、GSH干预组(GSH组)3组,每组再分成3 h、6 h和12 h 3组.经胆胰管内注射3.5%牛磺胆酸钠0.1 ml/100 g体重制备ANP模型.GSH组在制模后即刻腹腔注射GSH 12.5 mg/100 g体重.检测各组不同时间点血淀粉酶、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,并取胰腺组织常规病理检查,RT-PCR法和免疫组织化学法检测胰腺组织中NF-κB p65 mRNA及蛋白表达.结果 GSH 3 h、6 h组胰腺组织病理分值、血清淀粉酶、MDA含量、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达较同时点ANP组明显减弱(P＜0.05);血清SOD明显增加(P＜0.05).结论 GSH腹腔注射后短期内能够改善ANP大鼠的胰腺组织损害,其机制可能通过抗氧自由基及抑制胰腺组织NF-κB的表达而发挥作用.     

单核细胞趋化蛋白1在重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用

目的 探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在急性坏死性胰腺炎(ANP)早期并发急性肺损伤(ALI)发病机制中的作用.方法 按数字表法将40只SD大鼠随机分为对照组和ANP 3、6、12 h组,每组10只.采用15%左旋盐酸精氨酸2.0 mg/g体重腹腔注射方法制作大鼠ANP模型,观察胰腺及肺组织病理学改变,检测肺湿/干重比,RT-PCR检测肺组织MCP-1 mRNA的表达.结果 腹腔注射左旋盐酸精氨酸后大鼠胰腺发生出血、坏死,符合ANP病理改变.ANP组肺组织明显水肿,3、6、12 h的病理评分分别为3.75±0.58、5.50±0.63、5.86±0.54;肺湿/干重比为4.85±0.38、4.97±0.47、5.03±0.46;肺组织MCP-1 mRNA表达量为0.36±0.08、0.56±0.15、0.72±0.21.均较对照组的0.12±0.05、4.32±0.33、0.21±0.05显著升高(P＜0.05或＜0.01),且MCP-1 mRNA表达与肺湿/干重比及肺组织损害程度均呈正相关(r=0.75,r=0.89,P＜0.05).结论 ANP早期肺组织MCP-1 mRNA表达上调,并在ANP并发的ALI中发挥重要作用.     

厚朴酚对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的:观察厚朴酚(magnolol,Mag)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)肺组织中核因子-kB(NF-kB)、白介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子(TNF-a)表达的影响,以探讨厚朴酚对ANP急性肺损伤的保护作用.方法:以50g/L牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备大鼠ANP模型,SD大鼠56只随机分为假手术(SO)组,ANP模型组,及Mag治疗组.以荧光定量PCR检测不同时间(6,12,24h)肺组织中NF-kB、TNF-a和IL-10的基因表达,同时检测各组血清淀粉酶(Amy)的水平,并观察胰腺和肺的组织病理学改变.结果:与SO组相比,ANP组肺组织中的NF-kB,TNF-a,IL-10mRNA表达量及血清Amy显著增加(P<0.01),其中NF-kB,TNF-amRNA及Amy以12h的升高最明显(P<0.01),IL-10mRNA随ANP时间的进展表达逐渐增加(6,12,24h分别为0.20±0.05,0.27±0.07,0.45±0.20).与ANP各组比较,Mag各组NF-kBmRNA,TNF-amRNA及Amy表达量下降,也以12h下降最显著(分别为1.30±0.14vs1.84±0.56,0.41±0.19vs0.72±0.36,P<0.05;104576±24886nkat/Lvs188621±23747nkat/L,P<0.01),IL-10mRNA的改变无统计学意义(P>0.05).Mag治疗组肺组织学改变较ANP组明显减轻,胰腺组织学损害无明显改善.结论:NF-kB和TNF-a是ANP发生急性肺损伤的重要炎症因子,Mag能抑制其在ANP大鼠肺组织中的表达,对ANP合并急性肺损伤有一定的治疗作用.     

IL-10对急性坏死性胰腺炎大鼠NF—κB及IL-12水平的影响

目的观察白介素10（IL-10）对ANP大鼠NF—κB和IL-12表达的影响，探讨IL-10的作用机制。方法将92只SD大鼠按随机分组法分为对照组、ANP组和IL-10干预组。采用3次腹腔注射左旋精氨酸（1．0mg／g体重）的方法制备ANP模型。对照组腹腔注射等量生理盐水。IL-10组在制模后2、5、8h分别于腹腔内注射IL-10 10 000U。制模后4、12、24、36h分批处死动物，观察血清淀粉酶、IL-12及胰腺组织NF—κB水平的变化。结果制模后24h点IL-10组胰腺病理分值为4．75±1．75，胰腺NF—κB含量为（112．89±34．48）μg/ml，血清淀粉酶含量为（1481．13±336．48）U／L，血清IL-12水平为（81．31±17．23）pg／ml，均明显低于同时点ANP组大鼠（P〈0．05或P〈0．01）。NF—κB和IL-12呈正相关（r=0．494，P〈0．01），两者与胰腺病理分值也呈正相关（r=0．447和r=0．603，P〈0．01）。结论IL-10对ANP有一定的治疗作用，其机能可能通过抑制NF—κB途径而抑制ANP的炎症反应。