帕金森病凋亡机制的研究

帕金森病(PD)是一种常见的老年性中枢神经系统的退行性疾病,其主要病理变化是中脑黑质和黑质纹状体通路多巴胺能神经元的变性和丢失.目前,人们对PD的发病机制仍未明确,但越来越多的研究表明PD的发生是遗传易感性与外环境因素共同作用的结果,并且选择性多巴胺能神经元的损害和丧失与神经元凋亡密切相关,因此,凋亡学说成为近年来研究PD发病机制的热点之一.     

帕金森病的细胞治疗

帕金森病（PD）是一种中脑黑质多巴胺能神经元进行性退化导致黑质-纹状体通路受损的中枢神经系统退行性疾病。目前主要治疗方式是多巴胺能药物和深部脑刺激（DBS）,但这两种治疗方案只能暂时缓解症状并不能完全根治且有不良反应。干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,干细胞移植能够修复受损的组织,为PD的治疗带来了曙光。本文介绍了细胞移植治疗帕金森病的研究进展。     

帕金森小鼠多巴胺能神经元轴突超微结构研究

目的研究1-甲基4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的小鼠多巴胺能神经元轴突变性的超微结构改变,探讨其在帕金森病发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学染色、电镜分析等方法,观察MPTP诱导的小鼠黑质-纹状体多巴胺能神经元轴突变性与神经元损伤的超微结构变化,探讨神经元损伤与细胞轴突损伤的相互关系。结果MPTP可诱导小鼠产生典型的帕金森病症状,并可引起黑质-纹状体多巴胺能神经元的凋亡与轴突变性。但在超微结构变化上存在时间差异性,轴突微管的损伤发生较早,而典型的神经元凋亡改变出现较晚。结论轴突变性在帕金森病发病机制中起着十分重要的作用。可能独立于其胞体的凋亡,甚至可能是神经元凋亡的诱因,因此阻止轴突变性,有可能为帕金森病的治疗提供新的策略。     

同型半胱氨酸对多巴胺神经元的影响及其机制研究

目的研究同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）对帕金森病（PD）模型动物的影响及其机制。方法将63只大鼠随机分成3组，即吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）组27只、生理盐水对照组27只、假手术组9只。分别在实验前1h腹腔注射PDTC或生理盐水，以后每天1次，连续注射7d，通过脑立体定向注射6-羟多巴胺（6-OHDA）建立大鼠PD模型，2h后同侧脑立体定向注射Hcy或生理盐水，采用TUNEL法、免疫组化技术，选择实验后1d、7d及14d为研究时点，观察黑质多巴胺神经元数量、形态改变，黑质细胞凋亡数，以及黑质细胞NF-κB p65的阳性细胞数的变化。结果（1）局部注射Hcy能明显增加6-OHDA引起的黑质多巴胺神经元变性；（2）局部注射Hcy能明显增加6—OHDA引起的黑质细胞凋亡；（3）局部注射Hcy能明显增加黑质细胞NF—κB p65阳性细胞数；（4）PDTC可抑制Hcy和（或）6-0HDA引起的NF—κB p65活化，减少黑质细胞凋亡，增加多巴胺神经元数目。结论NF—κB p65的激活是Hcy促进6-OHDA引起的黑质多巴胺神经元变性及黑质细胞凋亡机制中的重要因素之一，PDTC可显著抑制NF—κB p65的活化，多巴胺神经元变性和黑质细胞凋亡。     

解偶联蛋白在帕金森病的发病机制中的作用

<正>帕金森病(PD)流行病学调查[1]显示,在55岁以上的人群中,PD的患病率1%,65岁以上人群患病率约为1.7%。PD主要病理特征为选择性的黑质和纹状体多巴胺能神经元的减少、丧失,伴有黑质-纹状体通路的退行性改变,临床上主要表现为静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势平衡障碍。PD的发病机制尚不清楚,线粒体功能异常可能在PD发病中起着重要作用。解偶联蛋白(UCPs)作为线粒体内膜上的载体蛋白,在维护线粒体功能上发挥着重要作用。因此,现对UCPs在PD的发病机制中的作用综述如下。     

小胶质细胞在帕金森病发病中的作用机制

<正>帕金森病(PD)是黑质纹状体多巴胺能神经元变性、缺失导致的神经变性疾病。PD的致病因素有年龄、遗传、环境暴露因子、饮食与生活方式以及激素水平等。近年来,越来越多的研究发现小胶质细胞通过炎症和氧化应激反应介导神经元变性及凋亡,参与了脑退行性疾病的发病过程;同时也发现小胶质细胞对神经元有保护作用。目前,小胶质细胞在PD发病中的作用已成为PD研究的热点。现对小胶质细胞在PD发     

铁在大鼠黑质多巴胺能神经元损伤中作用研究

目的：观察铁在多巴胺能神经元损伤过程中的作用，并探讨铁在帕金森病Parkinson disease，PD)起病阶段的作用。方法：通过PD大鼠模型，采用生化、TUNEL方法观察6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体定向注射1、7、14、21d PD黑质铁浓度、自由基以及黑质细胞凋亡数变化。结果：1～21d PD大鼠黑质铁浓度、自由基及凋亡细胞数随时间增加而增加，并显著高于对照组。结论：铁在PD发病中具有重要作用。     

神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病，发病率约为1％，其病理特征主要是中脑黑质．纹状体通路多巴胺能神经元进行性变性，造成纹状体内多巴胺含量减少，当黑质纹状体多巴胺能神经元丢失70％时出现典型的临床症状。PD的最初药物治疗给许多患者带来了益处，但疗效是暂时的，因为左旋多巴并不能阻止多巴胺能神经元的进行性     

帕金森小鼠多巴胺能神经元轴突变性研究

目的建立1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的大龄(32～36 w)小鼠帕金森病慢性模型,探讨其多巴胺能神经元轴突变性在帕金森病发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学染色、Fluoro-Jade C染色等方法,观察MPTP诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元轴突变性与胞体凋亡的时效性关系。结果慢性MPTP腹腔注射大龄小鼠可诱导产生典型且稳定的帕金森病症状,并可引起黑质-纹状体多巴胺能神经元的凋亡与轴突变性,但轴突变性在发生时间上早于细胞凋亡。结论轴突变性在帕金森病发病机制中起着十分重要的作用,帕金森病可能与神经元-轴突-神经胶质细胞网络损伤密切相关。     

细胞移植治疗帕金森病的临床研究进展

帕金森病(PD)是一种椎体外系疾病，主要病理改变为中脑黑质多巴胺神经元进行性变性坏死，黑质纹状体通路受损，引起多巴胺从黑质转运到纹状体的含量减少，从而引起静止性震颤、肌强直、步态迟缓和姿势障碍等临床症侯群。目前，临床上常用的左旋多巴(L-Dopa)疗法，随着时间延长会逐渐出现疗效减退和发生一些并发症。