高内涵药物筛选方法的研究及应用

高通量药物筛选 (high throughputscreening,HTS)是 20世纪 80年代中期产生的为寻找先导物针对大量样品进行药理活性评价分析的一种技术手段,在创新药物的研究和开发中发挥了重要作用。本室于 1998年在国内率先将其用于创新药物的研究,已发现一批具有潜在研究价值的化合物 [1, 2]。近年来在药物发现领域又出现了一个新概念———高内涵药物筛选 (high contentscreening,HCS)。本文就高内涵药物筛选目前的研究和应用情况作一讨论。1　高通量药物筛选与高内涵药物筛选高通量药物筛选是以药物发现的基本规律为基础,应用药理学、生物化学…     

药物筛选技术的研究进展

药物筛选是药物发现的主要手段之一，近年来在药物筛选的技术方面发展迅速。本文综述了药物筛选中药靶的发现、化合物样品的选择、超高通量药物筛选技术、高信息量筛选、药代动力学和毒性的高通量筛选、数据分析等方面的进展。     

药物筛选技术的最新进展--高内涵筛选

化合物活性筛选是创新药物研究过程的起点和具有决定意义的关键步骤。基于细胞的高内涵药物筛选技术实现了对化合物多靶点多参数的同时检测，代表着创新药物研究技术发展的必然趋势，将在未来的新药研发过程中发挥重要作用。笔者介绍了高内涵筛选技术的概念、系统组成，分析了其优势特点，并简要讨论了其在新药研究尤其是抗肿瘤药物研究中的实际应用。     

药物筛选与海洋药物开发研究

论述了药物发现和研究的基本规律。介绍了国内外药物筛选工作的现状和高通量药物筛选技术，通过分析海洋药物开发研究的现状，阐述了海洋药物开发研究与药物筛选的密切关系和海洋药物开发研究的广阔前景。     

我国首个高内涵药物筛选技术平台启用

国家新药筛选中心暨依托单位中科院上海药物研究所最近与美国Cellomics公司签署战略合作协议，共同建设具有世界先进水平的高内涵药物筛选技术平台。这一项目的启动标志着我国创新药物的研究策略和技术手段进入了一个崭新的发展阶段，对于在创新药物研究中应用系统生物学思想，建立基因组时代的药物研究新模式都具有重要意义。     

高通量筛选与药物创新

药物研究是关系人类健康的事业，开发新药可以产生巨大的经济和社会效益，创新药物的研究和开发已经成为医药领域长期的重要课题。新药研究不仅需要依赖坚实的基础研究成果，其自身也具有独特的规律和要求，掌握这些规律和要求，有助于促进创新药物的发现和研究。本文根据相关文献，讨论了创新药物的类型和特点，在此基础上论述了创新药物研究的理论和高通量药物筛选在创新药物研究中的应用。     

药物重定位候选药物筛选路径

相对传统新药研发模式,药物重定位策略发现药物新用途具有显著的成本效益优势,能加快药物上市步伐,满足恶性肿瘤、罕见病、个性化医疗等特定领域药物临床用药需求,因而被各界关注。本文主要介绍了药物重定位的一般流程与候选药物筛选路径,如从非理性设计方法向基于相似性、基于结构虚拟筛选、推理与机器学习等理性设计方法发现重定位药物的系统性转变。     

药物创新与高通量筛选

药物研究是关系人类健康的事业，开发新药可以产生巨大的经济和社会效益，创新药物的研究和开发已经成为医药领域长期的重要课题。新药研究不仅需要依赖坚实的基础研究成果，其自身也具有独特的规律和要求，掌握这些规律和要求，有助于促进创新药物的发现和研究。笔者根据相关文献，讨论了创新药物的类型和特点，在此基础上论述了创新药物研究的理论和高通量药物筛选在创新药物研究中的应用。     

转基因动物与药物筛选

转基因动物技术是近十几年来发展起来的，在人类疾病模型建立中起重要的作用。目前转基因动物技术日趋成熟，并应用于医药学领域，它既可作为“生物反应器”使用，也可作为疾病动物模型用于疾病致病机理及药物筛选的研究。本文简要介绍转基因动物模型在药物筛选尤其是抗肿瘤药物，抗艾滋病毒药物及其他药物筛选中的应用研究。     

整合药物化学——药物发现中的新范式

新药研发是一项高投资、长周期、高风险的技术密集型产业。近年来,随着组学技术、生物信息学、高通量与高内涵筛选、人工智能等现代学科的迅速发展,小分子新药研发呈现出以“整合药物化学”为特征的药物发现新范式。本文总结并探讨了药物化学领域的交叉融合与整合创新。     

创新药物研究与高通量筛选

根据新药研究的资料,讨论了创新药物的特点和开发研究的规律。总结了创新药物的类型,论述了创新药物的发现,研究的关键技术问题和思路,根据实际工作内容,介绍了高通量药物筛选的概念、原理、方法和步骤,分析了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的优势和不足,论述了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的地位和应用前景。     

药物筛选的发展与现状

随着人类对自身健康的关注和对生命质量要求的不断提高，对医学和药物的要求也越来越高。我国人口众多，药物需求量大，对新药研究的要求更为强烈。新药研究可分为两个步骤：一是药物作用的发现，二是药物应用的研究。药物作用发现过程的一个重要环节就是药物筛选。国际上...     

基于诱导多能干细胞的高内涵筛选平台在药物研发中的应用

制药企业药物研发的效率近年来呈逐年下降的趋势,迫切需要更加经济有效的研发平台提高药物研发的成功率。近些年发展起来的诱导多能干(induced pluripotent stem,i PS)细胞技术已日趋成熟,其与传统药物研发模型相比具有众多优势;高内涵筛选(high content screening,HCS)可以在一次实验中获得大量数据信息,是一项重要的药物筛选和研究工具。本文介绍了结合i PS细胞与HCS技术,应用于药物研发的不同阶段和领域,为新药的研发提供更多的潜能。     

化合物药物活性的高通量筛选

介绍高通量药物筛选系统的组成及其相关技术。结合国家药物筛选中心的工作,详细介绍了化合物药物活性的高通量筛选的４ 个组成部分及其在药物发现过程中的作用。高通量药物筛选系统是一个涉及多个学科的、以分子生物学、新型检测技术技术为基础的新型药物发现系统。高通量药物筛选系统的顺利开展可以加速我国的新药研究     

绿色荧光蛋白在药物发现研究中的应用进展

目的药物的设计与筛选是药物研究的重要环节,绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)在药物发现研究中有着重要的意义和价值。方法通过综述22篇中、英文文献,在化学药物基因药物等方面介绍了绿色荧光蛋白及其在药物发现研究中的应用。结果绿色荧光蛋白最早发现于美国西北海岸的水母中,在紫外照射下可以产生明亮的绿色荧光。它具有很多理想性的特征,如对酸、碱、氧化还原剂等许多化学试剂有极强的稳定性,因此常被于活体细胞或组织的跟踪、标记中,被喻为"活的"分子探针。通过监测绿色荧光蛋白可以对体内基因表达、细胞内蛋白质原位定位,观测肿瘤发生、生长、转移等过程,提供重要生物学靶标有效信息。结论绿色荧光蛋白在药物设计和筛选等领域展示了广阔前景,它与药物设计、药物筛选的结合将为新药研究和开发注入新的活力。     

创新药物研究与高通量筛选

根据新药研究的资料,讨论了创新药物的特点和开发研究的规律,总结了创新药物的类型,论述了创新药物的发现、研究的关键技术问题和思路.根据实际工作内容,介绍了高通量药物筛选的概念、原理、方法和步骤,分析了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的优势和不足,论述了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的地位和应用前景.     

脂肪酸生物合成—发现抗菌药物的靶位

耐药性致病菌的不断出现，迫切要求不断地开发新型抗菌药物。随着对细菌的基因组及酶学研究，发现细菌与哺乳动物的脂肪酸生物合成酶具有显著差异，可作为抗菌药物筛选靶位。目前已知的几个细菌脂肪酸生物合成酶抑制剂，除了异烟肼已作为抗结核病药物外，在临床上还没有得到应用。本文对细菌脂肪酸生物合成所涉及到的酶和蛋白质、已知的脂肪酸生物合成抑制剂及抑制剂的筛选研究进行了综述。     

新一代分布式计算技术在药物筛选中的应用

概述现代药物筛选方法和新一代分布式计算技术,重点介绍云计算和网格计算技术在药物筛选中的应用,并讨论这些技术在应用过程中存在的问题。药物筛选旨在从大量化合物中发现有活性的化合物,是发现先导化合物和新药的重要途径。药物筛选中数据管理和分析结果为新药研发中先导化合物的发现提供了重要依据。利用新一代分布式计算技术管理和分析实验数据可大大提高效率,降低研发成本、缩短研发周期。     

噬菌体展示技术及其在药物筛选中的应用

噬菌体展示文库是目前广泛应用于生物医学领域的较为重要的分子工具，近年来相关研究进展迅速，目前该技术以具有库容量大、结合特异性强等特点而成为药物筛选的实用性工具。本文以噬菌体展示技术的原理为出发点，对噬菌体载体的分子生物学、噬菌体展示文库的构建和筛选及其在药物筛选中的应用进行了综述。     

药物代谢的体外筛选系统

随着合成化学的发展，成千上万的新化学实体（NCEs）需要筛选。利用体外筛选技术在早期验证NCE在药物代谢方面的特性，对预测潜在的不良反应和药物相互作用是非常重要的。采用何种体外药物筛选系统应首先确定测定终点。转录激活检测往往较敏感，适用于高通量筛选，但其变化并不总是和酶活性变化直接相关。酶活性水平是通过测定经药物代谢酶催化产生的代谢物生成量，但探针底物的专一性已遭到质疑。在早期NCEs筛选和机制研究中，应选择基于转录水平的高通量筛选，在后期研发过程中，基于蛋白质组学的检测将更多地被应用。