强烈化疗和自体外周血造血干细胞移植及维甲酸治疗晚期神经母细胞瘤

目的 探讨强烈化疗、自体造血干细胞移植及维甲酸对晚期神经母细胞瘤的治疗效果方法 研究Ⅳ期神经母细胞瘤患儿6例,年龄4～8岁,发病时间1个月～1年;原发部位腹部5例、胸部1例,均有骨髓转移,1例有多发性骨转移及球后病变。成立多学科参与的治疗小组,采用术前化疗、手术切除、强烈化疗、局部放疗、自体外周血造血干细胞移植及维甲酸生物治疗等。结果 经综合治疗造血干细胞移植前6例均达到完全缓解,骨髓中肿瘤细胞消失,骨转移及球后病变被控制。化疗中骨髓抑制明显,血象恢复较慢,达3～4周。感染明显,三分之一疗程后发热,用头孢他定(商品名复达欣)、亚胺培南(商品名泰能)等感染被控制。造血干细胞移植过程顺利。术后随诊4～18个月疾病处于完全缓解状态,心、肝、肾器官功能正常,骨髓恢复正常或在恢复中。结论 强烈化疗、自体外周血造血干细胞移植及维甲酸是治疗Ⅳ期神经母细胞瘤的有效方法。     

高危神经母细胞瘤的治疗

高危神经母细胞瘤由于其恶性程度高,治疗十分困难,目前认为综合治疗仍是该病的主要治疗方法,包括大剂量联合化疗、手术切除、造血干细胞移植、放射治疗、生物治疗、免疫治疗及靶向治疗等。近年来免疫治疗取得了一定进展。该文介绍了一些高危神经母细胞瘤常用治疗方法,希望对该病的临床诊治有所帮助。     

大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的：目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法：选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果：28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论：大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

神经母细胞瘤的靶向治疗

神经母细胞瘤临床上并不少见，诊断时半数以上患儿已经发生远处转移。与白血病相比，神经母细胞瘤的治疗比较困难，除早期可以完全切除的以外，其余病例即使经过大剂量化疗、手术切除、局部放射治疗、造血干细胞移植及生物治疗，     

大剂量化疗结合自体外周血干细胞移植治疗神经外胚层来源的儿童实体瘤疗效分析

目的：探讨大剂量化疗结合自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗神经外胚层来源晚期实体瘤的疗效。方法：选择神经外胚层来源的肿瘤患儿23例,平均年龄5.8±3.5岁。移植前化疗8.0±4.3疗程。其中IV期神经母细胞瘤20例,移植时完全缓解9例,部分缓解7例,处于肿瘤进展期4例;原始神经外胚叶肿瘤2例,移植期间为完全缓解。视网膜母细胞瘤1例,移植时部分缓解。进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行APBSCT。结果：①20例神经母细胞瘤患儿中,19例移植后造血功能获得满意重建,重建时间为16.5±0.9 d。术后中位随访时间为15.8月。移植前获完全缓解的患儿生存率为100%,部分缓解患儿为57%,进展期患儿为0（P<0.05）。3组15.8月总生存率67%。②视网膜母细胞瘤患儿随访6个月获完全缓解。③原始神经外胚叶肿瘤患儿于术后5~8个月原发灶复发,1年内均死亡。结论：大剂量化疗结合APBSCT治疗神经外胚层来源实体瘤,在移植前达到完全缓解者可取得较好疗效,部分缓解者可提高缓解率。其中原始神经外胚叶肿瘤预后最差,即使在完全缓解时移植死亡率仍高。［中国当代儿科杂志,2010,12（4）：244-247］     

神经母细胞瘤综合治疗

目的 探讨神经母细胞瘤的综合治疗方法。方法 分析日本松户市立医院24例神经母细胞瘤的治疗效果。早期神经母细胞瘤，即1岁未满的病例和Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅳs期的病例共13例，10例是由筛查发现。岛田分类10例是预后良好型，2例预后不良型；遗传因子N-myc扩增11例阴性。晚期神经母细胞瘤，即1岁以上的Ⅲ期、Ⅳb期和全年龄的Ⅳa期患者，共11例；岛田分类3例预后不良型；N-myc扩增2例阴性，1例10倍以上扩增；2例进行了末梢造血干细胞移植（PBSCT）。晚期患者诊治按照日本厚生省晚期神经母细胞瘤的综合诊疗方案进行。结果 13例早期神经母细胞瘤患者均Ⅰ期完成肿瘤切除术，经不同的术后化疗，全部临床缓解或治愈，生存率100％。晚神经母细胞瘤11例，10例患者在化疗2-4个疗程后进行了Ⅱ期肿瘤切除，淋巴结清除术，5年生存率为36.2％。结论神经母细胞瘤早期病例可通过手术切除、简单化疗而治愈。晚期病例，通过手术、化疗和放疗，配合造血干细胞移植等，可提高生存率。     

异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤

目的儿童Ⅳ期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。该文通过异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法对1例7岁Ⅳ期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后+10 d中性粒细胞>0.5×109/L,+11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现Ⅱ度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

异基因造血干细胞移植治疗IV期儿童神经母细胞瘤

目的：儿童IV期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。 该文通过异基因造血干细胞移植治疗IV期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法：对1例7岁IV期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后＋10 d中性粒细胞>0.5×109/L,＋11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现II度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论： 对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

自体造血干细胞移植治疗小儿晚期神经母细胞瘤

神经母细胞瘤(NB)是小儿常见的恶性实体肿瘤,占小儿恶性肿瘤的8%~10%。晚期NB因诊断时多伴有转移,故恶性度极高,预后很差。大剂量化疗联合APBSCT是治疗小儿晚期实体肿瘤的重要方法,能改善患者的长期生存,但复发率仍高。本文就其治疗小儿高危NB的临床进展包括移植前预处理、移植物分选净化处理、多次移植的可行性及移植相关进展综述如下。1移植前预处理方案1.1单次移植的预处理方案:预处理的目的在于进一步消灭体内残余的肿瘤细胞,摧毁宿主的免疫系统,有利于造血干细胞的植入。各种预处理方案均有一定的毒副作用,尤其是含全身放疗(total…     

CEM为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤相关毒性及疗效观察

目的　观察以CEM (卡铂 +VP 16 +马法兰 )为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤患儿的毒性和疗效。方法　研究经大剂量放、化疗及手术治疗达完全缓解的IV期神经母细胞瘤患儿 6例 ,采用CEM预处理方案 (卡铂每日 4 2 5mg/m2 共 4d ,VP 16每日 338mg/m2 共 4d ,马法兰每日 70mg/m2 共 3d)的自体外周血造血干细胞移植 ,并依据Bearman标准对预处理毒性进行评价 ,对其造血重建、并发症及预后进行观察。结果　预处理后髓外毒性除 1例为I级肝损害外 ,主要表现在口腔粘膜 (I级 6例 )和胃肠道 (I级 5例 ,II级 1例 )损害。白细胞于移植后 3± 0 .5d达到 0 ,移植后 33± 3.1d稳定于 1× 10 9/L以上。除 1例患儿移植后 11个月颅内转移外 ,余 5例患儿均健康存活。随诊时间分别为 8、10、2 3、36及 4 8个月。结论　以CEM为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植可以安全、有效的治疗IV期神经母细胞瘤。     

三氧化二砷治疗多药耐药的神经母细胞瘤的研究进展

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤,起源于原始神经嵴细胞,可发生于交感神经系统的任何部位,约占小儿恶性肿瘤的10％,小儿肿瘤相关死亡的15％。NB早期转移,恶性程度高,约40％的病例属于高危（5年无事件生存率〈50％）,虽然近年来采用化疗,放疗及造血干细胞移植等综合措施,但治愈率仍低;即使起病初期高危NB对强化疗反应较好,但仍有超过60％的患儿最终因复发而死亡。寻找新的有效治疗方法十分必要,本文就目前NB治疗的难点、NB形成多药耐药性（multidrugresistance,MDR）机制、     

自体外周血造血干细胞移植在儿童神经母细胞瘤中的应用

神经母细胞瘤（Nueroblastoma,NB）是儿童最常见的外周神经来源的恶性肿瘤,约占儿童恶性肿瘤的7％～10％。根据INSS分期标准NB临床分期分为1～4期以及特殊4s期,4期恶性程度最高、预后最差。MauricioA等怛J2006年报道153例Ⅳ期NB长期生存率仅为34％。目前骨髓移植或自体外周血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）对于治疗儿童Ⅳ期NB具有一定的临床疗效。APBSCT是经大剂量放化疗预处理,清除受体体内的肿瘤细胞及异常克隆细胞,阻断发病机制,然后移植人自体造血干细胞,使其重建正常造血免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段。     

神经母细胞瘤骨和骨髓转移机制的研究进展

神经母细胞瘤（NB）具有高度的生物学异质性,预后差异很大。半数以上患儿在诊断时已发生远处转移,其中骨和骨髓转移约占60%,即使通过放化疗、造血干细胞移植,诱导分化和免疫治疗等综合性治疗策略,预后仍然不理想。本文对NB骨和骨髓转移机制相关领域的研究进展进行简要综述。     

造血干细胞移植治疗儿童白血病若干问题

该文涉及各类儿童造血干细胞移植(HSCT),如骨髓移植(BMT)、外周血造血干细胞移植(PBSCT)和脐血移植(UCBT)治疗白血病的优缺点及HSCT在儿童白血病治疗中的地位。绝大多数儿童白血病可通过正规联合化疗根治,仅少数(约20%)高危、难治及复发的白血病是异基因HSCT的适应证,无适合的同胞供体时,可选择HLA全相合非血缘相关BMT或PBSCT,UD-UCBT更适合于儿童患者。     

小儿恶性实体瘤的综合治疗

我国每年癌症发病人数约160万,其中小儿恶性肿瘤占0.8%～1%,以小儿恶性实体瘤为主,神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤以及生殖细胞肿瘤等最为常见。目前,综合治疗是治疗小儿恶性实体瘤的基本手段,它以手术切除为主,辅以化疗、放疗、介入治疗、造血干细胞移植等其他疗法。辅助     

儿童造血干细胞移植相关的内分泌并发症及评估

造血干细胞移植技术应用于儿童血液肿瘤及非肿瘤性疾病治疗, 使患儿生存率及预期寿命得到改善。但随着患儿生存时间的延长, 各种内分泌并发症会出现在这些儿童肿瘤幸存者中, 降低患儿的生活质量。儿童造血干细胞移植相关的并发症是由于原发病和(或)移植前后治疗所致, 包括糖脂代谢异常、性腺功能减退、身材矮小等。规律的内分泌评估可帮助临床医生及早发现造血干细胞移植患儿的内分泌功能异常。该文总结了珠蛋白生成障碍性贫血及急性白血病患儿在造血干细胞移植术后常见的内分泌并发症及随访评估指标, 旨在对造血干细胞移植术后患儿的内分泌功能监测提供参考。     

造血干细胞移植后代谢综合征的研究进展

造血干细胞移植是目前临床上针对血液系统恶性疾病的治愈方法之一,但长期随访发现,移植患者术后常出现多种临床并发症。代谢综合征是一组以高血压、糖尿病、血脂异常、腹型肥胖为主要特征的临床症候群,是发生心血管疾病、脑卒中的高危因素,也是造血干细胞移植患者严重并发症之一。研究表明,造血干细胞移植后代谢综合征患病率显著升高,严重影响了造血干细胞移植患者的生活质量和长期生存率。现对造血干细胞移植后代谢综合征进行综述,旨在为造血干细胞移植患者代谢综合征的预防及治疗提供参考。     

视网膜母细胞瘤的诊断与治疗

视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见眼内恶性肿瘤,严重危害患儿视力、眼球及生命.现代治疗主要采取全身系统化疗结合局部治疗,在挽救患儿生命的同时尽可能保留眼球及有效视力.早期诊断、早期治疗可使视网膜母细胞瘤的生存率达到90％以上.自体外周血造血干细胞移植支持下的大剂量化疗、动脉介入化疗、眼球摘除、眶内容物剜除及外放疗可改善部分晚期患儿的预后.     

神经母细胞瘤的治疗进展

神经母细胞瘤是儿童期比较常见的恶性实体肿瘤,发病时临床表现多种多样,初期诊断具有一定困难性,且易发生早期转移,是引起儿童期死亡的主要疾病之一,高危神经母细胞瘤患儿的临床治疗效果仍具有很大挑战性.目前神经母细胞瘤的治疗方法主要集中在手术治疗、系统化疗、放射治疗、移植技术等.近年来更着重于靶向治疗及分子生物学(即基因学)治疗上的研究.靶向治疗是靶向性地与肿瘤的不同特异性位点发生作用,从而杀死肿瘤细胞,减少对正常组织的影响,为神经母细胞瘤患儿提供更加安全有效的治疗方案.