铁死亡的发生机制及在肝脏疾病中的作用

铁死亡是新近发现的一种铁依赖性、脂质过氧化物集聚导致的调节性细胞死亡,其形态学特征为线粒体体积缩小、膜密度增加和线粒体减少或消失。发生机制主要与铁代谢紊乱、氨基酸抗氧化系统失衡、脂质过氧化物集聚有关。研究显示,铁死亡在不同的肝脏疾病背景下扮演不同角色,铁死亡的发生可参与多种肝脏炎症疾病进展,也可抑制肝纤维化形成、肝癌发生及索拉非尼耐药。总结了铁死亡发生机制及其在肝脏疾病中的作用和进展,旨在为肝脏疾病的进一步研究与治疗提供参考。     

铁死亡治疗肝脏疾病的新机会

铁死亡是由Dixon于2012年发现的一种新型的细胞死亡形式，其有异于目前发现的其他细胞死亡方式，并犹如一把双刃剑在不同疾病层面发挥着不同的生物学效应。越来越多研究表明，铁死亡发生在各类急慢性肝病的发病、转归、预后等各个方面，所以了解铁死亡有利于明晰更多肝脏疾病的发病机制，而靶向调控铁死亡将有望成为治疗各类肝脏疾病的奠基石。我们通过查阅中外文献数据库，概述铁死亡独特的细胞死亡机制及其相关影响信号和通路，并介绍在各类急慢性肝病中铁死亡可能性的切入机制和靶点，为铁死亡在肝脏疾病中的应用和研究提供科学依据。     

铁超载研究进展

缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是最常见的全球公共卫生问题，食用铁强化食品被认为是长期预防IDA的措施。发达国家如美国、加拿大等先后制定了强化面粉、大米的强制性政策，普及铁强化食。然而铁是一把双刃剑，虽然它降低了IDA的患病率，但也会对机体产生毒性作用。铁的氧化还原能力使其能还原氧分子，还原产生的羟自由基攻击蛋白、核酸和糖类，引发过氧化。不适当的频繁补充铁剂可能会引起铁超载（iron overload），增加血色素沉着症、心肌梗塞等慢性病的危险。芬兰、丹麦及北欧一些地区更是由于担心过分强制补充铁可能导致铁超载，先后取消了原有的铁强化强制性政策。实施铁强化强制性政策后，铁超载作为潜在的有影响重大的公共卫生问题，科学家对其给予了更多关注。     

心脏铁代谢及其相关疾病研究进展

铁是一切生物体所必需的微量元素。它参与细胞的增殖和分化 ,通过催化氧化 还原反应参与电子传递、细胞呼吸、能量代谢、解毒等许多重要生理过程 ,以及调节一氧化氮合酶 ,ＰＫＣ β、ｐ2 1等与细胞生长和功能有关的基因表达[1 ] 。近年来 ,铁超载在心脏疾病中的作用越来越受到重视。本文将介绍一些主要参与心脏铁代谢的蛋白及其功能和调节 ,以及目前对铁诱导的心肌损伤在心肌缺血 再灌注、血色病、β 地中海贫血和冠脉粥样硬化等心脏疾病中作用的认识。一、铁在心脏的分布、关系及功能正常成人体内铁的总量为 3～ 4ｇ。体内的铁可分为两大…     

肝脏疾病细胞铁死亡研究进展

目的 铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂,导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡可以影响多种疾病的发生发展过程,例如神经退行性疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤、免疫性疾病等。越来越多的研究表明,在多种肝脏疾病的发生发展过程中均出现不同程度的铁超载和脂质活性氧堆积等铁死亡特征。铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平和脂质过氧化程度影响肝脏疾病的进程。本文将针对肝脏疾病发病过程中细胞铁死亡研究进展进行综述。     

铁死亡及其在肺部疾病中的作用

铁死亡为一种新发现的细胞程序性死亡方式,其发生机制复杂。铁过载、脂质过氧化、谷胱甘肽耗竭和丙二醛累积可通过调节细胞内长链非编码RNA、Xc -系统、GPX4、肿瘤抑制因子和核因子E2相关因子的表达诱导铁死亡。越来越多的研究表明,铁死亡与肺血管重构、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、肺部感染、支气管...     

铁死亡在骨肉瘤防治中的研究进展

［摘要］　骨肉瘤(OS)是一种好发于儿童和青少年的原发性恶性骨肿瘤，其传统治疗方法主要以多药化疗为主。由于其对化疗药物存在耐药性问题，探寻新的OS治疗靶点以及开展对OS化疗耐药性的相关研究尤为迫切。铁死亡是一种铁依赖性、非凋亡性的新型细胞程序性死亡方式，其特征为脂质活性氧的积累。目前，相关研究已证实铁死亡在OS的治疗、预后及降低耐药性等方面发挥着重要作用。该文对铁死亡在OS中的研究进展进行综述，以期为OS的防治提供理论依据。     

多柔比星致心肌细胞铁超载发生机制研究进展

多柔比星（doxombicin,DOX）属蒽醌类抗肿瘤抗生素,具有抗瘤谱广、抗瘤作用强的特点,在临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤,但DOX对心肌具有毒性损伤作用。心肌细胞铁代谢平衡是维持心肌细胞生理功能的重要因素。DOX致心肌细胞铁超载使心肌细胞产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）增加是其对心肌毒性作用的重要机制。本文就DOX致心肌细胞铁超载发生机制进行综述。     

铁死亡在肝脏疾病中的作用与机制研究进展

[摘要]?铁死亡是近年发现的一种非凋亡形式的程序性细胞死亡方式,其中心环节是铁代谢紊乱导致的胞内脂质过氧化与氧化应激失调。机体内部铁转运系统以及组织细胞的抗氧化系统抑制了铁死亡并维持了生理状态的铁稳态。目前,在多种肝脏疾病中均发现了以脂质过氧化物和活性氧的堆积为特征的铁死亡现象,而铁死亡抑制剂可以有效地抑制铁死亡所致的肝脏损伤。因此,调控铁死亡的发生、发展成为一种新的肝脏疾病潜在治疗策略。本文综述了铁死亡的发生机制以及各种肝脏疾病中铁死亡的研究进展,为探索肝脏疾病的新型治疗方法提供理论基础。     

腹水与肝脏疾病

肝源性腹水是常见的重要临床问题,随着液体活体组织检查、第二代测序技术等方法的研发,以及新型利尿剂、腹水引流泵、经颈静脉肝内门体分流术等治疗手段的使用,肝源性腹水从机制到治疗等方面的研究均进展迅速。现概述肝源性腹水的产生机制和腹水对肝脏疾病的诊断价值,并针对肝源性腹水低盐饮食、利尿剂使用、难治性腹水治疗新理念等临床关键点...     

脑铁超载相关蛋白与阿尔茨海默病相关性

<正>铁作为生命体不可缺少的金属元素,维持了正常细胞功能,参与脑内重要的代谢过程。铁摄入数量过多或代谢失常,造成铁超载,可导致多种组织器官损伤。很多研究表明,脑铁超载与阿尔茨海默病(AD)有关,但其机制有待深入研究。铁超载与氧化应激(OS)、β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白聚集等关系密切,而且AD的特征性病理改变,如老年斑和神经元纤维缠结的形成也与铁的异常沉积有着一定的联系,本文就脑     

铁超载与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗密切相关的慢性肝病,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化。近年来,研究显示肝内铁超载参与了NAFLD的发生和发展,铁在促进氧化应激中发挥了核心作用。     

铁死亡的发生机制及与心脏疾病关系的研究进展

铁死亡是一种新发现的细胞程序性死亡途径,并且其形态特点和生化特性均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡途径,铁死亡参与了肿瘤细胞的坏死、肝肾细胞损伤等过程,也参与了心脏疾病的发生发展过程,如缺血再灌注损伤、心力衰竭、冠心病等,但其作用的具体机制及药物靶点等仍尚不明确。综述心脏疾病中铁死亡受抑制的研究进展,从铁死亡的不同发生途径来阐述铁死亡在心脏疾病中受抑制的现象,以期为心脏疾病的治疗提供新思路。     

脂质运载蛋白2在肝脏疾病发生发展中的作用

脂质运载蛋白2(LCN2)最初是从感染猴空泡病毒40的小鼠肾细胞培养物中纯化得到的一种分泌糖蛋白,在炎症期间对细胞稳态控制以及应对细胞应激或损伤的反应中发挥着关键作用,被认为是风湿病、癌症、肝脏疾病和炎症性疾病的一种潜在的生物标志物。已有研究表明,LCN2在肝实质细胞和非实质细胞中表达并分泌入血,与急性肝损伤、肝硬化、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及肝细胞癌等的发生发展密切相关。本文总结了LCN2与肝脏疾病发病机制相关的动物实验和临床研究,以期为肝脏疾病的防治提供新思路和治疗靶点。     

铁超载致动脉粥样硬化的研究进展

<正>铁缺乏时会导致缺铁性贫血、血小板聚集等。然而,不适当的补铁,会引起机体铁的分布和代谢异常,引起铁超载。机体铁超载时同样会影响组织器官正常功能~(〔1〕)。铁超载是指机体内铁含量过高。血清铁蛋白是人体内与铁结合的蛋白,其可以反映细胞内铁的多少。目前,铁的代谢水平已成为衡量人体健康状况的重要标志。为明确铁超载致动脉粥样硬化(AS)可能机制,指导临床规范用药,本文就铁超载与AS关系作一综述。     

铁死亡在结直肠疾病中的研究进展

铁死亡是一种新发现的铁依赖的调节性细胞死亡形式,其发生的核心在于脂质活性氧(L-ROS)的过量累积,而这一过程受多条分子通路的影响.既往结直肠疾病的相关研究发现,铁死亡通路被激活是非肿瘤性疾病中细胞死亡的重要机制,同时也能抑制结直肠肿瘤的发生与发展.靶向铁死亡治疗方式与传统治疗方式联合应用有望成为结直肠疾病治疗新方向.     

肝细胞核因子4α在肝脏疾病发生发展中的作用

肝细胞核因子(HNF)4α属于细胞核受体超家族成员,在分化成熟的肝细胞中高表达。HNF4α在转录水平上调控肝脏特异基因的表达,促进肝细胞的发育和分化,参与肝细胞极性的建立和维持,增强肝脏的合成、代谢以及解毒功能。HNF4α可通过抑制肝星状细胞的活化、逆转上皮间质细胞转化、抑制肝癌细胞增殖、侵袭和转移等机制,参与肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等疾病的发生和变化过程。阐述了HNF4α的生物学功能,对其参与多种主要肝脏疾病信号通路机制的研究进展进行了分析总结,旨在为进一步发掘这一潜在的肝脏疾病靶向治疗途径提供参考。