胃复春片对功能性消化不良大鼠胃肠功能的影响

目的 考察胃复春片对胃肠动力障碍的改善作用。方法 建立功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠模型;以FD大鼠体质量、进食量、饮水量、胃平滑肌电活动情况、胃液分泌量、胃蛋白酶活性、肝脏与脾脏质量、胃病理情况等考察胃复春的药效。结果 模型组FD大鼠胃平滑肌电活动明显紊乱,体质量、进食量、饮水量明显减少、胃蛋白酶活性明显降低;经胃复春治疗后,上述现象明显缓解,大鼠体质量、进食量、饮水量明显增加,胃蛋白酶活性明显升高。结论 胃复春能改善FD大鼠的一般状况,对FD大鼠胃酸过多有抑制作用,能提高模型大鼠的胃蛋白酶活性。     

曲美布汀联合胃复春治疗功能性消化不良疗效观察

功能性消化不良（FD）的主要症状有腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等。笔者应用曲美布汀联合胃复春治疗FD53例,疗效满意,结果报道如下：     

对药远志-天麻中GABA-AT靶点抑制活性物质的虚拟筛选

目的 对对药远志-天麻中潜在作用于GABA转氨酶(GABA aminotransferase, GABA-AT)靶点的抗癫痫活性物质进行研究,阐明其药效物质基础。方法 收集文献中具有抑制GABA-AT活性的化合物信息,建立基于GABA-AT配体的HipHop药效团模型,收集文献中远志与天麻中的成分并建立化合物库,对远志与天麻中的成分与药效团进行匹配,采用柔性对接手段对匹配到的小分子化合物与GABA-AT靶点(PDB ID:1OHW)进行对接并评估其相互作用,采用体外酶活力法初步评价筛选到单体的GABA-AT的抑制活性。结果 通过文献检索共得到远志与天麻中化学成分26种,通过测试集验证选出优选药效团3用于对远志与天麻化合物库的虚拟筛选,匹配后得到10种远志与天麻中潜在的GABA-AT抑制成分。通过分子模拟对接分析了10种化合物对GABA-AT的作用情况,对其中4种单体进行了酶活力抑制能力评估。结论 基于药效团及分子模拟对接手段探讨远志与天麻中GABA-AT抑制成分具有一定的准确性。     

高效液相色谱-质谱联用法同时测定胃复春片中11种成分的含量北大核心CSCD

目的建立一种同时定性、定量测定胃复春片中柚皮苷、人参皂苷Re,Rg_1,Rb_1,Rf,Rb_2,Rg_2,Rd,20(R)-Rg_3、冬凌草甲素和表诺多星醇11种成分含量的高效液相-质谱联用法(HPLC-MS)。方法用电喷雾离子化源,正负离子多反应监测模式建立含量测定方法。色谱柱:Eclipse XDB C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm)流动相:乙腈-0.5‰甲酸,梯度洗脱,流速:0.7 m L·min^(-1)。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性和重现性。结果胃复春片中待测11个化学成分在15 min内完全分离,方法的线性关系良好,11种成分的平均相关系数r=0.999 0。线性范围、精密度及稳定性较好。平均回收率在94.24%~99.93%,日内和日间精密度均不超过7.0%,相对标准偏差不超过4.10%。结论该方法简便、准确、重现性好、专属性高,能同时测定胃复春片中11种成分的含量,可用于胃复春片的质量控制。     

基于网络药理学及分子对接的胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎机制探讨及体外细胞实验验证

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制,结合体外细胞实验初步验证胃炎相关靶点。方法 综合运用中药系统药理数据库与分析平台（TCMSP）、台湾中医药、DrugBank数据库和中药分子机制的生物分析工具检索胃复春片的活性成分和作用靶点,通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取CAG的疾病靶点,取交集获得共同靶点。将作用靶点导入STRING在线平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后对主要活性成分与关键靶点进行分子对接,同时运用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测CAG相关基因mRNA的表达。结果 经筛选获得胃复春片活性成分60个,作用靶点550个,经筛选获得胃复春片-CAG关键靶点30个。胃复春片作用靶点涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB （NF-κB）、胃癌相关通路等多条信号通路,通过调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等发挥抗CAG作用。分子对接结果表明,活性成分与核心靶点有良好的结合能力。细胞实验结果也证实,胃复春片可通过下调肿瘤坏死因子-α（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、白细胞介素-1β（IL1B）、信号转导及转录激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表达量（P<0.01）,上调蛋白激酶（AKT1）、白细胞介素-4（IL4）的mRNA表达量治疗CAG。结论 胃复春片能够通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗CAG的作用,其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等,其主要靶点有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。     

基于PARP在胃癌中的作用探讨胃复春胶囊对SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响及机制

目的 分析胃癌患者中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）族基因的表达情况及其与预后的关系,体外细胞实验研究胃复春胶囊醇提物（WFCEE）对胃癌SGC-7901细胞及PARP表达的影响。方法 基于TCGA/GTEx/GEO数据库分析PARP族基因表达及预后,蛋白互作网络分析PARP族基因的主要生物功能,并采用MCODE联合cytoHubba预测核心基因及其作用通路。将SGC-7901细胞与WFCEE（10、20、50 μg·mL^-1）共孵育,采用CCK-8细胞增殖与活性检测试剂盒检测细胞活力,流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡,Western blotting法检测PARP及凋亡相关蛋白表达情况。结果 与正常组比较,胃癌患者PARP1、PARP4、PARP6、PARP9等基因表达有显著性差异;K-M曲线生存预后分析显示PARP平均表达量低组患者生存率高、中位生存时间更长。蛋白互作分析显示PARP家族主要与蛋白质ADP-核苷酸化、戊糖基团转移酶活性、糖基团转移酶活性、染色体上蛋白质定位、正或负向调节DNA代谢过程等过程相关,其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP9、PARP10、PARP12、PARP14为核心基因,调节碱基切除修复、细胞凋亡、坏死性凋亡等信号通路。与对照组比较,WFCEE可时间、剂量相关性地抑制SGC-7901细胞活力并诱导凋亡（P＜0.05、0.01） ;20、50 μg·mL^-1组PARP蛋白表达量显著降低（P＜0.05）;各浓度组cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax蛋白表达量显著增加（P＜0.01、0.001）,Bcl-2蛋白表达量显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 PARP在胃癌组表达与正常组比较存在显著差异,并且与预后相关性显著,在胃癌临床应用方面有一定的价值;WFCEE可抑制胃癌细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与Bax/Bcl2-caspase3/9-PARP路径相关。     

基于“活性成分-作用靶点-通路”网络葛根抗缺氧作用生物机制研究

目的应用网络药理学技术,构建葛根抗缺氧作用的"活性成分-作用靶点-通路"网络,阐述葛根抗缺氧作用生物机制。方法基于化学成分数据库及Linpinski 5规则筛选葛根活性成分;Swiss target prediction及Genclips预测葛根抗缺氧作用靶点,String构建靶点交互作用网络并分析其关键靶点;DAVID数据库富集作用靶点的代谢通路,Cytoscape构建"活性成分-作用靶点-通路"网络,阐述葛根抗缺氧作用的生物机制。分子对接技术对分析结果进行可靠性验证。结果发现葛根抗缺氧主要活性成分34个,主要是异黄酮类、酚类化合物;作用靶点44个,其中ESR1,PTGS2,EGFR,NOS3,AR是关键靶点,作用靶点涉及一氧化代谢通路、5羟色胺突触通路、缺氧诱导因子信号通路等12条通路。分子对接结果显示多数活性成分与关键靶点具有结合作用。"活性成分-作用靶点-通路"网络显示葛根异黄酮、酚类活性成分通过疾病靶点,调控一氧化代谢通路、5羟色胺突触、HIF-1信号等通路。结论葛根异黄酮、酚类活性成分可能通过ESR1,PTGS2,EGFR等靶点调节缺氧诱导因子信号、一氧化氮代谢、5羟色胺等通路发挥抗缺氧作用。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨药对“茯苓-半夏”干预抑郁症的机制研究

目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究“茯苓-半夏”干预抑郁症的作用机制,旨在为基础研究及临床应用提供依据。方法 通过TCMSP、pubchem和pharmmapper数据库检索并筛选药对“茯苓-半夏”的活性成分以及作用靶点,利用DrugBank、GeneCards、OMIM数据库筛选抑郁症相关的疾病靶点,取两者的交集靶点;利用STRING11.5数据库获得蛋白互作关系,并通过Cytoscape3.8.2软件构建PPI网络以及构建“茯苓-半夏”-活性成分-靶点-疾病网络;运用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;采用Autodock Tools1.5.6工具进行分子对接研究。结果 本文以“茯苓-半夏”作为核心药对,共筛选得到28个活性成分,其中涉及抑郁症作用靶点的中药活性成分有23个,如松柏苷、常春藤素、曲美烯酸、β-谷甾醇等,涉及抑郁症作用靶点14个,分别为ALB、MAOB、MAPK14、GSTP1、AKR1B1、CASP3、PPARG、AR、ESR1、HSD11B1、TNNC1、GBA、IMPA1、TTR。主要涉及生物学进程的信号转导（signal transduction...     

基于“味性化味-网络靶点-分子对接”的藏药五味麝香丸治疗“真布”病的作用机制研究

目的:探讨藏药五味麝香丸治疗"真布"病(即类风湿性关节炎)的可能机制。方法:以《四部医典》《卫生部药品标准(藏药)》《晶珠本草》为依据,搜集五味麝香丸的组方、剂量及显味,构建矢量结构模型,从六味、三化味、十七效等层面分析该方的药性,并利用Gephi 0.9.2复杂网络软件构建其治疗"真布"病的"组方-药性-疾病"网络。利用中药系统药理学分析平台、有机小分子生物活性数据库检索五味麝香丸的有效成分,并利用BATMAN-TCM网络药理学研究平台预测有效成分对应的靶标蛋白,借助ETCM数据库检索"真布"病的相关靶标蛋白;在筛选两者共同靶标的基础上,利用DAVID 6.8生物信息学资源数据库进行基因本体(GO)分析和KEGG通路富集分析,使用Cytoscape 3.7.0软件构建五味麝香丸-"真布"病-靶标-通路网络并进行网络拓扑学分析,以筛选核心靶标。以Glide score为评价指标,利用Maestro Version 11.1.011软件将上述核心靶标与五味麝香丸有效成分进行分子对接。结果与结论:五味麝香丸含诃子、铁棒锤、木香、藏菖蒲和人工麝香,以诃子剂量最高。该方六味以苦、甘为主,三化味...     

基于网络药理学和实验验证探究经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制

“瓜蒌-薤白”药对(GX)应用历史悠久,为历代医家长期遣方用药的经验总结,但其治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制尚未完全阐明。本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探究经典药对GX治疗痰瘀互结心血管疾病的分子作用机制。动物实验过程均遵循安徽中医药大学实验动物伦理委员会的规定(批准号:AHUCM-rats-2021070)。基于前期HPLC-Q-TOF-MS分析结合数据库,获取69个GX药对的化学成分及163个GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点,筛选出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53 (Tp53)等关键靶点,富集分析表明GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点主要参与PI3K/Akt信号通路、鞘脂代谢、血小板激活、缺氧诱导因子-1 (HIF-1)、ras相关蛋白1 (rap1)等信号通路,分子对接分析显示芹菜素、葫芦素D、亚麻酸、山柰酚等6个关键化学成分与Akt1、TNF、IL6、VEGFA和Tp53均具有潜在的结合能力。在动物实验验证中,与痰瘀互结证大鼠模型相比, GX能显著...