UCP1基因-3826A>G位点多态性与云南大理地区2型糖尿病患病率相关性的研究

目的 探讨解偶联蛋白1(UCP1)基因-3826 A>G位点多态性与云南大理地区T2DM患病率的相关性。方法 选取2021年1～12月于大理大学第一附属医院内分泌科收治的204例T2DM患者（T2DM组），同期选取174名体检健康者为正常对照（NC）组，收集两组一般资料和生化指标，采用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)对UCP1基因-3826 A>G位点进行基因分型并统计分析。结果 T2DM、NC组UCP1基因-3826 A>G位点基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。T2DM组AG、GG基因型频率和G等位基因频率高于NC组。AG、GG基因型和G等位基因可增加T2DM风险1.638、2.109和1.386倍。T2DM患者AG和GG基因型BMI高于AA基因型（P<0.05）。结论 UCP1基因-3826 A>G位点多态性与云南大理地区T2DM相关，且该基因位点突变增加T2DM风险。     

2型糖尿病家系膜糖蛋白PC-1基因多态性的研究

目的 探讨膜糖蛋白PC1基因多态性与胰岛素抵抗(IR)特征和2型糖尿病(T2DM)的关系。方法 选择T2DM家系中的T2DM患者(216例)、非DM一级亲属(133例)，运用PCR-RFLP技术进行PC-1基因编码区K121Q多态性研究，同时检测临床和生化指标，并与正常人(106名)相比较。结果 (1)T2DM患者基因型频率和等位基因频率与正常对照无明显差异。携带Q等位基因的DM患者，收缩压、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、空腹胰岛素(Fins)水平等较后者明显增高。(2)非DM一级亲属的基因型频率和等位基因频率与正常对照比较差异无显著意义。携带KQ基因型者虽然其体质指数明显低于KK基因型者，但前者舒张压、TG、TC、Fins、餐后2h胰岛素(2hlns)、空腹血浆C肽(FCP)水平等显著高于后者。(3)合并高血压的DM患者(84例)和无高血压的DM患者(132例)比较，QQ基因型只见于前者。结论 (1)T2DM患者、非DM一级亲属和正常人中该多态性分布没有明显差异。(2)PC-1基因Q121K基因型与家族性T2DM家系成员的IR表型相关。(3)PC1基因Q121K基因多态性与T2DM患者的高血压无关。     

Na/K ATP酶活性及其ATP1A1基因多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性

目的研究大连地区汉族人Na／KATP酶活性及ATP1A1基因多态性与2型糖尿病（T2DM）周围神经病变（DPN）的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对大连地区的106例T2DM患者和45例正常对照者（NC）的ATP1A1基因进行扩增，对其基因多态性进行研究，并用比色法测定其红细胞的Na／KATP酶活性。结果与NC组相比，T2DM组红细胞Na／KATP酶活性降低，在伴有DPN组，Na／KATP酶活性的降低更为明显。在T2DM患者中，有DPN组与无DPN组相比，基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）。T2DM患者携带有限制性等位基因A与非携带者Na／KATP酶活性的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Na／KATP酶活性的降低在DPN的发病中起重要作用，Na／KATP酶的基因ATP1A1多态性与T2DM患者发生DPN相关。T2DM携带有限制性等位基因A的患者DPN的发生率低于非携带者。     

2型糖尿病患者中脂联素基因多态性的研究

脂联素与肥胖、胰岛索抵抗(IR）和2型糖尿病(T2DM)有密切关系。国外研究发现，脂联素基因外显子2存在T45G多态性，并证实该多态性与肥胖、IR和T2DM有关。而国内尚未见相关报道。本研究通过筛查天津地区汉族正常人和T2DM患者的脂联素基因外显子2 T45G基因型并检测有关生化指标，分析此种多态性与T2DM及其糖脂代谢的相关性。     

我国苗族人群1型糖尿病患者与HLA-DR基因频率的相关性研究

目的　研究我国苗族人群 1 型糖尿病(T1DM)患者与 HLA-DR基因频率的相关性。　方法　选择无血缘关系的纯苗族 T1DM患者 45 例,纯汉族 T1DM患者 43 例,纯苗族健康对照(NC)组52例,纯汉族NC组58例。运用序列特异性引物 聚合酶链反应(PCR/SSP)技术测定 HLA-DR1.10基因频率。　结果　(1)苗族及汉族T1DM组患者的 DR2 基因频率分别明显低于苗族及汉族NC组(P<0.05);DR3、DR9 基因频率分别高于 NC组(P<0.05)。(2)苗族 T1DM组及苗族 NC组的DR5 基因频率分别明显高于汉族T1DM组及汉族NC组(P<0.05)。(3)苗族 T1DM组的 DR2基因频率明显低于汉族NC组(P<0.05) ;DR3、DR5、DR9 基因频率分别高于汉族NC组(P<0.05)。(4)苗族及汉族人群中,T1DM组的 DR2 基因频率分别明显低于 NC组,其相对危险度 RR<1,P<0.05; DR3、DR9 基因频率分别高于NC组,其相对危险度RR>1,P<0.05。　结论　苗族T1DM组与汉族T1DM组患者 HLA DR1、DR2、DR3、DR4、DR6、DR7、DR8、DR9、DR10 基因频率差异无统计学意义,苗族T1DM组及苗族 NC组 DR5 基因频率高于汉族 T1DM 组及汉族 NC 组。DR3、DR9 与T1DM呈正相关;DR2 与T1DM呈负相关。     

脂联素受体1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究西安地区汉族人群中脂联素受体1（AdipoR1）的两个单核苷酸多态性（SNP）位点与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用突变特异性扩增系统（ARMS）结合测序方法对西安地区100例T2DM患者（T2DM组）及84名正常对照者（NC组）AdipoRl基因的两个SNP位点进行分析。结果（1）AdipoR1基因SNP-106A／G、SNP 5843A／G在DM组与NC组间基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义。（2）AdipoR1基因5843G／G型T2DM患者的诊断年龄明显早于A／A型＋A／G型。结论在西安地区的汉族人群中，AdipoR1基因-106A／G、5843A／G的单个核苷酸多态性可能与T2DM的发病无关。携带5843G／G基因型的T2DM患者发病年龄较早。     

2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病影响因素的研究

目的 探讨T2DM合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的影响因素。方法 选取2016年8月至2018年11月于石家庄市第二医院内分泌科就诊的T2DM患者259例，根据超声定量脂肪含量分为单纯T2DM组（n=105）,T2DM合并MAFLD组（T2DM+MAFLD,n=154）。采用PCR反应进行结合珠蛋白（Hp）基因分型，比较各组生化指标、Hp等位基因及基因型分布情况，分析T2DM合并MAFLD的危险因素及预测价值。结果 T2DM+MAFLD组BMI、TG、LDL-C、FIns及胰岛素抵抗指数高于T2DM组（P<0.05）。与T2DM组比较，T2DM+MAFLD组Hp2等位基因及Hp2-2基因型频率升高（P<0.01）。Logistic回归分析显示，BMI和Hp是T2DM合并MAFLD的影响因素。BMI+Hp预测T2DM合并MAFLD的受试者工作特征曲线下面积为0.666(P<0.01)。结论 血脂水平较高、超重、IR及携带Hp2等位基因的T2DM患者更易合并MAFLD。BMI和Hp是T2DM合并MAFLD的影响因素，BMI+Hp可更好地预测T2DM合并MAFLD。     

内皮一氧化氮合酶基因5′-侧翼区T^-786→C突变与2型糖尿病并发冠心病的关系

目的研究血管内皮一氧化氮合酶（eNOS）基因5′-侧翼区T^-786→C突变与2型糖尿病（T2DM）并发冠心病（CHD）的关系。方法选择T2DM患者186例，其中65例并发CHD；选择正常人63例作为对照。采用PCR／ASO杂交技术检测T^-786→C突变。结果与对照组相比，T2DM伴CHD组TC基因型及C等位基因频率明显增高（P〈0．05）。与T2DM不伴CHD组相比，T2DM伴CHD组C等位基因频率明显增高（P〈0．05）。在T2DM患者中，与TT组比较，TC组HbA1C明显增高。多元logistic回归分析显示，年龄、血压、病程、LDL-C、脂蛋白（a）、HbA1C、C等位基因与CHD呈正相关（P〈0．01）。结论eNOS基因5′-侧翼区T^-786→C突变增高T2DM患者并发CHD的危险性。     

肾素-血管紧张素系统基因多态和2型糖尿病合并肾病相关性研究

用PCR-RFLP技术,检测了30例2型糖尿病(T2DM)、40例T2DM合并肾病以及50例正常人的ACE及AGT基因型。结论(1)我区T2DM患者,D等位基因可能是DN的易感等位基因,DD基因型可能是DN的易感基因型。(2)我区汉族人存在AGT基因第2外显子T174M多态,但不是T2DM患者发生DN的易感基因。(3)在我区汉族人群中,ACE基因I/D多态位点与T2DM合并的肾病发生相关联。     

脂联素基因启动子区-11377 C/G多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨桂北地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377 C/G单核苷酸多态性各基因型及等位基因频率分布,分析其与2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测100例健康对照者及232例T2DM患者（其中DN 105例）的脂联素基因-11377 C/G位点基因型及等位基因频率分布。结果 T2DM患者脂联素基因启动子区-11377的GG基因型频率和G等位基因频率高于健康对照者（P〈0.05,Or=1.625,95%CI 1.05～2.51）;脂联素基因启动子区-11377基因型及等位基因频率分布在T2DM、DN患者间无统计学意义;T2DM患者CG＋GG基因型BMI高于CC基因型（P〈0.05）。结论脂联素基因启动子区-11377 C/G与桂北地区汉族人群T2DM发病有相关性,G等位基因可能是T2DM发病的遗传易感基因。     

血清同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性对T2DM患者发生脑梗死的影响。方法对81例T2DM合并脑梗死(T2DM+脑梗死)组及325例单纯T2DM(T2DM)组血清Hcy、叶酸水平及MTHFR基因多态性等项目行统计学分析。结果 T2DM+脑梗死组与T2DM组MTHFR基因第677位T等位基因率及TT突变基因率分别为64.15%、60.15%和42.5%、34.5%(P>0.05)。TT型Hcy水平为(14.4±7.86)mmol/L,而CC型血清Hcy水平为(10.58±3.37)mmol/L,两基因型比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MTHFR基因多态性与T2DM患者发生脑梗死无相关性;MTHFR基因C677T突变基因型与高Hcy血症相关。     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

山东省汉族冠心病患者乙醇脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的研究山东省汉族冠心病患者中乙醇脱氢酶2(ADH2)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法 227例冠心病患者按照ADH2基因型分为2组:野生型组(n=102)和突变型组(n=125)。比较两组患者的饮酒量,T2DM的危险因素及患病率,分析ADH2基因型与T2DM患病率之间的相关性。结果 ADH2基因野生型组T2DM患病率明显高于突变型组(P<0.01),其饮酒量高于突变型组(P<0.01)。Logistic多元回归分析平衡年龄、高血压、甘油三酯(TG)、吸烟、心血管病家族史等因素后,发现ADH2基因野生型是T2DM的独立危险因素(OR=6.13,P=0.004),再引入饮酒量因素后,野生型基因仍与T2DM患病率显著相关(OR=5.52,P=0.009)。结论野生型ADH2基因是山东省汉族冠心病患者并发T2DM的独立危险因素。     

内脏脂肪素基因多态性与宁夏回、汉族2型糖尿病患者的相关性研究

目的 探讨内脏脂肪素基因启动子区-1535 C/T基因多态性与宁夏回、汉族T2DM的相关性. 方法 用PCR-RFLP方法检测210例宁夏回、汉族T2DM患者(T2DM组)及207名健康对照者(NC组)内脏脂肪素启动子区-1535 C/T位点多态性. 结果 两组间及两组内回、汉族内脏脂肪素基因启动子区-1535 C/T基因多态性位点CC、CT、TT3种基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).回族T2DM组TT基因型HDL-C低于CT、CC基因型(P=0.007),汉族T2DM组TT基因型TG较CC、CT基因型高(P=0.026). 结论 内脏脂肪素基因启动子区-1535 C/T位点存在多态性,两组间回、汉族差异无统计学意义;TT基因型可能与T2DM患者血脂异常有关.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 应用PCR方法检测了32名健康对照者与84例2型糖尿病(T2DM)患者的eNOS基因a／b基因型，用硝酸盐还原酶法测定上述人群空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)水平。并根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将84例T2DM患者分为正常白蛋白尿(UAlb)组(DMl)，微量UAlb组(I)M2)和大量UAlb组(I)M3)。结果 (1)T2DM各组a等位基因频率显著高于对照组，T2DM各组aa ab基因型频率明显高于对照组。DMl组a等位基因频率及aa ab基因型频率高于DM2及DM3组，但差异无显著意义。(2)NC组aa ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型。(3)血清NOx在DMl组较NC组有明显的升高，但在DM2、DM3组却较NC组显著降低。(4)T2DM患者中，aa ab基因型UAER和血清肌酐(Scr)水平显著高于bb基因型。结论 eNOS基因27bpVNTR多态性与DN发生有关，eNOS基因a等位基因是DN发生和发展的有用的预测标志。     

MICA基因多态性与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MⅠCA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关，但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)-DR／DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MⅠCA易感基因型的T1DM患者中多见，提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫，以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。     

中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨汉族冠心病(CHD)患者中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法汉族CHD无相关患者231例,按照ALDH2基因型分为2组:野生型组(n=145)和突变型组(n=86)。比较两组间T2DM患病率、T2DM危险因素以及饮酒量,分析ALDH2基因型与T2DM患病率之间的相关性。结果ALDH2基因突变型组T2DM患病率明显高于野生型组(P<0.01),其饮酒量显著低于野生型组(P<0.01)。Logistic多元回归分析平衡年龄、吸烟、高血压、甘油三酯因素后,突变型组可能发生T2DM的风险是野生型组的6.08倍(P=0.004),再引入饮酒量后,突变型ALDH2基因与T2DM患病率仍显著相关(OR=5.73,P=0.008)。结论突变型ALDH2基因是汉族CHD患者并发T2DM的独立危险因素。     

糖原合成酶基因M416V多态性与2型糖尿病的相关性

目的 探讨糖原合成酶，即Glycogen Synthase(GS)基因M416V多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法 利用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术分析252例T2DM患者、196例非DM对照者GS基因第10外显子第416号位点上由蛋氨酸(Methionine)置换成缬氨酸(Valine)的变异，即M416V。结果 (1)T2DM组的GS基因M416V的Val等位基因频率为10．3％，对照组的Val等位基因频率为6．4％；T2DM组中的Val等位基因频率显著高于对照组，P-0．037。(2)在T2DM组中，具有GS基因Val等位基因者的BMI值明显高于无Val等位基因者(P-0、024)，具有GS基因Val等位基因者的2hPG值明显高于无Val等位：基因者(P-0．005)。结论 GS基因416位点上的Val等位基因与T2DM的发病有一定的相关性，并且它可能参与胰岛素抵抗(肥胖、高血压、高血脂等)的发生。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病大血管病变的关系

目的研究脂联素基因多态性与2型糖尿病（T2DM）大血管病变的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术对198例T2DM患者和98例正常对照组进行脂联素基因多态性分析。结果对照组脂联素＋276TT基因型频率较患者组明显增多（P〈0．01）;T2DM组有无大血管病变患者无明显差异。结论脂联素＋276G〉T多态性与T2DM相关,携带TT基因型可能减少患T2DM的几率;其多态性与T2DM大血管病变无明显相关性。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性与T2DM的相关性.方法 采用RevMan 5.0软件对纳入的文献资料进行统计学分析,通过对森林图和漏斗图的分析判断PPARγ2基因Pro12Ala多态性与T2DM的相关性.结果 本研究共纳入22篇文献,包括T2DM患者5108例,正常对照者4453名,其中我国汉族T2DM患者2832例,正常对照者2087名,非我国汉族T2DM患者2276例,正常对照者2366名.经Meta分析发现,在非我国汉族人群中等位基因Ala基因在T2DM和正常对照人群合并OR值为0.75(95％CI:0.62～0.90,P＜0.05);我国汉族人群Ala基因在T2DM和正常对照人群合并OR值为0.90(95％CI:0.73～1.11,P＞0.05).结论 PPARγ2基因Pro12Ala多态性与非我国汉族T2DM人群存在相关性,但未发现与我国汉族人群T2DM存在相关性.