1例遗传性MYH9相关疾病家系老年白内障患者临床和基因突变特点

目的 了解海南省MYH9相关疾病家系1例老年白内障患者的临床表现和MYH9基因突变特点.方法 对该患者进行临床体征评估和实验室检测;应用光学和电子显微镜进行外周血细胞形态和超微结构分析;对MYH9基因的40个外显子和侧翼区进行PCR扩增和测序,确认突变类型.结果 通过临床表现和实验室检测,该患者具有典型的巨大血小板、血小板减少和粒细胞内包涵体三联症,且表型复杂多样如伴有长期高脂血症、蛋白尿、肌酐升高、心功能不全、转氨酶升高、哮喘、鼻炎等多种疾病;MYH9基因40个外显子和侧翼区未见致病突变(除25号外显子发生一同义突变,突变类型为A1143A).结论 该老年白内障患者MYH9基因未见致病性突变,其具有的严重临床表型可能与存在新的基因突变类型或新的致病基因有关.     

2型糖尿病合并糖尿病肾脏疾病风险因素及鉴别诊断模型构建

目的 分析2型糖尿病合并肾损害患者的临床特征,建立2型糖尿病合并糖尿病肾脏疾病(DKD)列线图模型,为DKD与非糖尿病性肾脏疾病(NDKD)的鉴别诊断提供参考。方法 选取333例2型糖尿病合并肾损害患者,收集以上患者的临床资料,根据肾活检病理结果分为DKD组、NDKD组和DKD合并NDKD组。选择DKD组和NDKD组的患者,按7∶3的比例随机分为训练集(n=208)和验证集(n=81)。利用单因素和多因素Logistic回归分析筛选2型糖尿病患者合并DKD的风险因素并建立鉴别诊断模型,以列线图方式呈现。利用验证集进行内部验证,利用C统计量、Hosmer-Lemeshow检验P值、校准曲线和临床决策曲线分析评估模型的区分度、拟合优度、校准度和临床实用性。结果 纳入鉴别诊断模型的变量包括糖尿病病程、糖尿病视网膜病变、收缩压、空腹血糖、血红蛋白。训练集和验证集的C统计量分别为0.927(95%CI:0.892～0.962)和0.791(95%CI:0.676～0.906),Hosmer-Lemeshow检验P值分别为0.763和0.223,校准曲线均显示校正曲线和理想曲线具有较好的一致性,决...     

2型糖尿病患者非糖尿病肾脏疾病临床病理特征分析

目的 探讨T2DM患者非糖尿病肾脏疾病(NDKD)的临床病理特征,评估肾活检对诊断T2DM患者NDKD的重要性并促进其早期检测.方法 回顾性分析390例伴蛋白尿的T2DM并行肾活检患者的病历资料.按照肾活检结果分为单纯DKD组(DKD,n=195)、单纯NDKD组(NDKD,n=170)及DKD合并NDKD组(DKD+...     

慢性肾脏病与非肌性肌球蛋白重链9基因多态性的相关性

目的:探讨我国慢性肾脏病(CKD)患者与非肌性肌球蛋白重链9(MYH9)基因多态性的相关性.方法:选取301例CKD患者作为观察组,294例体检健康者作为对照组.采用PCR法检测MYH9基因rs3752462、rs4821480两位点基因多态性,分析MYH9不同基因型与CKD患者的发病年龄、性别、血压、24h尿蛋白定量、血清肌酐、肾小球滤过率、原发病及服用降压药频率的相关性. 结果:单因素分析结果显示,CT基因型患者的收缩压高于CC基因型(147.94±27.40 mmHg,136.43±19.09 mmHg,P＜0.05);CC基因型患者的肾小球滤过率(32.00±29.98)显著高于CT基因型(21.62±23.67,P＜0.05)及TT基因型(21.99±24.18,P＜0.05).校正年龄因素后,多因素Logistic回归分析结果显示:rs3752462位点CC基因型是CKD患者收缩压增高的保护因素,CT基因型CKD患者患高血压的概率是CC基因型的0.175倍(95％CI 0.071～0.431);rs3752462位点CC基因型是CKD进展至终末期肾病(ESRD)的独立保护因素,CC基因型肾小球滤过率是TT基因型的0.410倍(95％CI 0.183～0.922). 结论:携带MYH9基因rs3752462位点CC基因型的CKD患者不易患高血压,且肾损害进展慢,CC基因型是CKD患者的保护因素,等位基因C突变为T可导致收缩压升高甚至ESRD的发生.     

免疫抑制剂治疗糖尿病性肾脏疾病1例报告

编者按：本期发表了苏州大学附属第二医院内分泌代谢科潘红珍医师等题为“免疫抑制剂治疗糖尿病性肾脏疾病1例报告”一文，经本刊编委会有关专家审稿后，对该病例的糖尿病性质及糖尿病性肾脏疾病伴慢性肾脏疾病的诊断以及用免疫抑制剂治疗提出质疑。为此编辑部将专家审稿意见转达并与作者沟通后，作者对此一一作了回答。为了发扬学术民主、开展百家争鸣，编辑部特将专家审稿意见、作者答复连同该文一并刊出，以供读者参考，并欢迎针对性地讨论。     

糖尿病肾脏疾病的治疗进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是慢性肾脏病(CKD)的主要原因,疾病负担较重,并显著增加肾衰竭和心血管事件的风险,亟需早诊断、早治疗,以延缓疾病进展。但现有的治疗方法仍存在疾病进展风险,因此,迫切需要探寻减缓DKD进展的新疗法。本文根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)2021指南建议对DKD管理的最新进展进行综述,同时汇总最近证据,探讨新治疗举措的应用前景,总结正在进行的以DKD为重点的临床试验数据,基于生物标志物靶向治疗的决策,预测未来可能应用于临床的新疗法。     

环境化学物与2型糖尿病肾脏疾病

糖尿病是遗传-环境因素共同作用的常见慢性代谢性疾病.糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病常见慢性并发症之一,其临床诊断主要依赖于出现白蛋白尿和(或)估算的肾小球滤过率(eGFR)的下降,并排除其他非糖尿病性慢性肾脏疾病.1型糖尿病患者DKD的发生与高血糖密切相关,而2型糖尿病...     

长链非编码RNA Blnc1在糖尿病肾脏疾病患者血清中的表达及临床意义

目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)Blnc1在糖尿病肾脏疾病(DKD)患者血清中表达及其临床意义。方法 纳入我院56例DKD患者作为DKD组,50例单纯2型糖尿病(T2DM)患者作为T2DM组,56例同期体检健康者作为对照组。比较各组受试者一般临床资料、实验室检查结果及血清LncRNA Blnc1表达水平。采用Pearson相关分析探讨血清LncRNA Blnc1表达水平与临床指标的相关性。采用多因素logistic回归分析探讨T2DM患者发生DKD的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA Blnc1对DKD的诊断价值。结果 T2DM组和DKD组患者血肌酐(SCr)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及血清LncRNA Blnc1表达水平均高于对照组(P<0.05)。DKD组患者SCr、HbA1c、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、24 h尿蛋白水平、糖尿病病程及血清LncRNA Blnc1表达水平均明显高于T2DM组,估算的肾小球滤过率(eGFR)低于T2DM组(P<0.05)。多因素logistic回归结果显示,糖尿病病程、UACR、HbA1c...     

瘢痕疙瘩患者瘢痕组织Klotho、MYH9表达变化与术后复发的相关性

目的 观察瘢痕疙瘩患者瘢痕组织Klotho、肌球蛋白重链9(MYH9)表达变化,分析其表达水平与术后复发的相关性。方法 收集71例手术切除耳部瘢痕疙瘩患者（观察组）和39例重睑术切除正常上睑皮肤患者（对照组）,采用免疫组化SP法检测两组手术切除组织Klotho、MYH9。采用Kendall’s tau-b等级相关系数分析瘢痕组织Klotho与MYH9表达的相关性。观察组术后随访12个月,记录复发情况,比较复发与未复发患者瘢痕组织中Klotho、MYH9水平,采用Kaplan-Meier生存分析法比较观察组瘢痕组织Klotho、MYH9不同表达水平患者的预后。结果 观察组Klotho阳性表达率低于对照组,MYH9阳性表达率高于对照组（P均<0.01）。观察组瘢痕组织Klotho表达水平与MYH9表达水平呈负相关（r=-0.225,P=0.013）。观察组术后复发24例、未复发47例,其中Klotho阳性患者复发率较阴性患者降低、复发时间较阴性患者延长,MYH9阳性患者复发率较阴性患者升高、复发时间较阴性患者缩短（P均<0.01）。结论 瘢痕疙瘩患者瘢痕组织Klotho、MYH...     

线粒体糖尿病一例报道

线粒体糖尿病（MDM）是由线粒体DNA突变引起的进行性胰岛β细胞分泌功能缺陷型糖尿病,是较罕见的单基因遗传病,约占所有DM的1%。本文报道1例MDM患者及其家系。     

糖尿病肾脏疾病的早期诊断

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,也是终末期肾病的主要原因。随着社会经济的发展及人均寿命的增加,DKD发病率呈上升趋势,为患者和社会带来沉重的负担。尿白蛋白排泄增加和肾小球滤过率下降是DKD的主要临床特征,但此时肾脏已出现损伤且不可逆。因此,DKD的早期诊断及治疗至关重要。随着相关研究的深入,越来越多的新型生物标志物被认为能够早期预警DKD发生,并对患者进展为终末期肾病的风险进行预测,从而指导治疗方案的制定。此外,影像及超声检查在辅助DKD早期诊断中亦发挥重要作用。本文综述了近年来国内外新型生物标志物和影像学在DKD诊断中的研究进展,旨在为DKD早期诊治提供参考。     

柚皮苷对糖尿病肾脏疾病的作用机制

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的慢性并发症之一.目前认为DKD的发生、发展是多因素共同作用的结果,包括氧化应激、炎性反应、纤维化以及自噬等,而其中高血糖是最关键的,它是发生肾脏损害的先决条件.柚皮苷(4',5,7-三羟二氢黄酮-7-鼠李葡萄糖苷)是一种从芸香科柑橘属植物柚中提取的双氢黄酮类化合物,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化应激、改善胰岛素抵抗、调节糖、脂代谢、抗纤维化等,可能从根本上延缓DKD的进展.     

乙酰辅酶A羧化酶B基因rs2268388多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的 探讨乙酰辅酶A羧化酶B(ACACB)基因rs2268388多态性与我国昆明地区汉族人群糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性. 方法 选取T2DM患者248例,根据两次UAlb/Cr或24 hUAlb结果分为单纯T2DM组85例、CKD1组99例及CKD2组64例,另选取健康对照(NC)组70名.采用Taqman PCR(Three-star)法对各组ACACB基因rs2268388多态性进行检测,并比较分析各组基因型、等位基因频率、风险因素及相关临床和生化指标. 结果 (1)单纯T2DM、CKD各组C/T基因型频率均低于NC组(Z=-2.391,P=0.017);CKD1组和CKD2组ACACB基因rs2268388T/T基因型频率高于单纯T2DM组(Z=-2.522,P=0.012;Z=-4.981,P=0.001);CK D1组和CKD2组T/T基因型频率及各组等位基因频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2) Logistic回归分析表明,糖尿病病程、rs2268388T/T基因型、高TG、高HbA1 c及高SUA是CKD发生的危险因素. 结论 在昆明地区汉族人群中,ACACB基因rs2268388T/T基因型可能与CKD发生相关.     

不同分期糖尿病性肾脏疾病的干预效果评价

目的评价临床干预对糖尿病性肾脏疾病（DKD）不同分期的治疗效果。方法选取蛋白尿〈0．5g／24h的DKD患者56例（早期组,ESG）和蛋白尿≥0．5g／24h的患者48例（中期组,MSG）。采用贝那普利与缬沙坦联合用药、糖尿病规范管理、降压、调脂等常规治疗3个月,测血糖、血压（BP）、HbA1c、尿总蛋白排泄率（UPER）、血清肌酐（Scr）,内生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN）,随访12个月。结果（1）治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c、BID显著降低（P〈0．05）。（2）在控制DKD病程和治疗前UP—ER因素后,ESG组、MSG组治疗后UPER分别是0．733g／24h（95％CI为0．690-0．777）和0．931g／24h（95％CI为0．882～0．979）（P〈0．01）。肾功能改善指数（RFPI）与治疗前UPER呈对数关系（P〈0．01）,RFPI=11．594—22．6881n（治疗前UPER）。（3）ESG组Scr和BUN降低,Ccr升高（P〈0．01）,治疗后两组Scr、Ccr、BUN净变化值差异有统计学意义（P〈0．01）。（4）ESG组和MSG组肾脏1年生存率分别为97．8％和65．5％（P〈0．01）。结论临床干预对早期DKD患者的获益较大。     

糖尿病肾脏疾病发病机制中自噬的研究进展

DKD是终末期肾病的主要病因,是全球严重公共卫生问题。DKD发病机制涉及多种途径。将胞质成分传递到溶酶体进行降解的分解代谢过程,称为自噬。自噬在正常血糖水平下,是包括足细胞、近端小管细胞、系膜细胞和内皮细胞在内的肾上皮细胞的重要保护机制。本文综述DKD发病机制中自噬的研究进展。     

Gitelman综合征伴2型糖尿病一例报道

59岁女性患者因"反复低血钾24年,多尿、口干、多饮2个月"入院.实验室检查示低钾血症性碱中毒、低镁血症、继发性醛固酮增多症、低尿钙以及血糖偏高.第一代测序检测到SLC12A3基因有2个杂合突变,即外显子4区c.506?1G>A和c.536T>A,诊断为Gitelman综合征伴T2DM.经降糖、补钾、补镁联合醛固酮拮抗...     

血管紧张素原基因M235T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨血管紧张素原基因M235T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的关系。方法选取健康对照(NC)者203名与T2DM患者311例(UAlb/Cr30mg/g组158例,30mg/g≤UAlb/Cr299mg/g组111例和UAlb/Cr≥300mg/g组42例),采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行M235T位点多态性检测。结果 NC组和T2DM组基因型分布MM、MT、TT分别为2.5%、29.6%、68.0%和2.6%、28.3%、69.1%,两组等位基因M、T频率分别为17.2%、82.8%和16.7%、83.3%。4组间基因型分布比较差异无统计学意义,等位基因频率比较差异无统计学意义。进一步按照性别比较,4组基因型分布比较差异无统计学意义,等位基因频率比较差异无统计学意义。结论血管紧张素原基因M235T多态性可能与CKD无相关性。     

脂代谢紊乱在糖尿病肾脏疾病发病机制中的研究进展

DKD患者常伴血脂紊乱,脂质调控与DKD发生发展密切相关.脂质通过沉积、脂质修饰、促发炎症反应、诱导IR、促进细胞凋亡等多种途径,参与DKD发生发展.本文对脂代谢紊乱在DKD发病机制中的研究进展进行综述,旨在为临床治疗DKD提供依据.     

肝脂酶基因启动子-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨肝脂酶（HL）基因启动子区-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的相关性。方法纳入T2DM患者（T2DM组）164例,根据UAlb水平再分为CKD亚组（CKD,n=108）和无CKD亚组（CKD0,n=56）;另选健康对照者（NC组）91名。运用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对各组HL基因启动子区-514C／T多态性进行检测,并比较各组间基因型和等位基因频率及相关资料。结果（1）CKD亚组C／T＋T／T基因型和T等位基因频率高于CKD0亚组（P〈0．05）;（2）NC组与T2DM组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）T2DM组中C／T＋T／T基因型患者TG水平高于C／C基因型患者（P〈0．05）;（4）Logistic回归分析表明,HL基因启动子区514C／T基因多态性与CKD相关。结论HL基因启动子区=514T等位基因可能是CKD发生的遗传易感因素。