瘦素、脂联素与子宫内膜癌的相关性研究进展

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,研究发现肥胖是子宫内膜癌的一个危险因素。肥胖使子宫内膜组织过度暴露于脂肪组织产生的各种生物活性物质,影响子宫内膜癌的发生发展。脂肪细胞分泌的具有生物活性的激素和因子统称为脂肪细胞因子,包括瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor‐α,TNF‐α）、抵抗素（resistin）、白介素‐6（interleukin‐6）、内脂素（visfatin）等,其中瘦素、脂联素与子宫内膜癌的相关性研究最为突出。因此,本文将瘦素、脂联素与子宫内膜癌的关系及作用机制作一简要综述。     

脂肪因子与慢性肾脏疾病

<正>脂肪组织不仅是储能器官,还是人体最大的内分泌器官。脂肪组织来源的因子被统称为脂肪因子,脂肪组织中的脂肪细胞、巨噬细胞、内皮细胞等皆可分泌脂肪因子。目前发现的脂肪因子有50多种,如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、内脂素、血管紧张素原、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、抵抗素等。随着对     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗关系的研究进展

现在研究认为脂肪组织是胰岛素抵抗(IR)产生的始发部位。脂肪组织除了能调节人体能量代谢平衡外,还可以分泌多种细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、瘦素、脂联素和抵抗素等。在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与IR密切关联。瘦素可抑制胰岛素分泌,TNF-α的分泌与胰岛素调节的葡萄糖代谢存在高度负相关。脂联素对于维持胰岛素敏感性和正常的糖代谢是必需的。同时,亦有一些细胞因子与IR的关系有待证实。本文就脂肪因子与胰岛素抵抗之间的关系进行综述。     

巨噬细胞移动抑制因子与子宫内膜癌关系的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)结构特殊,不属于任何一个细胞因子超家族。MIF在许多实体肿瘤都分泌及表达,在肿瘤的增生、浸润、转移、凋亡抑制、血管形成和肿瘤周围炎性反应等均起着重要作用。子宫内膜癌的发生发展是一个多因素作用的结果。现就MIF在子宫内膜癌中与NF-κB的关系及在血管生成方面的作用进行综述。     

血清脂联素、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9与冠状动脉病变程度的关系

目的探讨血清脂联素(APN)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)水平与冠状动脉病变程度的关系。方法选择2018年3～9月在新乡医学院第一附属医院接受冠状动脉造影检查的114例患者为研究对象。根据冠状动脉造影结果将研究对象分为冠状动脉粥样硬化性心脏病组(简称冠心病组)(n=86)和对照组(n=28),根据Gensini评分系统将冠心病组患者分为评分<30分组(n=15)、30～90分组(n=44)、> 90分组(n=27);根据冠状动脉狭窄支数将冠心病组患者分为单支病变组(n=21)、双支病变组(n=25)和多支病变组(n=40)。采用酶联免疫吸附试验检测各组患者血清APN、CTRP9水平,分析血清APN、CTRP9水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。结果冠心病组患者血清APN、CTRP9水平显著低于对照组(P <0. 001);对照组、单支病变组、双支病变组、多支病变组患者血清APN水平呈逐渐降低趋势,两两比较差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01);单支病变组、双支病变组及多支病变组患者血清CTRP9水平显著低于对照组(P <0. 01);多支病变组患者血清CTRP9水平低于单支病变组及双支病变组(P <0. 05,P <0. 01);单支病变组和双支病变组患者血清CTRP9水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。Gensini评分<30分组、30～90分组患者血清APN、CTRP9水平均低于对照组(P <0. 05),> 90分组患者血清APN、CTRP9水平均低于对照组、<30分组、30～90分组(P <0. 05);血清APN、CTRP9水平与Gensini评分呈负相关(r=-0. 611、-0. 527,P <0. 001),APN与CTRP9呈正相关(r=0. 384,P <0. 001)。结论血清APN、CTRP9参与冠心病的发生和发展,可作为反映冠状动脉病变严重程度的有效指标。     

MUC1在子宫内膜癌中的研究进展

MUC1是一种多功能蛋白,具有复杂的结构和功能,在肿瘤发生发展中发挥重要作用.充分了解这种分子可为开发新的MUC1为基础的生物标志物和治疗癌症策略提供依据.笔者从MUC1的结构、功能、亚型、蛋白分布及基因的表达调控等方面,分析了MUC1与肿瘤发生发展的关系,同时综述了MUC1在子宫内膜癌研究领域的进展.     

脂肪细胞因子和胰岛素抵抗的关系研究进展

瘦素与IR 目前研究认为瘦素受体与胰岛素抵抗（IR）关系密切。位于下丘脑的瘦素受体与瘦素结合后，使下丘脑弓状核分泌神经α减少，从而降低INS水平，改善IR；而位于胰岛β细胞上的瘦素受体与瘦素结合后，则能抑制葡萄糖刺激的胰岛素（INS）分泌，对糖耐量异常和2型糖尿病（DM）病人的血INS水平、血糖均有一定的影响。     

血清瘦素及脂联素水平对子宫内膜癌的临床价值探讨

目的 探讨血清中瘦素浓度及脂联素浓度与子宫内膜癌的关系以及联合检测两者对子宫内膜癌诊断的价值。 方法 利用ELISA（酶联免疫吸附法）测定41例正常健康妇女（对照组）、40例子宫内膜良性病变患者（良性组）及38例子宫内膜癌患者（恶性组）血清瘦素及脂联素的含量。 结果 恶性组在治疗前血清瘦素含量（8.40±2.88 ng/mL）显著高于良性组（4.97±1.90 ng/mL）、对照组（4.78±2.12 ng/mL）（P<0.01）。恶性组治疗前血清脂联素含量（2.50±1.76 μg/mL）显著低于良性组（5.12±2.20 μg/mL）、对照组（5.18±2.19 μg/mL）（P<0.01）。患者的血清瘦素与脂联素比值检测敏感度及特异度优于单一检测瘦素或脂联素时的敏感度及特异度。血清瘦素、脂联素浓度水平与子宫内膜癌患者的临床手术分期、病理分化程度有关（P<0.05）。血清中出现瘦素水平升高及血清脂联素水平降低是子宫内膜癌发病的独立危险因素。 结论 子宫内膜癌患者血清中出现瘦素水平升高的同时伴有脂联素水平的降低。血清中出现瘦素水平的升高及脂联素水平的降低为子宫内膜癌患病的独立危险因素。联合测定血清脂联素及瘦素可为子宫内膜癌的诊断提供相应的参考价值。     

脂联素、肿瘤坏死因子与1型糖尿病的关系

目的探讨脂联素、肿瘤坏死因子与1型糖尿病的关系。方法分别测定28例1型糖尿病和31例健康对照者血清中脂联素、肿瘤坏死因子的含量。结果1型糖尿病患者血清中脂联素、肿瘤坏死因子平均为（10．85±0．26）mg/L、（1．58±0．35）ug／L,对照组平均为（9．35±0．49）mg／L、（1．10±0．13）ug／L。1型糖尿病组的肿瘤坏死因子含量显著高于对照组（t=3．55,P〈0．05）。脂联素的含量与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肿瘤坏死因子在1型糖尿病患者的发生、发展中起到负作用,在1型糖尿病早期诊断、预防和治疗中可能具有一定的意义。     

HIF-1、BNIP3与子宫内膜癌的关系研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）是缺氧诱导的、连接在EPO基因缺氧反应元件（hpoxia response ele-ment，HRM）上的一个核因子，它与靶基因结合，促进其转录，使机体产生一系列缺氧适应反应。     

多种脂肪细胞因子与妊娠期高血压病的研究进展

妊娠期高血压病(HDCP)是妊娠期特有的疾病,对母婴健康造成严重危害。研究发现脂肪细胞因子在HDCP中的发生、发展有一定的作用。越来越多的脂肪细胞因子被发现,如瘦素、肿瘤坏死因子α、脂联素、内脂素、抵抗素、白细胞介素6-等,这些脂肪细胞因子可能通过胰岛素抵抗、内皮细胞损伤等机制参与HDCP的发生。明确这些因子的作用机制和功能,可能为HDCP提供新的预防、治疗措施。     

子宫内膜癌中TRAIL诱骗受体的表达研究

目的：了解子宫内膜癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱骗受体（DcR1、DcR2)的表达情况。方法：用免疫组化的方法观察13例子宫内膜癌和7例正常子宫内膜标本中DcR1、DcR2的表达，分析其在子宫内膜癌中的含量变化。结果：子宫内膜癌中DcR1、DcR2的表达水平较正常子宫内膜显著减低。结论：DcR1、DcR2在子宫内膜癌中的低表达可能与其发病机制有关，可能对防止子宫内膜癌变具有一定作用。     

子宫内膜癌与炎性微环境关系的研究进展

炎症与妇科肿瘤的发生、发展、转移密切相关,炎症通过炎症细胞、炎症因子及固有免疫的某些信号分子等多种途径促进肿瘤的发生发展。而炎性微环境中存在着大量的生长因子、细胞趋化因子和各种蛋白水解酶所产生的免疫反应,这些都有利于肿瘤的增殖、侵袭、黏附、血管生成及对放化疗的抵抗。因此,本文就近年来对子宫内膜癌炎性微环境对子宫内膜癌的发生发展的影响作一综述。     

脂肪因子参与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又称老年痴呆,是一种最常见的老年中枢神经退行性疾病。其主要病理改变有：神经元外β- 淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）沉积形成的老年斑、神经元内tau 蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以及神经元大量丢失或损伤。近年研究发现,脂肪因子与Aβ沉积、tau 蛋白过度磷酸化以及神经元凋亡之间具有紧密的联系。该文主要针对脂联素（adiponectin,APN）、瘦素（leptin,LP）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）等脂肪因子对AD 的作用机制做一综述,为AD 的临床治疗提供新的思路。     

子宫内膜癌患者血清脂联素水平变化及意义探讨

目的:探究子宫内膜癌患者血清中脂联素水平的变化及其意义。方法:将28例子宫内膜癌患者设为观察组,31例子宫内膜增生过长患者设为对照组,同时期体检健康的30例女性设为健康组。利用酶联免疫法(ELISA法)测定所有受试者体内的血清脂联素水平,并对结果进行比较和分析。结果:观察组、对照组患者和健康组体检健康者平均血清脂联素水平分别为(6.02±1.77)mg/L,(11.18±2.01)mg/L和(16.20±1.08)mg/L,3组具有统计学差异(P<0.05);Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜癌患者平均血清脂联素水平(5.13±2.10)mg/L显著低于Ⅰ/Ⅱ期(6.58±1.24)mg/L(P<0.05);高、中、低分化子宫内膜癌患者平均血清脂联素水平分别为(7.11±1.31)mg/L、(6.08±0.92)mg/L和(5.29±1.59)mg/L,3组具有统计学差异(P<0.05);有淋巴结转移的患者平均血清脂联素水平(4.18±1.47)mg/L显著低于无淋巴结转移者的(6.92±1.08)mg/L(P<0.05)。结论:血清脂联素水平可以在一定程度上作为子宫内膜癌发生、恶化程度以及转移与否的标志。     

二甲双胍与脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的作用

目的：探讨二甲双胍对子宫内膜癌细胞脂联素受体的作用及联合使用二甲双胍和脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的影响。方法：用CCK 8法检测不同浓度二甲双胍和脂联素对IK（ishikawa）和HEC--1B两种子宫内膜癌细胞系增殖的影响。用实时荧光定量RT-PCR（quantitative real time RT-PCR, qRT-PCR）法和Western blot法检测不同浓度二甲双胍作用下IK和HEC-1B细胞脂联素受体［包括脂联素受体1（adiponectin receptor 1,AdipoR1）和脂联素受体2（adiponectin receptor 2,AdipoR2）］的变化及磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）通路抑制剂compound C对以上作用的影响。结果：（1）二甲双胍和脂联素均可抑制IK和HEC-1B细胞的生长增殖,并且都呈时间和浓度依赖性（P<0.05）;（2）二甲双胍和脂联素对IK和HEC-1B细胞有协同抑制增殖作用,IK细胞药物联合指数（combination index,CI）为0.906 34,HEC-1B细胞CI为0.827 65;（3）用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2 mRNA的水平较对照组（0 mmol/L）显著增高（IK：AdipoR1：5 mmol/L和10 mmol/L组P均<0.001,AdipoR2：5 mmol/L组P<0.001;HEC-1B：AdipoR1：5 mmol/L组P<0.001,10 mmol/L组P=0.023,AdipoR2：5 mmol/L组P<0.001,10 mmol/L组P=0.024）, 联合compound C时,该作用被抑制,与对照组（0 mmol/L）相比AdipoR1和AdipoR2 mRNA水平差异无统计学意义（P>0.05）;（4）用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2的蛋白水平较对照组（0 mmol/L）显著增高（IK：AdipoR1：5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.033;AdipoR2：5 mmol/L组P=0.044,10 mmol/L组P=0.046。HEC-1B：AdipoR1：5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.049;AdipoR2：5 mmol/L组P=0.043,10 mmol/L 组P=0.035）, 联合compound C时,该作用被抑制,与对照组（0 mmol/L)相比,AdipoR1和AdipoR2蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：二甲双胍和脂联素具有协同抑制子宫内膜癌细胞IK和HEC-1B增殖的作用,二甲双胍可上调子宫内膜癌细胞脂联素受体的表达,AMPK通路参与这一过程。     

血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9、脂联素对急性冠状动脉综合征患者病情的评估价值

目的探讨血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、脂联素(APN)水平对急性冠状动脉综合征(ACS)患者病情的评估价值。方法选取2009年4月至2014年4月如皋市人民医院心脏血管内科收治的冠心病患者60例,根据冠状动脉造影术结果与临床表现分为急性心肌梗死(AMI)组,不稳定型心绞痛(UAP)组,稳定型心绞痛(SAP)组,各20例。根据病变支数分为1支病变组12例、2支病变组20例、3支病变组28例。另外选取26例冠状动脉造影术检查无狭窄患者作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CTRP9、APN水平,并检测血脂、血糖水平。结果对照组CTRP9高于UAP组、AMI组[(3.85±0.27)mg/L比(3.46±0.22)mg/L、(3.38±0.18)mg/L],SAP组[(3.61±0.18)mg/L]高于UAP组、AMI组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组APN高于UAP组、SAP组[(3.96±0.25)mg/L比(3.58±0.45)mg/L、(3.42±0.35)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组CTRP9水平显著高于1支、2支病变组、3支及多支病变组[(3.85±0.27)mg/L比(3.43±0.08)mg/L、(3.58±0.13)mg/L、(3.39±0.23)mg/L],1支病变组高于3支及多支病变组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组APN水平显著高于2支病变组、3支及多支病变组[(3.96±0.25)mg/L比(3.56±0.26)mg/L、(3.39±0.38)mg/L],1支病变组[(3.77±0.23)mg/L]高于2支病变组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CTRP9、APN与ACS相关,可以在临床上为ACS患者病情的诊断与评估提供较可靠的预测指标。     

血清脂联素在子宫内膜癌患者中的表达及意义

目的 探讨脂联素在子宫内膜癌患者血清中的表达及临床意义.方法 运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测37例子宫内膜癌、16例子宫内膜增生过长患者血清及12例健康妇女血清脂联素的表达水平,分析脂联素与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系.结果 血清脂联素在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长患者及健康妇女中表达分别为(5.83±2.28)、(11.20±2.48)、(15.34±3.05)mg/L,三者间差异有统计学意义(P＜0.01);脂联素的表达随着子宫内膜癌临床分期演进而降低,临床Ⅲ/Ⅳ期患者血清脂联素表达水平[(4.44±1.30)mg/L]低于Ⅰ/Ⅱ期[(6.31±2.27)mg/L],差异有统计学意义(P＜0.05);高、中、低分化的子宫内膜癌患者血清脂联素表达水平分别为(7.98±2.18)、(5.49±1.48)、(3.74±0.65)mg/L,三者间差异有统计学意义(P＜0.01);有淋巴结转移者血清脂联素的表达水平[(4.07±1.09)mg/L]低于无淋巴结转移者[(6.48±2.27)mg/L](P＜0.05);脂联素的表达与子宫内膜癌的病理分型无关(P＞0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,血清脂联素表达水平越低患者生存率越低(P=0.047).结论 血清脂联素可能是子宫内膜恶性转变以及子宫内膜癌发生、转移的重要生物学标志,是子宫内膜癌发病的危险因素.     

细胞周期素 E 与转录因子在子宫内膜癌的表达及意义

目的：检测细胞周期素 E (Cyclin E)与转录因子(Twist)在子宫内膜癌的表达,并探讨 Cyclin E 与Twist 在子宫内膜癌发生发展中的关系。方法采用免疫组化法检测子宫内膜癌中 Cyclin E 和 Twist 的表达情况,并用半定量方法对镜下的阳性细胞百分比以及染色强度给予评分。结果Cyclin E 在子宫内膜癌中的阳性表达率(71.25%)明显高于正常子宫内膜组织(6.00%),差异有统计学意义(P <0.001);Twist 在子宫内膜癌中的阳性表达率(77.50%)明显高于正常子宫内膜组织(10.00%),差异有统计学意义(P <0.001)。在子宫内膜癌中, Cyclin E 和 Twist 的表达呈正相关(P <0.05)。结论Cyclin E 及 Twist 在子宫内膜癌中高表达,二者在子宫内膜癌的发生发展过程中存在一定联系。