miR-375与2型糖尿病

miR-375是一类特异性高表达于胰腺组织的非编码小RNA.研究表明,miR-375直接调控多种胰岛组织中特异性转录因子的表达,参与调控多种基因及信号转导通路,影响糖、脂代谢,在2型糖尿病的发生、发展中起一定作用.miR-375对胰岛β细胞分化、胰岛素分泌及糖、脂代谢的调控作用可能为2型糖尿病的早期干预和治疗提供新方向.     

Wnt信号通路与胰岛β细胞增殖的关系

Wnt信号转导通路参与调节细胞的增殖、分化、运动及凋亡等,是细胞发育及形态形成所必需.近年来研究发现Wnt信号通路的卷曲蛋白受体在人的胚胎以及成年胰腺的外分泌部和胰岛细胞上都有表达,Wnt信号通路的各种组成成分与胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌关系密切.此外,Wnt信号通路的下游靶基因可以调控细胞周期的进程,提示Wnt信号通路在胰岛β细胞增殖、分化过程中发挥重要的作用.     

内质网应激与2型糖尿病发病机制的关系

多种因素可以打破内质网的稳态,导致蛋白质折叠障碍或错误折叠,进而触发内质网应激(ERS).适度的ERS起适应性的细胞保护作用,而过高和持久的ERS则会激活特有的凋亡通路导致细胞凋亡.ERS通过影响胰岛细胞的功能、促使胰岛β细胞凋亡及参与胰岛素抵抗介导2型糖尿病的发生、发展.     

Wnt3a信号通路的调控及在糖尿病中的作用

Wnt3a属于Wnt1类蛋白,通过调控Wnt经典信号通路各组成蛋白的作用实现其在细胞中的功能.在细胞信号网路调控中,Wnt3a信号通路主要与骨形态发生蛋白(BMP)/Smads、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族信号分子之间存在交互(crosstalk)调控.近年来研究表明,Wnt3a信号通路不仅调控胰岛β细胞的代谢和功能,而且参与糖尿病并发症的发生、发展,显示其在糖尿病中具有越来越重要的作用.     

丝裂素活化蛋白激酶与1型糖尿病

丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）参与了胰岛β细胞凋亡，很多细胞因子及应激刺激可激活MAPK信号转导通路，诱导胰岛β细胞凋亡。MAPK也可通过降低胰岛素样生长因子（IGF）水平而诱导胰岛β细胞凋亡，导致1型糖尿病的发生。探索MAPK信号转导通路在1型糖尿病发病中的作用，为预防1型糖尿病的发生提供新的理论基础。     

p38丝裂原活化蛋白激酶与糖尿病发生发展的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应是细胞内的主要信息传递系统,能够将细胞外的刺激信号转导入细胞核,参与细胞生长、发育、分化和凋亡的过程。目前已发现3条MAPK信号转导通路,p38 MAPK通路是其中之一。p38蛋白分子具有4种亚型和6种异构体,不同亚型在各种组织细胞中有着不同的广泛表达。p38 MAPK通路能被MAPK激酶双重磷酸化和自体磷酸化两种方式调控,能激活多种蛋白酶,参与调节多种蛋白的生物作用。过度激活p38 MAPK通路能诱导胰岛β细胞凋亡,还能调节外周IS,影响IR,从而参与糖尿病的发生发展。本文就p38 MAPK通路的调节、激活,对糖尿病发生发展的研究进展进行文献复习和综述。     

叉头转录因子O1调控胰岛发育和细胞分化的作用

叉头转录因子O1(FoxO1)在血管、脑、肌肉、脂肪、血液等多种组织的发育和细胞分化中发挥作用。FoxO1在胰岛β细胞中高表达,参与胰岛的胚胎发育,其可通过调控胰岛特异性转录因子的表达,调控胰岛的发育和功能;还可调控胰岛细胞的增殖和胰岛细胞的相互转化,本文对此作一综述。     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征，细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(CPX)-2表达，导致前列腺素E2水平增高，后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应，造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

糖尿病大鼠胰腺Wnt／β-catenin信号通路的变化及其调节胰岛干细胞分化与增生的意义

目的研究胰岛β细胞损伤后胰岛再生过程中wnt／β-catenin信号通路的生物调控。方法STZ破坏新生大鼠胰岛β细胞,免疫组织化学观察1d、2d、3d中Wnt／w catenin通路β—catenin为核心的上、下游基因APC、c—Myc以及Nestin在胰岛再生过程中的表达。结果w catenin在残留的胰岛细胞中表达上调,并在胰腺间质中异常表达;APC表达于胰腺导管上皮及残留的胰岛细胞;c—Myc则主要表达于胰腺腺泡上皮及胰腺间质内;Nestin表达分布于残留的胰岛细胞和胰腺导管上皮。结论Wnt／β-catenin信号通路在胰岛再生中可能通过促进胰腺干细胞分化与增殖而调控。     

胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路与胰岛β细胞凋亡

胰岛素／胰岛素样生长因子信号转导通路调控胚胎组织的生长、发育及出生后各种组织细胞的增殖和凋亡。完整的胰岛素样生长因子1受体-胰岛素受体底物信号途径为胰岛β细胞生存所必需;磷脂酰肌醇3激酶激活是重要的抗胰岛β细胞凋亡机制,而丝裂原活化蛋白激酶激活可能为诱导胰岛β细胞凋亡的机制之一。核因子κB在胰岛素／胰岛素样生长因子-1的抗凋亡机制中所起的作用,尚无充足证据做出结论。     

肌内质网钙酶3对胰岛β细胞内质网钙离子浓度及内质网应激的影响

胰岛β细胞内质网内的肌内质网钙酶3和肌内质网钙腺苷三磷酸酶2b对内质网游离钙离子浓度有调控作用。一项发表在Diabetes上的研究应用在胰岛素促进剂的控制下可编码定位于内质网的低亲和力钙离子感受器D4的腺病毒，     

早期胰岛素抵抗胰岛β细胞代偿机制的研究进展

胰岛β细胞对胰岛素抵抗的代偿反应主要是增加胰岛素分泌,以维持机体血糖正常.近年来对其代偿机制进行了广泛研究,主要涉及多种信号分子通路及相互作用,通过促进β细胞增殖和分泌,调控整个代偿过程.     

胰岛素分泌的第二细胞调控点作用机制

为探讨胰岛素分泌时β细胞内第二调控位点的作用机制，以小鼠胰岛细胞为材料，用二氮嗪（ｄｉａｚｏｘｉｄｅ）阻断β细胞膜上Ｋ＋－ＡＴＰ通道作用后，研究胰岛素分泌时的ＡＴＰ、二磷酸腺苷（ＡＤＰ）、三磷酸鸟苷（ＧＴＰ）和三磷酸尿苷（ＵＴＰ）代谢变化。在此条件下，胰岛素分泌量依然随葡萄糖浓度增加而增加；与此同时，ＡＴＰ随之增高，ＡＤＰ随之减少，而ＡＴＰ＋ＡＤＰ值则持续上升，ＡＴＰ／ＡＤＰ值与胰岛素分泌量呈高度的线性正相关；此外，ＧＴＰ和ＵＴＰ水平亦随葡萄糖浓度升高而升高。提示β细胞分泌胰岛素时存在着第二细胞调控点，ＡＴＰ／ＡＤＰ值在其作用机制中起重要作用，ＧＴＰ和ＵＴＰ也参与了胰岛素分泌的调控。     

丝裂素活化蛋白激酶与1型糖尿病

丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)参与了胰岛 β细胞凋亡 ,很多细胞因子及应激刺激可激活MAPK信号转导通路 ,诱导胰岛β细胞凋亡。MAPK也可通过降低胰岛素样生长因子 (IGF)水平而诱导胰岛β细胞凋亡 ,导致 1型糖尿病的发生。探索MAPK信号转导通路在 1型糖尿病发病中的作用 ,为预防 1型糖尿病的发生提供新的理论基础     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征,细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(COX)-2表达,导致前列腺素E2水平增高,后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应,造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

腺苷对呼吸系统作用的研究进展

ATP代谢产物腺苷是缺氧时局部产生的一种调节性物质，通过腺苷Ⅰ型、Ⅱ型受体和cAMP而发挥,作用缺氧时，腺苷对呼吸调节起重要的媒介作用，它除可直接作用于呼吸系统各器官外，还参与呼吸中枢及外周化学感受器对呼吸活动的调节，腺苷对呼吸的影响具有年龄依赖性。     

TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌关系的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,参与调节细胞多种生物学功能。TGF-β信号通路具有调控细胞增殖和分化的作用,由Smads蛋白介导的TGF-β信号转导是该通路最经典的转导方式。近年研究表明,TGF-β/Smads信号通路任何环节的功能障碍均有可能导致该信号转导异常,从而影响胃癌的发生、发展。本文就TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌的关系作一综述。     

β细胞的胰岛素抵抗促进糖尿病的发生

最近研究发现,胰岛素对胰岛β细胞生长和功能起重要调节作用.在肥胖伴胰岛素抵抗(IR)的2型糖尿病(T2DM)模型中,β细胞上胰岛素信号通路的缺陷与β细胞凋亡的增加和糖尿病的发生相关.利用基因敲除技术,在小鼠模型的研究进一步证实,β细胞上的胰岛素信号通路在介导胰岛素维持适当的β细胞质量及β细胞胰岛素合成方面均起主要作用.     

β连环蛋白翻译后修饰与肾间质纤维化

β连环蛋白(β-catenin)在细胞中具有双重作用,一是参与钙黏蛋白(cadherin)介导的细胞间的黏附作用,二是作为经典wnt信号通路中最重要的信息分子,调控细胞生长、分化和凋亡等。β-catenin能发生多种蛋白翻译后修饰,如磷酸化、泛素化、乙酰化,影响其自身稳定性、细胞定位及活性,进而介导E-cadherin/β-catenin复合物完整性,并调节Wnt/β-catenin信号通路,调控β-catenin靶基因的表达,最终影响肾间质纤维化的发生发展过程。     

胰岛α细胞增殖调控的研究进展

胰高血糖素（GCG）作为胰岛素拮抗调节激素，在DM发生发展中起重要作用。目前部分阻断GCG受体药物已完成T2DM患者Ⅱ期临床试验，降糖效果良好。动物研究中阻断GCG信号通路后胰岛α细胞异常增殖，靶向GCG信号通路疗效仍存争议。本文对胰岛α细胞增殖调控的研究进展进行综述。