外周血HIF-1α、PD-L1表达与口腔癌患者临床病理特征的相关性

目的 分析口腔癌患者临床病理特征与外周血缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的关系。方法 选取2015年1月至2019年12月在我院接受治疗的103例口腔癌患者,观察并记录患者的临床病理特征,检测全部患者的外周血HIF-1α、PD-L1水平,分析外周血HIF-1α、PD-L1水平与口腔癌不同临床病理特征的关系。结果 全部103例口腔癌患者,中-高分化65例,Ⅲ～Ⅳ分期41例,淋巴结转移65例,Ⅲ型浸润46例,淋巴细胞Ⅲ度浸润17例;不同年龄、性别、吸烟史、分化程度、浸润方式、淋巴细胞浸润程度的患者外周血HIF-1α、PD-L1水平对比,差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ～Ⅳ分期、淋巴结转移的患者外周血HIF-1α、PD-L1水平分别高于Ⅰ～Ⅱ分期、无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义（P<0.05）;绘制ROC曲线结果显示,外周血HIF-1α、PD-L1单独检测及联合预测口腔癌患者分期（Ⅲ+Ⅳ期）及淋巴结转移风险的AUC均>0.80,预测价值较理想,且以联合预测效能最好。结论 外周血HIF-1α、PD-L1过表达可能与口腔癌肿瘤分期...     

非小细胞肺癌PD-1PD-L1表达与EGFR基因突变临床特征及预后的相关性

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变、临床特征及预后的相关性,为临床治疗提供参考.方法将117例非小细胞肺癌患者设为研究组,60例良性病例设为对照组,采用免疫组化法检测两组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达,采用荧光聚合酶链式反应法检测研究组表皮生长因子受体基因突变情况,对研究组不同临床特征患者的表皮生长因子受体基因突变及程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达进行分析.结果研究组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白阳性表达率(35.0%、54.7%)显著高于对照组(19.0%、15.5%)(P<0.05或0.01);研究组女性、高分化患者表皮生长因子受体基因突变率高,肿瘤分期Ⅲ期、Ⅳ期患者程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变呈显著正相关,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性较阴性患者的无进展生存期显著缩短(P<0.05或0.01).结论非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变显著相关;对表皮生长因子受体基因突变型非小细胞肺癌患者使用表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂治疗,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性患者可能预后较差.     

三阴性乳腺癌组织PD-1/PDL-1表达与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性分析

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PDL-1)的表达水平,及其与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性.方法 选择2018年6月—2020年2月入我院经病理确诊的TNBC患者76例(TNBC组...     

多发性骨髓瘤患者血清可溶性PD-L1水平在辅助诊断及临床分型的价值研究

目的　探讨多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血液可溶性程序性死亡受体-1（soluble programmed death-ligand 1,sPD-L1）表达及临床意义。方法　选取MM患者65例（MM组）,健康体检者65例（对照组）;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测sPD-L1表达量;采用受试者工作特征（receiver operator characteristic curve,ROC）曲线评估各指标单独及联合检测对MM的诊断效能。结果　MM组和对照组sPD-L1表达量分别为1.330（0.482,3.000）ng/ml和0.310（0.280,0.360）ng/ml,MM患者显著高于健康对照者,差异有统计学意义（P<0.05）;ISS-II期患者sPD-L1表达水平高于ISS-I期（P<0.05）,ISS-III期患者sPD-L1水平高于ISS-II期患者（P<0.05）;sPD-L1表达水平与β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2M）相关（P=0.033）;sPD-L1曲线下面积（AUC）为0.789,高于β2M,λ轻链和κ轻链。sPD-L1诊断MM的灵敏度最高,sPD-L1,λ轻链和β2M单独或者联合应用得到较理想的诊断效能。结论　MM患者sPD-L1表达水平增高,检测sPD-L1水平变化可用于MM的辅助诊断及临床分型。     

非小细胞肺癌患者血清HMGB1和PD-L1检测的临床分析

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB 1)及程序性死亡分子配体1(PD-L1)水平与NSCLC患者病理特征的关系。方法 选择2016年1月～2018年1月78例NSCLC患者及48例健康自愿者为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HMGB 1、PD-L1表达情况,分析外周血HMGB 1及PD-L1与NSCLC临床病理特征关系。结果 NSCLC患者血清HMGB 1(6.89±1.58 ng/mL)、PD-L1(389.3±68.5 pg/mL)均出现升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.001);不同病理类型NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1比较,NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1浓度在Ⅰ期～Ⅱ期、Ⅲ期、IV期依次升高。NSCLC淋巴结转移患者血清HMGB 1、PD-L1高于未转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NSCLC患者外周血HMGB 1、PD-L1的检测对于肿瘤侵袭性及预后判断均有重要的临床应用价值。     

NSCLC患者PD-L1表达与临床病理资料及基因突变相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌患者程序性死亡受体-配体1表达与临床病理资料及基因突变的相关性。方法 收集162例非小细胞肺癌患者的临床病理资料,检测肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞中程序性死亡受体-配体1表达情况,分析程序性死亡受体-配体1表达与临床病理资料及基因突变的相关性。结果 非小细胞肺癌患者肿瘤浸润性免疫细胞程序性死亡受体-配体1表达阳性率显著高于肿瘤细胞(P<0.05)。非小细胞肺癌肿瘤细胞程序性死亡受体-配体1表达阳性率≥10%时与肿瘤直径具有相关性(P<0.05),非小细胞肺癌肿瘤细胞程序性死亡受体-配体1表达阳性率≥50%时与吸烟史、肿瘤直径及淋巴结转移具有相关性(P<0.05),肺腺癌肿瘤细胞程序性死亡受体-配体1表达阳性率≥50%时则与肿瘤直径、淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。非小细胞肺癌和肺腺癌肿瘤浸润免疫细胞程序性死亡受体-配体1表达均与临床病理特征无相关性(P>0.05)。非小细胞肺癌和肺腺癌肿瘤细胞程序性死亡受体-配体1表达阳性率≥50%时与表皮生长因子受体、鼠类肉瘤病毒癌基因突变具有相关性(P<0.05)。非小细胞肺癌肿瘤浸润...     

初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者病理组织中PD-L1与PD-1的表达情况

目的:探索初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者病理组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)与程序性死亡受体-1(PD-1)的表达情况。方法:收集2014年5月至2017年3月于北京大学第三医院血液内科就诊的DLBCL患者资料,选取现仍可获取初治时病理组织切片的患者21例。将患者依临床结局分为完全缓解及难治复发两组。采用多重荧光免疫组化染色的方法检测患者病理组织切片中PD-1、PD-L1表达情况及其表达比例,应用非参数检验比较不同分子标志物表达在不同临床特点组及不同预后组间的差异。结果:乳酸脱氢酶增高组患者PD-L1⁺细胞与PD-1⁺细胞的比例(PD-L1⁺∶PD-1⁺)为5.14±3.825,明显高于非增高组的0.76±0.563(P=0.001);Treg细胞增高组PD-L1⁺∶PD-1⁺为1.41±1.454,明显低于减低组的6.42±4.426(P=0.023)。结论:初治DLBCL患者病理组织切片中PD-L1与PD-1的表达比例增高与不良预后临床...     

PD-L1和PD-1在T4期结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的表达情况及与预后相关性研究

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在T4期结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的表达情况及与预后相关性.方法 选取2017年12月至2021年5月常州市第七人民医院收治的T4期结直肠癌患者80例,采取免疫组化法对结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的PD-L1、PD-1表达进行检测,比较PD-L...     

程序性死亡配体-1在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 分析比较程序性死亡配体-1(PD-L1)在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 回顾性分析2019年1月至2021年4月常州市第一人民医院手术切除后病理确诊的肺腺癌患者99例,使用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中PD-L1的表达水平,分析肺癌组织中PD-L1表达与肺腺癌临床病理特征的关系。结果 99例肺腺癌患者中PD-L1低表达79例(79.8%)、高表达20例(20.2%)。肿瘤组织低分化患者中PD-L1高表达率(35.7%,15/42)显著高于中、高分化患者(8.8%,5/57);有淋巴结转移患者PD-L1高表达率(34.6%,9/26)显著高于无淋巴结转移患者(15.1%,11/73)(均P<0.05)。不同PD-L1表达水平患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 PD-L1高表达与肺腺癌患者肿瘤低分化程度和淋巴结转移具有相关性,可能参与肿瘤的发生发展,有助于评估病情严重程度和预后预测。     

早期胃癌肿瘤浸润深度与癌组织PD-L1、Arg-1表达的关系

目的 探讨早期胃癌肿瘤浸润深度与癌组织程序性死亡配体-1(PD-L1)、精氨酸酶-1(Arg-1)表达的关系。方法 回顾性选取2020年1月至2022年1月在琼海市人民医院治疗的早期胃癌患者110例,采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织和癌旁组织的PD-L1、Arg-1表达,内镜检查早期胃癌浸润深度情况,分析早期胃癌浸润深度的影响因素。结果 早期胃癌组织PD-L1和Arg-1阳性表达率分别为58.18%和76.36%,均明显高于癌旁组织(22.73%、30.91%),差异均有统计学意义(P<0.05)。合并溃疡、病变边缘有隆起、PD-L1阳性表达、Arg-1阳性表达组织黏膜下层深浸润比例分别为54.35%、51.16%、43.75%和39.29%,明显高于未合并溃疡、病变边缘无隆起、PD-L1阴性表达、Arg-1阴性表达组织(15.63%、19.40%、15.22%和7.69%),差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤大小>1 cm、未分化型组织PD-L1阳性表达率分别为73.33%和97.67%,Arg-1阳性表达率分别为95.56%和93.02%,明显高于肿瘤大小...     

原发性干燥综合征患者血清可溶性程序性死亡配体1的表达及临床意义

目的：检测原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome, pSS）患者血清可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）分子的表达,并探讨其临床意义。方法收集61例pSS患者外周血标本,采用ELISA法检测pSS患者及健康对照血清sPD-L1的表达,比较13例初诊pSS患者治疗前后血清sPD-L1表达水平变化,分析其临床意义。结果与健康对照相比,pSS患者血清sPD-L1表达显著升高（0.705±0.051 ng/mL vs 0.366±0.021 ng/mL,P＜0.0001）;pSS患者血清sPD-L1表达水平与ANA滴度、RF、ESR、抗ds-DNA呈正相关（P＜0.05）;活动期的pSS患者血清sPD-L1的表达高于非活动期患者（0.788±0.086 ng/mL vs 0.559±0.042 ng/mL,P=0.022）;伴发多系统损伤pSS患者血清sPD-L1的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者（0.863±0.114 ng/mL vs 0.630±0.114 ng/mL,P=0.022）。治疗后sPD-L1分子的表达无显著变化。结论 pSS患者血清sPD-L1异常高表达,且与疾病活动度、组织损伤密切相关。提示sPD-L1信号可能参与pSS免疫病理进程。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展

脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的并发症之一,预后较差。近年来,程序性死亡因子-1（PD-1）/ 程序性死亡因子配体-1（PD-L1）免疫检查点抑制剂（ICI）已逐渐发展为NSCLC的一线治疗,但在脑转移中 的疗效尚未明确。本综述即对PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC脑转移治疗中的研究进展进行总结。     

PD-L1信号在免疫应答中的作用及对T细胞的调控机制

PD-L1是免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,通过与活化T细胞表面表达的抑制性受体PD-1结合负性调节T细胞介导的免疫应答。PD-L1可在多种免疫细胞及多种肿瘤细胞中表达,广泛参与自身免疫性疾病、慢性感染和肿瘤免疫应答的调控。在多种肿瘤组织中PD-L1表达水平与患者预后等临床病理参数密切相关。肿瘤细胞异常表达PD-L1,经PD-L1/PD-1信号通路调节T细胞的功能及应答类型,导致肿瘤免疫逃逸。因此,干预PD-L1信号对多种疾病的诊断和治疗具有重要的价值。     

系统性红斑狼疮患者外周血B细胞中PD-L1的表达及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中B细胞表达程序性死亡分子配体1(PD-L1)的水平与狼疮病情活动程度及肾脏损伤程度的关系。方法选择2015年5月至2017年5月期间50例在该院诊断为SLE的患者作为研究对象,并以20例健康体检人群为对照组,所有患者均进行狼疮活动度评分,采用流式细胞仪检测B细胞中PD-L1表达水平,探讨SLE患者B细胞PD-L1与患者病情活动评分及肾脏损伤的关系。结果 SLE活动期患者CD19+占B细胞总数的比例为(11.35±3.65)%,PD-L1在CD19+B细胞表达的阳性率为(2.47±0.89)%,明显高于非活动期患者及对照组,差异有统计学意义(P0.05);根据CD19+和CD19+/PD-L1的中位数水平将患者分为低水平和高水平组,CD19+高水平和CD19+/PD-L1高水平的患者肾损伤的发生率明显更高,CD19+/PD-L1、狼疮性肾炎(LN)Ⅳ期是患者肾功能不全发生的独立危险因素。结论 SLE患者外周CD19+/PD-L1的水平显著增加并与疾病的活动程度及肾脏损伤密切相关,是患者肾功能不全的独立危险因素。     

非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性死亡因子配体1(PD-L1)蛋白的表达、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态及二者的相关性。方法采用免疫组织化学EnVision两步法检测93例NSCLC石蜡组织标本中PD-L1蛋白的表达情况,同时运用突变扩增系统(ARMS)-qPCR法检测EGFR基因突变状态;结合患者临床资料,对PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变的临床病理特征及两者的相关性进行研究。结果 93例肺癌组织中PD-L1蛋白表达阳性率为55.9%(52/93)。PD-L1蛋白表达与TNM分期相关,TNMⅡ、Ⅲ期的阳性率显著高于Ⅰ期(P0.05),而与性别、年龄、吸烟史、病变部位、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型及分化类型无关(P0.05)。EGFR基因突变状态与性别、吸烟史、肿瘤大小和组织学类型相关(P0.05),更易发生于女性、无吸烟史、肿瘤大小≤3cm、腺癌患者,而与患者的年龄、病变部位、淋巴结转移、分化类型和临床分期无关(P0.05)。Logistic回归分析发现,性别可显著影响EGFR基因突变状态(P0.05)。Spearman等级相关分析发现,PD-L1蛋白表达与EGFR基因突变状态无相关性(P0.05)。结论检测PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态,有助于高效筛选免疫治疗和靶向治疗的检测对象,为临床用药提供理论依据。     

PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用

脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述.     

非小细胞肺癌围手术期患者外周血T细胞PD-L1/PD-1的检测及其意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者围手术期外周血T细胞程序性死亡分子1/配体(PD-L1/PD-1)的表达水平及其临床意义。方法收集60例NSCLC患者手术前后及60例健康体检者外周血标本,流式细胞仪检测外周血T细胞CD4+PDL1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+的百分比。结果 NSCLC患者术前与健康对照组CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T细胞的百分比(%)分别为(7.14±1.69 vs 4.99±1.14)、(4.56±0.40 vs 1.48±1.08)、(17.21±2.70 vs 14.30±2.92)、(13.31±3.16 vs 8.38±2.11),差异均有统计学意义(P均0.05)。术后外周血NSCLC患者CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T细胞的百分比(%)依次为(5.86±1.54)、(3.58±0.52)、(13.38±2.17)、(11.48±2.61),与术前比较均降低,差异均有统计学意义(P均0.05);且CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD8+PD-1高于健康对照组(P均0.05)。结论外周血T细胞中PD-L1/PD-1百分比与NSCLC进展有关,检测PD-L1/PD-1对NSCLC的诊疗和预后监测有一定的帮助。     

CD155表达水平对非小细胞肺癌PD1免疫疗法反应性的影响

目的 探讨CD155表达水平对非小细胞肺癌PD1免疫疗法反应性的影响。方法 纳入该院2014年至2018年收治的非小细胞肺癌患者111例,其中男69例、女42例。使用免疫组织化学(IHC)对接受PD1免疫疗法的非小细胞肺癌患者治疗前样本中的CD155蛋白水平进行了表征。对患者的疗效展开评估,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。分析CD155表达水平对疗效的影响。无进展生存期(PFS)Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估CD155与治疗反应之间的关联。比较不同CD155与PDL1表达情况的非小细胞肺癌患者PD1免疫治疗结果。检测非小细胞肺癌组织中免疫浸润的PD1⁺CD8⁺T细胞与CD155表达水平的关系。结果 根据IHC染色水平,17.12%(19/111)的非小细胞肺癌标本为CD155阴性(评分0+),27.03%(30/111)分类为评分1+,25.23%(28/111)评分为2+,30.63%(34/111)评分为3+。与CD155低表达的肿瘤患者相比(评分为0+、1+),治疗前为C...