41例急性髓细胞白血病患者的细胞遗传学分析

目的了解急性髓细胞白血病的细胞遗传学特征及其与预后的关系。方法对41例以FAB分类标准确诊的AML初发患者的细胞遗传学资料进行回顾性分析,应用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本,以R显带技术进行核型分析。结果共检出异常核型16例（39．0％）,单纯数目异常的有2例,染色体结构异常的12例,其余2例同时有数目及染色体结构异常。本组中最常见的结构异常为t（15;17）,t（8;21）。结论细胞遗传学对急性髓细胞白血病的诊断具有重要的意义,特别是与FAB分型具有特异性的t（15;17）,t（8;21）染色体异常对急性白血病的诊断具有决定意义。     

030 306例治疗相关性骨髓增生异常综合征和髓系白血病的临床细胞遗传学联系

治疗相关性骨髓增生异常综合征和髓系白血病(t—MDS／t—AML)是化疗／放疗后一突出的临床综合征。本文报道了306例化疗／放疗患者细胞形态学及遗传学分析评估。     

急性髓性细胞白血病的分子遗传学研究进展

急性髓性细胞白血病(AML)是一种异质性和克隆性的造血干细胞(HSC)疾病,由于HSC获得性异常遗传,使HSC异常自我更新、增殖和分化,故遗传物质异常导致AML发病。但40%～49%的AML患者为正常染色体核型〔1〕。因此,对于正常核型AML患者的分子遗传学研究有重要意义。已经有许多影响正常核型AML患者预后的基因突变和基因表达变化被证实,如FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、髓系转录因子CCAAT增强子结合蛋白-A(CEBPA)基因突变及脑和急性白血病胞质(BAALC)基因过表     

骨髓增生异常综合征中的亚急性髓性白血病临床与细胞遗传学研究

目的从临床和细胞遗传学的角度分析骨髓增生异常综合征(MDS)中部分病例是否可更早的诊断为白血病,并探讨亚急性髓性白血病(Sub-AML)作为白血病一种类型的可能性。方法应用骨髓细胞短期培养法和染色体G显带技术,部分病例联合应用荧光原位杂交技术(FISH),对42例细胞遗传学检查具有 8异常克隆,16例具有-7／7q-异常克隆,以及55例虽然经常规细胞遗传学检查未检出异常克隆,但是骨髓涂片原始细胞≥0．10,按照FAB或WHO标准既往诊断为MDS的病例进行了临床及血液形态学和细胞遗传学的系列研究。结果在同期173例有异常克隆的患者中, 8患者最多42．8％(74例),其次-7／7q-为15．0％(26例);42例 8患者中位原始细胞计数0．08,在18个月的中位随访时间内,40．0％(12例)的患者进展为显著的白血病(FL),总的中位生存时间为20个月;16例-7／7q-患者中位原始细胞计数0．135,在20个月的中位随访时间内,43．8％(7例)的患者进展为FL,总的中位生存时间仅10个月;55例核型正常的患者,骨髓中位原始细胞为0．148,52．7％(16例)的患者进展为FL,总的中位生存时间为34个月。结论 8和-7／7q-的患者均有恶性的白血病细胞克隆存在,亚急性而进行性的疾病经过表明宜归人Sub-AML。对于细胞遗传学检查为正常核型,但骨髓中原始细胞≥0．10的患者,应严密随访,他们中的部分患者实际也可能是早期Sub—AML。     

骨髓增生异常综合征向急性髓细胞白血病转化的骨髓象特征

随着对急性白血病研究的深入 ,急性白血病的前期阶段 ,尤其是由骨髓增生异常综合征 ( MDS)转化为急性髓细胞白血病 ( AML)的过程 ,以及与其相关的急性白血病的骨髓细胞学特征 ,对揭示 MDS与急性白血病的内在关系临床治疗与预后有重要的意义。1 995～ 2 0 0 2年 ,我们连续观察 2 6例在向 AML转化中以及转化后的 MDS骨髓特征。现报告如下。1　资料与方法1 .1　临床材料　本组 2 6例均为本院就诊患者 ,男 1 6例 ,女 1 0例 ,平均年龄 38.6岁。其中 MDS分型难治性贫血 ( RA) 6例 ,难治性贫血伴铁粒幼细胞增多( RAS) 2例 ,难治性贫血伴…     

老年人急性白血病细胞形态学、免疫学和细胞遗传学特征

目的 探讨初治老年人急性白血病（ＡＬ）免疫学和细胞遗传学特征。 方法 对４８例初治老年人ＡＬ采用间接免疫荧光技术进行免疫分型及Ｒ带或Ｇ带显带技术核型分析。 结果 形态学分型与形态学、免疫学、细胞遗传学（ＭＩＣ）分型４８例（９３．８％）相符合，３例（６．２％）为杂合型急性白血病。４８例老年人ＡＬ与５８例非老年人ＡＬ比较，急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）发生率高，而急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）发生率低（均为     

白塞病合并骨髓增生异常综合征转化急性粒细胞白血病一例

患者 :男 ,5 7岁。因反复口腔溃疡 30年 ,周期性发热 2年 ,头晕乏力 1年于 1997年 8月 14日入院。 196 7年始出现反复发作口腔黏膜疼痛性溃疡 ,1～ 2个月发作 1次 ,1周左右自愈。 1995年 4月始出现周期性发热 ,常于月初发作 ,体温 38～ 39℃ ,持续 3～ 7ｄ自动退热 ,伴口腔溃疡     

急性淋巴细胞性白血病的细胞及分子遗传学研究进展

随着常规细胞遗传学及分子诊断技术的迅速发展，人类对白血病遗传学基础的认识有了巨大的飞跃，染色体异常的检出率不断提高，相关基因的研究也更加深入。染色体核型是急性淋巴细胞性白血病(ALL)的一个独立预后因素，细胞及分子遗传学特征已成为影响治疗选择的重要因素。ALL患者染色体核型通常质量较差，但是异常核型的检出率约70％，且许多为复杂核型。ALL染色体异常包括数目及结构异常，部分患者可同时检出两种异常。     

急性髓细胞白血病遗传学特征与临床特征分析

目的 :探讨急性髓细胞白血病(AML)患者的分子遗传学特征及其与临床特征的关联性。方法 :采用骨髓短期培养和G显带技术对103例AML患者进行染色体核型分析,并通过PCR技术对其基因突变、融合基因等进行检测。结果:在103例患者样本中所检测到的FMS样酪氨酸激酶3基因的内部串联重复(FLT3-ITD)突变和酪氨酸激酶结构域点突变(FLT3-TKD)、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、神经母细胞瘤RAS癌(NRAS)基因突变、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变、CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因突变、人类原癌基因C-KIT突变的发生率分别为14.3%、3.3%、14.3%、12.4%、5.6%、10.6%和18.8%;NPM1突变阳性患者较阴性患者骨髓幼稚细胞比例高(P=0.0105),FLT3-ITD突变阳性患者较阴性患者的病死率低(P=0.0285),而C-KIT突变阳性患者较阴性患者的病死率高(P=0.0255)。结论:AML患者的分子遗传学特征细化了基于核型的AML危险度分层,其中FLT3-ITD、NPM1、C-KIT突变与患者的临床特征有关联。     

CHG方案治疗急性髓性白血病及高危骨髓增生异常综合征患者的疗效分析

目的:评价CHG方案治疗低增生、难治、复发急性髓性白血病(AML)及高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效及不良反应.方法:对25例次AML和高危MDS患者实施CHG方案化疗.治疗前、治疗中及治疗后进行心电图、肝肾功能、外周血常规及骨髓细胞学检查,评估近期疗效及不良反应.结果:完全缓解率68%,部分缓解率8%;主要...     

老年人急性髓系白血病临床特点及疗效分析

目的 探讨老年人急性髓系白血病(AML)的临床特点及生物学特征.方法 回顾性分析62例60岁以上AML患者的临床资料,并与同期住院的60例中青年患者进行比较.结果 老年组完全缓解率27.7%,总有效率44.7%,中青年组分别为74.1%和87.9%(P＜0.01).老年组早期病死率19.0%,诱导期病死率29.3%,均高于中青年组(3.3%和6.7%,P＜0.01).老年组伴骨髓增生异常综合征(MDS)病史者占27.4%,中青年组仅10.0%(P＜0.05),继发于MDS的AML患者CR率低于无MDS病史者(P＜0.05).老年组伴淋系抗原表达者占28.2%,CD34+者占71.8%,均高于中青年组(8.1%和48.6%,P＜0.05),其CR率均低于仅有髓系抗原表达者和CD34-者(P＜0.05).老年组预后不良核型发生率高于中青年组(分别为45.7%和15.4%,P＜0.05).结论 老年AML患者具有多种不良预后因素,总体缓解率低,病死率高,在临床上有其特殊性,治疗上更强调个体化.     

CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察

目的:观察阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合方案(CAG方案)治疗中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)和老年初治、难治、复发和继发于MDS的急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。方法:应用CAG方案治疗MDS9例和AML23例,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗。结果:9例MDS临床均有效,其中完全缓解4例(44.4%)。部分缓解3例(33.3%),血液学进步伴骨髓缓解1例(11.1%),骨髓缓解1例(11.1%)。AML临床总有效13例(56.5%),其中完全缓解9例(39.1%),部分缓解4例(17.4%)。大部分患者出现了可以耐受的轻微不良反应,主要表现为骨髓抑制。结论:CAG治疗中、高危MDS和预后差的AML安全有效,长期疗效需进一步观察。     

急性髓细胞白血病端粒酶活性及临床意义

目的：探讨端粒酶活性在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）发生中的作用。方法：采用端粒重复序列扩增文件酶标法（ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ）,对３２例ＡＭＬ和非恶性血液系统疾病骨髓细胞端粒酶活性检测。结果：端粒酶活性在初发ＡＭＬ患者高于非恶性血液系统疾病患者（Ｐ〈０．０１）,ＡＭＬ初发期患者高于完全缓解期患者（Ｐ〈０．０５）,端粒酶生与体内白血病细胞数之间无显著相关性。结论：端粒酶活性的观察有助于疗效的判断。     

老年急性白血病患者的染色体核型分析

目的 探讨急性白血病患者的染色体核型分布特征及不同年龄组患者染色体预后分层特征.方法 采用骨髓短期培养和G显带技术对215例急性白血病患者进行染色体核型分析.结果 215例患者中,有足够可供分析分裂相者202例,检出异常克隆149例(73.8％),各年龄组异常克隆检出率分别为,≤30岁组73.0％(27/37),31～59岁组74.4％(64/86),≥60岁组73.4％(58/79),各年龄组异常克隆检出率差异无统计学意义(P=0.982).在检出分裂相的171例急性髓性白血病(AML)患者中,预后良好核型41例(24.0％),预后中等核型80例(46.8％),预后不良核型50例(29.2％);预后良好核型中以t(15;17)最多(占65.9％);预后中等核型中以正常核型为主(占53.8％);预后不良核型中以复杂异常为主(占84.0％).≤30岁组预后良好、中等及不良染色体核型所占百分比分别为50.0％、36.4％和13.6％;31～59岁组分别为24.3％、48.7％和27.0％;≥60组分别为16.0％、48.0％和36.0％.≤30岁组预后良好核型所占比例较其他两组高(分别为P=0.021和0.001),≥60岁组预后不良核型所占比例高于≤30岁组(P=0.046).29例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者具有预后不良核型者10例.结论 急性白血病患者染色体核型分析可为预后分层提供重要依据,AML患者随着年龄增长预后不良核型比例逐渐增高.     

HAA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病150例疗效观察

目的 观察高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)三药联合(HAA)方案治疗成人初发急性髓系白血病(AML)的疗效与安全性.方法 对1999年5月至2008年6月收治的150例初发AML患者以HAA方案诱导治疗,统计完全缓解(CR)率,并采用Cox生存分析方法评估患者的无复发生存(RFS)时间.结果 150例患者CR率为81%,其中1个疗程后CR率为68%.除外5例早期死亡,9例失访,136例患者中位随访时间16.5(1.5～100.5)个月,3年预计总生存(OS)率为45%.对于达到CR的患者,3年预计RFS率为52%.按FAB分型分组,急性粒-单核细胞白血病(M4)/急性单核细胞白血病(M5)组CR率为71%,其CR患者的3年预计RFS率为62%,急性粒细胞白血病未分化型(M1)/急性粒细胞白血病部分分化型(M2)组CR率为92%,CR患者的3年预计RFS率为47%.按染色体核型分组,低危、中危与高危组的CR率分别为97%、84%和38%,其中低危组3年OS率为59%,中危组为45%,高危组13%.结论 HAA方案可作为成人初发AML患者的首选方案.1～2个疗程后可获得较高的CR率和RFS率,且毒副作用可耐受.

Abstract：

Objective To explore the efficacy and safety of HAA regimen (homoharringtonine,cytarabine and aclarubicin) in the treatment of 150 newly diagnosed adult acute myeloid leukemia (AML).Methods All patients entered the study from May 1999 to June 2008 were treated with HAA regimen. Coxsurvival analysis was used to estimate the survival rate and differences between M1/M2 and M4/M5 were compared with 2-sided log-rank test. Results Out of the 150 patients, 121 (81%) achieved complete remission (CR). After the first course, CR rate was 68%. The CR rates of 97%, 84% and 38% were achieved in patients with favorable, intermediate and unfavorable cytogenetics, respectively. For the patients with CR, the median follow-up time was 16.5 ( 1.5-100.5 ) months, and the estimated 3-year survival rate was 45%. The estimated 3-year relapse free survival rate was 52% for the 121 patients with CR.Conclusions HAA regimen may be an efficacious and safe regimen with a good toleration in the induction therapy for newly diagnosed AML, and a high CR rate could be achieved with only one or two courses.     

急性髓细胞白血病患者NPM1与FLT3基因突变的研究

目的 探讨急性髓细胞白血病（AML）患者中NPM1基因与FLT3基因内部串联重复（ITD）突变的发生率,并了解其临床特征及预后。方法 收集86例成人AML患者初诊时骨髓单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法分别扩增其NPM1和FLT3基因,毛细管电泳方法分析NPM1第12外显子突变,琼脂糖电泳分析FLT3-ITD突变,随访判断其预后。结果 86例AML患者中共检出NPM1基因突变29例（33．7％）,FLT3-ITD突变15例（17,4％）。两种突变在50例染色体正常核型AML中的发生率分别为46．0％和24．0％,明显高于异常核型AML患者。7例中6例NPM1^＋／FLT3-ITD^＋双阳性AML患者表现为正常核型,外周血白细胞均〉50×10^9几。单纯NPM1^＋或FLT3-ITD^＋AML患者初诊时也表现为高白细胞（P〈0.05）,NPM1^＋AML患者CD34表达率较低（P〈0．001）、临床完全缓解（CR）率略高（66.7％、53.3％,P〉0.05）、总生存率（OS）高（P〉0.05）;而FLT3-ITD^＋AML患者CR率略低（50．0％、58．8％,P〉0.05）、OS低（P〉0.05）。NPM1^＋／FLT3-ITD^-、NPM^-／FLT3-ITD^-、NPM^＋／FLT3-ITD^＋、NPM1-／FLT3-ITD^＋四组患者的CR率分别为66．7％、62．5％、50．0％、42．9％（P〉0．05）,各组间OS差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 NPM1和FLT3-ITD突变是AML（尤其正常核型AML）患者常见的分子学异常,且与其临床特点、疗效及预后有一定相关性。     

Outcomes and charges of elderly patients with acute myeloid leukemia

A retrospective database analysis was conducted to evaluate hospitalization outcomes and charges among elderly acute myeloid leukemia (AML) patients. The data source was a longitudinal (2000-2003) inpatient database from 28 US hospitals. Data on 275 AML patients aged 60 and older were analyzed for demographic and treatment characteristics, hospital mortality, length of stay (LOS), overall days of stay (DOS), and charges across multiple admissions. Multivariate modeling was performed to determine factors that influenced outcomes. Overall, 115 (41.8%) patients received inpatient chemotherapy (CT); most (90.4%) received it on the first admission. Of all initial CT regimens 40.9% consisted of a single agent. The mean LOS for initial hospitalization was 23.0 (SD 21.8) days for patients who received CT and 6.7 (SD 7.5) days for those who did not. One quarter (25.3%) of initial hospitalizations resulted in death. On initial hospitalization, mean total charges were $113,118 (SD $220,417) for patients who received CT and $43,999 (SD $190,533) for those who did not; for both groups mean charges were higher than respective subsequent admission charges. Overall, in-hospital mortality did not differ significantly between on-CT and off-CT groups (43.5 and 38.8%, respectively). In multivariate modeling, CT was significantly associated (P < 0.0001) with increased charges and LOS. Elderly patients with AML incurred substantial hospital charges and inpatient mortality. The highest charges and a substantial number of deaths occurred during first admission. Although treatment with CT was associated with increased charges and days in-hospital, inpatient mortality in the two groups was found to be similar.     

急性红白血病55例染色体特征和预后分析

目的探讨急性红白血病（M6）染色体特征和预后因素。方法回顾性分析55例患者染色体核型特征,采用病例对照方法,分为原发组和骨髓增生异常综合征（MDS）转化组;染色体核型异常组和正常组,并分析各组异基因造血干细胞移植（all-HSCT）治疗和（或）化疗疗效及生存预后因素。结果45例经染色体检查,18例正常,染色体异常检出率为60．0％（27／45）,其中复杂异常17例,简单异常10例,10例可见亚二倍体或超二倍体明显增多,18．5％（5／27）5号染色体受累,25．9％（7／27）7号或8号染色体受累。55例患者完全缓解（CR）率63．6％;MDS转化组CR率（42．8％）显著低于原发组（85．2％）,P〈0．05;染色体核型异常组CR率（37．0％）显著低于正常组（83．3％）,P〈0．01。生存预后因素：随访中位时间30（3—79）个月,染色体核型异常组和MDS转化M6患者生存期（OS）和无病生存期（DFS）,移植治疗者较化疗者显著延长（P〈0．01）。16例患者行all-HSCT治疗,其中9例为染色体核型异常MDS转化M6患者,4例为未缓解患者;移植后11例DFS 28个月,2年生存率68．7％（11／16）。结论染色体核型异常和（或）MDS转化M6患者常规化疗疗效差、生存期短,预后差,all-HSCT治疗显著延长生存期,改善预后,染色体核型异常和（或）MDS转化M6患者,宜早期all-HSCT治疗。     

急性早幼粒细胞白血病513例临床及实验室特征分析

目的 了解急性早幼粒细胞白血病(APL)临床及实验室特征.方法 回顾分析我院近20年来诊治的513例APL患者的资料,包括患者年龄、性别、治疗前血象、疗效及随访等临床特征和APL形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学(MICM)实验室资料.结果 APL中位发病年龄为33岁,男女比例为1.21:1.初诊中位白细胞数为4.3×109/L,外周血涂片分类异常早幼粒细胞检出率为85.8%;免疫表型与除APL外急性髓系白血病相比较,CDⅢ、CD34、HLA-DR、CD7、CD14及CD19的表达率低(P<0.01).CD2、CD33及MPO表达则高于其他急性髓系白血病组(P<0.01).细胞遗传学检查结果显示t(15;17)特异性染色体异常者占91.7%,其中t(15;17)标准易位占75.9%,t(15;17)伴附加染色体异常占15.8%,正常核型占7.5%,简单易位及复杂易位分别占0.4%.PML/RARα基因检出率为99.6%.APL患者完全缓解(CR)率为84.7%,DIC发生率13.4%.长期随访患者中,持续CR占75.9%,5年生存率为30.7%.CD34、CD2表达及细胞遗传学类型未缓解及CR二组无区别(P>0.05).未缓解组中位白细胞数高于CR组(P<0.01).结论 MICM综合分析对APL的诊断及判断预后均具有重要意义.外周血高白细胞数患者CR率低.     

急性髓系白血病患者预后分组方式的探讨

目的 评价原发、初治急性髓系白血病(AML)患者诱导治疗后不同时间骨髓幼稚细胞比例对预后的影响.将细胞遗传学与诱导治疗后不同时间骨髓幼稚细胞比例相结合,提出新的AML患者预后分组方法.方法 回顾性分析1999年1月1日至2008年2月1日于我院住院的原发、初治AML患者(非M3型)105例,所有患者在诱导化疗结束时(T1)和(或)骨髓抑制期(T2)进行骨髓穿刺检查.有细胞遗传学资料的患者97例.结果 (1)T1或T2时间点105例行骨髓穿刺检查的患者,骨髓幼稚细胞<0.05者和≥0.05者相比,T1时间点完全缓解(CR)率分别为86.0%、47.4%,3年无复发生存(RFS)率分别为46.2%、21.6%,3年总生存率分别为49.7%、25.6%.T2时间点二者CR率分别为86.3%、41.4%,3年RFS率分别为52.4%、18.9%,3年总生存率分别为61.1%、35.2%,差异均有统计学意义.且T1和,12时间点骨髓幼稚细胞比例具有相关性.(2)将染色体核型预后中等组患者根据T1或T2时间点骨髓幼稚细胞比例分为二组:骨髓幼稚细胞<0.05者和≥0.05者.前者预后与良好组相近,后者预后与不良组相近.(3)多因素分析表明T1或12时间点骨髓幼稚细胞比例是AML患者的独立预后因素.T1时间点骨髓幼稚细胞比例可能较T2时间点骨髓幼稚细胞比例意义更大.结论 以0.05为界,T1或T2时间点骨髓幼稚细胞比例是原发、初治AML患者(非M3型)CR率、RFS、总生存的独立预后因素.将染色体核型与T1和(或)T2时间点骨髓幼稚细胞比例相结合分组,可进一步区分中等组患者,有助于评估预后和选择治疗方案.