NOPHOAML 2004方案联合造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病临床研究

目的探讨NOPHO AML 2004方案及联合造血干细胞治疗儿童急性髓系白血病(AML)的疗效及可行性。方法回顾性分析南方医科大学南方医院儿科2009年12月至2015年12月按计划完成NOPHO AML 2004方案(部分联合造血干细胞移植)治疗的年龄14岁的儿童AML(不含急性早幼粒细胞性白血病)患者的临床资料,采用Kaplan Meier方法进行生存分析及Log-Rank检验。结果 53例AML诱导完全缓解率达86.8%。36例(67.9%)完成6个疗程化疗,14例(26.4%)在2~3个疗程诱导治疗后行异基因造血干细胞移植,3例在完成1~3个疗程化疗后放弃治疗。随访12~82个月(中位随访时间29个月),5年预计总存活率(p OS)及无白血病存活率(p LFS)为72%及56%;其中标危AML患儿p LFS为58%,高危患儿46%,两组间差异无统计学意义(P=0.779);单纯化疗患儿p LFS为48%,化疗联合造血干细胞移植患儿p LFS为77%,两组间差异无统计学意义(P=0.1268);第15天骨髓评估,治疗反应好组(GR)、中等治疗反应组(IR)、治疗反应差组(PR)患儿5年p LFS分别为75%、29%、53%,组间差异有统计学意义(P=0.0071)。结论 NOPHO AML 2004方案治疗中国AML患儿可行且有较好的临床疗效。第15天骨髓评估原始或幼稚细胞可作为预测预后重要指标。     

流式细胞术检测儿童急性髓细胞白血病微小残留病研究进展

<正>儿童急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)占儿童急性白血病(acute leukemia,AL)的20%左右,却占儿童AL病死人数的50%以上。目前使用新型药物及造血干细胞移植的先进治疗方案可使患者获得接近70%的长期无病生存(disease free survival,DFS)和超过50%的5年无事件生存率(event free survival,EFS),但是复发率和病死率依然较高~([1])。AML患者初诊时体内约存在10~(12)以上的白血病细胞,而经过化疗达完全缓解后     

造血干细胞移植治疗儿童白血病

1 造血干细胞(HSCT)治疗儿童急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病(ALL)规范化疗后长期无病生存率高达80%,因此,对于第一次完全缓解(CR 1)的AL患儿原则上选择化疗,但以下情况需选择HSCT.     

异基因造血干细胞移植治疗24例儿童髓系白血病疗效分析

与急性淋巴细胞性白血病相比,除M3之外的儿童急性髓系白血病(AML)缓解(CR)率较低,长期无病生存机会不足50%,复发、难治者预后更差,更多患儿需要借助造血干细胞移植才能获救.     

10例伴TLS-ERG融合基因阳性儿童急性白血病临床病例分析

目的探讨TLS-ERG融合基因对于儿童急性白血病的影响。方法回顾及总结分析2006年1月-2014年12月在北京儿童医院血液肿瘤中心诊断急性白血病且TLS-ERG融合基因阳性患儿的临床特征、治疗、危险度评估及预后。结果 1500例急性白血病患儿中检测出10例(0.6%)伴有TLS-ERG融合基因,其中男7例,女3例,中位年龄8岁,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,急性髓细胞白血病(AML)4例。6例ALL患儿中,免疫分型:4例为普通B淋巴细胞表型,1例为前B淋巴细胞表型,1例为带髓系标记的B淋巴细胞表型;危险度评估:2例为标危,4例为中危。4例AML患儿中,3例为AML-M2型,1例为AML-M5型。ALL患儿按照中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案进行化疗,6例均在诱导缓解期达到完全缓解,按照化疗方案规律治疗,定期检测微小残留病(MRD)均小于1×10~(-4)。4例AML患儿中,2例患儿在第一疗程ADE(阿糖胞苷+柔红霉素十依托泊苷)化疗第21d复查骨穿提示未缓解,放弃治疗;1例患儿完成第一轮ADE化疗后骨髓完全缓解,按照化疗方案完成两轮ADE、MIT+ARA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、CLASP(阿糖胞苷+左旋门冬酰胺酶)化疗后复发,后放弃治疗;1例患儿第一疗程化疗后完全缓解,后经过2疗程ADE、MIT/ARA、CLASP后骨髓细胞学完全缓解,TS-ERG融合基因仍阳性,故行父亲6/10HLA半相合造血干细胞移植,随访至今。结论 TLS-ERG融合基因在儿童急性白血病中阳性率低,但在ALL及AML患儿中均可发生。根据本中心资料,该融合基因对于ALL患儿的治疗及预后影响不大,但伴有TLS-ERG融合基因的急性髓细胞白血病患儿治疗困难,预后较差。该融合基因发生率较低,单中心资料有限,故需要多中心更大宗的资料进一步证实。     

肿瘤

021515异基因造血干细胞移植治疗儿宜血液病的临床研究/黄绍良…//中华儿科杂志一2001,39(10)一583一587 脐血移植(ucBT)治疗9例重症p地中海贫血(p-thal)、1例慢性特发性溶血性贫血(CIHA)、3例急性髓性白血病(AML)及1例急性淋巴细胞白血病〔ALL)。异基因外周血干细胞移植(allo-p欣芜T)治疗5例仔thal及1例慢性粒细胞白血病慢性期(CML一CP)患儿。结果:血缘相关脐血移植(RD一UCB产T)8例中植入6例,其中排斥l例,死亡1例,恢复地中海贫血状态2例;UD一 UCBT中2例即hal及2例AML均植入,1例AML一MS复发.AML-M3b自体恢复造血,1例AML一…     

儿童难治性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植现状

儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)虽然发病率仅占儿童白血病的1/4,但是占儿童白血病死亡病例的1/2以上.与急性淋巴细胞白血病(ALL)相比,除M3之外的儿童AML完全缓解(complete remission, CR)率较低,仅半数患儿可获长期无病生存,复发、难治者预后更差,更多患儿需要借助造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)才能获救.     

儿童急性髓系白血病治疗相关进展

急性髓系白血病（acutemyeloid leukemia，AML）是一组多异质性带有髓系特点的恶性疾病，白血病细胞丧失分化、成熟能力以及异常增殖，使恶性细胞在体内积累，造成正常造血功能低下。在儿童和青少年白血病中AML约占15～20％，绝大多数病人经治疗能获得完全缓解（complete remission，CR），31～54％的病人能被治愈。探讨AML预后因素并确定微量残余白血病（minimal residual disease，MRD）的检测意义以指导个体化化疗，应用新有效药物并改进化疗方案以增进疗效减少药物毒性，合理应用造血干细胞移植治疗高危AML儿童，促进了儿童AML疗效的改善。本文就以上内容的进展做一综述。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病临床研究

目的评估应用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童急性髓系白血病(AML)的临床疗效及相关影响因素。方法回顾分析2002年1月至2017年11月49例确诊中、高危及复发AML行allo-HSCT患儿的临床资料,分析危险度分级、HLA分型、移植前状态、移植方式、干细胞来源及急慢性移植物抗宿主病(GVHD)等对allo-HSCT治疗效果的影响。结果 49例患儿中男35例、女14例,中位年龄9岁。三年总体存活率(OS)为(59.2±7.3)%,无白血病存活率(LFS)为(50.9±7.4)%。其中第1次缓解状态移植、非血缘移植、外周血干细胞移植、中危组移植的三年LFS分别为69.8%、69. 2%、73. 7%、65. 8%。19例死亡,分别为复发13例、严重感染5例、多器官衰竭1例。COX回归模型结果显示,急性GVHD是影响移植OS的独立危险因素(RR=3. 16,95%CI:1. 23～8. 09,P=0. 017),移植前状态为部分缓解及未缓解是影响移植LFS的独立危险因素(RR=4.76,95%CI:1.52～14.94,P=0.008;RR=5.28,95%CI:1.68～16.58,P=0.004)。结论移植前状态及急性GVHD是影响Allo-HSCT治疗儿童AML疗效的关键因素;白血病复发及感染是导致死亡的主要原因。     

二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发儿童急性白血病的临床疗效分析

目的 探讨二次单倍体移植治疗异基因造血干细胞移植后复发的儿童急性白血病的效果。方法 回顾性分析本中心2014年3月1日—2022年5月30日儿童急性白血病异基因造血干细胞移植术后复发后接受二次单倍体异基因造血干细胞移植的7例病例资料,其中急性髓细胞白血病5例,急性淋巴细胞白血病2例,分析二次移植后总体生存率、无病生存率、移植相关死亡率。结果 7例患儿均完成造血重建,粒细胞植入中位时间11(9-17)天,血小板植入中位时间13(9-18)天,随访至2022年5月30日,1例因原发病未缓解死亡,1例于移植+86天原发病复发,且合并休克、呼吸衰竭,家属放弃治疗死亡。2例合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD),为皮肤局限型。1年总生存率(OS)71%(5/7),1年无病生存率(DFS)43%(3/7)。结论 二次单倍体异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病疗效较好,是异基因造血干细胞移植后复发的儿童白血病患儿的治疗方法之一。     

噬血细胞综合征治疗后继发急性白血病2例报告并文献复习

目的探讨噬血细胞综合征(HLH)治疗后继发急性白血病的临床特征及预后。方法收集2例EB病毒相关HLH(EBV-HLH)患儿在接受化疗后继发急性白血病的临床资料,并复习相关文献。结果 2例患儿均为男性,分别为4岁、7岁,均接受HLH-2004方案化疗,依托泊苷(VP 16)的累积量分别为1 500 mg/m2及3 900 mg/m2;例1于首次化疗18个月后继发急性早幼粒细胞白血病(M3),予维甲酸加柔红霉素诱导化疗后达完全缓解(CR),此后规则化疗,随访30个月,持续CR;例2于首次化疗50个月后继发急性单核细胞白血病(M5),予化疗后达CR,但于诊断急性白血病15个月后复发,继予造血干细胞移植后再次达CR,此后随访1年,持续CR。2例患儿加文献报道13例HLH接受化疗后继发急性白血病患儿,共15例患儿,男10例、女5例,中位年龄2岁6个月(4个月～19岁),VP16的累积剂量中位数3 900 mg/m2(400～20 975 mg/m2),HLH与继发白血病的间隔中位时间24个月(6～72个月)。15例患儿中,5例M3,只接受化疗,均无病存活;10例其他类型急性白血病,3例接受化疗(1例死亡、2例不明),6例造血干细胞移植(3例存活、3例死亡);1例放弃治疗。结论 HLH治疗后继发的急性白血病多为急性髓系白血病,其中急性早幼粒细胞白血病接受维甲酸为基础的联合化疗,预后良好;而其他类型急性白血病预后差,造血干细胞移植或可改善预后。     

儿童急性髓系白血病治疗进展

急性髓系白血病(AML)是由于造血干细胞分化障碍及增殖过度所致异常骨髓造血前体细胞聚集的恶性克隆性疾病。近年来随着危险度分层的合理应用、靶向药物的不断研发、支持治疗的进步、造血干细胞移植技术的日渐成熟,儿童AML的生存率已经较前有明显提高。文章综述儿童AML的治疗进展。     

自体外周血干细胞移植配合中药治疗急性白血病

目的观察自体外周血干细胞移植(APBSCT)配合益气养血、补益脾肾中药治疗急性白血病(AL)的疗效。方法9例高危AL患儿中AML 3例,ALL 5例,急性混合细胞白血病(MAL)1例。均采用APBSCT配合中药治疗,预处理选用L-苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺应用24 h及阿糖胞苷12 h后回输自体造血干细胞。自体造血干细胞回输后,若患儿无明显恶心、呕吐等不适,予益气养血、补益脾肾中药口服。结果患儿治疗后均达到造血重建,完全缓解4例,部分缓解2例,复发3例,有效率66.7%。结论APBSCT配合中药是无合适供者高危AL患儿有效可行的治疗方法之一。     

儿童急性淋巴细胞白血病复发与分子遗传学相关性研究

<正>儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)缓解后仍有约20%的患儿复发,复发后即使进行高强度化疗、免疫治疗及造血干细胞移植等治疗,长期无病生存的结果仍不尽人意,仅30%~40%的患儿可被治愈~([1])。复发ALL患儿部分来自低危组和中危组,原因可能为目前已确定的预后不良因素不能对初诊ALL患儿进行精准的危险度分级,致使部分高危患儿纳入低危组或中危组,     

以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿16例病例系列报告

背景：以周围性面瘫起病的儿童急性白血病国内外相关报道较少,临床易被误诊。 目的：探讨以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿的临床特点、治疗和预后。 设计：病例系列报告。 方法：纳入2010年1月至2021年9月北京大学人民医院儿科收治的以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿,分析其临床特征、辅助检查、治疗和预后。 主要结局指标：面瘫结局以及5年无事件生存（EFS）、总生存（OS）。 结果：研究期间共收治急性白血病患儿1 018例,其中ALL 728例,AML 290例。16例（1.6%）患儿以周围性面瘫为首发症状起病,其中男7例、女9例,中位年龄5（2~14）岁,从面瘫起病至确诊白血病中位时间 9.5（1~31）d;其中ALL B细胞型2例（12.5%）,ALL T细胞型1例（6.2%）,AML M2型13例（81.3%）。16例均为单侧面瘫,左侧5例（31.2%）,右侧11例（68.8%）。15例行头颅MR检查,2例示硬脑膜、软脑膜增厚强化（其中1例伴面神经可疑损伤）,1例示眼内直肌及视神经眶内段白血病浸润,3例示乳突炎。15例行脑脊液检查,其中1例脑脊液残留阳性,1例曾出现脑脊液蛋白升高。1例确诊白血病后放弃治疗,余15例予以化疗。8例规律化疗后骨髓持续缓解,6例行造血干细胞移植,1例化疗期间因合并多脏器功能不全而停止化疗,复发后死亡。13例在1个月内面瘫症状消失,2例在3个月内面瘫症状消失。中位随访时间44.5（0.23~111）月,5年EFS为（48.2±13.0）％,5年OS为（87.5±8.3）％。13例AML患儿5年EFS为(51.3±14.6）%,5年OS为（84.6±10.0）%,其中造血干细胞移植患儿5年OS为100%,仅化疗患儿5年 OS为（87.5±11.7）%,差异无统计学意义（P=0.48）。 结论：以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿早期易被误诊。对于儿童周围性面瘫,在类固醇激素治疗前应排除继发性病因。以面瘫起病的急性白血病类型以AML为主,需考虑强化中枢神经系统治疗。周围性面瘫起病的AML患儿总体生存率无明显影响,但更易复发。     

血管内皮生长因子及其受体在儿童急性白血病中的表达以及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)在儿童急性白血病骨髓中的表达,以及化疗前后的变化。方法53例儿童急性白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukem ia,ALL)33例,急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukem ia,AML)20例,对照组21例为骨髓象正常的非恶性血液病患儿。采用免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。结果VEGR、Flt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平高于对照组,在AML组中的表达高于ALL组。化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后差异有显著性(P<0.05);化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。同时VEGF、KDR在儿童ALL中化疗后有明显的降低,但Flt-1无明显改变;VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中化疗后均有明显的降低。结论①VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病中表达增高。提示VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。②VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中表达比ALL高。VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标,同时说明ALL与AML可能具有不同的血管新生机制。     

治疗相关白血病1例报告

目的探讨急性淋巴细胞白血病患者长期化疗后发生治疗相关骨髓增生异常综合征白血病(t-MDS/AML)的临床特征及预后。方法观察一例儿童急性淋巴细胞白血病经化疗后演变为幼年慢性粒-单核细胞白血病(JMML)的临床演变过程及治疗结果并进行相关文献复习。结果1例急性淋巴细胞白血病患儿经3年正规化疗停药后3月,外周血白细胞进行性增高并出现原始粒、单核细胞。各项检查支持幼年慢性粒-单核细胞白血病诊断。根据2000年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类方法,归于MDS/MPD一类疾病。患者迅速进展为AML-M4b,治疗无效死亡。结论t-MDS比原发性MDS病情进展更快,预后更差。t-AML临床预后不良,骨髓移植及大剂量化疗仅对部分患者有效。应进一步加强儿童ALL患者的合理用药,根据不同危险度分型,选取相应治疗强度化疗方案,以减少t-MDS/AML发生的可能。     

急性髓系白血病合并侵袭性镰刀菌病1例

1例急性髓系白血病(AML)患儿在化疗期间出现发热和皮疹, 宏基因组二代测序技术及血培养结果提示茄病镰刀菌感染, 确诊侵袭性镰刀菌病(IF), 累及血液、皮肤软组织和鼻中隔。经重组人粒细胞刺激因子促进骨髓造血恢复、两性霉素B抗感染及伏立康唑再次预防等处理后IF持续缓解, 随访至感染后7个月余(造血干细胞移植后3个月余), IF未复发。     

急性髓系白血病患儿骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的变化

目的探讨儿童急性髓系白血病(AML)骨髓细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的表达差异,分析其与儿童急性髓系白血病临床特征的关系,以及化疗前后的变化。方法采用SP免疫组化方法检测20例AML患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(Flt-1和KDR)的表达情况。结果VEGF、Flt-1、KDR在AML患儿骨髓中表达水平高于对照组。化疗后获得完全缓解(CR)14例患儿的VEGF、Flt-1、KDR表达在化疗后比化疗前显著降低;化疗后未获得CR的6例患儿的表达化疗前后差异无统计学意义。AML患儿的VEGF表达与骨髓中幼稚细胞百分比、外周血中幼稚细胞百分比呈正相关。骨髓中VEGF、Flt-1、KDR的表达水平在不同年龄、不同性别、有无髓外浸润差异无统计学意义。高表达的VEGF组缓解率低于低表达组。结论VEGF、Flt-1、KDR在AML患儿中呈高表达,提示可能与儿童急性白血病发生过程与预后有关。     

无关供体造血干细胞移植治疗46例儿童难治性白血病疗效分析

目的 评估无关供体造血干细胞移植(UDT)治疗儿童难治性白血病的疗效.方法 回顾性分析连续在我院接受UDT的46例白血病患儿的临床资料.急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿接受全身放疗为主的预处理、急性髓细胞性白血病(AMI)和慢性粒细胞性白血病(CML)患儿采用白消安清髓.结果 中位年龄8.0(2～17)岁,3年总存活率(OS)63.0%,23.9%患儿死于移植相关并发症,13.0%患儿死于白血病复发.移植过程中33.3%出现Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),55.6%发生慢性移植物抗宿主病(GVHD)(13.9%为慢性广泛性GVHD).大于10岁、小于10岁患儿的OS差异有统计学意义(45.0%vs. 76.9%,P=0.015);ALL患儿3年OS明显差于CML和AML(38.4%、66.7%vs. 80.0%,P=0.034);高危白血病疗效明显差于低危患儿(45.8% vs.81.8%,P=0.012);人类白细胞抗原(HLA)高分辨6/6全相合、1/6不合较2/6位点不合患儿的OS显著增高(75.0%,75.0% vs.16.7%,P=0.007);移植中出现Ⅲ～Ⅳ度与0～Ⅱ度aGVHD患儿相比OS差异无统计学意义(66.0% vs.66.7%,P=0.494).结论 UDT治疗我国儿童难治性白血病疗效令人满意.小于10岁、HLA相合度高是UDT的有利因素,髓系、低危白血病疗效优于其他白血病.