先天性耐药结核病一例并文献复习

目的: 结合文献复习先天性结核病的临床特点以及诊治过程,旨在积累临床医师的诊疗经验。 方法: 回顾性分析西安市胸科医院2020年10月31日收治的1例先天性耐药结核病患儿及患儿母亲的临床资料,通过查阅中国知网、万方数据库、中华期刊全文数据库及PubMed数据库,以“先天性结核病”为中文关键词,以“Congenital tuberculosis”为英文关键词进行文献检索,共搜索到国内外相关文献24篇,其中2例为耐药结核病。本研究主要选取母亲行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后新生儿发现先天性结核病的11篇文献共17例患儿,结合本例患儿对其临床特征、诊断及治疗情况进行分析。 结果: 文献报道加上本例共18例患儿,其中2对双胞胎。本研究中患儿母亲有结核病病史或结核病密切接触史的共12例,无结核病病史以及密切接触史的4例;母亲在助孕前行结核感染筛查的5例,未进行筛查的11例。18例中16例患儿前期按“新生儿肺炎、脓毒血症、发热待查等”抗感染治疗无效后才进行结核病的筛查,发病到诊断时间范围为3~44d。先天性结核病的临床主要表现为:发热、咳嗽、呼吸困难、肝脾肿大、黄疸、呼吸暂停、腹泻、耳部流脓。胸部CT扫描结果多提示:弥漫分布的粟粒状结节影,纵隔、肺门淋巴结肿大,少量胸腔积液。本研究中15例患儿按一线抗结核方案治疗后,11例预后良好,4例因发现结核病时病情危重,死亡。3例为先天性耐药结核病,1例胃液标本行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),结果显示“利福平”耐药,1例胃液标本药敏试验提示“异烟肼”耐药,本例药敏试验提示“异烟肼、利福平、利福喷丁、帕司烟肼”耐药。3例均给予二线抗结核治疗,未见明显药物不良反应,患儿预后良好。 结论: 先天性耐药结核病临床表现缺乏特异性,但临床症状却较为严重。二线抗结核治疗药物不良反应少,相对安全。     

阿达木单抗治疗强直性脊柱炎致播散性结核病一例并文献复习

目的 探讨应用阿达木单克隆抗体(简称“单抗”)治疗强直性脊柱炎致播散性结核病的临床特点、诊治要点和治疗转归。 方法 回顾性分析福建省福州肺科医院2019年6月10日收治的1例应用阿达木单抗治疗强直性脊柱炎致播散性结核病的临床资料、诊治经过及随访情况,并进行文献复习。以“adalimumab”和“disseminated tuberculosis”为检索词对PubMed数据库进行检索,以“阿达木单抗”和“播散性结核病”为检索词通过万方数据库和中国知网对中文文献进行检索,检索时间截止到2019年9月,经过筛选剔除,共获取相关文献34篇,其中中文文献0篇,英文文献34篇。删去重复的文献并剔除可能为阿达木单抗以外的肿瘤坏死因子α(TNF-α)致播散性结核病及TNF-α致其他播散性疾病的报道,共筛选出具备详细病例资料的文献8篇,共获得8例患者,结合本研究收集的患者,对其临床特征、诊断和治疗情况进行分析。 结果 本例患者为男性,28岁。因“强直性脊柱炎”接受阿达木单抗治疗,治疗2个月后出现咳嗽、气促、腹胀、发热,入院后经胸部CT、胸膜活检及支气管镜等检查,诊断为“播散性结核病(双肺、右侧支气管、胸腔、腹腔、心包、纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结、腹腔淋巴结、盆腔淋巴结、脾)”。给予“3H-R-Z-E/9H-R-E”方案治疗,辅以异烟肼支气管局部雾化吸入,行抗结核药物治疗后症状改善。治疗第5个月,CT复查提示“肺部病变减少,纵隔内部分淋巴结肿大较前缩小,增厚的支气管管壁较前变薄,管腔较前通畅,胸、腹腔积液明显吸收。截止到2019年12月,患者仍处于规则的抗结核药物治疗中。文献检索后获得8例患者,加上本例,共9例患者。其中,男3例,女6例;年龄9~75岁,平均年龄(50.44±25.19)岁。9例患者中,5例开始使用阿达木单抗治疗之前的结核病筛查试验结果为阴性,1例既往有抗结核治疗史,1例曾进行过预防性抗结核治疗,3例有与结核病患者的密切接触史。诊断明确行抗结核药物治疗后,5例患者转归良好。3例转归差,其中1例病情持续进展,并发消化道出血;1例颅内病灶持续进展;1例出现急性呼吸窘迫综合征,最终死亡。1例转归不明。 结论 阿达木单抗可致播散性结核病,准备接受阿达木单抗治疗的患者均应在用药前进行结核病筛查,治疗过程中应该警惕潜伏性结核感染转为活动性结核病及新发结核感染,停用阿达木单抗和及时行抗结核药物治疗是预后良好的关键。     

国内《耐药结核病化学治疗指南(2019年)》与相关共识的特色及要点分析

作者针对国内《耐药结核病化学治疗指南(2019年)》(简称“《指南(2019)》”)与《中国耐多药结核病和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)》的异同进行具体分析,并与WHO相关指南进行比对,从药物的分组、抗结核治疗的实施路径、《指南(2019)》的特色与国内耐药结核病治疗研究的发展方向等方面进行阐述,为临床一线医师对指南的理解提供思路。     

抗结核药物致急性肝功能衰竭死亡11例临床分析

目的　提高对抗结核药物治疗引起肝功能衰竭的认识,减少因抗结核治疗导致的肝衰竭和临床死亡的发生。方法 对11例结核病抗结核治疗期发生急性肝衰竭死亡的病例和22例严重肝功能损害经护肝治疗后恢复的病例的临床特点和实验室检查结果进行分析。结果 抗结核药物性所致急性肝衰竭多出现在抗结核治疗3月以后,老年人多见,平均年龄51.38±14.57岁,半数以上(7/11)合并HBV感染,临床症状较明显,黄疸出现早而重,以黄疽指数升高为主的肝功能异常,晚期有明显的肝性脑病表现,腹膜炎腹水形成以及凝血酶原活动度显著降低。从症状出现到死亡时间为66.5±44.5d。结论 重视和监测结核病化疗引起的肝功能损害,对有肝功能损害尤其是以黄疸为主要表现者要及早停药进行综合护肝治疗。黄疸指数(TBIL)比ALT及AST在指导临床治疗和判断预后更有意义。     

抗结核药所致肝损伤防治的研究进展

治疗结核病的一、二线药物均可引起不良反应,其中影响最大且发生率较高的为药物性肝损伤(drug-induced liverinjury,DILI)[1-2],DILl对患者的依从性和保证结核病治疗效果极为关键,因此成为结核病临床医生历来关注的焦点. 一、抗结核药所致DILI的现状 多篇文献报道,我国抗结核药所致DILI发生率居各类DILI的首位,如及时处理,预后一般较好,但仍有0.4％～1.5％的患者因严重肝损伤而死亡[3].抗结核药所致DILI可表现为任何类型的急性或慢性肝脏疾病,其中急性肝损伤约占报告病例数的90％以上,少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝衰竭[4],发生时间多在1周至3个月内,分别约在1～2周和2个月出现高峰期[2].     

58例急性肝衰竭病因、临床结局及影响因素分析

目的 回顾58例急性肝衰竭(AHF)病因、临床结局及影响因素。方法 回顾2015年1月—2020年12月河南省人民医院收治AHF患者58例(男27例、女31例),年龄45(28, 66)岁。AHF诊断符合要求。依据临床结局状态分为存活组、死亡组，比较两组临床资料并行多因素分析。结果 根据患者病史资料，58例AHF病例中已知病因44例、未知病因14例。已知病因包括药物源性、病毒性肝炎及其他原因，药物源性包括中草药10例(17.4%)、对乙酰氨基酚7例(12.1%)、抗菌药物4例(6.9%)、抗结核药物2例(3.4%)、抗肿瘤化疗药物及抗凝药物(苯丙香豆素)各1例(1.7%);病毒性肝炎包括HBV 5例(8.6%)、HEV 2例(3.4%)及HAV、巨细胞病毒、EB病毒各1例(1.7%);还包括肝外恶性肿瘤转移3例(5.2%)、酒精中毒2例(3.4%)、胆道严重感染2例(3.4%)及布加综合征、心力衰竭各1例(1.7%)。比较存活、死亡AHF临床资料，存活组年龄[40(28, 58)岁]显著小于死亡组[47(36, 66)岁，Z=-2.205,P<0.05];存活组≤2期、>2...     

汕头市区1998-2002年初治涂阳肺结核病人抗结核治疗引起肝损害情况分析

目的　回顾结核病控制项目治疗方案对结核病患者肝损害的有关问题 ,保障结控项目顺利实施。方法 对 1998— 2 0 0 2年结核病控制项目涂阳病人16 5 4例应用抗结核病药物致肝损害 2 82例进行回顾分析。结果 抗结核药物肝损害高发年龄在 35～ 75岁 (2 10例 ,74 .5 % ),出现消化道症状和肝功能改变的病人发生在 2月内占 90 %。轻者不停用抗结核药物而加用护肝治疗 ,重者停用抗结核药物加强保肝治疗。 2 82例中死亡 1例,放弃治疗 6例 ,余者肝功能基本恢复正常 ,完成抗结核疗程 2 75例 (97.5 % )。结论 掌握抗结核药物的不良反应和防治对策,确保抗结核治疗方案顺利完成 ,保障患者生命 ,防止医疗纠纷发生。     

综合医院以不明原因发热为表现的结核病100例临床分析

目的 探讨以不明原因发热(FUO)为表现的结核病的临床特征.方法 回顾性分析100例北京协和医院确诊的以FUO为表现的结核病患者的临床资料.结果 (1)结核累及部位:单纯肺结核39例,单纯肺外结核28例,肺结核合并肺外结核33例.(2)临床表现:由于累及部位的不同,伴随症状各异.实验室检查多为ESR增快和C反应蛋白升高以及不同程度的消耗表现即贫血和低白蛋白血症.(3)诊断方法:抗酸杆菌阳性的34例,组织病理符合结核病的8例,临床诊断并经抗结核治疗有效的49例,诊断性抗结核治疗有效的9例.从发病至确诊的时间为3～77周,中位确诊时间14周.(4)治疗反应:73例随访的患者中仅有2例(2.7%)死亡,其余均好转或治愈.正规抗结核治疗4周以内显效率为77.5%.37例(52.1%)出现药物不良反应,经调整治疗方案和对症处理后均好转.结论 以FUO为表现的结核病诊断比较困难,应对该病临床表现进行综合分析,认真阅读胸部影像学资料,尽可能寻找病原学和病理学的证据,必要时可给予诊断性抗结核治疗.     

76例儿童急性肝衰竭病因及临床转归分析

目的 分析儿童急性肝衰竭(ALF)的病因和临床转归。方法 收集2010年1月—2021年1月期间长江大学附属仙桃市第一人民医院收治ALF患儿76例(男43例、女33例),年龄1个月～12岁。定期随访，依据临床转归结果将患儿分为存活组、死亡组，搜集ALF患儿病因，比较存活组、死亡组临床资料并作多因素分析。结果 76例ALF患儿病因未明确31例(40.8%)、病因明确45例(59.2%)。后者药物源性损害14例(18.4%)、感染性疾病11例(15.8%)、解剖异常(血管或胆道先天发育异常)9例(14.5%)、遗传代谢性疾病7例(9.2%)、自身免疫性疾病3例(3.9%)及肿瘤性疾病1例(1.3%)。76例ALF患儿中存活、死亡分别为44例、32例，比较临床资料可知，存活组ALT、AST[1 108(504, 3 114)U/L、1 226(808, 3 225)U/L]均显著高于死亡组[526(204, 915)U/L、717(470, 1 948)U/L,Z=27.402, 24.153,P<0.05];存活组Alb、TBil、DBil及血氨分别为33.2(30.2, 38.4)...     

19例先天性结核病患儿临床特征分析并文献复习

目的 分析先天性结核病患儿的临床特点,并结合文献探讨先天性结核病的诊治要点。方法 搜集2012年1月至2019年9月期间在上海市公共卫生临床中心结核科住院的6月龄以内的19例先天性结核病患儿的病历资料,包括发病年龄、临床表现、影像学及实验室检查资料、治疗及转归等信息,并结合文献复习进行归纳总结。结果 19例先天性结核病患儿中,男10例(52.6%),女9例(47.4%),年龄3~60d,中位数(四分位数)为53(30,60)d;发病时间最短为出生后1d,最长为出生后45d,平均发病时间为(19.3±13.1)d。10例(52.6%)患儿为急性血行播散性肺结核,9例(47.4%)为原发性肺结核;9例(47.4%)患儿有发热症状,8例(42.1%)有呼吸困难、发绀症状。9例(47.4%)患儿结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测结果阳性,6例(31.6%)患儿胃液抗酸染色涂片及培养阳性;17例患儿行胃液GeneXpert MTB/RIF检查,7例(41.2%)阳性。10例(52.6%)患儿胸部CT扫描显示为双肺弥漫性粟粒状影,8例(42.1%)为局部斑片状影伴肺门淋巴结肿大,1例(5.3%)为两肺多发斑片状影并发胸腔积液;1例(5.3%)头颅CT扫描显示存在脑积液;9例(47.4%)肝胆脾B超检查提示肝脾肿大。所有患儿均给予抗结核药品治疗,17例痊愈,2例死亡。结论 先天性结核病患儿发病多在2~4周内,病情多发展迅速且危重,死亡率较高,早期积极行抗结核药品治疗对患儿的预后有决定性作用。     

肺结核并发急性肾功能衰竭37例临床分析

目的 分析肺结核并发急性肾功能衰竭的原因及其特点，探讨预防、治疗措施。方法 对37例肺结核并发急性肾功能衰竭的病例进行回顾性分析。结果 本组37例肺结核并发急性肾功能衰竭中治愈好转18例，放弃治疗自动出院3例，死亡16例。行血液透析治疗的9例患者预后良好。结论 肺结核治疗后并发急性肾功能衰竭的发生，除与发病年龄、原有基础病有关外，还与抗痨药的使用关系密切，如发现急性肾功能损害应即停用肾毒性的抗痨药，积极对症治疗，尽早行透析治疗，可提高治愈率。     

Survey of anti-tuberculosis drug-induced severe liver injury in Japan

PURPOSE: To clarify the incidence and clinical significance of anti-tuberculosis drug-induced liver injury. SUBJECTS AND METHODS: Questionnaire was sent out by mail to 114 hospitals, to ask whether there were patient(s) from 1994 to 2003 with liver injury induced by anti-tuberculosis drugs with alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) level of more than 1000 IU/l and/or total bilirubin level of more than 2 mg/dl. As for the cases of severe hepatic injury, their backgrounds and clinical courses were investigated. RESULTS: Seventy cases were reported from 24 out of 68 hospitals which treated at least 8095 tuberculosis patients in 2003. Incidence rate of severe liver injury by anti-tuberculosis drugs was 0.50 to 0.59 percent in three hospitals with good surveillance system, and overall incidence was estimated to be between 0.1 to 0.5 percent. We could analyze 33 cases; one was HB antigen positive, one had HCV positive liver cirrhosis, 2 had other hepatic disease, and 17 had other underlying disease including diabetes mellitus. Twenty-three were treated by regimens with isoniazid (INH), rifampicin (RFP) and pyrazinamide (PZA), and 8 by regimens without PZA but with INH and RFP and one was a multidrug-resistant case and was treated by regimen with ethionamide and PZA. The onset of liver injury was within 2 months after starting anti-tuberculosis chemotherapy in 28 (85%) cases. In twenty-eight cases which both ALT and total bilirubin level are known, total bilirubin level at the onset of liver injury was more than 2 mg/dl in 14 cases and most of the cases were hepatocellular type of liver injury. Six out of 10 cases with total bilirubin level more than 5 mg/dl died by liver failure. Total birilubin was less than 2 mg/gl in two of the dead cases; in one case antituberculosis drug were continued despite elevated level of ALT and another case complicated with gastric bleeding. Treatment for liver injury was conservative in most cases, 6 were treated by plasmapheresis and no liver transplantation was carried out. Eight cases died of liver failure, one died of tuberculosis and only 15 were treated successfully for tuberculosis. CONCLUSION: Incidence rate was high comparared with that by other drugs reported previously. The risk factor of liver injury by antituberculosis drugs was not detected, but elevated total bilirubin level more than 5 mg/dl was an alarming sign for poor prognosis.     

抗结核药物相关性肝功能衰竭34例临床特征

目的分析抗结核药物诱发肝功能衰竭的临床特征及相关影响因素。方法回顾性分析34例抗结核药物治疗期间出现肝功能衰竭的病例资料,按≤35岁、36～55岁及>56岁3个年龄段进行临床特征及相关影响因素分析。采用χ~2检验进行统计分析。结果 34例抗结核药物性肝功能衰竭中男15例,女19例,年龄14～68岁,平均(38.2±10.5)岁;病死率为67.6%(23/34),而超急性肝功能衰竭(2例)和急性肝功能衰竭(8例)中女性7例,病死8例;≥56岁者11例全部为亚急性肝功能衰竭,死亡9例,与≤55岁患者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。所有病例初始治疗为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联用,治疗至诊断为药物性肝功能衰竭(DILF)的时间为5～56 d(平均23 d)。34例中HBsAg阳性8例,3例HBsAg/抗-HBe阳性患者应用激素后1例HBeAg转为阳性,2例HBV DNA由低于检测下限出现高于检测下限;HBV血清标志物阳性者死亡率(6/8,75%)与阴性者死亡率(17/26,65.4%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗结核药物诱发的超急性肝功能衰竭和急性肝功能衰竭可能与遗传多态性及机体较强的免疫状态相关;亚急性肝功能衰竭则可能与老年人药物在肝脏代谢能力的改变相关;激素有增加HBV复制的可能性,与肝功能衰竭的预后相关。     

CDC对肺结核误诊误治的分析(附10例报告)

目的了解疾病控制中心(CDC)对肺结核的误诊误治情况。方法2005年来对从CDC转诊的肺结核病人的临床、胸部X线、螺旋CT、病理学等资料回顾性分析,对其误诊误治原因进行评价。结果误诊误治共10例。延误诊断药物性肝炎2例,其中1例因重症肝衰竭死亡,支气管-肺泡癌误诊为急性血行播散型肺结核3例,肺腺癌及肺鳞癌误诊为浸润型肺结核各1例,发生肺结核耐药1例,肺结核合并糖尿病、肺部感染2例。结论严格执行DOTS、及时转诊和不断提高CDC人员的诊治水平是非常必要的。     

儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素分析

目的:分析儿童抗结核药物性肝损伤(drug-induced liver injury during anti-tuberculosis treatment, ATB-DILI)状况及相关影响因素。方法:采用回顾性研究方法，收集2018年6月至2022年6月南华大学衡阳医学院附属长沙中心医院确诊为结核病且符合纳入标准的200例住院或门诊儿童患者临床资料。所有患儿均全疗程使用护肝药物，其中，发生肝损伤患儿52例，ATB-DILI发病率为26.0%。分析结核病患儿发生ATB-DILI的临床表现、严重程度、病理损害、发生时间分布及相关影响因素。结果:52例肝损伤患儿中，20例(38.5%)无明显症状仅肝功能指标异常，32例(61.5%)厌食，29例(55.8%)呕吐，3例(5.8%)黄疸，均加用护肝药及对症处理后好转；51例为1级(轻度)ATB-DILI,1例为2级(中度),无3～5级肝损伤患者；均为肝细胞损伤型患者。在开始抗结核治疗2周内有29例(55.8%)发生ATB-DILI,第3～8周有8例(15.4%),第9～12周有5例(9.6%),第13～16周有7例(13.5%),第16～24...     

Miliary tuberculosis and acute respiratory distress syndrome.

OBJECTIVE: Miliary tuberculosis is a life-threatening disease caused by the haematogenous spread of Mycobacterium tuberculosis. We evaluated the clinical manifestations of 34 patients with miliary tuberculosis. DESIGN: A retrospective case review. RESULTS: The diagnosis of miliary tuberculosis was based on the identification of miliary nodules on chest radiography and one of the three following criteria: 1) acid-fast bacilli smear and/or culture positive in clinical specimens (22/34), 2) histopathological identification of TB granuloma (6/34), and 3) radiological and clinical improvement after anti-tuberculosis treatment (6/34). The median age (+/-SD) of the patients was 42.7 +/- 21.6 years, with two peaks, in the age group 20-30 and in those over 60. There were 16 underlying diseases in 14 patients, of which liver cirrhosis was the most common. The drug sensitivity pattern was available for 17 isolates of M. tuberculosis: 14 were sensitive, while the other three were resistant to at least one anti-tuberculosis drug. Eight patients developed acute respiratory distress syndrome (ARDS), five of whom died during intensive care. Platelet count, serum albumin and liver enzyme level at the time of admission were significant factors both for ARDS development and for survival. CONCLUSION: ARDS caused by miliary TB is associated with a high fatality rate; scope remains for improvement in its management.     

肺结核合并肝硬化26例临床分析

目的探讨肺结核合并肝硬化患者的抗结核治疗。方法回顾分析我院住院肺结核病人合并肝硬化26例,按肝硬化情况分为两组：代偿期组及失代偿期组,代偿期组予HRTEL,失代偿期组予HEL＋阿莫西林克拉维酸钾,两组患者在抗结核治疗同时均予积极护肝治疗及免疫治疗,严密监测肝功,乙肝肝硬化HBV-DNA阳性者予抗病毒治疗。结果26例化疗总好转率92.3%,仅有1例化疗半年后死亡。结论提示这类病人若能选择合适的抗结核方案,肺结核可收到良好治疗效果。     

利福平致急性肾功能衰竭8例分析并文献复习

目的探讨肺结核患者应用利福平所致急性肾功能衰竭（ARF）的原因、特点并提高重视。方法对天津市海河医院近5年来收治的利福平所致的急性肾功能衰竭8例,在年龄、用药特点、治疗及预后等进行分析。结果病例以老年人为主（6/8例）,其中6例既往有应用利福平史,8例患者均在住院后规则应用包括利福平在内的抗结核方案治疗,用药1个月以内出现急性肾功能衰竭。结论在应用利福平抗结核治疗时应提高警惕,密切观察,注意急性肾衰的发生,特别是老年患者和既往曾经应用过利福平的病人。