乳腺癌靶向药物作用机制探讨及展望

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤。其分子靶向治疗是指把原癌和抑癌基因、乳腺癌细胞受体、信号转导通路和新生的血管作为靶点的分子生物学水平治疗。乳腺癌的靶向治疗相对于手术、内分泌治疗和放化疗有自己特殊的治疗效果。靶向药物所取得的临床效果主要与其在细胞内的作用机制有直接关系。本文详细阐述了靶向药物的作用机制,针对靶向药物治疗乳腺癌的相关进展进行探讨分析,并作出总结和展望。     

硫氧还蛋白互作蛋白在乳腺癌中的研究进展

硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)可以与硫氧还蛋白(TRX)直接结合,作为其内源性抑制蛋白,参与调节细胞内氧化应激水平。TXNIP作为一种抑癌蛋白,在人乳腺癌组织细胞中处于低表达状态,并且与细胞增殖、凋亡、患者预后等相关。本文就乳腺癌中TXNIP的结构、调节氧化应激的功能及抑癌机制做一综述,以证明TXNIP作为乳腺癌分子治疗的新靶点具有潜在价值。     

牡丹江市卫生局系统1996年医药卫生科研进展(上)

1996年度牡丹江市卫生局系统共获科研成果41项,综述如下: (一)实验科学乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,具有很高的死亡率。乳腺癌化学药物治疗后与P_(53)抑癌基因、蛋白表达的关系,国内尚未报道。牡丹江市肿瘤医院应用PCR-SSCP基因扩增技术及单克隆抗体免疫组化法对乳腺癌72种外显子(18例乳腺     

COX-2、P53、MDR-1/P-gp在乳腺癌中的表达及其关系研究

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2(COX-2)、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1/P-gp的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的表达。结果 1.乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的阳性表达率各为62.1%(41/66)、50%(33/66)和40.9%(27/66)。2.乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r分别为0.281和0.332,P<0.006)。3.抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r=0.277,P=0.024)。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1/P-gp可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。     

COX-2、P53、MDR-1/P-gp在乳腺癌中的表达及其关系研究

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2(COX-2)、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1/P-gp的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的表达。结果 1.乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的阳性表达率各为62.1%(41/66)、50%(33/66)和40.9%(27/66)。2.乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r分别为0.281和0.332,P<0.006)。3.抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r=0.277,P=0.024)。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1/P-gp可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。     

乳腺癌相关基因异常甲基化研究进展及其临床应用

乳腺癌是世界范围内女性常见的恶性肿瘤。由于发病机制复杂,目前还缺乏有效的一级预防措施,早发现、早诊断、早治疗有助于改善预后并提高生存质量。抑癌基因启动子区DNA异常甲基化是乳腺癌发生过程中的早期事件,及时识别乳腺组织及外周血循环DNA甲基化模式的变化是最有前景的早期诊断手段之一。本文重点介绍乳腺癌抑癌基因DNA甲基化研究进展及其临床应用。     

COX-2、P53、MDR-1／P-gp在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2（COX-2）、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1／P-gP的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1／P-gp的表达。结果1．乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1／P-gP的阳性表达率各为62．1％（41／66）、50％（33／66）和40．9％（27／66）。2．乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1／P-gP的阳性表达呈正相关（r分别为0．281和0．332,P〈0．006）。3．抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1／P-gP的阳性表达呈正相关（r=0．277,P=0．024）。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1／P-gP可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。     

ING1基因及其与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌的发生和发展与癌基因和抑癌基因的表达有密切相关,其中抑癌基因是抵御乳腺癌发生、发展的最重要的保护机制.ING1基因是ING基因家族中最先发现的抑癌基因.本文对ING1基因的结构、生物学功能及其与乳腺癌的关系做一综述.     

抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测92例乳腺癌以及 18例癌旁正常组织中PTEN表达并分析其与临床病理及预后的相关性.结果:乳腺癌组织中PTEN高表达率为54.3 %(50/92),明显低于癌旁正常组织(P<0.01).PTEN表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌激素受体相关(P<0.05).PTEN高表达的乳腺癌术后5 a无病生存率明显高于阴性表达者(P<0.05).结论:PTEN表达与乳腺癌发生、发展及预后密切相关.提示检测抑癌基因PTEN表达可作为判定乳腺癌恶性程度和预后的有效生物学指标.     

MicroRNA与乳腺癌研究进展

MicroRNAs （miRNAs）是一种内源性的小RNA分子,在基因的转录后水平发挥调节作用.MicroRNAs与乳腺癌关系密切.一些抑癌性MicroRNAs的缺失和致癌性MicroRNAs的过表达在乳腺癌中被发现.本文就与乳腺癌发生、发展密切相关的miRNAs作一综述.     

PTEN基因在乳腺癌中的研究进展

在过去的50年中乳腺癌发病率急速上升,乳腺癌已在女性恶性肿瘤中占首位.其发病原理是由多种癌基因和（或）抑癌基因异常表达所致.抑癌基因PTEN的表达异常在乳腺癌中常见,PTEN基因失活与乳腺癌的发病机理,浸润、转移,恶性转化及无限制生长及临床预后有一定关系.     

C-erbB-2、nm23、p53基因与乳腺癌预后

本文综述了乳腺癌目前研究较为成熟和有肯定作用的生物学预后因子癌基因C-erbB-2、抑癌基因p53和肿瘤转移抑制基因nm23。它们均与乳腺癌的发生、发展、转移和复发密切相关,是乳腺癌的重要分子标志物和治疗靶。通过对生物学预后因子的研究,特别是多项生物学预后指标的联合检测和应用,并结合临床,从而更为有效、准确地估计乳腺癌患者的预后,并有助于指导乳腺癌的个体化治疗。     

紫杉醇治疗乳腺癌的机制

紫杉醇是一种有效的植物抗癌药,它可以抑制多种肿瘤细胞的生长,如乳腺癌、肺癌和卵巢癌等.紫杉醇治疗乳腺癌的机制主要是通过抑制肿瘤细胞的迁移,诱导细胞抗凋亡分子失活,抑癌基因的表达,激活免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤,调控微管动力学稳定等,对乳腺癌细胞进行杀伤.     

WWOX基因在乳腺癌发生过程中的表达及其意义

目的:研究抑癌基因WWOX在乳腺癌发生过程中不同阶段的表达及乳腺癌治疗过程中的作用与意义。方法:采用免疫组化SABC法对乳腺正常组织23例、12例乳腺原位癌和45例乳腺浸润癌组织中WWOX的蛋白表达进行分析,并结合临床病理学资料进行研究。结果:26.1%(6/23)正常乳腺组织、50.0%(6/12)乳腺原位癌、64.4%(29/45)乳腺浸润癌组织中WWOX基因蛋白表达降低或缺失,各期间的差异有统计学意义(P0.01)。WWOX在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺浸润癌组织分期的降低与缺失表达率分别为38.5%、61.1%和92.9%,各期间的差异有统计学意义(P0.05)。结论:抑癌基因WWOX随着乳腺癌发生过程不同阶段中,基因表达降低或缺失逐渐升高,提示WWOX在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用。     

抑癌基因与乳腺癌

随着科技的发展,对乳腺癌的遗传基础及发病机制有了深入的了解。其中遗传性乳腺癌已被人们所认识,占所有乳腺癌的5％-10％,而散发性乳腺癌也是由癌基因和抑癌基因等遗传基础与其他致癌因子和环境因素共同作用而形成的。抑癌基因具有与癌基因相拮抗,抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用,其缺失或突变常引起细胞过快增殖从而导致恶性肿瘤的发生。本文就乳腺癌易感基因（BRCA）、     

长链非编码RNA LOC285194在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码RNA(IncRNA) LOC285194在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其临床意义.方法 选取石蜡包埋的乳腺癌组织42份及癌旁组织16份,用实时荧光定量PCR技术检测lncRNA LOC285194的表达,分析其与临床病理特征的相关性.结果 lncRNA LOC285194在乳腺癌组织中表达水平明显低于癌旁组织(P＜0.01);IncRNA LOC285194在人类表皮生长因子受体2 (HER2)过表达乳腺癌组织较HER2阴性乳腺癌组织表达水平上调(P=0.013),二者呈正相关(r=0.385,P=0.012).结论 lncRNA LOC285194可能在乳腺癌起抑癌基因的作用,可能是通过与HER2的关联参与乳腺癌的发生,其有可能成为乳腺癌治疗的靶基因.     

卡培他滨治疗对HER-2阳性乳腺癌患者肿瘤标志物、抑癌基因表达及心肌损伤的影响

目的:探讨卡培他滨治疗对HER-2阳性乳腺癌患者肿瘤标志物、抑癌基因表达及心肌损伤的影响。方法:根据患者治疗方式差异,将70例HER-2阳性乳腺癌患者分成对照组和观察组,每组各35例。对照组接受替吉奥治疗,观察组接受卡培他滨治疗,比较两组患者肿瘤标志物、抑癌基因表达、心肌损伤以及炎症因子水平变化。结果:治疗前,两组患者血清肿瘤标志物、炎症因子及心肌损伤因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个疗程后,两组患者血清CEA、CA153、TPS、CRP、TNF-α均较治疗前降低(P<0.05),患者血清CK-MB、cTnI水平均较治疗前升高(P<0.05)。其中,观察组患者血清CEA、CA153、TPS、CK-MB、cTnI、CRP、TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.05);抑癌基因PTEN、ARID1A、Bax、Caspase-3、FasL的mRNA表达量均明显低于对照组(P<0.05)。结论:卡培他滨治疗HER-2阳性乳腺癌能更有效地降低患者肿瘤标志物水平、降低患者炎症症状、控制患者心肌损伤,促进细胞凋亡,有推广应用价值。     

MicroRNA与乳腺癌研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种内源性的小RNA分子,在基因的转录后能调节其表达。许多MicroRNAs被证实与各种肿瘤相关,包括乳腺癌。某些抑癌性MicroRNAs的缺失和致癌性MicroRNAs的过表达已经在许多乳腺癌中被发现。本文就MicroRNAs与乳腺癌发生发展之间的联系以及与一些乳腺癌相关的MicroRNA及其作用作一综述。     

候选抑癌基因甲基化在乳腺癌发生发展中的研究进展

乳腺癌的发生、发展是一类涉及遗传学和表观遗传学改变的复杂过程,表观遗传学是不涉及DNA序列的变化、可遗传的基因表达调控方式,是乳腺癌基础研究的热点。近年来研究结果提示不同肿瘤中存在多种抑癌基因启动子的异常甲基化状态。其调控机制紊乱在处于癌前病变期的细胞中就已经形成,且可能在病人的血清中检测到,因此,抑癌基因启动子甲基化有望为乳腺癌的早期诊断以及监测预后等提供新的途径。此篇综述主要介绍乳腺癌相关候选抑癌基因的研究现状及在乳腺癌发生、发展中的变化以及临床中的相关应用。     

Research advance in microRNAs and breast cancer.

MicroRNAs (miRNAs)是一种内源性的小RNA分子,在基因的转录后能调节其表达.许多MicroRNAs被证实与各种肿瘤相关,包括乳腺癌.某些抑癌性MicroRNAs的缺失和致癌性MicroRNAs的过表达已经在许多乳腺癌中被发现.本文就MicroRNAs与乳腺癌发生发展之间的联系以及与一些乳腺癌相关的MicroRNA及其作用作一综述.