外泌体在病毒感染中的作用北大核心CSCD

随着外泌体的发现,外泌体介导的新的细胞间信息传递和物质交换途径越来越受到研究人员的关注。外泌体生成过程与许多病毒组装和流出通路有相当大的重叠,提示外泌体可能在病毒感染中起作用。体外实验也显示,外泌体在病毒感染过程中发挥着非常重要的作用。一方面,外泌体可传递病毒核酸和蛋白质,并可能改变微环境,促进感染扩散;另一方面,外泌体可通过激活抗病毒通路或传递抗病毒分子引起机体免疫应答。外泌体是促进感染扩散还是触发免疫抑制感染扩散？其作用受到哪些因素的影响？本文对外泌体在病毒感染中的作用做一综述,以期为理解病毒感染和机体免疫进程提供参考,为诊断、治疗和预防病毒性疾病提供新思路。     

MDA-MB-231细胞在乏氧条件下通过外泌体传递miR-221、miR-222增强乳腺癌细胞侵袭和迁移能力

目的探讨乳腺癌细胞MDA-MB-231在乏氧条件下分泌的外泌体对肿瘤细胞侵袭和迁移的影响。方法利用差速离心法分离外泌体,并通过动态光散射和透射电镜对外泌体的粒径、形态进行表征。通过对外泌体进行PKH26染色,进而观察肿瘤细胞对外泌体的摄取情况。应用qRT-PCR法检测肿瘤细胞及外泌体中miR-221、miR-222的含量。Transwell侵袭实验和细胞划痕实验检测MDA-MB-231细胞的侵袭和迁移能力。Western blot法检测MDA-MB-231细胞中上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin和vimentin)的表达。结果MDA-MB-231细胞经乏氧处理后,其侵袭和迁移能力增强,并且N-cadherin和vimentin的表达上调;乏氧处理的肿瘤细胞分泌的外泌体通过传递miR-221、miR-222,促进MDA-MB-231细胞的EMT进展。结论MDA-MB-231细胞在乏氧条件下,可以通过外泌体传递miR-221、miR-222增加癌细胞侵袭和迁移能力。     

胰腺癌细胞外泌体通过激活线粒体凋亡途径促进β细胞凋亡

目的:探讨胰腺癌细胞分泌的外泌体(exosome)对胰岛β细胞存活率和功能的影响及作用机制。方法:采用外泌体提取试剂盒提取小鼠胰腺癌细胞Pan02和MPC-83上清液外泌体,经磷钨酸染色后于透射电镜下鉴定形态;外泌体经荧光标记后与小鼠胰岛瘤MIN6细胞共孵育48 h,检测外泌体分泌水平和MIN6细胞的摄取水平;MTT和葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)实验分别检测各组细胞的存活率和胰岛素分泌功能;q PCR检测微小RNA-204(miR-204)和Bcl-2 mRNA的表达;Western blot检测线粒体凋亡信号通路相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3和细胞色素C(Cyt-C)的表达。结果:透射电镜结果显示2种胰腺癌细胞均能分泌外泌体,且Pan02细胞分泌更多。荧光标记的外泌体与胰岛β细胞共孵育结果显示,β细胞能够大量摄取胰腺癌细胞分泌的外泌体。MTT和GSIS实验结果显示,外泌体处理组的MIN6细胞存活率和高糖刺激的胰岛素分泌量显著低于未处理组(P0.01)。q PCR结果显示胰腺癌细胞分泌的外泌体富含miR-204,且外泌体处理后的MIN6细胞内Bcl-2的mRNA表达显著下调(P0.01)。Western blot结果显示,外泌体处理的MIN6细胞内Bcl-2蛋白表达显著下调(P0.05),Bax、cleaved caspase-3和Cyt-C蛋白表达显著上调(P0.01)。结论:胰腺癌细胞能够分泌外泌体,且该外泌体能够被胰岛β细胞摄取。胰腺癌细胞分泌的外泌体可以降低β细胞存活率和β细胞胰岛素的分泌功能,其机制可能通过外源性上调β细胞内miR-204的表达,进而抑制Bcl-2的mRNA和蛋白表达,最终激活β细胞内线粒体凋亡信号通路。     

外泌体在病毒感染中的研究进展

外泌体（exosomes）是由细胞释放至胞外的膜性囊泡,直径40~100nm。外泌体可介导细胞间信息传递和物质交换,在疾病的发生发展中发挥着重要作用。在病毒感染过程中,外泌体既可传递病毒核酸、RNA和蛋白质,又可传递抗病毒分子引起免疫应答。通过对外泌体的深入研究,可在病毒感染临床治疗中提供新前景。     

外泌体在机体免疫调节中的作用与研究进展

外泌体是细胞自发或在一定条件下旁分泌释放出的一种纳米级微泡,通过在细胞间转运信号分子,起到信息交流的媒介作用。目前,外泌体在免疫调节过程中发挥的作用受到越来越广泛的关注,其作用机制也正被逐步阐明。外泌体可通过介导免疫活性分子的传递调节固有免疫应答,并通过介导抗原提呈参与机体适应性免疫的调节。在机体感染和肿瘤的免疫调节过程中,外泌体扮演着协助免疫监视和促进免疫逃逸的双重角色。我们对外泌体参与调节固有免疫和适应性免疫的生物学功能,以及其在感染和肿瘤免疫过程中发挥的作用进行了综述。     

外泌体在机体免疫调节中的作用与研究进展北大核心CSCD

外泌体是细胞自发或在一定条件下旁分泌释放出的一种纳米级微泡,通过在细胞间转运信号分子,起到信息交流的媒介作用。目前,外泌体在免疫调节过程中发挥的作用受到越来越广泛的关注,其作用机制也正被逐步阐明。外泌体可通过介导免疫活性分子的传递调节固有免疫应答,并通过介导抗原提呈参与机体适应性免疫的调节。在机体感染和肿瘤的免疫调节过程中,外泌体扮演着协助免疫监视和促进免疫逃逸的双重角色。我们对外泌体参与调节固有免疫和适应性免疫的生物学功能,以及其在感染和肿瘤免疫过程中发挥的作用进行了综述。     

外泌体及其在炎症性肠病诊疗中的研究进展北大核心

外泌体是一种常见的膜结合的纳米级囊泡(直径30~150 nm),包含多种生物分子,如脂质、蛋白质、核酸等物质。外泌体通过胞吐作用从细胞中衍生出来,被靶细胞摄取,并可以在局部或远处的细胞之间传递生物信号。近年来研究表明,外泌体可通过免疫介导、屏障功能等多种途径影响炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)进程。该文综述了外泌体的产生、基本组成和功能,总结了不同成分和不同来源的外泌体在IBD中的诊断价值和治疗潜力,以及在疾病治疗中作为递送载体的新兴作用。     

外泌体作为药物传递系统的前景及挑战

外泌体是活细胞分泌的直径为30～100 nm的囊泡,是细胞间信息交流的重要媒介。近年来研究发现,外泌体不仅可作为疾病诊断的生物标志,而且可作为天然的药物传递载体。外泌体能够负载的治疗物质包括小分子化合物、蛋白质、寡核苷酸等。外泌体独特的生物兼容性、高稳定性、肿瘤靶向性使其在未来肿瘤治疗中有很大的利用价值。虽然外泌体具有传递生物活性分子的潜在优势,但是目前人们对于外泌体的认知和将其作为理想的药物载体之间尚有很大差距。本文简单介绍了外泌体的功能及组成,重点总结并归纳外泌体作为药物载体的潜在优势及挑战,以期为外泌体作为药物载体的开发提供新的思路。     

肿瘤细胞外泌体在肿瘤免疫中的作用

正外泌体作为一种纳米级囊泡逐渐成为现在肿瘤免疫的研究热点。外泌体中含有大量的蛋白质、脂质、核酸等物质,在细胞间的信息传递中起着重要作用[1]。肿瘤细胞来源的外泌体(Tumor-derived exosome,TEX)不仅可以抑制宿主免疫应答,促进肿瘤转移,在一定条件下也能够起到抗肿瘤免疫作用,因     

缺氧肿瘤微环境中外泌体参与免疫调控的研究进展

缺氧是实体恶性肿瘤微环境的重要标志,外泌体作为肿瘤微环境的一部分,它的形成、内容物负载、释放及其发挥的生物学作用都受到缺氧的调控.在缺氧微环境中,肿瘤细胞分泌的外泌体可以向不同免疫细胞传递其中携带的差异表达的分子货物,并通过诱导巨噬细胞向M2表型极化、刺激调节性T细胞扩增、促进髓源性抑制细胞活化以及抑制自然杀伤细胞的细...     

外泌体在肝癌中的研究进展及应用前景

外泌体是一种重要的细胞间物质和信息交流的工具,它通过细胞间传递基因和蛋白信号,调节肿瘤微环境,进而介导肿瘤细胞的凋亡、分化、血管生成和转移。外泌体通过多种机制促进肝癌的发生发展,其在肝癌的早期诊断、耐药性检测、预后评估及治疗均密切相关。因此,对于外泌体的研究,可为肝癌的治疗提供新的方向和机遇。     

朊病毒感染细胞间外泌体中蛋白质组学分析

目的 利用朊病毒感染细胞模型,探索朊病毒清除过程中外泌体内蛋白的差异表达。方法 利用同位素标记相对与绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation, iTRAQ)技术,分别从朊病毒感染细胞系SMB-S15、对照细胞系SMB-PS以及暴露于白藜芦醇4 d(RES4)和8 d(RES8)的SMB-S15细胞中提取外泌体,并对这些提取的外泌体中蛋白进行蛋白质组学分析。结果 从4种细胞来源的外泌体中总计检出4 809种蛋白质,随着朊病毒的清除,外泌体中蛋白质变化多样,其中下调蛋白略多于上调蛋白。可能涉及的重要通路包括帕金森综合症、阿尔兹海默症和亨廷顿病等神经退行性疾病相关通路。结论 在用白藜芦醇和硫酸戊糖清除朊病毒过程中,随着朊病毒的清除,细胞间外泌体中蛋白质随之发生变化,提示外泌体可能参与朊病毒在细胞间的传递。     

干细胞源性外泌体在损伤修复中作用的研究进展

器官和组织发生损伤后,干细胞自身的增殖与分化在损伤修复中只发挥很少一部分作用,其修复作用主要是通过干细胞旁分泌功能发挥.外泌体是以胞吐方式分泌到细胞外的纳米级囊泡,靶细胞吸收外泌体后其自身功能会受到调节.干细胞源性外泌体通过传递蛋白质、脂质和微小RNA(miRNA)实现细胞间的通讯.干细胞源性外泌体的靶向性和生物学特性...     

外泌体与肿瘤发展相关性的研究进展

外泌体是一类直径介于30～100 nm之间的胞外囊泡,包含多种蛋白质、核酸与脂类成分,可由大多数细胞分泌.外泌体在细胞间通讯中发挥着重要作用.越来越多的研究表明,外泌体可通过多种途径将其内含物运送至受体细胞,进而调控受体细胞的功能,特别是促进肿瘤细胞的生长与转移,但其中的机制尚未完全清楚.同时,凭借其传递特性,外泌体在运载药物与肿瘤诊断方面也具有巨大潜能.本综述主要介绍外泌体的基本概况及其与肿瘤发展相关的最新进展,为肿瘤的诊疗提供新的靶点与方向.     

胎牛血清外泌体对成骨细胞增殖的作用

背景:研究表明外泌体具有促进骨再生的能力,但从胎牛血清中提取的外泌体是否可以促进骨形成仍存在争议。目的:观察胎牛血清外泌体对成骨细胞增殖能力的影响,从而为临床治疗骨破坏提供新思路。方法:通过超速离心法从胎牛血清中提取外泌体,采用透射电子显微镜和Western blot法验证外泌体是否提取成功;然后用10 mg/L胎牛血清外泌体干预成骨前体细胞MC3T3-E1,通过CCK-8实验检测外泌体对成骨细胞增殖能力的影响,Western blot检测外泌体对成骨细胞骨形态发生蛋白2和骨桥蛋白表达的影响。以不含外泌体的胎牛血清培养的MC3T3-E1细胞为对照组。结果与结论:①胎牛血清外泌体具有典型的脂质双层膜结构,大小在30-150 nm之间,外泌体表面标记因子CD81表达呈阳性,而微囊表面标记物CD40表达呈阴性;②外泌体组的增殖能力明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);外泌体组成骨标志性因子骨形态发生蛋白2和骨桥蛋白的表达水平明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);③结果表明,胎牛血清外泌体对成骨细胞的增殖起促进作用,可为临床治疗骨破坏提供新思路。     

外泌体在间充质干细胞分化过程中的作用

背景:目前对于外泌体的了解主要在于它可由多种细胞分泌产生并传递各种物质而产生后续调控作用。目的:综述外泌体在间充质干细胞分化微环境中起到的作用,以便为进一步深入研究提供参考。方法:以"外泌体、间充质干细胞、细胞分化"为中文检索词,以"exosome、MSC differentiation"为英文检索词,在CNKI和Medline、Embase数据库检索2001年1月至2016年9月的相关文章,将所有文章进行初步筛选后,对保留的文章进一步详细分析、归纳并总结。结果与结论:外泌体是一种直径40-100 nm,可由多种类型细胞分泌,包含有功能性蛋白、基因产物等功能性物质的一种微型囊泡。作为相邻细胞之间传递功能物质的桥梁,外泌体在细胞间相互作用微环境中受到越来越广泛的重视。在间充质干细胞分化方面,主要通过外泌体miR NA的分泌对各相关通路产生调控作用。     

间充质干细胞源性外泌体在创面修复中的研究进展

外泌体是由细胞通过旁分泌途径产生的一种直径在30～100 nm的囊泡结构。作为活细胞分泌的一种亚细胞成分,外泌体广泛参与细胞间的信息交流。多项研究表明,间充质干细胞源性外泌体调控创面修复的多个过程。它可以通过抑制创面过度炎症反应,促进创面血管新生,促进成纤维细胞增殖、迁移,以及抑制创面瘢痕形成来促进创面的修复与再生。本文就间充质干细胞源性外泌体在创面修复中的作用及相关机制进行综述,为外泌体在临床中的应用提供依据。     

预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用

背景：不同类型细胞通过旁分泌产生的外泌体,能够参与诸多细胞进程,在脊髓损伤中表现出了良好的治疗效果,但单纯利用天然外泌体治疗脊髓损伤,存在器官靶向性差和治疗效果不足等问题。目的：对预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用进行综述。方法：由第一作者检索PubMed、Web of Science和中国知网数据库,英文检索词为“Exosomes,Spinal Cord Injuries”,中文检索词为“外泌体、脊髓损伤”,按照纳入和排除标准,最终筛选出91篇文章进行综述。结果与结论：(1)在使用天然外泌体治疗脊髓损伤的过程中,外泌体的活性容易受到抑制,且存在半衰期短和靶向性差等弊端。(2)在外泌体制备过程中,通过相应预处理手段,可以进一步优化天然外泌体在脊髓损伤中的功能和疗效,降低发生不良反应的可能性。(3)常见预处理方法包括外泌体的预培养、外泌体的物质预搭载及生物材料预联合,此3种预处理方法各有利弊,是从不同维度上对外泌体的干预,其中外泌体物质预搭载所构建的药物递送体系在目前得到了最多的应用,且技术相对较为成熟,在部分领域已开展临床研究,具备良好的前景。(4)其他干预方法对外泌体的优化作用也...     

妊娠期糖尿病中胎盘外泌体对滋养细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响

目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）中胎盘外泌体对滋养细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响。方法： 选取2018 年3 月至2019 年4 月间重庆市第七人民医院50 例诊断为GDM患者（GDM组）,另选取50 例正常孕产 妇作为对照组。分离纯化GDM组和对照组孕产妇外周血血浆中的胎盘外泌体,通过透射电镜观察外泌体的形 态,纳米粒径分析检测外泌体的直径,免疫印迹检测外泌体标志性蛋白CD63、TSG101 及胎盘标志性分子胎盘 碱性磷酸酶（PLAP）的表达。PKH67染色后荧光共聚焦显微镜观察体外培养滋养细胞系对外泌体的摄取情况; 应用MTT实验检测外泌体对滋养细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测外泌体对滋养细胞周期的影响,Annexin V-FITC/PI 双染色结合流式细胞术检测外泌体对滋养细胞凋亡的影响。结果：成功从外周血中分离获得了胎盘外 泌体,形态呈典型的杯状或双凹状,直径为40 ～ 120 nm,CD63、TSG101、PLAP 表达呈阳性;与对照组相比, GDM组胎盘外泌体以浓度依赖性促进滋养细胞的增殖、细胞周期进展,并抑制滋养细胞的凋亡。结论：GDM中 胎盘外泌体可能通过促进滋养细胞的增殖、细胞周期进展,抑制滋养细胞凋亡等参与GDM的发生和发展。     

RNA结合蛋白HuR对外泌体生成机制的调控

外泌体是一类直径为30～150 nm的膜囊泡,几乎所有的细胞都能够分泌外泌体,它含有许多来源于细胞的成分.近年来,越来越多的证据表明外泌体介导的信号蛋白、RNA、核酸等多种分子的传递有助于肿瘤的发生发展,包括重塑细胞外基质、促进血管生成、干扰免疫反应、促进肿瘤细胞的增殖迁移以及塑造肿瘤转移前微环境等[1].