二甲双胍对脂多糖诱发的血管内皮细胞炎性损伤的影响

目的探讨二甲双胍(Metformin, Met)对脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱发的人主动脉内皮细胞HAEC炎性损伤的影响及作用。方法体外培养人主动脉内皮细胞株HAEC,随机分为4组:正常对照组,LPS组(1μg/mL LPS),2.5mmol/L Met预处理+LPS组,5 mmol/L Met预处理+LPS组。MTT法检测细胞生存活性;Western Blot检测细胞内cleaved-caspase-3的表达;ELISA法检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。实时PCR检测IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA表达。结果与正常对照组相比,LPS组细胞生存率明显降低,细胞内的cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高,细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显升高。2.5mmol/L Met、5mmol/L Met预处理12h后,能显著减轻LPS诱发HAEC细胞炎性损伤,并存在剂量依赖性。而且细胞内的IL-1βmRNA、IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达明显低于LPS组。结论二甲双胍拮抗LPS诱发的HAEC细胞炎性损伤,与降低细胞内IL-1βmkHA、IL-6mkHA、TNF-αmRNA的表达,从而抑制炎症因子的释放相关。     

二甲双胍激活AMPK通路减轻饱和脂肪酸诱导的RAW264.7巨噬细胞炎性反应

目的 观察二甲双胍对饱和脂肪酸(SFA)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎性反应中炎性因子的影响及探讨其可能机制.方法 SFA干预RAW264.7巨噬细胞建立体外炎性反应模型;实验分为对照组、SFA干预组、二甲双胍+ SFA干预组、AMPK抑制剂Compound C+二甲双胍+SFA干预组;实时定量PCR检测TNF-α和IL-6 mRNA的表达,ELISA法检测TNF-α和IL-6蛋白的分泌,Western blot分析腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化水平.结果 与对照组比较,SFA干预组RAW264.7巨噬细胞TNF-α、IL-6 mRNA表达及蛋白分泌水平均显著升高(P＜0.05);与SFA组比较,二甲双胍+SFA干预组TNF-α、IL-6 mRNA表达水平及蛋白分泌水平均降低(P＜0.05),而细胞AMPK的磷酸化水平增强(P＜0.05);与二甲双胍+SFA干预组比,Compound C+二甲双胍+SFA干预组TNF-α、IL-6 mRNA表达及蛋白分泌水平均升高,AMPK磷酸化水平降低(P＜0.05).结论 二甲双胍激活AMPK降低饱和脂肪酸诱导的RAW264.7巨噬细胞炎性因子TNF-α、IL-6的分泌.     

二甲双胍对非消瘦的2型糖尿病疗效的观察

二甲双胍为双胍类降糖药物 ,能降低糖尿病患者的空腹和餐后血糖 ,作用肯定。我们于 1998年 12月～ 2 0 0 0年 1月 ,对 40例非消瘦的 2型糖尿病患者进行治疗。现报道如下。对象和方法一、病例选择 :糖尿病患者 30例 ,年龄 35～ 70岁之间 ,平均 5 0± 12 .5岁 ,病程 1月～ 9月。糖尿病诊断按 1997年ＡＤＡ标准 ,选用门诊新诊断病人 ,体重指数 (ＢＭＩ)≥ 2 4(1998年ＷＨＯ肥胖委员会推荐应用的ＢＭＩ体重分类规定 ,ＢＭＩ正常范围 :18.5～ 2 4.9) ,均经一月以上的饮食、运动指导后控制不满意 ,即空腹血糖 (ＦＢＧ) >7.0ｍｍｏｌ/Ｌ ,餐后 2小…     

二甲双胍药理作用及其机制研究

二甲双胍属于临床最常用的药物之一,主要通过轻度抑制线粒全呼吸链复合物,从而激活磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）,减少肝脏葡萄糖输出,具有显著的降糖效果,还在多种疾病的治疗中发挥作用,如肿瘤疾病、大血管并发症、促甲状腺素激素水平、保护脑组织与心脏等,均有针对性治疗效果。临床对二甲双胍药物作用与药理机制研究较少,不能充分展现其临床效果。故本研究主要针对二甲双胍药理作用及其机制研究作一综述,为临床用药提供参考与借鉴,从而提高临床用药效果。     

浅谈二甲双胍的临床应用和重要性

目的 对二甲双胍的应用提供临床依据.方法 查阅国内外近几年的研究和相关文献资料.结果 二甲双胍能减少IGT患者糖尿病的发生率,明显降低T2DM的血糖,并因不良反应少,而使患者有良好的依从性.结论 早期应用二甲双胍治疗是必要和可行的措施.     

二甲双胍干预哮喘作用机制的研究进展

支气管哮喘是由过敏原、刺激性暴露等多种因素触发,以气道慢性炎症、气道高反应性和气道重塑为主要特征的慢性气道疾病,多伴有喘息、气短、胸闷、咳嗽和呼气气流受限等症状[1].国内外流行病学显示,支气管哮喘作为严重降低人们生活质量的健康问题,其患病率呈明显的上升趋势,预计2025年可能到达十亿人[2].有报道指出,肥胖、2型糖...     

浅谈二甲双胍的临床应用和重要性

目的对二甲双胍的应用提供临床依据。方法查阅国内外近几年的研究和相关文献资料。结果二甲双胍能减少IGT患者糖尿病的发生率,明显降低T2DM的血糖,并因不良反应少,而使患者有良好的依从性。结论早期应用二甲双胍治疗是必要和可行的措施。     

Vildagliptin有助糖尿病患者的二甲双胍治疗

瑞典Lund大学的Bo Ahren博士及其同事在8月的《糖尿病护理》（Diabetes Care，2005；28：1936—1940）杂志上报告。     

二甲双胍对自然衰老小鼠神经元损伤的保护作用机制

目的 探讨二甲双胍对自然衰老小鼠神经元损伤的保护作用及其作用机制.方法 采用4月龄小鼠作为年轻对照组,18月龄小鼠作为老龄鼠,15月龄给予250mg/kg/d二甲双胍灌胃给药3个月作为治疗组,采用苏木精-伊红染色检测脑组织形态学,利用Morris Water Maze方法进行水迷宫实验;利用人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y构建神经元氧化应激损伤模型,细胞实验分4组:对照组、H2O2组、H2O2+二甲双胍组与H2O2+二甲双胍+Compound C组;采用蛋白质免疫印迹法检测自噬及凋亡相关蛋白的表达.结果 18月龄小鼠学习记忆能力与年轻组相比显著下降,自噬水平降低,凋亡增加,经二甲双治疗后有所缓解;神经元细胞在受到刺激损伤后,自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ减少,凋亡增加;给予二甲双胍治疗后,腺苷单磷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)被激活,自噬水平升高,凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值降低;给予AMPK抑制剂Compound C后自噬水平没有明显变化.结论 二甲双胍通过激活AMPK引起自噬水平升高,进而保护H2O2诱导的神经元细胞免于凋亡和衰老相关神经退行性病变.     

二甲双胍对小鼠急性肺损伤的保护作用及可能机制研究

目的:探讨二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:体重20～25 g的小鼠15只随机分3组:①对照组(Con):气管内滴注PBS;②LPS模型组(LPS):气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl,作用24 h;③二甲双胍治疗组(Met+LPS):于滴注LPS前0.5 h给予二甲双胍(250 mg/kg)腹腔注射,再气管内滴注LPS作用24 h;观察各组小鼠肺组织病理学变化,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例变化,测定肺组织匀浆内丙二醛(MDA)含量和SOD活力变化。Western blot方法检测肺组织中SOD1变化。结果:在LPS刺激的小鼠模型中,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例明显增高,肺组织内MDA含量显著升高,SOD活力明显降低。而以二甲双胍预处理小鼠可明显抑制LPS诱发的上述变化,同时二甲双胍预处理小鼠肺组织SOD1的表达明显增加。结论:二甲双胍可对LPS诱导的急性肺损伤发挥保护作用,这种保护作用可能与上调SOD1的表达有关。     

二甲双胍对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响

目的:探讨二甲双胍(MET)对高血压大鼠心肌肥厚的影响及其机制。方法:制作腹主动脉缩窄(TAC)大鼠高血压心肌肥厚模型,术后1周随机分为5组(每组8只),灌胃给药8周:sham组:假手术,予蒸馏水2mL;TAC组:TAC大鼠,予蒸馏水2mL;MET组:TAC大鼠,予MET300mg·kg-1.d-1;MN组:TAC大鼠,同时给予MET300mg·kg-1.d-1和NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,NOS抑制剂)50mg·kg-1.d-1;NAME组:TAC大鼠,予L-NAME50mg·kg-1.d-1。处理8周后测定超声心动图、血流动力学、心肌组织学、心肌AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平及活性。结果:处理8周后,TAC组大鼠左心室室壁厚度、心脏重量/体重(HW/BW)以及左心室心肌血管周围纤维化及心肌间质纤维化程度较sham组显著升高,给予MET300mg·kg-1.d-18周后,左心室肥厚及心肌纤维化显著减轻,心肌收缩及舒张功能改善(P0.05)。同时给予NOS抑制剂L-NAME则显著抑制MET上述效应。MET组大鼠左心室心肌p-AMPKαThr172和p-eNOSSer1177水平以及心肌及血清一氧化氮水平较TAC组显著升高。结论:长期给予MET治疗,显著抑制压力负荷高血压大鼠心肌肥厚及心肌纤维化程度,同时心功能改善。其机制可能与MET激活AMPK-eNOS信号通路有关。     

二甲双胍对糖尿病肾病的保护作用及其抗氧化应激机制

高糖可以促进组织细胞活性氧(ROS)的产生,导致氧化应激,而氧化应激在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生和发展中起重要作用.二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物,近年研究显示其除降糖作用以外,还可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK),刺激醌氧化还原酶[NAD(P)H quinone oxidoreductase,NQO1]、谷胱甘肽S-转移酶a(glutathione S-transferase-a,GSTa)、过氧化氢酶(catalase,CAT)表达,阻滞晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs),减少GADPH氧化酶表达和改善胰岛素抵抗等机制发挥抗氧化应激作用,从而预防和延缓DN的发生和发展.     

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征38例疗效分析

目的观察二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效。方法60例PCOS患者随机分成二组,对照组22例单服克罗米酚,试验组38例给予二甲双胍750mg/d共三个月,再服克罗米酚,测定所有患者治疗后的排卵率、妊娠率。结果试验组与对照组比较,排卵率、妊娠率均不同程度升高。结论二甲双胍改善了卵巢的排卵功能,提高了妊娠率,是治疗PCOS的新途径。     

社区糖尿病患者应用二甲双胍缓释片治疗的体会

目的 观察盐酸二甲双胍缓释片对社区糖尿病患者空腹血糖、餐后2h血糖、低密度脂蛋白的影响.方法 对50例2型糖尿病患者给予盐酸二甲双胍缓释片治疗,疗程12周,观察治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、低密度脂蛋白的变化.结果 治疗后各项指标均降低,P＜0.05.结论 盐酸二甲双胍缓释片治疗社区糖尿病患者有良好的效果,适合在社区应用.     

二甲双胍对人肝癌细胞Bel-7402增殖与凋亡的影响

目的:研究二甲双胍抑制人肝癌细胞Bel-7402增殖及调亡的影响,并初步探讨其机制。方法:体外培养人肝癌细胞株Bel-7402,以不同浓度的二甲双胍(10mM、20mM、40mM)干预细胞48h。采用MTT法检测药物对细胞增殖的影响;采用Hoechst 33258荧光染色法和流式细胞术检测细胞凋亡;Real-time PCR检测caspase-3、bax和bcl-2的mRNA水平表达。结果:与对照组相比,不同浓度的二甲双胍作用于Bel-7402细胞48h后,MTT结果显示对细胞增殖有明显抑制作用(P0.05);Hoechst 33258荧光染色法显示凋亡细胞明显增多;流式细胞术分析显示二甲双胍可明显诱导Bel-7402细胞凋亡,晚期凋亡率分别为3.76%,8.96%和18.67%;caspase-3、bax和bcl-2的mRNA表达水平均上调(P0.05);以上结果均具有浓度依赖性。结论:二甲双胍能抑制Bel-7402细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与caspase-3、bax和bcl-2的mRNA表达水平改变有关。     

二甲双胍对奥氮平致体重增加的精神分裂症患者血清瘦素水平的影响

目的观察并分析二甲双胍对奥氮平治疗后体重增加的精神分裂症患者血清瘦素的影响。方法单一接受奥氮平治疗并出现有临床意义体重显著增加(≥7%)的精神分裂症患者,随机分组后分别加用(二甲双胍组,n=35)或不加用(对照组,n=35)二甲双胍(750mg/d)辅助治疗,于治疗前及治疗后4、8周末分别测定体质量指数(BMI)、血清瘦素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果①二甲双胍组治疗后4、8周时,瘦素、HOMA-IR均较治疗前显著下降(P0.05~0.01);治疗8周时BMI较治疗前显著下降(P0.05)。对照组治疗4、8周时,BMI、瘦素、HOMA-IR与治疗前比较无显著差异;②两组治疗前及治疗后4、8周时,血清瘦素水平与BMI、HOMA-IR均有显著相关(r=0.356~0.463,P=0.036~0.004);二甲双胍组治疗后4、8周时,血清瘦素治疗前后的变化值与BMI、HOMA-IR治疗前后的变化值均有显著相关(r=0.341~0.404,P=0.042~0.015)。结论二甲双胍辅助治疗可显著降低奥氮平所致体重增加的精神分裂症患者血清瘦素水平,并与其对体重、胰岛素抵抗的改善有关。     

二甲双胍对体外培养人卵巢颗粒细胞分泌功能的影响

目的本研究探讨不同浓度二甲双胍在不同时间点对其分泌类固醇激素的影响。方法收集因输卵管因素不孕或者男性因素不孕行IVF/ICSI-ET患者促排卵后的含有黄素化颗粒细胞的卵泡液,经密度梯度离心后分离获得颗粒细胞,行体外培养。分别加入含有二甲双胍浓度为0 ng/ml,10 ng/ml,100ng/ml,1000ng/ml,10000ng/ml的DMEM培养基对其进行体外培养,每24h收集细胞培养上清,用化学发光法检测上清液中雌二醇及孕酮的水平。结果体外培养颗粒细胞分泌类固醇激素在72h到96h达到高峰,120h后开始递减,这与二甲双胍体外生长曲线一致;二甲双胍都能够抑制类固醇激素的分泌,且二甲双胍浓度在10000ng/ml,能够极显著抑制类固醇激素的分泌,在每个时间点均呈剂量依赖性。结论二甲双胍在颗粒细胞体外发育整个过程中均抑制。     

二甲双胍对奥氮平致精神分裂症肥胖患者肝脏脂肪含量的影响

目的:对奥氮平所致精神分裂症肥胖患者在接受二甲双胍治疗过程中,肝脏脂肪含量及血清内脏脂肪素的变化情况进行动态观察,并分析两者间的相互关系。方法:奥氮平治疗过程中出现肥胖的精神分裂症采用随机数字表法分为2组,分别接受二甲双胍(二甲双胍组,n=30)或安慰剂(安慰剂组,n=30)治疗,疗程12周。在治疗0周、12周时,分别测定肝脏脂肪含量、内脏脂肪素水平。结果:1治疗后12周时,二甲双胍组患者在肝脏脂肪含量显著下降(t=2.098,P0.05)的同时,内脏脂肪素也显著降低(t=2.832,P0.01);安慰剂组肝脏脂肪含量和内脏脂肪素的变化均不显著(P0.05);2二甲双胍组治疗前后肝脏脂肪含量、内脏脂肪素的下降值,均显著高于安慰剂组(t=6.204、3.403;P均0.001);3线性相关分析显示,二甲双胍组治疗前后肝脏脂肪含量的下降值与内脏脂肪素的下降值正相关(r=0.388,P0.05)。结论:二甲双胍可降低奥氮平致精神分裂症肥胖患者肝脏脂肪含量及内脏脂肪素水平,内脏脂肪素的下降可能参与了二甲双胍的降低患者肝脏脂肪含量的作用机制。