279个壮族健康学生磺胺二甲基嘧啶乙酰化率型与血型关系分析

<正> 本文继一九八三年170个壮族健康学生磺胺二甲基嘧啶(以下简写SM_2)乙酰化率及其与血型关系调查报告后,于一九八四年三月至四月调查本院八三级和预科班健康学生SM_2乙酰化率和血型,最后按笔者提出SM_2乙酰化率分型意见和按国外Rao氏分类法分别进行统计学分析。 SM_2乙酰化率型与血型关系调查分析的目的是寻找乙酰化率型的规律,从血型中预测病人对胺类药物乙酰化率的类型,供临床应用磺胺和异烟肼等胺类药物作参考。     

汉族,哈萨克族113例乙酰化代谢分型调查

某些药物在体内乙酰化代谢呈多型性。调查和测定群体和个体的乙酰化代谢分型对给药方案的个体化有重要意义。本调查参照曾氏失活指数法对新疆汉族、哈萨克族人群服用异烟肼作乙酰化代谢分型调查。共调查113例,其中汉族38例,慢型占18.4%;哈萨克族75例,慢型占56.0%,经 X~2分析 P<0.005,两者差异非常显著。本文对负值和中间值出现的原因进行探讨,在统计中和给药方案的设计时提出自已的处理意见。     

遗传学进展与职业病的预防(综述)

<正> 近年来,随着生物学的迅速发展,遗传学在各门学科中进展尤较突出。遗传学作为医学的基础学科,对疾病的诊断、治疗和预防意义十分重要。本文就遗传学进展与职业病预防的几个主要方面综述如下。一、生态遗传学1.慢乙酰化肝内 N-乙酰基转移酶活性受单基因的影响,该基因的差异使机体对许多重要的药物(如异烟肼等)的代谢,表现为慢乙酰化型或快乙酰化型。慢乙酰化型因血中药物浓度增加,常发生副作用。在职业病方面,已知     

异烟肼和磺胺二甲嘧啶乙酰化的相关性

353名汉族受试者中,INH慢型为74人,占20.96％;快、慢分型无性别差异。服SM_282人,慢型为16人,占18.3％。随机研究本批中的56人,在服SM_2一个月后服INH,两药快慢型吻合率达87.50％。INH和SM_2药代动力学均呈时间节律,两药均在22∶00～2∶00时,代谢比率最低;而在10∶00～14∶00时,代谢比率最高,在INH快型的结核病患者,建议采用晚上顿服INH,可望比白天顿服获得更佳疗效和最小的肝脏毒性。     

异烟肼的乙酰化分型及临床应用

异烟肼(INH)具有高效、低毒、价廉等特点,在结核病化疗中为首选药物。INH乙酰化代谢型一般分为快型、慢型和中间型。不同乙酰化类型个体间,在临床疗效和毒副作用等方面均存在明显差异,各国学者在测定INH乙酰化分型、分型与疗效、毒副作用和寻求合理给药方案等方面做了不少工作,本文就此问题作一简要综述。     

NAT2基因多态性与抗结核药物血药浓度相关性分析

目的 研究经结核标准治疗方案治疗后肺结核患者抗结核药物血药浓度与其NAT2基因多态性间的相关性。方法 纳入2019年1月至2021年6月于四川省人民医院和成都中医药大学附属医院诊断为肺结核的住院患者55例为研究对象。未接受治疗前,采用荧光定量PCR探针法测定患者NAT2基因的基因型。抗结核治疗后7 d,应用超高效液相色谱串联质谱法测定患者的抗结核药物血药浓度。根据乙酰化能力不同,将患者分为快乙酰化型(RA)组19例、中乙酰化型(IA)组29例和慢乙酰化型(SA)组7例。结果 NAT2基因SA组吡嗪酰胺、异烟肼和利福平的血药浓度分别为6.61(4.84,26.80)、0.25(0.25,0.85)、0.25(0.25,1.17)mg/L。Spearman相关分析显示,各组NAT2基因型与吡嗪酰胺、利福平、异烟肼血药浓度间无相关性(P>0.05);RA组、IA组和SA组与吡嗪酰胺、利福平及异烟肼血药浓度间无相关性(P>0.05)。结论 肺结核患者标准治疗过程中,NAT2基因多态性不是吡嗪酰胺、异烟肼和利福平血药浓度的主要影响因素。     

N乙酰化转移酶2基因多态性与异烟肼所致肝损伤研究进展

N-乙酰转移酶2是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,在芳香胺类和肼类化学物质代谢中起重要作用.我国人群中NAT2基因以快乙酰化基因表型为主,最常见的基因型为NAT2*4A、NAT2*6A、NAT2*7B.NAT2慢乙酰化代谢基因型与异烟肼所致的药物性肝炎相关,NAT2*5等位基因频率的差异是导致慢乙酰化频率差异的主要原因之一.研究NAT2基因多态性对指导异烟肼个体化治疗、减少或减轻药物不良反应有着重要的意义.     

宁夏回族人757例异烟肼乙酰化代谢类型测定

由于代谢多态性与药物的临床作用有密切的关系,目前有些国家已将乙酰化和氧化代谢型的测定列为病人服用某些药物前的检验项目。国外在六十年代及七十年代已广泛进行了异烟肼(INH)乙酰化代谢型的测定,发现不同人种慢乙酰化的发生率不同:加拿大的爱斯基摩人最少(5％),埃及人最多(83％),白种人和不同地区的黑人在     

两点采样法评估人体NAT2酶的基因型与异烟肼代谢表型、肝功能异常之间的关系

目的 通过两点采样法评估NAT2酶的基因型与异烟肼的乙酰化率、肝损害之间的关系。方法 选取口服异烟肼达到稳态的患者共57例,分别于服药后2、4 h采取末梢血样。采用超高效液相色谱质谱联用设备（UPLCMS）测定其中的异烟肼和乙酰异烟肼的药物浓度,计算二者的比率值。任意时间点低于1的比值定义为慢代谢临床表型,其余为中间代谢表型和快代谢临床表型。同时对血样标本提取核酸,测定的N-乙酰转移酶-2(NAT2)的rs1041983点位的SNP情况。根据SNP结果,将基因型分为慢代谢组（TT）、中间代谢组（CT）和快代谢组（CC）。将基因型与代谢表型、肝功能损害发生之间分别进行比对,判断NAT2的药物代谢表型与基因突变类型之间的关系。结果 慢代谢与快代谢人群中,两个时间点的药物浓度均有高低,两者之间的可信区间有重叠,无法明确区分。单点代谢产物之间的比值不能全部区分出慢代谢人群。而两个时间点的代谢产物之间的比值可以完全区分快慢代谢人群的基因型。慢代谢基因型人群发生肝功能异常的发生率约84.6%,快代谢人群发生率仅29.5%,两者差异有统计学意义（χ2=12.485, P<0.001）。结论 N...     

异烟肼致药物性狼疮1例并文献复习

目的 提高异烟肼致药物性狼疮的认识.方法 结合我院异烟肼所致药物性狼疮1例和文献复习进行总结.结果 异烟肼致药物性狼疮是与所用药物,遗传素质,异常免疫系统等多种因素有关的IV型变态反应.临床症状轻微.具有自限性.结论 常规使用中减少引起异烟肼慢乙酰化因素,认识异烟肼不良反应多样化表现及时处置.     

新疆231例汉族、维吾尔族、哈萨克族和锡伯族乙酰化代谢分型调查报告

某些药物在体内的代谢受遗传因素决定,有快型和慢型之分,不同代谢型间不仅存在着药代动力学上的差异,而且直接影响着药物疗效或引起毒性反应。了解了不同民族的乙酰化代谢分型,对临床合理用药有较大实用价值。我们用曾氏法,以异烟肼作指     

N-乙酰基转移酶2基因多态性研究进展

N-乙酰基转移酶2是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,可催化芳香胺类和杂环胺类物质的乙酰化过程。我国人群中NAT2基因以快乙酰化基因表型为主,最常见的基因型为NAT2*4A、NAT2*6A、NAT2*7B。NAT2慢乙酰化代谢基因型与膀胱癌的发生相关,与异烟肼所致的药物性肝炎相关。研究NAT2基因多态性对评价肿瘤的发生、判断预后及指导药物个体化治疗、减少或减轻药物不良反应有着重要的意义。     

磺胺甲基异(口恶)唑及磺胺异(口恶)唑

简介:磺胺甲基异(口恶)唑与磺胺异(口恶)唑相似,在体外有较高的抗菌活性。前者的肠道吸收率及尿的排出率比磺胺异(口恶)唑为慢,因此在血中有效浓度维持时间较长,但前者在尿中乙酰化程度较高,在尿中溶解度低,易产生结晶尿及血尿,后者在尿中溶解度高,不易产生结晶尿。二者各有其优缺点。前者国外称为Sulfisomezole,Sulfamethoxazole商品名为Sinomin,Gantanol,1961年用于临床。国内1966年试制成功,并应用于临床,1967年于东北第六制药厂生产。后者国外称为Sulfisoxazole或Sulfafurazole商品名为Gantrisin或Gantrosen等,1949年应用于临床。     

接受呼吸系统结核病治疗儿童的异烟肼药物代谢动力学的改变

目的:确定异烟肼(INH)在结核病患儿体内的药物代谢动力学与N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型的关系。方法:对64例年龄小于13岁(中位年龄3.8岁)的呼吸系统结核患儿在给予10m g/kg剂量的INH后2～5h测定其血中INH浓度以计算一级消除速率常数(k)和浓度曲线下面积(AUC)。确定NAT2的基因型,结果25例患儿为纯合慢(SS)乙酰化型、24例为杂合快(FS)乙酰化型、15例为纯合快(FF)乙酰化型。结果:不同基因型的x(s)k值互相之间有显著差异:SS0.254(0.046)、FS0.513(0.074)、FF0.653(0.117)。每一基因型的k值对年龄的中值回归表明k值随年龄的增长而…     

中医药治疗快速性心律失常的临床及实验研究进展

1　临床研究郭子光[1] 对心律失常的异常脉象进行分类辨治 ,具体介绍了慢率型的迟脉与缓脉 ,结、代脉与涩脉、虾游脉与屋漏脉 ;快率型的数、疾脉与促脉 ,釜沸脉与雀啄脉等脉象的辨证要点、治疗思路 ,并列举了具体病案及方药 ,认为慢率型大体以气阳虚夹瘀滞为基本病机 ,或兼寒凝、痰浊等为患 ;快率型以气阴虚夹瘀滞为基本病机 ,或兼阳亢、痰浊等为患 ,结合现代药理研究进行谴方用药常能取得良好疗效。室性早搏属中医“心悸”范畴 ,历代学者多认为该病病机为热邪伤阴 ,故立法处方多以滋阴作为治疗重点 ,而魏汉林[2 ] 根据患者常伴有气短乏力、…     

国产磺胺乙基胞嘧啶血尿浓度及其毒性的实验研究

磺胺乙基胞嘧啶(Sulfacytine,CI-636)为一新的短效、速效、溶解度大、乙酰化率低、抗菌作用强的磺胺药。国外于1968年合成,其化学结构如下:     

N-乙酰转移酶2慢乙酰化型异烟肼致抗结核药物性肝损伤1例

目的探讨N-乙酰转移酶2(N-acetyltransferase2,NAT2)基因多态性在指导结核个体化治疗和保障患者用药安全中的作用。方法回顾性分析异烟肼致抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury, ATB-DILI)病例1例,结合文献对异烟肼所致ATB-DILI的诊断标准、临床特征、防治方法等进行分析。结果患者因治疗结核服用异烟肼0.3 g, 1次/d,用药7 d后出现肝功能损害,停药,给予保肝治疗后缓解。对患者进行NAT2基因多态性,为慢乙酰化型。异烟肼减量至0.1 g, 1次/d,给予预防性保肝治疗,随访患者5个月,未再出现肝功能损伤等不良反应,结核病情控制稳定。结论异烟肼所致ATB-DILI较为常见,通过检测NAT2基因多态性,指导患者调整治疗方案,保障治疗效果的同时保障患者用药安全。     

钙离子内流的代谢控制

心肌动作电位 心室肌动作电位包括锋形电位及平台两部分,锋电位是由于钠离子通过心肌细胞膜的“钠快通道”快速内流所形成;而平台则由于钙离子通过细胞膜的“慢通道”缓慢内流所形成。通过慢通道也可能为钠离子,或钙、钠两者兼有。在胚胎早期的心脏没有钠快通道而只有慢通道。离子通过慢通道所造成的动作电位其上升速度缓慢,阈值较高,其激活与失活均较慢,而使其失活之膜电位较低。     

三合磺胺嘧啶片的高效液相色谱法测定

作者应用乙腈-水(10:90)为移动相,在μBONDAPAK C_(18),30×0.4cm的色谱柱上,以磺胺(Sulfanilamide,SN)为内标物,建立了三合磺胺嘧啶片中的磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)、磺胺甲基嘧啶(Sulfamerazine,SM_1)、磺胺二甲基嘧啶(Sulamethazine,SM_2)的高效液相色谱测定法。此法简便、快速、灵敏、准确及重现性好,可使三合磺胺嘧啶片中难于分离的三种组分,在10分钟内得以分离,并同时完成其定性、定量测定。     

酶处理急性分离技术用于研究果蝇成虫中枢神经细胞钾电流

目的 建立急性分离果蝇成虫中枢神经细胞技术，并记录分析其钾电流。方法 取S、R或H品系果蝇成虫3—5只，分离出果蝇脑组织。胶原酶消化处理后，加入10％的胎牛血清果蝇培养基终止酶反应。巴氏吸管吹打，细胞悬液静置1h后用于电生理实验。全细胞电压钳记录并分析其外向钾电流。结果 酶消化法成功急性分离出果蝇成虫中枢神经细胞。85％以上为Ⅱ型神经细胞，少部分为Ⅰ型和Ⅲ型神经细胞。记录到快失活与持续复合型、慢失活型、快失活和持续型四种全细胞钾电流。结论 本技术可成功急性分离三品系果蝇成虫中枢神经细胞，并记录到四种钾电流。