生三七对肝纤维化小鼠血液流变学的影响

目的:观察生三七对肝纤维化小鼠血液流变学的影响。方法:复制小鼠中毒性肝纤维化模型,生三七粉灌胃6周,检测全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等血液流变学参数,并行肝脏病理组织切片检测。结果:与空白对照组比较,肝纤维化模型组小鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积明显增高(P<0.05,P<0.01),生三七治疗后小鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏病理组织切片显示使用生三七后,肝纤维化程度有明显改善。结论:生三七可降低血液粘度,延缓肝纤维化的发展。     

三七抗肝纤维化的实验研究

目的 探讨三七对四氯化碳（ＣＣＬ）中毒性肝纤维化的防治作用。方法 复制大鼠ＣＣＩ４中毒性肝纤维化模型,并以秋水仙碱作为阳性治疗对照。采用光镜、电镜观察组织学改变,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、白蛋白、球蛋白、透明质酸（ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、肝组织羧脯氨酸（Ｈｙｐ）含量,以反映肝细胞损伤及肝纤维化程度。将形态改变与功能变化相结合对比分析三七对ＣＣＩ４中毒性肝纤维化的防治作用。结果 三七治     

神经生长因子对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的影响

目的：观察神经生长因子（NGF）对四氯化碳（CCL4）诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法将30只雌性昆明小鼠分成3组：纤维化模型组（A组）、N G F干预组（B组）和生理盐水对照组（C组）。8周时采集标本,用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、清蛋白（ALB）;放射免疫法检测肝纤维化指标：透明质酸（H A ）、层粘连蛋白（L N ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。采用Ishaki评分系统对小鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度进行评分。结果A、B组ALT、AST、HA、LN均明显高于C组（F＝111．45,658．80,157．43,167．99;P＜0．05）;B组ALT、AST、LN均明显低于A组（P＜0．05）。HE染色、网状纤维染色及Masson染色显示,A组肝组织炎症及纤维化程度最明显,B组肝组织炎症较A组显著减轻,未形成纤维间隔,纤维组织细短,C组肝组织未见明显炎症细胞浸润及纤维形成。A组肝脏炎症分级和纤维化分期评分较B、C组高,且3组炎症活动度得分、纤维化得分差异有统计学意义（均 P＜0．05）。结论 NGF可以阻断CCL4诱导的小鼠肝纤维化,减轻肝组织炎症。     

软肝冲剂对四氯化碳所致小鼠肝纤维化模型的影响

目的 观察软肝冲剂对四氯化碳性肝纤维化小鼠模型的治疗作用.方法 取50只雄性SPF级C57B/L小鼠,随机分为空白对照组、模型组和软肝冲剂治疗组.给予空白对照组100％花生油1mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20％四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,2次/周,共10周;软肝冲剂3个治疗组第3周起给予软肝冲剂高、中、低7.5、5.0、3.5 g/(kg·d)剂量灌胃至第10周.在实验结束后,检测小鼠血清中的透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的含量;计算肝脏指数;使用Masson和HE染色观察肝脏的病理组织学改变.结果 软肝冲剂组血清中的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的含量均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);中剂量组和高剂量组肝脏指数与模型组相比具有统计学意义(P＜0.05);病理学检查发现软肝冲剂中、高剂量组小鼠肝脏的炎性浸润和脂肪空泡消失,Masson染色显示在汇管区无纤维素沉积.结论 软肝冲剂可以降低四氯化碳所致小鼠肝纤维化模型中血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的水平,对肝脏具有保护作用.     

三七丹参抗大鼠免疫性肝纤维化的初步研究

目的：初步探讨三七丹参（Sanqidanshen）对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法：利用猪血清腹腔注射12周的方法,复制大鼠免疫性肝纤维化模型。第7周开始,同时给予1g/kg的三七丹参或秋水仙碱0.1mg/kg灌胃治疗6周。12周末处死动物,分离血清,全自动生化分析仪检测肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）和总胆红素（TB）,ELISA检测透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）和层黏连蛋白（LN）。取肝组织做病理检查,进行肝纤维化程度分期。结果：三七丹参能降低血清ALT、AST,减轻肝纤维化程度,降低免疫性肝纤维化大鼠HA、LN、PC-Ⅲ及C-Ⅳ水平。结论：三七丹参具有抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。     

四氯化碳致大鼠肝纤维化模型的建立

目的探讨适当改进经典四氯化碳模型复制方法。方法采用适当改进的40%(体积比)四氯化碳腹腔注射造模,造模结束后检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、HPC3、C4、LN、HA含量;通过Mallory染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果模型组肝湿重、肝指数、HPC3、C4、LN、HA含量以及肝纤维化程度均较正常组明显升高(P<0.01)。结论本法能够成功建立大鼠肝纤维化模型,死亡率极低,从而提高了模型质量以及实验效率。     

疏肝健脾方对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型影响

目的:观察疏肝健脾方对四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型的防治作用。方法:小鼠随机分为正常组,模型组,疏肝健脾高、低两个剂量组。除正常组外,其余各组均腹腔注射10%CCl4溶液2 m L/kg体重造模。自造模之日起,两个实验组分别给予疏肝健脾方提取液按1 g生药/m L和3 g生药/m L的剂量灌胃共8周,正常组及模型组给予等量生理盐水。于末次戊巴比妥麻醉小鼠,腹主动脉取血,离心取上清,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)含量以及透明质酸(HA)含量,摘取肝脏、脾脏,检测肝脏器系数、脾脏器系数、肝组织匀浆中羟脯氨酸(Hyp)含量、Western印迹检测肝组织匀浆中TIMP-2及MMP-2的表达,观察疏肝健脾方对上述指标的影响,电镜、光镜下观察大鼠肝脏病理学检查结果。结果:疏肝健脾方预防用药能不同程度降低小鼠肝脏器比、降低血清转氨酶ALT水平、HA含量,降低肝组织Hyp含量,增加MMP-2表达及抑制TIMP-2表达的作用,光镜及电镜下显示疏肝健脾方具有较好的保护肝细胞,减轻四氯化碳对大鼠肝组织破坏、防止胶原纤维增生、沉积的作用,其中以高剂量组按3 g生药/m L给药效果最为明显。结论:疏肝健脾方对CCl4诱导小鼠肝纤维化模型具有防治作用。其可以通过降低小鼠肝脏器比,降低血清转氨酶ALT、AST水平、HA含量,降低肝组织Hyp含量,增加肝组织匀浆MMP-2表达及抑制肝组织匀浆TIMP-2表达,从而达到治疗肝纤维化的目的。     

四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究

目的观察四氯化碳腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型时相关细胞因子的变化,初步探讨四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理。方法以四氯化碳腹腔注射的方法[四氯化碳0.025 mL（用花生油1∶6稀释）/次,每周3次,共14周]制作大鼠肝纤维化模型,设立正常、溶剂对照组,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）含量;ELISA法检测转化生因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）;化学法检测血清氧化亚氮（NO）。肝组织行HE和Masson胶原染色,光镜下观察病理学改变,并按SSS计分系统进行评分。免疫组化染色观察肝组织血小板源生长因子-BB（PDGF-BB）的变化,专业图像分析软件进行图像分析。结果与正常对照组、溶剂对照组比较,模型组血清ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ、NO、TGF-β1、TNF-α明显升高（P〈0.05）,大鼠肝组织肝纤维化评分明显升高（P〈0.05）,肝组织PDGF-BB表达明显增多（P〈0.05）。结论促进相关细胞因子的表达可能是四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理之一。     

牛樟芝提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨牛樟芝提取物对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化（HF）的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛樟芝提取物低、中、高剂量组和秋水仙碱组,采用CCl4诱导和高脂饲料喂养构建HF模型,造模同时分别予不同浓度的牛樟芝提取物和秋水仙碱进行干预,连续8周。观察大鼠一般情况和体质量,计算各组大鼠的肝系数,检测血清肝功能指标中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝纤维四项指标中血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）含量,Western blot法检测肝脏TGF-β1蛋白表达,采用HE染色、Masson染色法进行肝脏病理学观察。结果与模型组比较,牛樟芝提取物中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TB、LDH、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量均显著下降（P<0.05,P<0.01）,TGF-β1蛋白表达明显降低;肝组织胶原纤维明显减少,肝纤维化及肝脏损伤程度减轻。结论牛樟芝提取物对CCl4所致大鼠纤维化具有明显的保护作用,其机制可能与减轻肝细胞变性和纤维化,抑制相关炎症因子的释放有关。     

黄连素对小鼠肝纤维化的影响

目的 探讨黄连素防治肝纤维化的机制。方法 将C57BL/6小鼠分为正常组、模型组、黄连素组,腹腔注射四氯化碳诱导纤维化动物模型,同时给予黄连素治疗。6周后测定丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase,AST）活性,并观察肝脏病理形态学改变,测定羟脯氨酸含量,同时用Western blot和实时PCR检测肝脏中α平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin,α- SMA）、Ⅰ型胶原α1（collagen,type Ⅰ,alpha 1,Col1α1）和基质金属蛋白酶组织抑制剂- 1（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase 1,TIMP- 1）的含量。结果 与肝纤维化组相比,黄连素干预后,肝脏损伤和纤维化程度明显减轻,胶原合成和沉积减少,炎性反应减轻,ALT和AST活性下降,α- SMA、Col1α1和TIMP- 1合成减少。结论 黄连素通过抑制炎性反应和胶原沉积,改善小鼠肝纤维化。     

三七丹参片预处理对心肌缺血再灌注大鼠SOD及MDA的影响

目的:观察三七丹参片预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)模型超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响,研究三七丹参片对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法:采用冠状动脉结扎法建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,检测大鼠血清中SOD活性与MDA含量。结果:三七丹参组、心肌缺血预适应组MDA含量低于再灌注损伤组,SOD活性则高于再灌注损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三七丹参片预处理后,明显减轻大鼠急性心肌缺血所致心肌损伤。     

Effect of Anluohuaxian Tablet Combined with y-IFN on Schistosomal Liver Fibrosis

The therapeutic effects of anluohuaxian tablet combined with γ-IFN on schistosomal liver fibrosis and its mechanism were studied in a murine model and clinical cases of schistosomal liver fibrosis.Fifty Kunming mice were randomly divided into 5 groups:normal control group,infection control group,anluohuaxian tablet-treated group,γ-IFN-treated group and combined treatment (anluohuaian tablet+γ-IFN) group.Pathologic changes in liver,including hepatic pigmentation and the size of schistosomal egg granuloma,were observed by HE staining after treatment for 8 weeks.The expression of the type Ⅰ and Ⅲ collagen,and TIMP-1 was detected by immunohistochemistry.TGF-β1 mRNA expression was examined by real-time fluorescent quantitative PCR.Sixty patients with schistosomal liver fibrosis were divided into treatment group and control group.The patients in treatment group were treated with anluohuaxian tablet in combination with γ-IFN for 6 months.Be-fore and after treatment,the changes of symptoms and signs,liver function,serum liver fibrosis in-dexes and imaging indexes were observed.The results showed that as compared with infection con-trol group,all forms of treatments relieved the hepatic pathological injury with apparently diminished size of schistosomal egg nodules and decreased percentage of pigmentation (P<0.05).Furthermore,the expression of collagen Ⅰ and Ⅲ,TIMP-Ⅰ,and TGF-β1 mRNA in combined treatment group was significantly decreased as compared with anluohuaxian tablet-treated and γ-IFN-treated groups (P<0.05).In the clinical observation,the serum liver fibrosis indexes,the portal vein width as well as the spleen thickness was significantly reduced in treatment group as compared with control group (P<0.05).It was concluded that the combined use of anluohuaxian tablet with γ-IFN in schistosomal liver fibrosis could protect liver function,alleviate liver fibrosis,and could be used as a choice in treating patients with schiatosomal liver fibrosis.     

复方鳖甲软肝片辅助治疗慢性丙型肝炎纤维化疗效观察

目的 观察复方鳖甲软肝片辅助治疗慢性丙型肝炎纤维化的疗效.方法 将56例慢性丙肝患者随机分为观察组与对照组各28例,观察组采用复方鳖甲软肝片联合聚乙二醇干扰素 ɑ-2b(PegIFNɑ-2b)及利巴韦林治疗,对照组采用PegIFNɑ-2b及利巴韦林进行治疗,疗程24周,持续2个疗程.观察比较2组患者的病毒学应答、肝脏瞬时弹性成像,检查测定肝脏硬度值(LSM)、治疗前后血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素6(IL-6)的变化.结果 观察组患者获得持续病毒应答(SVR)20例,对照组18例,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组LSM较治疗前均降低,观察组LSM显著低于对照组(P<0.05);治疗后观察组ALT、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、TNF-α、TGF-β1、IL-6较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 复方鳖甲软肝片可显著改善慢性丙型肝炎肝纤维化程度,起到辅助治疗的作用.     

黄甲软肝颗粒对小鼠急性肝损伤和肝纤维化的保护作用研究

目的：研究黄甲软肝颗粒对D- 氨基半乳糖（D-galactosamine,D-Gal N）诱导小鼠急性肝损伤和刀豆素 蛋白A（concanavalin A,Con A）诱导的小鼠肝纤维化的保护作用。方法：急性肝损伤保护作用实验：84 只ICR 小鼠随机分为阴性对照组、模型组、阳性药组,黄甲软肝颗粒高、中、低剂量组。灌胃给药,每天1 次,连续14 d, 阴性对照组及模型组灌胃同体积去离子水。给药后d 13,除阴性对照组外,其余动物腹腔注射D-Gal N,建立急 性肝损伤模型。于末次给药后60 min,取血并剖检。肝纤维化保护作用实验：96 只BALB/c 小鼠随机分成阴性 对照组、模型组、阳性药组、黄甲软肝颗粒高、中、低剂量组。除阴性对照组以外的动物按照尾静脉注射Con A,阴 性对照组动物注射同体积的无菌PBS,每周注射1 次,共注射7 次。于第4 次注射当天,各组开始灌胃给药,每天 1 次,连续4 w,阴性对照组及模型组灌胃同体积的去离子水,于末次给药后24 小时,取血并剖检。两次实验均 测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）,摘取肝脏、脾脏称重计算脏器指数、观察肝脏组织病理改变。结果：急性肝损伤保护作用实验中各给药组 血清ALT、AST 较模型组显著降低、各给药组脾脏指数明显减小、肝损伤程度明显减轻;肝纤维化保护作用实验 中黄甲软肝颗粒高、中剂量组血清ALT、AST 较模型组显著降低,中剂量组肝指数明显减小。结论：黄甲软肝颗 粒对小鼠急性肝损伤和肝纤维化均具有一定的保护作用。     

软肝抗纤方防止四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

[目的]探讨中药软肝抗纤方(由丹参、赤芍、莪术、汉防己、猪苓、枳实、柴胡、郁金、炒鳖甲、白花蛇舌草组成)预防肝纤维化的疗效和机理。[方法]复制四氯化碳(CCl4)大鼠肝纤维化模型,通过软肝抗纤方干预肝纤维化的形成,并设立阳性对照组(复方鳖甲软肝片组)、模型组及正常组,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等血清学指标,并观察肝组织病理学变化及转化生长因子β1(TGF β1)免疫组化检查情况。[结果]软肝抗纤方组和复方鳖甲软肝片组均能减少模型大鼠病死率,改善肝功能和肝纤维化的血清学指标,光镜下HE染色、Masson染色和免疫组化检查均可见纤维化程度被抑制,与模型组相比有显著性差异(均P<0.05),而两给药组间差异无显著性意义(均P>0.05)。[结论]软肝抗纤方能防止CCl4致大鼠肝纤维化,药效与复方鳖甲软肝片相近,作用机制可能与拮抗TGF β1表达有关。     

表儿茶素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用

目的 研究表儿茶素对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组（0.1 mg/kg）、表儿茶素高剂量组（100 mg/kg）、表儿茶素低剂量组（25 mg/kg）。除正常对照组腹腔注射橄榄油外,其余各组均腹腔注射四氯化碳（CCl4） 建立肝纤维化模型。复制模型的同时开始给药,各给药组大鼠灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃等容积生理盐水,每日1次,连续6周。末次给药后,称取肝湿质量,计算肝脏指数;采用微板法检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT)水平;苏木精-伊红染色和Masson胶原染色观察肝脏病理学变化;Western blot法检测肝脏中平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,collα1)蛋白的表达水平。结果 与模型组相比,表儿茶素能显著降低大鼠的肝脏指数和血清ALT、AST的含量;显著降低肝组织中α-SMA、collα1蛋白的表达;肝组织病理学指标明显改善。结论 表儿茶素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有一定的保护作用,其机制可能与抑制α-SMA、collα1的表达有关。     

苦参素防治肝纤维化的实验研究

目的探讨苦参素注射液抗肝纤维化作用及时IL-10、TGF-β1和Ⅰ型胶原表达的影响,为临床应用中药防治肝纤维化和肝硬化提供实验依据。方法将35只SD大鼠随机分为对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和苦参素注射液干预组,检测Ⅰ型胶原在各组肝组织中的表达及IL-10、TGF-β1在各组血清中的表达。结果在正常肝组织、苦参素注射液干预组肝组织和肝纤维化模型组肝组织中Ⅰ型胶原表达的平均密度值分别为0．298,0．313,0．503,差异均有统计学意义（P〈0．01）;血清中IL-10表达含量分别为1412．38pg／L、1311．81pg／L、877．03pG／L,差异均有统计学意义（P〈0．01）,血清中TGF-β1表达含量分别为491．29pg/L、665．36pg／L、959．09pg／L,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论苦参素可减轻CCl4诱导的肝纤维化,TGF-β1和IL-10的表达水平可作为评价临床上治疗肝纤维化的客观指标。     

清毒饮、养正片对化疗所致骨髓抑制小鼠的影响

[目的]观察清毒饮及养正片对化疗所致骨髓抑制小鼠的影响.[方法]将66只NIH小鼠随机分为11组,分别为清毒饮高、中、低剂量组,养正片高、中、低剂量组,清毒饮 养正片高、中、低剂量组,正常组和模型组.除正常组外,其他各组均腹腔注射环磷酰胺(CTX)复制小鼠骨髓抑制模型,将清毒饮、养正片、清毒饮加养正片均分为2、1、0.5kg/L 3个浓度,每组于造模3 d后灌服中药0.3 mL/d,连续7 d.检测各组外周血常规及骨髓有核细胞计数.[结果]清毒饮、养正片单用或合用均能不同程度提高环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的外周血细胞各组分及骨髓有核细胞计数,尤以改善白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)及血小板(PLT)计数为佳;在各给药组中,以养正片高、中剂量组效果最佳.[结论]清毒饮和养正片均能不同程度地减轻化疗所致的骨髓抑制.     

蛇床子素对小鼠高脂性脂肪肝的治疗作用

目的观察蛇床子素对小鼠高脂性脂肪肝的治疗作用。方法通过给小鼠灌服脂肪乳4周建立小鼠高脂性脂肪肝模型。将已形成脂肪肝的小鼠随机分为蛇床子素10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg组和脂肪肝模型组,每组小鼠10只,连续灌胃给药6周后,检测血清和肝组织中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）和肝质量系数等指标,并用光镜检查肝组织的形态学改变。结果高脂性脂肪肝小鼠经蛇床子素10～40 mg/kg治疗6周后,血清和肝组织中TC、TG、FFA和肝质量系数明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,并呈一定的剂量依赖趋势。光镜检查结果显示,给予蛇床子素治疗的小鼠肝细胞脂肪变性的程度明显减轻。结论蛇床子素对小鼠高脂性脂肪肝具有一定的治疗作用。