OK-432对5-氟尿嘧啶在小鼠体内药代动力学的影响

目的:通过检测5-氟尿嘧啶(5-FU)在小鼠体内的血药浓度,分析OK-432对5-FU在小鼠体内药代动力学参数的影响.方法:小鼠腹腔注射后定时采血,研究单用5-FU及其联用OK-432后的药代动力学,并用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-FU的浓度,用"3p97"程序计算药动学参数.结果:联用OK-432后,5-FU的时间浓度曲线下面积AUC增大,进入血循环总药量增加,消除速率半衰期t1/2β增加,作用时间延长.结论:联用OK-432可使5-FU在体内吸收减慢,达峰时间延迟,但吸收总量增加,消除延缓.两药联用时注意调整剂量和给药间隔.     

5—氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较了研究家兔５－ＦＵ腹腔，静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔，门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹     

5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体药代动力学研究

目的:研究5-单硝基异山梨醇酯(5-ISMN)缓释胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度.方法:采用毛细管气相色谱法测定口服40 mg 5-ISMN国产和进口缓释胶囊在健康人体内的血药浓度,以考察达稳态过程和稳态药代动力学特征.结果:连续口服40 mg 5-ISMN缓释胶囊至第4天,体内血药浓度基本达稳态水平.国产和进口缓释胶囊的稳态药代动力学参数如下:tmax为(4.8±0.6)和(4.8±0.9) h, cmax为(802.46±94.45)和(807.09±109.16)μg/L, cmin为(127.83±23.76)和(121.85±22.00)μg/L,AUCss为(8 114.7±1 393.4)和(8 174.8±1 219.7)μgh/L,cav为(338.12±58.06)和 (340.62± 50.82)μg/L, 峰谷波动度(DF)为(2.04±0.39)和(2.03±0.33).口服40 mg国产5-ISMN缓释胶囊的相对生物利用度为(99.07±5.45)％.结果表明5-ISMN国产和进口缓释胶囊的主要稳态药代动力学参数均无显著性差异.结论:两种制剂具有生物等效性.     

5-氟尿嘧啶三种给药途径和药代动力学

本文采用高效液相色谱法比较研究了家兔5—Fu腹腔、静脉和灌胃三种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间较长，消除半衰期（T分别为3．81±0．14h和1．83±0．091h，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，分别为0．714±0．02h和0．668±0．04h；灌胃给药后，虽然门静脉血药浓度高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大．对组织中药物浓度测定发现；腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉络药则肾脏浓度最高。这些药代动力学特点提示对胃肠道肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗将远较传统的静脉化疗和口服给药为优。     

盐酸氨溴索缓释胶囊的药代动力学和生物等效性研究

目的：研究单剂量口服（ｐｏ）自制盐酸氨溴索（Ａｍ ｂ）缓释胶囊的药代动力学和生物利用度。方法：采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定８名健康志愿者单剂量ｐｏ ７５ ｍ ｇ 自制（Ａ）和进口（Ｂ）Ａｍ ｂ 缓释胶囊后的血药浓度,计算药代动力学参数与相对生物利用度,并以配对ｔ检验进行统计分析。结果：单剂量ｐｏ Ａ 与Ｂ的ｔｍ ａｘ ,ｔ１／２,ｃｍ ａｘ ,ＡＵＣ０～ｔ分别为（５．００±１．０７）,（４．６２±１．１９） ｈ;（４．０６±０．６１）,（４．２１±０．９３） ｈ;（１５３．６２±２９．２０）,（１４８．３６±１７．９１） ｎｇ／ｍ ｌ;（１ ４１０．３６±３３６．０６）,（１ ２９４．３６±２２５．０７）ｈ·ｎｇ／ｍ ｌ。结论：两种制剂的体内吸收和峰浓度以及经对数转换都无显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）,具有生物等效性,自制胶囊的相对生物利用度为（１０８．２７±１５．５７）％ 。     

高效液相色谱法测定大鼠体内5-氟尿嘧啶的血药浓度及药代动力学研究

目的:用高效液相色谱法测定大鼠5-氟尿嘧啶(5-Fu)的血药浓度。方法:色谱柱为D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙酸∶水(3∶0.1∶96.9,V/V/V),检测波长为254nm。结果:标准曲线的线性范围为0.5~50mg/L(r=0.9995,n=7)。结论:本方法简便、快速、准确、专一性好,可用于5-Fu的血药浓度监测和药动学研究。     

5－氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较研究了家兔５－ＦＵ腹腔、静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期（ｔ１／２β）分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（０．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹腔液药浓度极低，门静脉血药浓度虽然高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大。组织中药浓度测定发现，腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉给药则肾脏浓度最高。提示：对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗较传统的静脉化疗和口服给药途径为优。     

肾动脉灌注5-氟尿嘧啶在兔体内的药代动力学研究

应用高压液相色谱法(HPLC)测定5-氟尿嘧啶(5-Fu)血清浓度,并对10只免经肾动脉灌注5-Fu的药代动力学进行研究。其药代动力学参数了,T_(1/2α)为6.14min,T_(1/2β)为72.78min,AUC为0.42nag/L.min,Co为17.23 μs/ml,提示5-Fu在兔体内的衰减呈二房室模型。     

5-氟尿嘧啶胃漂浮滞留缓释片的制备

目的:以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为模型药物,制备一种漂浮性能不受胃中酸度影响的漂浮缓释片剂.方法:根据流体动力学原理,采用漂浮层和载药层分别制粒再一起压片的方法,制备5-Fu双层漂浮型胃内滞留缓释片,并测定其在不同酸度介质中的漂浮动力学及药物释放规律.结果:以优化配方所制备的双层漂浮缓释片在pH 2～7的介质中漂浮性能良好,药物的体外释放可以通过辅料成分的变化进行调节;100 r/min转速下,在0.1 mol/L HCl中,体外药物释放符合一级动力学规律.结论:本研究制备的胃内漂浮滞留缓释片的漂浮性能不因胃内酸度的变化而改变,有希望通过胃内滞留时间的延长在临床用于胃癌的辅助治疗.     

纤维蛋白胶顺铂凝胶化疗的缓释特性

目的 探讨纤维蛋白胶顺铂凝胶化疗的缓释特性.方法 体内释放实验中,将顺铂和纤维蛋白胶混合成凝胶20例为实验组,单纯顺铂化疗20例为对照组,定时取少量外周血和尿液作样本,测试样本中顺铂浓度,计算外周血及尿液中顺铂的动力学参数.结果 体内实验显示,外周血顺铂峰浓度实验组和对照组分别为(192.2±33.5)μg/L、(1077.6±176.6)μg/L,实验组显著低于对照组(P<0.01);尿液顺铂峰浓度实验组和对照组分别为(18.6 4-8.7)μg/L、(55.8±12.7)μg/L,实验组显著低于对照组(P<0.01),外周血实验组的消除半衰期为23.32 h,而对照组为13.93 h,外周血及尿液中的顺铂消除半衰期及曲线下面积实验组均明显长于或大于对照组(P<0.01).结论 在体内条件下纤维蛋白胶顺铂凝胶具有良好的缓释性,在腹腔局部使用,可延长顺铂在腹腔的滞留时间,降低外周血的铂类浓度.

Abstract：

Objective To summarize the sustained dynamic release characteristics of fibrin glue enwrapping cisplatin.Methods In this in vivo study,20 patients received fibrin glue enwrapping cisplatin placed into the abdominal cavity while another 20 patients received cisplatin as the control group.Their peripheral blood and urine samples were collected at a regular interval to determine the concentrations and the pharmacokinetic parameters of cisplatin.Results The peak peripheral blood concentration of cisplatin in the study group was significantly lower than that in the control group[(192.2±33.5)vs(1077.6±176.6)μg/L,P<0.01].And the peak urine concentration of cisplatin Was significantly lower in the study group than that in the control group[(18.6±8.7)vs(55.8±12.7)μg/L,P<0.01].The elimination half-life of cisplatin was 23.32 h and 13.93 h respectively in the study and control groups.The elimination half-life and the area under the curve in peripheral blood and urine samples of the study group were significantly longer than those of the control group(P相似文献   

阿霉素-纤维蛋白胶缓释化疗系统的实验研究

目的探讨医用纤维蛋白胶携载阿霉素(Adriamycin,ADM)的缓释作用。方法体外实验:用纤维蛋白胶(FG)携载ADM,观察ADM体外缓释情况;体内实验:将其注入兔体内,定时采取外周血作为样本,测试样本中的ADM质量浓度,计算外周血中ADM的动力学参数。结果体外释放实验显示,2h后ADM的累积释放率为(30.53±0.56)%,24h后为(42.16±0.86)%,120h后释放趋于平衡。动物实验表明:外周血峰质量浓度(ρmax)实验组显著低于对照组,差异有显著性意义(P<0.01);外周血T1/2和曲线下面积(AUC)实验组均明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。结论在体内外条件下,ADM在生物蛋白胶中均有良好的缓释作用。在兔子肝脏局部使用本制剂,可延长ADM在肝脏的滞留时间,降低其在外周血中的质量浓度。     

5－氟脲嘧啶四种制剂动物直肠给药的药动学比较

对四种５－Ｆｕ制剂动物直肠给药的药动学特点作了比较，认为脂溶性基质栓剂和Ｏ／Ｗ型乳剂两剂型在直肠壁和系膜淋巴结内５－Ｆｕ的浓度高，而血中药物浓度相对较低，适合于临床肠腔内给药用于直肠癌治疗。     

丝裂霉素纤维蛋白胶凝胶化疗的缓释特性

[目的]探讨丝裂霉素纤维蛋白胶凝胶( MMC/FG)化疗的缓释特性.[方法]体外释放实验中,将 8 mg 丝裂霉素( MMC)与 5 mL纤维蛋白胶( FG)混合成凝胶 MMC/FG,将凝胶置于 50 mL含纤溶酶原及尿激酶的磷酸盐缓冲液( PBS)中,在 37 ℃恒温摇床中培养.分别于开始培养 15 min, 2、 8、 24、 48、 72、 96、 120 h后取 0.1 mL PBS作样本,测试其中的 MMC质量浓度,观察 MMC的释放过程.体内实验中,将 MMC/FG(实验组)或单纯 MMC溶液(对照组)在开腹直视下注入小鼠肝脏,定时取小鼠肝脏及少量外周血作样本,测试样本中的 MMC质量浓度,计算肝脏及外周血中 MMC的动力学参数.[结果] 体外释放实验显示, 2 h后 MMC的累计释放率为 (33.91± 2.29)%, 24 h后为 (64.46± 3.18)%, 96 h后释放趋于平衡.动物实验显示,肝组织 MMC峰质量浓度(ρ max)两组差别无统计学意义( P >0.05),外周血ρ max实验组显著低于对照组( P< 0.01);肝组织及外周血 MMC的消除半衰期( t1/2)及曲线下面积( AUC)实验组均明显长于或大于对照组( P< 0.01).[结论] 在体内外条件下 MMC/FG均有良好的缓释性,在小鼠肝脏局部使用 MMC/FG,可延长 MMC在肝脏的滞留时间,降低其在外周血的质量浓度.     

5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年问世以来,已被广泛应用于胃肠、头、颈、胸和卵巢等部位恶性肿瘤的治疗.作为嘧啶类似物,5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA中发挥抗癌作用.5-FU单药或联合用药虽至今仍用于胃肠道恶性肿瘤的一线治疗,但因患者易对其产生耐药性而使总体有效率降低.5-FU化疗耐药可能源自于酶的异常、基因异常和肿瘤微环境异常等因素.本文对5-FU作用机制及其化疗耐药机制的研究进展做一综述.     

伊立替康联合5-氟尿嘧啶治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析

目的周剂量伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及醛氢叶酸(LV)组成二线化疗方案,观察一线化疗失败后的晚期转移性结直肠癌疗效及毒性反应。方法入组病例为转移性结直肠癌经一线化疗失败后的患者,CPT-1160mg/m2,LV100mg/m2,5-FU500mg/m2,每周1次,连续3周,每4周重复,每例至少接受2个周期化疗后评价疗效,患者最多接受6个周期。观察缓解率、安全性及生存期。结果全组30例,CR0例,PR8例(26.7%),SD9例(30.0%),PD13例(43.3%),总有效率(CR+PR)为26.7%。中位疾病进展时间(TTP)4.8个月,中位生存期(MOS)9.2个月,治疗相关性毒副反应主要是Ⅲ～Ⅳ度迟发性腹泻,发生率为23.3%。结论周剂量CPT-11联合5-FU/LV为治疗晚期转移性结直肠癌有效的二线方案,患者对毒副反应可以耐受,可供临床安全使用。     

生物样品中氟尿嘧啶的HPLC测定方法建立及鼠体内药物动力学研究

采用离子抑制技术,以5-溴尿嘧啶(5-Bru)为内标,建立了血 浆及组织中5-氟尿嘧啶(5-Fu)的高效液相色谱测定方法。色谱柱: NOVA PAK C18( 3.9　mm×15　cm, 5　μm); 流动相: 0.013 mol/L K2HPO4; 流速: 0.7　ml/min; 检 测波长 : 265　nm。样品经乙酸乙酯提取后, 血浆、心、肝、肺、肾、脾、脑的平均回收率分别为9 5.3％,89.6％,97.4％,92.5％,91.7％,86.1％,79.6％;5-Fu最低检测浓度分别为 2 0,36,28,16,25,30,20 ng/ml。 运用本文建 立的方法进行了5-Fu鼠体内药物动力学研究。     

枸橼酸他莫昔芬缓释片的制备及其体外释药特性

目的：减少枸橼酸他莫昔芬的服用次数，提高病人用药的顺应性。方法：选用HPMCK4M为主要的缓释材料，改变其用量设计6个候选处方，以湿法制颗粒压片制备枸橼酸他莫昔芬缓释片，以药物释放度为标准进行处方筛选。以紫外分光光度法测定药物浓度。按照最优处方制备缓释片，并与市售普通片的释药情况进行对比。结果：在276nm处辅料对枸橼酸他莫昔芬的测定无干扰，该方法的回收率在95％～105％；按最优处方制备的样品在12h释放总药量的86．40％，其释药特性符合零级方程；1h内普通片释放总药量的76．81％，缓释片释放7．08％。结论：采用HPMCK4M为缓释材料制备的枸橼酸他莫昔芬缓释片释药持久而平缓，可维持释放12h以上；较普通片剂有明显缓释作用，有望临床应用。     

Pro-pigmentary action of 5-fluorouracil through the stimulated secretion of CXCL12 by dermal fibroblasts

Background:There is growing evidence that 5-fluorouracil (5-FU) combined with therapeutic trauma can effectively induce skin repigmentation in vitiligo patients who are unresponsive to conventional treatments. Previous studies have mainly focused on identifying the antimitotic activity of 5-FU for the treatment of skin cancer, but few studies have investigated its extra-genotoxic actions favoring melanocyte recruitment.Methods:We utilized the full thickness excisional skin wound model in Dct-LacZ transgenic mice to dynamically assess the migration of melanocytes in the margins of wounds treated with or without 5-FU. The in-situ expression of CXCL12 was examined in the wound beds using immunofluorescence staining. Quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blotting analyses were performed to detect the expression levels of CXCL12 mRNA and protein in primary mouse dermal fibroblasts treated with or without 5-FU. Transwell assays and fluorescein isothiocyanate (FITC)-phalloidin staining were used to observe cell migration and filamentous actin (F-actin) changes of melan-a murine melanocytes.Results:Whole mount and cryosection X-gal staining showed that the cell numbers of LacZ-positive melanocytes were much higher in the margins of dorsal and tail skin wounds treated with 5-FU compared with the controls. Meanwhile, CXCL12 immunostaining was significantly increased in the dermal compartment of wounds treated with 5-FU (control vs. 5-FU, 22.47 ± 8.85 vs. 44.69 ± 5.97, P < 0.05). Moreover, 5-FU significantly upregulated the expression levels of CXCL12 mRNA (control vs. 5-FU, 1.00 ± 0.08 vs. 1.54 ± 0.06, P < 0.05) and protein (control vs. 5-FU, 1.00 ± 0.06 vs. 2.93 ± 0.10, P < 0.05) in cultured fibroblasts. Inhibition of the CXCL12/CXCR4 axis suppressed melanocyte migration in vitro using a CXCL12 small interfering RNA (siRNA) or a CXCR4 antagonist (AMD3100).Conclusion:5-FU possesses a pro-pigmentary activity through activation of the CXCL12/CXCR4 axis to drive the chemotactic migration of melanocytes.