保护修复胰岛β细胞药物研究进展

胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的两大主要机制,胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的核心,因此保护和恢复胰岛β细胞功能成为治疗2型糖尿病的关键,目前发现许多西药及中药多种活性成分具有保护修复胰岛细胞的作用。     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与β细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。     

氨基胍对胰岛β细胞保护作用的机理研究

目的探讨氨基胍（AG）对胰岛β细胞的保护作用及机理,为胰岛β细胞的保护治疗提供实验依据。方法培养胰岛β细胞株NIT细胞,分别与以下4组作用：①（IL-1β＋IFN-γ）组、②（IL-1β＋IFN-γ＋AG）组、③AG组、④对照组（DMEM）。硝酸还原酶法检测上清一氧化氮（NO）水平,比色法检测上清诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平,化学发光法检测上清胰岛素（Ins）水平。结果①AG＋IL-1β＋IFN-γ刺激的NIT-1细胞与IL-1β＋IFN-γ刺激组相比,分泌NO、iNOS水平下降（P〈0.05）。②AG＋IL-1β＋IFN-γ刺激的NIT-1细胞与IL-1β＋IFN-γ刺激组相比,Ins分泌增加（P〈0.05）。结论氨基胍可减轻IL-1β联合IFN-γ对NIT细胞的损伤作用,保护NIT细胞的胰岛素分泌功能。     

改良静脉糖耐量试验对Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞功能的研究

为研究Ⅱ型糖尿病（Ｎｏｎ－Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉｂｅｔｅｓｍｅｕｉｔｕｓ，ＮＩＤＤＭ）者胰岛β细胞功能，采用改进的多样本静脉糖耐量试验（ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｓａｍｐｌｅｄｉｎｔｅｒａｖｅｎｏｕｓｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ＦＳＩＧＴ），对正常人、ＮＩＤＤＭ者进行分析。结果表明，与正常人相比，ＮＦＤＤＭ者胰岛β细胞胰岛素分泌Ⅰ相糖尿病曲线下面积（ａｒｅａｕｎｄｅｒｃｕｒｖｅｏｆ     

胰岛β细胞功能评估

胰岛β细胞功能缺陷是导致糖尿病发生的重要病理生理机制。测定β细胞的分泌功能对了解糖尿病的发生、发展,预测糖尿病的预后及制订合适的治疗方案非常重要。胰岛β细胞功能评估方法及指标众多,各有优缺点;加之胰岛素分泌方式具有复杂性,糖尿病不同阶段β细胞功能又有不同特点,均给β细胞功能评估工作带来困难。该文就各种β细胞功能评估方法及相关指标在临床及科研中的应用进行综述,并提出了合理应用评估方法的建议。     

MicroRNAs 与胰岛β细胞及2型糖尿病的研究进展

MicroRNAs(又称 miRNA 或微小 RNA)是在真核细胞中广泛存在的非编码蛋白 RNA,主要通过与靶基因 mRNA3′非翻译区结合,引起靶基因的蛋白翻译受抑或促使靶基因 mRNA 的降解而发挥其调控基因表达。研究表明,其过表达或表达抑制与多种疾病的发生、发展密切相关,如细胞的增殖与凋亡、分化与发育、胰岛素的分泌、病毒感染、癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等[1]。本文主要阐述 microRNAs 与胰岛β细胞的关系及其对2型糖尿病发生、发展的影响,探讨其成为糖尿病新的生物学标志和治疗靶点的理论依据。     

红景天苷对胰岛β细胞保护作用研究及机制探讨

目的?考察红景天苷的降糖功效及其对胰岛β细胞的保护作用。方法?采用C57BL/6小鼠一次性注射链脲佐菌素（STZ）150mg/kg建立小鼠糖尿病模型,红景天苷剂量为100mg/kg,每日1次灌胃给药,每5日检测小鼠空腹血糖, 30d后检测小鼠胰岛素水平并进行口服糖耐量实验（OGTT）。同时分离正常小鼠胰岛培养3d后,通过Ki67免疫荧光染色及TUNEL染色方法考察红景天苷（50μmol/L）对胰岛β细胞增殖与凋亡的作用。通过RT-PCR方法检测β细胞增殖相关基因insulin、Pdx-1、GLP-1R、IL-1β转录水平变化。结果?与STZ组相比较,红景天苷组（STZ/Sal）能够有效降低小鼠空腹血糖,并表现出胰岛素水平增加的趋势,其OGTT实验也得到显著改善。而小鼠胰岛染色实验表明,红景天苷可以明显促进β细胞增殖,减少高糖诱导的β细胞凋亡。并且红景天苷促进insulin、Pdx-1、GLP-1R 等基因的mRNA水平升高,降低炎症因子IL-1β的mRNA水平。结论?本研究证实红景天苷有效保护胰岛β细胞,促进β细胞增殖并抑制其凋亡,从而实现降低血糖的作用。      

miR-7调控胰岛β细胞功能的研究进展

微RNA(miRNA/miR)-7家族是进化上高度保守的miRNA,在胰脏中高表达且特异性表达于胰岛.其能够通过靶标基因和下游信号通路参与调控胰岛β细胞分化生长、增殖、胞吐作用以及胰岛素分泌.miR-7表达异常会导致2型糖尿病发生发展,向胰岛β细胞转染miR-7具有应用于干细胞疗法治疗2型糖尿病的潜在价值.此外,血清m...     

胰岛β细胞发育相关转录因子研究进展

胰岛素是由胰岛β细胞分泌的,具有调节血糖浓度、促进合成代谢、调节细胞分化和生长发育的一种激素。胰岛素或者胰岛β细胞的绝对或相对不足,将导致糖尿病的发生。胰岛β细胞发育过程中有许多转录因子的参与,它们在胚胎β细胞的分化、发育、成熟以及正常功能维持等方面发挥了重要的作用。因此,探讨这些转录因子在胰岛β细胞发育中所起的作用对糖尿病的发病机制和治疗具有重要的意义。     

新诊断的Ⅱ型糖尿病患者胰岛β—细胞胰岛素分泌功能的测定

为观察Ⅱ型糖尿病患者胰岛β－细胞功能的变化，采用口服及静脉葡萄糖负荷方法，测定了３０例初发的Ⅱ型糖尿病患者胰岛β－细胞Ｉ相及Ⅱ相胰岛素分泌功能，并与正常对照组３０例比较。结果发现：新诊断的Ⅱ型糖尿病患者其胰岛β－细胞的Ｉ相分泌功能缺如，Ⅱ相分泌功能降低且与血糖高峰不同步。认为Ⅱ型糖尿病患者胰岛β－细胞分泌胰岛素不足以及胰岛素分泌的脉冲现象减弱，可能是Ⅱ型糖尿病患者血糖升高的主要原因。     

黄芪对胰岛β细胞保护作用的研究

目的 探讨链脲佐菌素(STZ)对大鼠胰岛β细胞产生一氧化氮(NO)和胰岛素的影响,以及黄芪对胰岛β细胞的保护作用.方法 以大鼠胰岛β细胞-RINm5F为研究对象,不同浓度黄芪注射液预处理细胞,STZ诱导细胞破坏,检测培养上清中NO水平;葡萄糖刺激胰岛素释放试验进行细胞功能检测,流式细胞检测细胞凋亡,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖活力.结果 10%和20%黄芪注射液预处理组均能显著减少细胞培养液中NO水平,保护β细胞胰岛素分泌、抑制细胞凋亡和促进细胞的增殖.结论 黄芪注射液对STZ所致的胰岛β细胞破坏有保护作用,对1型糖尿病具有防治作用.STZ诱导胰岛β细胞凋亡可能与NO介导有关.     

不同降糖药对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响

目的：比较瑞易宁（格列吡嗪控释片）、亚莫利（格列美脲）、诺和龙（瑞格列奈）3种降糖药物对胰岛β细胞分泌功能的影响。方法：以静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）不同时相的胰岛素分泌曲线下面积（AUC）评价5名健康者和12例初发2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能。结果：在两组受试者中，3种药物皆使胰岛素AUCO-180分钟明显增加且大于安慰剂组（均P〈0.05）。诺和龙使胰岛素AUCO-19分钟明显增加并高于安慰剂组（P〈0.05）；瑞易宁和亚莫利也使胰岛素AUCO-19分钟增加，但两者增加比例均无统计学意义（均P〉0.05）,相反促进胰岛素AUC190180分钟作用更明显（均P〈0.05）。结论：诺和龙以促进胰岛素1相分泌为主，瑞易宁和亚莫利对胰岛素1相和2相分泌皆有促进作用。     

短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的观察短期持续性皮下胰岛素输注（CSII）治疗对伴明显高血糖的初诊2型糖尿病患者的降糖效果和胰岛β细胞功能的影响。方法对空腹血糖〉11.1 mmol/L的32例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的CSII强化治疗,分析比较其治疗前后空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素和餐后2 h胰岛素,由Homa模型计算Homa-β功能指数和Homa-IR（胰岛素抵抗指数）,并对治疗成功组患者随访3个月。结果患者空腹血糖及餐后2 h血糖分别在治疗（3.6±1.7）d、（5.6±1.8）d达到控制标准,胰岛β细胞功能显著改善。结论对伴明显高血糖的初诊2型糖尿病患者,短期CSII强化治疗具有快速稳定控制血糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用。     

短期胰岛素泵治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

目的:探讨短期胰岛素泵(CSII)治疗对伴明显高血糖的2型糖尿病患者的降糖效果和胰岛β细胞功能的影响。方法:对26例空腹血糖≥11.1mmol/L、餐后2h血糖≥16.8mmol/L的2型糖尿病患者进行为期2~4周的胰岛素泵(CSII)治疗,于治疗前后进行馒头餐试验,分析比较治疗前后空腹及餐后2h血糖、胰岛素原、胰岛素及C肽和由Homa模型计算的Homaβ。结果:短期的CSII治疗显示出快速稳定的降血糖效果,所有患者的血糖均于(4.0±2.0)d达到良好控制,且未出现明显低血糖。胰岛素、C肽水平和Homaβ治疗后显著增加,而胰岛素原水平、胰岛素原和胰岛素的比值较治疗前明显下降。结论:对伴明显高血糖的2型糖尿病患者,短期CSII治疗具有快速降血糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用。     

妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能关系的研究

目的　探讨妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞功能的关系。 方法　采用稳态模型评估法 (HOMA)评估正常糖耐量孕妇 (NGT)、妊娠糖耐量低减孕妇 (GIGT)和妊娠期糖尿病孕妇 (GDM)的胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)和胰岛 β细胞功能指数 (HBCI)。 结果　①GDM组空腹血糖 (FBG)显著高于NGT组和GIGT组 (P <0 0 1) ;GDM组空腹胰岛素 (FINS)显著高于GIGT组和NGT组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;②NGT组、GIGT组和GDM组HOMA-IR分别为 0 4 2± 0 10 ,0 5 1± 0 2 5和 0 6 2± 0 2 9,3组差异有显著性 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;HOMA -IR与FBG和FINS显著正相关 (r=0 5 88,P <0 0 0 1;r=0 784 ,P <0 0 0 1) ;③GDM组、GIGT组和NGT组的HBCI比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　与正常孕妇相比 ,GDM和GIGT患者存在更为明显的胰岛素抵抗 ;而GDM和GIGT患者的胰岛 β细胞功能无明显减退。     

糖尿病教育对胰岛素治疗依从性及胰岛β细胞功能的影响

目的:探讨糖尿病教育对糖尿病患者的胰岛素治疗依从性及其临床意义。方法:随机选择接受糖尿病教育的400例住院患者,分析其中337例需要胰岛素治疗患者对胰岛素治疗依从性的变化及受教育前、后血糖控制和胰岛β细胞分泌功能变化。结果:糖尿病教育后患者接受胰岛素治疗依从性明显提高,血糖控制指标明显改善,胰岛β细胞分泌功能得到改善。结论:糖尿病教育能增强胰岛素治疗的依从性,对血糖的达标产生积极的影响,能使胰岛β细胞分泌功能得到改善。     

LADA的胰岛自身抗体与胰岛β细胞功能

1997年。ADA正式定义成人隐匿性自身免疫糖尿病(IADA)为1型糖尿病的亚型。LADA以β细胞缓慢损害为特征。进展速度不一。可长期维持一定的分泌功能也可较快进展为胰岛素依赖。说明LADA的异质性。LADA体内的多种胰岛自身抗体已成为其一重要的免疫学特征，其与患者胰岛β细胞功能的缓慢衰减密切相关。早期检测患者的免疫标志对预测胰岛功能进展和指导治疗等均有重要作用。到目前为止，已鉴定出的主要胰岛自身抗体如下：     

Akt信号通路在胰岛β细胞功能中的研究进展

PI3K是调节Akt活性的重要分子。生长因子通过Akt通路将信号传递至细胞内,对细胞的多种生物功能起调节作用。Akt共有3种亚型,它们均表达于胰岛β细胞。在胰岛β细胞中Akt以依赖于PI3K的方式被激活。大量研究发现,Akt信号通路在调节胰岛β细胞增殖、凋亡、胰岛素分泌、再生中起着重要的作用,现对Akt信号通路在胰岛β细胞功能中研究的新进展予以综述。     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响研究

目的：探讨短期胰岛素强化治疗时初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法：时空腹血糖（FPG）≥11．1mmol／L和／或餐后2小时血糖（2hPG）≥14mmol／L的60例初诊2型糖尿病患者进行了2周严格血糖控制．对比治疗前后FPG，静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）时胰岛素及C肽曲线下面积和第一时相胰岛素分泌（AIR）。结果：经短期胰岛素强化治疗后，血糖可得到良好控制，IVGTT时出现明显胰岛素及C肽分泌相，部分患者恢复了AIR。结论：短期胰岛素强化治疗可改善B细胞功能，有利于血糖控制。