CYP2C19基因多态性与冠心病氯吡格雷疗效的关系

观察CYP2C19基因多态性与新疆汉族人群中冠心病患者氯吡格雷常规剂量抗血小板治疗疗效的关系。选择诊断明确且进行了CYP2C19基因多态性检测的冠心病患者168例,其中包括经PCI术后组99例和经选择性冠状动脉造影术明确诊断多支病变不宜行PCI而又未接受CABG患者69例。根据CYP2C19基因型不同,PCI组又分为快代谢型49例和中慢代谢型50例;多支病变组分为快代谢型34例和中慢代谢型35例;均接受口服常规剂量氯吡格雷75 mg/d加阿司匹林100 mg/d行抗凝治疗1年。对比分析4组院外用药情况、不良心血管事件、出血事件的发生情况。（1）多支病变组β受体阻滞剂和尼可地尔的使用率高于PCI组;PCI组的中慢代谢型和多支病变组硝酸酯类使用率高于PCI组的快代谢型;多支病变组中慢代谢型ACEI/ARB的使用率高于PCI组中慢代谢型和多支病变组的快代谢型（均P＜0.05）。（2）多支病变组非致死性心肌梗死发生率高于PCI组（P＜0.05）;PCI组的中慢代谢型和多支病变组心绞痛的再发率高于PCI组的快代谢型（均P＜0.05）;而心源性死亡、支架内血栓形成、再次血运重建的发生率4组比较无显著性差异。（3）4组间出血事件发生率均无显著性差异。（4）多因素Logistic回归分析结果显示,CYP2C19*2的基因型、糖尿病病史、高血压病史是发生不良心血管事件的相关因素。CYP2C19基因多态性与PCI后及多支病变冠心病患者院外再发心绞痛、非致死性心肌梗死和口服药物种类有关,CYP2C19*2是不良心血管事件发生的高危因素之一,CYP2C19功能缺失基因的多态性影响抗凝治疗后冠心病患者的预后。     

皖南地区CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷抗血小板聚集的影响

目的：研究皖南地区CYP2C19基因型分布及其多态性对PCI术后患者氯吡格雷临床疗效的影响。方法：选取我院2017年7月至2017年10月行冠脉造影检查和PCI术治疗的患者100例,采用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19基因型,采用TEG血栓弹力图仪检测血小板聚集抑制率,比较CYP2C19不同基因型及相关指标对血小板聚集抑制率、氯吡格雷抵抗的影响。结果及结论：结果表明,CYP2C19弱代谢型是氯吡格雷抵抗的独立危险因素。氯吡格雷抵抗与CYP2C19弱代谢型相关。     

PCI术后CYP2C19基因多态性与不同剂量氯吡格雷药物效果的相关性

目的 探讨PCI术后CYP2C19基因多态性与不同剂量氯吡格雷药物效果的相关性。方法 通过基因芯片检测技术,筛选2022年1月～12月收治的PCI术后CYP2C19基因突变为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3的患者142例,按照随机数字法分为常规组（n=47）、2倍组（n=47）、3倍组（n=48）,其中常规组术后予氯吡格雷80 mg,2倍组术后予氯吡格雷160 mg,3倍组术后予氯吡格雷240 mg治疗。于PCI术后6个月内通过血栓弹力图检测各组氯吡格雷药物抑制情况,并比较各组术后6个月治疗期间和随访3个月期间患者的出血发生率、心血管缺血事件发生率及凝血功能。结果 三组出血发生率分别为12.77%、10.63%、10.42%,三组患者出血发生率相比,差异无统计学意义（P> 0.05）;与常规组相比,2倍组和3倍组患者血管缺血事件显著减少,差异有统计学意义（P <0.05）;与常规组相比,2倍组和3倍组的纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体水平明显降低,差异有统计学意义（P <0.05）;与常规组相比,2倍组和3倍组氯吡格雷药物抑制率明显升高,差异有统计学...     

汉族PCI患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

摘 要 目的： 研究川东北地区汉族人群中冠状动脉粥样硬化性心脏病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯批格雷抵抗（CR）的相关性。方法: 前瞻性纳入诊断为冠心病并择期行PCI治疗（首次）患者,采取血标本,利用荧光染色原位杂交测序检测系统确定基因型,根据不同基因型对患者进行分组。分别于服用氯吡格雷前、后测定ADP诱导的最大血小板聚集率（MAP）。结果: 入组110例患者中,快代谢组52例（47.3%）;中间代谢组42例（38.1%）;慢代谢组16例(14.6%)。服药前3组不同代谢型患者血小板聚集率基础值差异无统计学意义(P=0.873)。服用300 mg负荷量氯吡格雷后24 h,3组患者血小板聚集率(17.74%±5.87%vs21.44%±8.71% vs 27.05%±8.83%,P=0.044)及降低幅度(20.08%±5.94%vs 18.87%±4.72% vs11.54%±2.94%, P=0.01) 差异均有统计学意义。中间代谢组及慢代谢组血小板聚集率均较快常代谢组高,降低幅度均较快常代谢组小。110例患者中发生CR 21例（19.1%）,其中三组代谢型发生CR的例数分别为2例(3.8%)、12例(28.6%)、7例(43.8%),分布差异有统计学意义(P＜0.001),中间代谢组及慢代谢组患者更容易发生氯吡格雷抵抗,尤以慢代谢组为甚。结论:川东北PCI患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗存在相关性,慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷抵抗风险高疗效较差。     

CYP2C19*17基因对氯吡格雷临床疗效影响的Meta分析

目的:系统评价CYP2C19*17基因对氯吡格雷临床疗效的影响。方法:分别对EMBase、PubMed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)以及中国期刊网数据库(CNKI)等进行文献检索,用ReviewsManager5.1系统进行数据分析。结果:共纳入5篇文献,包含6项研究,合计29499例患者。Meta分析结果显示,CYP2C19*17携带者在使用氯吡格雷后,心血管事件发生率显著低于非携带者[RR=0.82,95%CI(0.73,0.93),P=0.001];出血事件发生率高于非携带者[RR=1.20,95%CI(1.01,1.42),P=0.03]。结论:在使用氯吡格雷的心血管疾病患者中,与CYP2C19*17非携带者比较,心血管事件发生率在CYP2C19*17携带者中较低,而出血性事件的发生率则较高。因此,CYP2C19*17携带者在使用氯吡格雷时应谨防出血性事件的发生,基因检测有助于完善个体化合理用药。     

冠脉介入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件的相关性研究

目的：研究中国淮海地区汉族人群中冠心病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件发生的相关性。方法：选取我院拟行冠脉介入术治疗的冠心病患者225例,采用芯片杂交法进行CYP2C19基因分型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗1年内各种心脑血管事件和出血事件的发生情况。结果：所有患者中CYP2C19基因慢代谢型比例为13.33%,中间代谢型比例为40.89%,快代谢型比例为45.78%。CYP2C19基因慢代谢型患者中发生心血管事件5例,快代谢型患者无心血管事件发生,差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多元回归分析,发生心血管事件的相关因素为CYP2C19突变杂合及纯合基因型、吸烟、低密度脂蛋白过高（P＜0.05）。结论：淮海地区PCI术患者CYP2C19基因突变与氯吡格雷应用后再发生心血管事件相关。     

PCI术后CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗反应差异性研究

目的：探讨经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）术后CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗反应的差异性。方法：纳入2018年1～6月在本院确诊为急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）并行PCI术的患者51例,按基因型分为正常代谢组(13例)、中间代谢组（31例）、慢代谢组（7例）3种代谢型,应用血栓弹力图评价指标来判断氯吡格雷治疗反应的差异性。结果：纳入病例中,临床基线数据差异无统计学意义（P>0.05）;经统计分析,慢代谢型组最大血凝块强度（MA）差异有统计学意义（P<0.05）,凝血时间（R）、K值和α角差异无统计学意义。结论：PCI术后应用氯吡格雷治疗时,慢代谢型组发生血栓的风险高,临床上应该多关注。     

CYP2C19基因多态性与脑梗死患者氯吡格雷反应性的关系

目的:研究脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷反应性的关系.方法:收集某院服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的急性脑梗死患者232例,采用荧光原位杂交分析法检测其CYP2C19基因型,分为快代谢型(EM)90例、中间代谢型(IM)95例和慢代谢型(PM)47例;采用血栓弹力图测定血小板抑制率,根据血小板抑制率将患者分...     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究

目的：探讨细胞色素P450（CYP）2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系,为氯吡格雷个体化用药提供参考。方法：选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组。176例入选病例共分为3组,A组：快代谢基因组（CYP2C19＊1／＊1）;B组：中等代谢基因组（CYP2C19＊1／＊2、CYP2C19＊1／＊3）;C组：慢代谢基因组（CYP2C19＊2／＊2、CYP2C19＊2／＊3或CYP2C19＊3／＊3）,测定各组ADP抑制率。应用SPSS13．0软件对数据进行统计分析。结果：176例入选病例三组之间ADP抑制率差异无统计学意义（P〉0．05）,127例首次行PCI患者中C组与B组和A组相比,ADP抑制率差异有统计学意义（P〈0．05和P〈0．01）.结论：首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的关系。方法:选取176例诊断为急性冠脉综合症并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序和基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;测定二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率抑制率;所有数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果:各基因型所占比例:CYP2C19*1/*1为42.05%,CYP2C19*1/*2为32.95%,CYP2C19*1/*3为9.09%,CYP2C19*2/*2为9.66%,CYP2C19*2/*3为6.25%,CYP2C19*3/*3为0%。A组为野生型纯合子组、B组携带有野生型基因与突变基因杂合子和C组突变基因纯合子或杂合子;三组之间ADP抑制率无显著差异。结论:CYP2C19在中国人群中的突变频率较大,然而仅通过基因分型无法预测氯吡格雷的用药剂量,还需要多学科综合研究、多因素综合考虑。     

CYP2C19基因指导非体外循环冠脉旁路移植术后抗血小板治疗的意义

目的　探讨根据CYP2C19基因检测结果指导非体外循环冠脉旁路移植术（OPCAB）后患者双联抗血小板治疗可否减少主要心血管不良事件（MACE）发生率及其对出血并发症的影响。方法　选择2018年1月至2020年9月入住河南科技大学第一附属医院拟行OPCAB患者158例为研究对象,按随机数字表法分为基因指导组和传统治疗组,基因指导组根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组和非快代谢型亚组,快代谢型亚组患者OPCAB术后给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗,非快代谢型亚组予阿司匹林联合替格瑞洛;传统治疗组随机分为氯吡格雷亚组和替格瑞洛亚组,术后分别予阿司匹林联合氯吡格雷或替格瑞洛治疗。比较患者术后30 d及术后6个月MACE及出血发生率。计量资料采用独立样本t检验,计数资料采用χ²检验。结果　158例患者中,因不符合标准,31例患者先后退出本研究,最终入组127例患者。基因指导组患者63例,其中男42例、女21例,年龄（62.65±7.88）岁,根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组20例、非快代谢型亚组43例;传统治疗组患者64例,其中男45例、女19例,年龄（61.91±8.99）岁,随机分为氯吡格雷亚组32例、替格瑞洛亚组32例。基因指导组和传统治疗组术后30 d的MACE发生率分别为1.6%（1/63）、10.9%（7/64）,组间比较差异有统计学意义（χ²=4.703,P=0.030）;术后6个月MACE发生率分别为3.2%（2/63）、14.1%（9/64）,组间比较差异有统计学意义（χ²=5.757,P=0.029）。基因指导组和传统治疗组患者术后30 d出血并发症发生率分别为6.3%（4/63）、10.9%（7/64）,组间比较差异无统计学意义（χ²=0.845,P=0.358）;术后6个月出血并发症发生率分别为7.9%（5/63）、12.5%（8/64）,组间比较差异无统计学意义（χ²=0.720,P=0.396）。结论　基于CYP2C19基因检测进行精准双联抗血小板治疗可减少OPCAB术后MACE发生率,且不增加出血风险。     

氯吡格雷与替格瑞洛对维吾尔族ACS患者不同CYP2C19基因代谢型血小板抑制率的比较

目的 比较氯吡格雷与替格瑞洛对维吾尔族急性冠脉综合征(ACS)患者不同CYP2C19基因代谢型血小板抑制率的影响.方法 选取2018年1-8月喀什地区第二人民医院收治的维吾尔族ACS住院患者120例为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组(62例)和对照组(58例).对照组采用阿司匹林100 mg/d联合氯吡格雷75 m...     

CYP2C19和ABCB1基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药

目的利用CYP2C19和ABCB1基因检测结果指导患者氯吡格雷个体化用药。方法选取某院2018年8月~2019年6月30例使用氯吡格雷的患者,采用荧光原位杂交法检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2和ABCB1)的基因型,根据检测结果为患者提供给药建议。另选取1例冠状动脉粥样硬化心脏病PCI术后患者,测定氯吡格雷相关基因型,为患者提供个体化给药建议。结果CYP2C19基因检测结果显示,30例患者中1例为超快代谢型,8例为快代谢型,18例为中间代谢型,3例为慢代谢型;ABCB1 CC野生型13例,CT突变杂合型14例,TT突变纯合型3例。1例冠状动脉粥样硬化心脏病患者PCI术后规律双联抗血小板治疗仍反复胸闷胸痛,CYP2C19基因检测为CYP2C19*1/*2中间代谢型,无ABCB1突变,药物代谢减慢,建议氯吡格雷更换为替格瑞洛。结论通过基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药,促进临床合理用药。     

云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布研究

目的： 探讨云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布,并比较不同地区和民族间CYP2C19基因多态性的分布,为个体化药物治疗提供理论依据。方法： 选取2016年1月至2017年12月就诊于云南省第一人民医院,拟使用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病患者共978例,采用数字荧光分子杂交技术检测CYP2C19基因多态性,并比较不同地区、民族间的CYP2C19基因分布情况。结果： 在978例冠心病患者中,CYP2C19*1/*1、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*17/*17、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3*、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17基因型所占比例分别为37.52%、11.35%、0.51%、0.10%、39.26%、5.52%、1.02%、3.78%、0.82%、0.10%;等位基因CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17的分布频率分别为60.43%、33.28%、5.21%、1.07%;CYP2C19代谢型（超快、快、中间、慢）所占比例分别为1.12%、37.52%、45.70%、15.64%。CYP2C19基因型、代谢型与北京、南京、淮海、重庆比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与河南、陕西、广东比较有显著差异（P<0.05）;与蒙古族比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与维吾尔族、哈萨克族、壮族比较有显著差异（P<0.05）。结论： 云南地区CYP2C19基因存在多态性,功能缺失型等位基因分布频率较高,建议使用氯吡格雷抗血小板进治疗冠心病患者时,对CYP2C19基因型进行分析,以实施个体化给药治疗。     

氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者的应用及CYP2C19 基因多态性对预后的影响

目的 探讨氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者中的应用及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对预后的影响.方法 选取收治的老年缺血性脑卒中患者144例,依据氯吡格雷抵抗情况将这些患者分为抵抗组(n=45)和非抵抗组(n=99)两组,测定两组患者的血小板聚集功能并检测其基因型,然后对2个单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因频率及基因型频率、两组患者的2个SNPs分布情况进行统计分析.结果 CYP2C19(636G>A,rs4986893)(681G>A,rs4244285)等位基因及基因频率均和Hardy-Weinberg相符(P>0.05);抵抗组患者的CYP2C19?2(rs4244285)GG型分布率显著低于非抵抗组(P<0.05),GA+AA型分布率显著高于非抵抗组(P<0.05),且GA+AA型分布率显著高于GG型(P<0.05),但两组患者的CYP2C19?3(rs4986893)GG型、AG+AA型分布率之间均差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抵抗和CYP2C19?2(rs4244285)GA+AA型关系密切,检测该基因型能够为氯吡格雷的临床科学应用提供有效指导,值得临床充分重视.     

冠心病患者中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及预后相关性研究进展

氯吡格雷是一种临床疗效良好的抗血小板药物,能够显著降低冠心病患者特别是血管支架术后患者的主要不良心血管事件的风险,然而在实际临床应用过程中,部分患者却存在着不同程度的氯吡格雷抵抗现象。氯吡格雷抵抗受多种因素影响,而CYP2C19基因多态性是其最重要的内部因素,合并用药是其主要临床因素之一。该研究对冠心病患者在介入治疗后服用氯吡格雷或合并质子泵抑制剂用药后,发生不良预后是否与CYP2C19基因多态性相关的研究现状进行综述,旨在对氯吡格雷在临床个体化给药方案提供一定的相关参考依据。