万古霉素在我院肝移植患者中的治疗药物监测及临床应用分析

目的:评价万古霉素在我院肝移植患者中的治疗药物监测情况,治疗前、后肾功能变化与影响血药浓度的相关因素。方法:采用回顾性方法,对我院器官移植中心2003年1月-2009年4月肝移植术后应用万古霉素的64例患者的血药浓度监测数据、细菌培养、药敏试验及应用万古霉素前、后的肾功能变化情况进行分析。结果:64例肝移植患者的396例/次血药浓度监测结果显示,平均谷浓度为(16.41±9.20)mg·L-1;谷浓度在5-10mg·L-1的占16.92%,>10mg·L-1的占73.48%,<5mg·L-1的占9.60%。谷浓度>10mg·L-1时,患者的肾功能与应用万古霉素治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。经回归分析,影响万古霉素血药浓度的相关因素依次为剂量/体重、肌酐、年龄、丙氨酸氨基转移酶(P<0.05)。结论:万古霉素在肝移植患者中的治疗浓度较高;随着血药浓度升高应密切监测肾功能的变化;临床疗效及药物利用指数均表明我院该药的应用是基本合理的。     

肾功能亢进患者万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析

目的：调查分析肾功能亢进（augmented renal clearance, ARC）患者使用万古霉素的用药剂量、谷浓度及临床疗效。方法：回顾性研究2013年7月-2017年3月在某院住院期间使用过万古霉素并进行了血药浓度监测的67例ARC患者和142例肾功能正常患者病历资料,比较2组万古霉素给药方案、谷浓度及临床疗效。结果：ARC组与肾功能正常组初始给药的日剂量分别为（2.0±0.3） g和（1.8±0.4） g,具有显著性差异（P=0.041）。ARC组初始给药方案下谷浓度均值（8.3±5.2） mg·L^-1明显低于肾功能正常组的谷浓度均值（14.3±8.4） mg·L^-1,有显著性差异（P=0.000）。ARC患者的初始给药方案谷浓度达标率为20.6%,肾功能正常组为40.1%,具有显著性差异（P=0.007）。ARC组万古霉素的临床总有效率和革兰阳性菌清除率分别为69.1%和67.6%,肾功能正常组为76.7%和81.6%,均无显著性差异（P=0.286;P=0.143）。结论：多数ARC患者初始方案万古霉素用药剂量不足,谷浓度达标率较肾功能正常患者更低。     

低蛋白血症对儿童万古霉素血药浓度监测的影响分析

目的：分析低蛋白血症患儿对万古霉素血药浓度的影响，为其治疗药物监测及个体化给药提供参考。方法：收集2015年1月-2019年5月在某院就诊并进行万古霉素血药浓度监测的63例患儿的临床资料，包括年龄、性别、体质量、临床诊断、白蛋白、万古霉素浓度、用法用量、联合用药、不良反应等，并对监测值进行统计分析。结果：白蛋白正常组（占58.1%），万古霉素平均稳态谷质量浓度（6.8±7.0）mg·L^-1，低蛋白血症组（占41.9%），平均谷质量浓度（3.4±3.5）mg·L^-1，低于成人应用万古霉素推荐血药浓度标准；合并用药13例，无严重不良反应。结论：万古霉素血药浓度个体差异较大，受多种因素影响，尤其是儿童，低蛋白血症儿童进行血药浓度监测可以更好地指导个体化用药。     

202例次万古霉素血药浓度监测与临床应用分析

目的 分析万古霉素血药浓度监测结果及临床应用情况,为临床合理用药提供参考。方法 采用反相-高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度,对万古霉素血药浓度监测结果及相关用药信息进行比较分析。结果 万古霉素谷浓度监测202次,平均血药谷浓度（14.36±8.12）mg/L,浓度小于10 mg/L的有68例次（33.66%）,在10～20 mg/L的有100例次（49.51%）,大于20 mg/L的有34例次（16.83%）;肾功能正常与异常组间,血药谷浓度有显著性差异;用药前后,各项肾功能指标无显著性差异。结论 万古霉素个体差异大,需加强血药浓度监测;针对肾功能异常患者,临床医生和药师需审慎评估给药剂量;临床医生应根据血药浓度及时调整用药方案,实现个体化给药。     

207例次万古霉素与去甲万古霉素血药浓度监测及个体化给药

目的：分析207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测情况,为临床合理用药提供依据方法：采用高效液相色谱法测定万古霉素和去甲万古霉素血药浓度,对本院2005～2011年207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果：35例使用万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度103例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占65.31%和42.60%。35例使用去甲万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度104例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占32.65%和16.36%。〉60岁组的万古霉素和去甲万古霉素谷浓度均显著高于〈18岁组（P〈0.05）。应用万古霉素或去甲万古霉素前后,肾功能无明显差异（P〉0.05）。不良反应发生率为21.42%。结论：万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测有利于实现个体化给药,从而保证临床用药的安全有效。     

某三级甲等医院住院患者万古霉素血药浓度监测结果与疗效关系分析

目的：了解万古霉素血药浓度监测的临床应用情况,以指导临床合理用药。方法：对某三级甲等医院2010年9月—2012年9月使用万古霉素住院患者进行的118例次血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果：该院住院患者使用万古霉素的总有效率为70.21%（33/47）;118次万古霉素血药浓度监测所得谷浓度在治疗窗范围内的仅占30.6%（19/62）;谷浓度低于10 mg/L的占69.4%（43/62）;谷浓度〉10 mg/L的患者肾毒性发生率为8.5%（4/47）。结论：该院住院患者万古霉素用量和血药浓度均偏低,需重视其血药浓度监测并结合临床实际,实现个体化给药。     

老年患者万古霉素血药浓度监测与疗效评估

目的评估老年患者的万古霉素血药浓度、临床疗效及肾毒性。方法回顾性分析我院呼吸科用万古霉素并监测血药浓度的39例老年患者的临床资料。结果万古霉素的治疗有效率为82.05%;谷浓度在10~20 mg·L-1占48.12%,谷浓度<10 mg·L-1的19例患者中有6例进行了剂量调整,2例(5.13%)患者出现了肾毒性,万古霉素减量或停用后肌酸酐均恢复至基础水平。3例(7.69%)用药前肾功能不全的患者均未有肾毒性发生。万古霉素联用依替米星及利尿剂未发生肾毒性。结论老年患者用万古霉素时应调整剂量,并借助血药浓度的监测对万古霉素进行调整。     

老年住院患者反复使用万古霉素疗效及安全性分析

目的：观察老年肺部感染患者反复使用万古霉素的有效性及对肾功能的影响。方法：分析我院ICU 2015年1月至2018年8月收治的30例反复使用万古霉素治疗肺部感染且血药谷浓度控制在10~20 mg·L-1的患者的临床疗效,及对肾功能指标：BUN、Scr、Cys C、β2-MG的影响。结果：第1、2、3次使用万古霉素的有效率（80.0%、83.3%、80.0%）（P＞0.05）;出现肾损伤的病例（4例、5例、3例）及用药前后对肾功能指标的影响的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：万古霉素血药谷浓度控制在10~20 mg·L-1对老年肺部感染的患者反复应用是安全有效的。     

开颅术后患者血清、脑脊液中万古霉素浓度与临床疗效及安全性研究

摘要：目的:探讨开颅术后患者静脉注射万古霉素的血清和脑脊液药物浓度与临床疗效、安全性的关系。方法:采用回顾性研究方法,收集神经外科开颅术后静脉注射万古霉素患者的资料,分析患者万古霉素血药谷浓度、脑脊液浓度及其与临床疗效、不良反应的关系。结果:共收集42例患者,检测脑脊液和血清样本102例次,万古霉素血清谷浓度和脑脊液浓度与给药剂量间关系无统计学意义（P>0.05）,脑脊液中万古霉素浓度在4～8 mg·L-1范围内治疗有效的可能更大（P<0.05）;万古霉素血清谷浓度在低于10 mg·L-1时有效性降低（P<0.05）,且万古霉素血清谷浓度与不良反应发生具有显著的正相关关系（P<0.01）。结论:万古霉素的血清、脑脊液浓度可以为临床治疗提供参考,颅内感染患者需要进行万古霉素治疗药物监测。     

肾功能不全对利奈唑胺血药浓度及其所致血小板减少影响分析

摘要：目的:分析不同肾功能对利奈唑胺血药谷浓度的影响,并评估日剂量、肾功能、谷浓度与利奈唑胺相关性血小板减少症的关系。方法:回顾性收集2019年7月～2021年9月使用利奈唑胺并进行血药谷浓度监测的患者,分为肾功能不全组与肾功能正常组,比较两组利奈唑胺血药谷浓度和血小板减少发生率。结果:共纳入肾功能不全组71例,肾功能正常组26例。利奈唑胺谷浓度与日剂量呈正相关（r=0.339 5,P=0.000 2）;与肌酐清除率有负相关性（r=-0.318 6,P=0.000 4）。肾功能不全组患者的谷浓度显著高于肾功能正常组[12.12（8.49,20.65）mg·L?-1?vs.5.93（2.55,11.60）mg·L?-1,P＜0.001];其谷浓度超标率也更高（83.10%vs.42.31%,P＜0.001）。共有31例患者发生了血小板减少症（31.96%）,肾功能不全组患者血小板减少症发生率高于肾功能正常组（38.03%vs.15.38%,P=0.041）,且严重血小板减少症发生率也更高（25.35%vs.3.85%,P=0.043）。利奈唑胺谷浓度＞10 mg·L?-1时,发生血小板减少症（46.15%vs.15.56%,P=0.002）及严重血小板减少症（28.85%vs.8.89%,P=0.019）的风险更大。绘制谷浓度预测血小板减少的ROC曲线显示,利奈唑胺谷浓度＞12.1 mg·L?-1时诱导发生血小板减少症的风险增加。结论:肾功能不全患者的利奈唑胺谷浓度水平更高,血小板减少症发生率为肾功能正常患者的3.375倍,谷浓度超过12.1 mg·L?-1时发生血小板减少的风险增加。     

52例重症患儿万古霉素应用合理性评价及血药浓度监测分析

收集我院PICU内使用万古霉素的重症患儿52例,分析万古霉素的用药合理性、病原学检查、血药浓度检测和有效率等。结果显示,患儿应用万古霉素多为治疗用药,以经验性用药为主（66.7%）,TDM送检率为46%,初次TDM的平均血药谷浓度为14.1 mg·L-1,初次TDM谷浓度达标率仅为33.3%,经给药剂量调整后,谷浓度达标率上升至62.5%且治疗有效率提高至78.95%,与剂量调整前具有统计学差异（P＜0.05）。TDM组和非TDM组的临床疗效具有统计学差异（P＜0.05）;PICU万古霉素的临床应用基本合理,但TDM送检率较低,经验给药剂量的目标血药浓度达标率较低。医生和药师应积极配合,提高TDM样本送检率,并根据结果及时调整给药方案,促进万古霉素的个体化应用。     

老年患者万古霉素高谷浓度与低谷浓度疗效及肾毒性分析

目的：通过回顾2015年1月-2016年7月某院老年患者使用万古霉素治疗的情况,分析其临床疗效及肾毒性。方法：将符合入选标准的90例老年患者根据血药谷浓度检测结果分为2组：低谷浓度组（5~10 mg·L^-1）与高谷浓度组（10~20 mg·L^-1）,分析2组患者使用万古霉素的疗效及肾毒性。结果：高谷浓度组临床有效率为71.67%,低于低谷浓度组的76.67%;高谷浓度组肾毒性的发生率13.33%,高于低谷浓度组的6.67%。结论：本研究观察到针对老年患者在给予万古霉素抗感染治疗时,应将血药谷浓度控制在5~10 mg·L^-1较为适宜,但仍需大样本进一步研究论证。     

新生儿万古霉素不同血药浓度对肾功能的影响

目的 比较新生儿应用万古霉素后不同血药浓度的肾毒性，分析不同血药浓度下万古霉素的安全性。方法 采用回顾性调查方法，收集我院2014年7月1日—2015年6月30日新生儿内科进行万古霉素血药浓度监测的新生儿病例111例。对患儿基本情况、患儿疾病分布、万古霉素血药浓度、病原学检查、药物疗效、合并用药和用药天数、治疗前后肝肾功能等指标进行总结和分析。根据万古霉素血清谷浓度把患儿分为A组(谷浓度<10μg/mL)、Ｂ组(谷浓度10~20μg/mL)和C组(谷浓度＞20μg/mL)。结果 纳入符合标准的患儿111例，万古霉素血清谷浓度<10μg/mL为48例(Ａ组)，10~20μg/mL的有40例(Ｂ组)，>20μg/mL的有23例(Ｂ组)。万古霉素治疗期间有13例发生了与万古霉素相关的肾毒性，其中Ａ组2例(4.17%)，Ｂ组3例(7.5%)，C组8例(34.87%)。结论     

Vancomycin-associated nephrotoxicity: a critical appraisal of risk with high-dose therapy

The recent emergence of meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains with reduced susceptibility to vancomycin has prompted clinicians to prescribe vancomycin therapy targeting high trough concentrations (15-20 mg/L). Relevant studies (n=12) analysing the occurrence of nephrotoxicity with high-dose therapy were reviewed. Most studies were retrospective and the temporal relationship between elevated trough levels and development of nephrotoxicity was unclear, precluding a definitive cause-effect analysis. Available data suggest an association between vancomycin trough level and risk of nephrotoxicity as a function of intensity and duration of therapy (>7 days), compounded by concomitant receipt of nephrotoxins, vasopressor therapy and underlying physiological impairment. In separate studies in which a high trough concentration was measured prior to the onset of nephrotoxicity, the frequency of occurrence was 21-28% in patients with concomitant risks compared with 7% in patients without risks. A similar comparison between risk and no-risk groups who attained a standard trough concentration (10-15 mg/L) indicates the rates of occurrence as 9-21% vs. 2%. Onset of nephrotoxicity ranged from 4 days to 8 days from the start of therapy. The degree of renal dysfunction was modest, with a reported decrease of 35-45% in creatinine clearance from baseline. Resolution occurred in >70% of patients by the time of discharge. Future studies should detail clearly the temporal relationship between drug exposure and onset of nephrotoxicity, confounding risk factors, extent of injury and time course of recovery, and should also determine the relative risk versus benefit of high-dose vancomycin versus alternative agents.     

ICU患者万古霉素血药浓度监测及其临床应用

目的 超高效液相测定ICU患者血清中万古霉素,探讨其峰、谷浓度与疗效、安全性的关系。方法 血清用10%高氯酸沉淀,梯度洗脱,流动相为乙腈：0.005 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液。结果 万古霉素不受内源性物质干扰,线性良好,准确度、回收率、精密度、稳定性均符合要求。峰、谷浓度分别为15.42～89.12、7.30～55.46 mg·L^-1,谷浓度与肾毒性有弱相关性（相关系数r= 0.377 2,P<0.05）,谷浓度超过24 mg·L^-1易发生肾毒性。结论 该方法快速、高效,适用于临床血药浓度监测。     

侵袭性真菌感染患者采用伏立康唑静脉和口服给药对血药浓度和临床疗效影响的对比分析

目的：比较侵袭性真菌感染患者采用伏立康唑静脉和口服两种给药途径对血药浓度、临床疗效以及安全性的影响。方法：选取2021年9月 ~ 2023年3月就诊于东部战区总医院并接受伏立康唑治疗的侵袭性真菌感染患者，按给药途径分为静脉组和口服组，比较两组的血药浓度、临床疗效和安全性。结果：研究纳入104例患者进行分析，共收集231例伏立康唑血药浓度。静脉组的稳态谷浓度平均值略高于口服组，差异无统计学意义[（3.44 ± 2.45）mg·L-1 vs （2.90 ± 2.55）mg·L-1，P ＞ 0.05]，两组间的目标浓度达标率相近（71.70% vs 76.80%），但静脉组高于目标范围上限的比例大于口服组（22.64% vs 12.80%）。两组之间的临床有效率和总体药物不良反应发生率相近，差异无统计学意义（68.75% vs 77.78%，P ＞ 0.05；40.62% vs 52.38%，P ＞ 0.05）。结论：侵袭性真菌感染患者使用伏立康唑静脉给药的血药浓度有大于口服给药的趋势，但两组间的目标浓度达标率，以及临床疗效和安全性均无统计学意义上的差异。     

重症患者万古霉素相关急性肾损伤的发生状况及危险因素分析

目的：对重症患者发生万古霉素相关急性肾损伤（vancomycin-induced acute kidney injury,VI-AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：收集2017年1月至2020年8月某院重症医学科（intensive care unit,ICU）接受万古霉素治疗的患者病历资料进行回顾性分析,根据是否发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）将患者分为发生AKI组和非AKI组,采用单因素分析方法比较2组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析方法分析重症患者发生VI-AKI的危险因素。结果：共纳入294名重症患者,发生AKI者51例,发生率为17.3%。通过单因素分析,发现2组间万古霉素血药谷浓度、是否联用袢利尿剂及是否联用哌拉西林他唑巴坦差异具有统计学意义（P<0.05）。通过多因素Logistic回归分析,发现万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1（OR=16.007,P<0.001）、联合使用袢利尿剂（OR=4.418,P=0.001）及联合使用哌拉西林他唑巴坦（OR=2.243,P=0.044）是重症患者发生VI-AKI的独立危险因素。结论：万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1、联用袢利尿剂或哌拉西林他唑巴坦将增加重症患者发生VI-AKI的风险。     

Evaluation of the Safety of a Vancomycin Nomogram Used to Achieve Target Trough Concentrations

Background:

Dosing vancomycin to achieve target concentrations of 15 to 20 mg/L has been recommended for select infections. To date, few vancomycin nomograms designed to target these higher concentrations have been published, and only one has been published in North America. Based on the success of this nomogram in developing empiric vancomycin regimens that achieve higher target trough concentrations with low rates of nephrotoxicity, a vancomycin nomogram targeting concentrations of 15 to 20 mg/L was developed and implemented at Emory University Hospital and Emory University Hospital Midtown.

Objective:

To evaluate the impact of a vancomycin-dosing nomogram on the incidence of vancomycin- associated nephrotoxicity and the time to achieve targeted trough concentrations.

Methods:

A retrospective chart review of 200 patients who received vancomycin dosed to achieve target trough serum concentrations of 15 to 20 mg/L was performed.

Results:

After implementation of the vancomycin nomogram, no statistically significant difference in incidence of vancomycin-associated nephrotoxicity was found (14% vs 16%; P = .197). Fewer patients had an initial vancomycin trough concentration within target range (29.1% vs 21.7%; P < .001). Adherence to the nomogram was poor, with only 41% of patients being dosed per the nomogram’s recommendations.

Conclusion:

Based on our results, implementation of a vancomycin dosing nomogram had no impact on the incidence of nephrotoxicity, and significantly fewer patients had an initial vancomycin trough within the target range of 15 to 20 mg/L. The clinical utility of a vancomycin dosing nomogram is still to be determined.     

万古霉素治疗革兰阳性球菌血流感染患者的血药浓度监测

目的了解本院革兰阳性球菌血流感染患者万古霉素的临床应用及血清谷浓度的监测。方法采用荧光偏振免疫偏振法测定万古霉素血清谷浓度,并结合住院患者的临床资料(基础疾病、病原学结果、万古霉素血清谷浓度、疗效、肾功能情况等),对血流感染革兰阳性球菌并应用万古霉素的25例患者进行回顾性分析。结果血流感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)11例(44.0%),屎肠球菌14例(56.0%);临床治愈率32.0%。25例患者共进行万古霉素血清谷浓度测定38例次,血清谷浓度范围2.99~39.1μg/mL,均值(14.96±7.83)μg/mL,其中达到靶浓度15~20μg/mL者8例(21.0%)。临床治愈组与临床无效组万古霉素血清谷浓度分别为(14.69±7.20)、(15.13±8.53)μg/mL(P=0.85)。肾毒性发生6例(24.0%),APACHEⅡ评分均值17分,均为临床无效组。11例MRSA血流感染中,1例万古霉素最低抑菌浓度(MIC)值为2 mg/L,其余万古霉素MIC值均为1 mg/L;临床治愈组万古霉素曲线下面积(AUC)与MIC浓度比值(AUC/MIC)为209±114。结论按照指南的标准,25例血流感染患者万古霉素血清谷浓度达标率低,需加强对这一类患者血清谷浓度的监测力度,并随时调整用药,给出个体化的用药方案。     

万古霉素治疗葡萄球菌肺炎的疗效与肾毒性评价

目的:评价万古霉素治疗葡萄球菌肺炎的疗效及肾毒性。方法:回顾性分析浙江省中医院加强监护病房(ICU)应用万古霉素治疗 67例葡萄球菌感染病人的临床资料。根据病人肌酐清除率,决定每日万古霉素剂量,每日剂量 (30±s10 )mg·kg-1,疗程 7~14d,疗程剂量(22±13)g。结果:临床有效率为 88 %,细菌清除率 88 % (59 /67),毒性发生率为 16 % (11 /67 ),在发生肾毒性的病人中,23 %肾功能可以恢复正常。Logistic回归分析表明APACHEⅡ评分及万古霉素治疗前感染持续时间是临床疗效相关因素,肾毒性的发生与APACHEⅡ评分、万古霉素剂量及其他药物密切相关。结论:万古霉素治疗葡萄球菌肺炎疗效明显,肾毒性低,是安全可靠的抗生素。