低剂量替格瑞洛治疗：经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗的新潮流

P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷和替格瑞洛是经皮冠状动脉介入（PCI）治疗术后应用于联合阿司匹林进行抗血小板治疗的主要药物。由于氯吡格雷体内代谢过程复杂引起个体抗血小板差异大,而标准剂量90 mg替格瑞洛抗血小板作用强常导致出血风险增高,并且在“东亚人群急性冠脉综合征发生后缺血风险低,出血风险高”的东亚悖论（East Asian Paradox）的背景下,低剂量替格瑞洛的应用成为一种选择。本文从标准剂量替格瑞洛临床应用的困境至降级抗血小板治疗的兴起,以及低剂量替格瑞洛降级治疗现状等相关循证证据做一阐述,并对低剂量替格瑞洛的临床应用前景做出展望。     

替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征疗效观察

目的对替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征疗效进行观察和比较。方法此次临床研究主要以我院在2012年5月至2013年5月收治的100例急性冠状动脉综合征为对象,采用随机分配的原则,将所有患者分成对照组和实验组,每个组别各50例。对照组患者主要采用氯吡格雷进行治疗,实验组患者则采用替格瑞洛进行治疗。对两组患者的临床疗效进行观察和比较。结果经临床研究结果显示,实验组患者的不良心血管事件发生率明显低于对照组患者,差异存在统计学意义,P〈0.05;两组患者的出血发生率差异不存在统计学意义,P〉0.05。结论经临床研究表明,采用替格瑞洛对急性冠状动脉综合征进行治疗,能有效降低不良心血管事件的风险,且不会加重患者的出血率,值得推广和普及。     

替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征的临床疗效

目的 分析探讨替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征的临床疗效.方法 方便选取该院心血管内科2019年11月—2020年5月接诊的156例急性冠状动脉综合征患者作为研究对象,按照患者的药物禁忌反应均分为研究组和对照组.两组患者均接受低分子肝素和阿司匹林治疗,对照组在此基础上接受氯吡格雷治疗,研究组在此基础上接受替格瑞洛治疗,进...     

替格瑞洛在急性冠状动脉综合征中的研究进展

替格瑞洛是一种直接作用、可逆结合的新型强效P2Y12受体拮抗剂,其适应证为急性冠状动脉综合征(ACS)。ACS是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征,是冠心病的一种严重类型。双联抗血小板治疗,即阿司匹林联合P2Y12受体拮抗剂是ACS和(或)经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者的标准治疗方法,对接受药物治疗和PCI的患者,规范实施双联抗血小板治疗是改善预后、降低病死率的关键。未来,临床应选择更有效、更安全的抗血小板药物。     

急性冠状动脉综合征患者替格瑞洛相关呼吸困难的危险因素分析

目的 探讨经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的急性冠状动脉综合征（ACS）患者服用替格瑞洛后呼吸困难的发生率、临床特点及相关危险因素。方法 前瞻性纳入2018年12月至2019年6月我院283例PCI治疗后服用阿司匹林联合替格瑞洛治疗的ACS患者，排除既往肺部基础疾病和心功能不全（NYHA心功能分级Ⅲ级及以上或需药物干预治疗）的患者。采用Borg评分量表评估替格瑞洛相关呼吸困难的发生情况及严重程度，采用心肌梗死溶栓治疗出血分级评估患者出血情况，分析替格瑞洛相关呼吸困难的危险因素。绘制ROC曲线计算左心室射血分数（LVEF）对替格瑞洛相关呼吸困难发生的诊断效能。结果 替格瑞洛相关呼吸困难的发生率为16.3%（46/283），其中服药1周内发生呼吸困难者占60.9%（28/46）。替格瑞洛相关呼吸困难主要表现为轻度呼吸困难（56.5%，26/46），中度、重度呼吸困难分别占28.3%（13/46）和15.2%（7/46）。因药物不良反应停用替格瑞洛治疗的患者占8.5%（24/283），其中因为不能耐受呼吸困难而停药者占62.5%（15/24）。呼吸困难组患者出血事件、男性患者比例、吸烟史、左心房容积均高于非呼吸困难组（P均<0.05），而LVEF低于非呼吸困难组（P<0.01）。多因素logistic回归分析结果显示出血事件、低LVEF、男性、吸烟史是替格瑞洛相关呼吸困难发生的独立危险因素（P均<0.05）；其中发生出血事件的患者呼吸困难的风险是未发生出血事件患者的2.925倍（OR=2.925，95% CI：1.386~6.175，P=0.005）。ROC曲线分析结果显示LVEF的诊断界值为61%，即LVEF ≤ 61%的ACS患者更容易发生替格瑞洛相关呼吸困难。结论 呼吸困难在服用替格瑞洛的中国ACS人群中较常见，其程度多为轻度且大部分在服药后1周内出现。出血事件、低LVEF、吸烟史和男性是ACS患者发生替格瑞洛相关呼吸困难的危险因素。     

急性冠状动脉综合征PCI 术后患者应用替格瑞洛的疗效分析

目的 探讨急性冠状动脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者应用替格瑞洛 的疗效。方法 选取2014 年5 月-2016 年5 月在该院接受PCI 治疗的90 例ACS 患者作为研究对象,采用随 机数字表法分为对照组和观察组,每组45 例。观察组应用替格瑞洛,对照组应用氯吡格雷,比较两组患者血 小板最大聚集率（MPAR）、可溶性白细胞分化抗原40 配体（sCD40L）、P2Y12 反应单位（PRU）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、一氧化氮NO、内皮素-1（ET-1）水平。结果 经 抗血小板治疗后,观察组MPAR、sCD40L、PRU 水平低于对照组（P <0.05）;观察组hs-CRP、MMP-9、 ET-1 水平低于对照组（P <0.05）,NO 水平高于对照组（P <0.05）。PCI 术后随访半年,两组患者未出现支架 血栓、心源性死亡及严重脏器出血;对照组不良事件发生率为11.11%（5/45）,观察组为6.67%（3/45）,差异 无统计学意义（P >0.05）。结论 ACS 患者PCI 术后应用替格瑞洛进行抗血小板治疗,可以更好地改善血小 板聚集程度,减轻血管内炎症反应,减少术后心脏不良事件的发生,值得临床推广应用。     

心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术术后双抗血小板治疗变替格瑞洛单抗治疗的可行性分析

目的分析心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后双抗血小板治疗变替格瑞洛单抗治疗的可行性。方法 2013年6月至2015年6月共收集90例心肌梗死患者为研究对象,依据随机数字表格法将患者分为两组各45例,均行PCI治疗,术后均给予阿司匹林+替格瑞洛双联抗血小板治疗,对照组双抗用药1年,观察组双抗6个月后开始慢慢减少阿司匹林应用,3个月后完全变替格瑞洛单抗治疗,共用药1年,比较2组治疗前后凝血指标、血小板聚集率、不良心血管事件及出血事件。结果与治疗前比较,2组治疗1年PT、aPTT明显延长,血小板聚集率明显下降,差异有统计学意义(P0.05);2组不良心血管事件及出血事件比较差异无统计学意义(P0.05)。结论心肌梗死患者PCI术后阿司匹林+替格瑞洛双联抗血小板治疗6个月变替格瑞洛单抗用药至1年相比双联1年在抑制血小板聚集方面作用类似,但变替格瑞洛单抗治疗能有效减少出血发生,且不显著增加不良心血管事件。     

替格瑞洛治疗急性冠脉综合征患者的临床安全性研究

目的 探究分析替格瑞洛治疗急性冠脉综合征患者的临床安全性。方法 随机选择2019年8月—2021年9月期间在中煤矿建总医院治疗的ACS患者110例为研究对象,分为对照组和观察组,各55例。对照组使用氯吡格雷进行治疗,观察组使用替格瑞洛进行治疗,对比两组患者的临床疗效、心血管事件发生率、生活质量、不良反应。结果 观察组治疗成效（94.55%）优于对照组（72.73%）,差异有统计学意义（χ2=9.565,P<0.05）;观察组心血管事件的发生概率（3.64%）要明显低于对照组（21.82%）,差异有统计学意义（χ2=8.184,P<0.05）。治疗后,观察组生理功能、情感职能、社会功能以及精神健康指标数值均明显高于对照组,差异有统计学意义（t=7.672、6.703、10.629、7.606,P<0.05）。观察组不良反应发生率（5.45%）低于对照组（20.00%）,差异有统计学意义（χ2=5.238,P<0.05）。结论 针对于患有急性冠脉综合征的患者,使用替格瑞洛进行疾病的医治,能够让患者获得与临床理想治疗效果相近的成效,患者在使用药物的过程中拥有较高的安全...     

急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物抵抗的影响因素分析

目的 探索分析急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物抵抗的临床影响因素,以帮助临床医师快速识别出可能存在抗血小板药物氯吡格雷抵抗的患者。方法 本研究纳入2013年全年在中国医学科学院阜外医院行冠状动脉介入术的急性冠状动脉综合征患者。依据血栓弹力图二磷酸腺苷诱导的血小板纤维蛋白凝块强度(adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength,MA_ADP),将入选患者分为药物抵抗组 (MA_ADP>47 mm) 与非药物抵抗组(MA_ADP≤47 mm)。利用临床基线数据,采用单因素和多因素Logistic 回归分析筛选出与抗血小板药物氯吡格雷抵抗独立相关的影响因素。结果 共2 511例患者被纳入本研究,其中有781例(31.10%)患者存在氯吡格雷治疗下的药物抵抗。通过单因素分析及进一步的多因素Logistic 回归分析,共筛选出肾功能异常(OR=3.08,95%CI:1.28~7.36)、女性(OR=2.86,95%CI:2.26~3.61)、合并糖尿病(OR=1.61,95%CI:1.33~1.95)、血小板增多(OR=1.55,95%CI:1.07~2.25)及质子泵抑制剂的使用(OR=1.25,95%CI:1.02~1.54)等5个与抗血小板药物抵抗有关的临床因素。结论 肾功能异常、女性、合并糖尿病、血小板增多、使用质子泵抑制剂是患者发生抗血小板药物氯吡格雷抵抗的独立影响因素,在临床诊疗过程中需予以重点关注,从而指导个体化抗血小板治疗。     

老年冠心病双联抗血小板治疗中出血事件的相关危险因素分析

目的 探讨氯吡格雷联合阿司匹林双重抗血小板治疗老年冠心病过程中出血事件的危险因素.方法 选取2013年1月至2015年12月邯郸市第一医院收治的218例老年冠心病患者作为研究对象,依据有无发生消化道出血和(或)泌尿系出血设为出血组和未出血组.回顾性分析患者的临床资料,记录年龄、性别、肾功能、负荷剂量、既往合并基础疾病及联合用药情况,分析出血事件的相关危险因素.结果 消化道出血组及未出血组在年龄、是否有既往胃病史、肾功能情况、给予剂量及是否应用PPI因素间比较,差异有显著性意义,均P ＜0.05.泌尿系出血组及未出血组在年龄、是否有既往高血压病史及糖尿病病史、肾功不全、给予剂量间比较,差异有显著性意义,均P ＜0.05.结论 老年患者应用双重抗血小板药物治疗冠心病过程中出血风险相对较高,年龄≥75岁,患有肾功能不全以及应用负荷剂量等会增加消化道出血及泌尿系出血风险,临床上应注意识别高危人群,减少抗血小板治疗出血事件的发生.     

Platelet function monitoring guided antiplatelet therapy in patients receiving high-risk coronary interventions

Background Large-scale clinical trials have shown that routine monitoring of the platelet function in patients after percutanous coronary intervention （PCI） is not necessary. However, it is still unclear whether patients received high-risk PCI would benefit from a therapy which is guided by a selective platelet function monitoring. This explanatory study sought to assess the benefit of a therapy guided by platelet function monitoring for these patients. Methods Acute coronary syndrome （ACS） patients （n=384） who received high-risk, complex PCI were randomized into two groups. PCI in the two types of lesions described below was defined as high-risk, complex PCI： lesions that could result in severe clinical outcomes if stent thrombosis occurred or lesions at high risk for stent thrombosis. The patients in the conventionally treated group received standard dual antiplatelet therapy. The patients in the platelet function monitoring guided group received an antiplated therapy guided by a modified thromboelastography （TEG） platelet mapping： If inhibition of platelet aggregation （IPA） induced by arachidonic acid （AA） was less than 50% the aspirin dosage was raised to 200 mg/d; if IPA induced by adenosine diphosphate （ADP） was less than 30% the clopidogrel dosage was raised to 150 mg/d, for three months. The primary efficacy endpoint was a composite of myocardial infarction, emergency target vessel revascularization （eTVR）, stent thrombosis, and death in six months. Results This study included 384 patients; 191 and 193 in the conventionally treated group and platelet function monitoring guided group, respectively. No significant differences were observed in the baseline clinical characteristics and interventional data between the two groups. In the platelet function monitoring guided group, the mean IPA induced by AA and ADP were （69.2＋24.5）% （range, 4.8% to 100.0%） and （51.4＋29.8）% （range, 0.2% to 100.0%）, respectively. The AA- induced IPA of forty-three （22.2%）     

女性早发急性冠脉综合征血压变异性的研究

目的:对女性早发急性冠脉综合征(ACS)24 h动态血压变异特点及心血管危险因素进行研究。方法:100例经冠脉造影确诊为ACS的女性患者,按年龄分为早发组（年龄≤65岁）50例和晚发组（年龄>65岁）50例,对两组各时段血压平均水平、各时段血压标准差、各时段血压变异系数、临床生化指标等比较,探讨女性早发ACS的独立危险因素。结果:（1）两组在空腹血糖、部分时段血压平均水平、部分时段血压标准差、部分时段血压变异系数等早发组高于晚发组,有显著差异(P<0.05)。（2）Logistic回归分析示:空腹血糖、白昼平均动脉压标准差、夜间平均动脉压标准差是女性早发ACS的独立预测因素。结论:空腹血糖、白昼平均动脉压标准差、夜间平均动脉压标准差是女性早发ACS的独立预测因素,积极控制血糖和血压波动性可能延缓动脉粥样硬化过程,预防女性早发ACS。     

Predictive value of antiplatelet resistance on early stent thrombosis in patients with acute coronary syndrome

Background  Despite outstanding antiplatelet properties of aspirin and clopidogrel, some patients taking these drugs continue to suffer complications. Antiplatelet resistance appears to be a new prognostic factor in acute coronary syndrome patients for clinical events associated with stent thrombosis (ST). However, there is no optimal method to identify it and assess its correlation to clinical outcomes. This study sought to evaluate the predictive value of antiplatelet resistance assessed by whole blood impedance aggregometry for the risk of early ST in patients with acute coronary syndrome who underwent coronary stenting.

Methods  Platelet responses to aspirin and clopidogrel in 86 patients with acute coronary syndrome were measured by whole blood impedance aggregometry. Spontaneous platelet aggregation was defined as antiplatelet resistance identified by the increased electrical impedance. The clinical endpoint was early stent thrombosis during 30-day follow-up after coronary stenting.

Results  The prevalence of aspirin resistance, clopidogrel resistance and dual resistance of combined clopidogrel and aspirin resistance were 19.8%, 12.8% and 5.8% respectively. Diabetes, female and higher platelet counts were more frequently detected in clopidogrel-resistant and dual-resistant patients. During 30-day follow-up, the patients with clopidogrel resistance and dual resistance had higher incidence of early stent thrombosis (18.2% vs. 1.3%, 40.0% vs. 1.2%, P <0.05). Binary Logistic Regression analysis indicated that dual resistance remained an independent predicator for early stent thrombosis (odds ratio 34.064, 95% CI 1.919–604.656, P=0.016).

Conclusions  Antiplatelet resistance assessed by whole blood impedance aggregometry is paralleled to clinical events, and dual antiplatelet resistance is an independent predicator for early stent thrombosis in patients with acute coronary syndrome. As a physiological assessment of platelet reactivity, whole blood impedance aggregometry is a convenient and accurate option for measuring antiplatelet resistance and hence predicting early stent thrombosis.

     

抗血小板药物替格瑞洛临床相关呼吸困难的危险因素分析

目的 探讨经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者服用抗血小板药物替格瑞洛后出现呼吸困难的危险因素.方法 采用回顾性研究和前瞻性研究相结合的方法.回顾性纳入2016年1月至2019年11月上海交通大学附属新华医院心血管内科收治的418例接受PCI治疗后服用替格瑞洛的ACS患者,根据呼吸困难发生情况将患者分为替格瑞洛相关呼吸困难组和未发生呼吸困难组,收集并比较两组患者的临床及实验室检查资料.在前瞻性研究中选择2020年1月至8月上海交通大学附属新华医院心血管内科收治的PCI术后服用替格瑞洛的ACS患者367例,根据回顾性研究结果并参照临床指南将患者分为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)组(LDL-C<2.6 mmol/L)和高LDL-C组(LDL-C≥2.6 mmol/L),比较两组患者资料,并采用多因素logistic回归分析替格瑞洛相关呼吸困难的危险因素.结果 回顾性研究的418例ACS患者中71例(17.0％)发生替格瑞洛相关呼吸困难.与未发生呼吸困难组相比,替格瑞洛相关呼吸困难组的出血事件更多[23.9％(17/71)vs 10.1％(35/347),P=0.001]、LDL-C水平更高[(2.54±0.88)mmol/L vs(2.32±0.81)mmol/L,P=0.045].多因素logistic回归分析结果显示出血事件(OR=3.128,95％CI 1.613～6.065,P=0.001)、LDL-C升高(OR=1.451,95％CI 1.071～1.964,P=0.016)是PCI术后ACS患者发生替格瑞洛相关呼吸困难的危险因素.前瞻性研究的367例ACS患者中64例(17.4％)发生替格瑞洛相关呼吸困难.高LDL-C组患者替格瑞洛相关呼吸困难的发生率高于低LDL-C组[23.4％(33/141)vs 13.7％(31/226),P=0.018],同时两组在吸烟史、PCI史、心肌梗死史、超敏CRP、空腹血糖、总胆固醇、总甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、左心室射血分数、植入支架数目方面的差异均有统计学意义(P均<0.05).经多因素logistic回归分析发现吸烟史是PCI术后ACS患者发生替格瑞洛相关呼吸困难的独立预测因素(OR=2.695,95％CI 1.236～5.878,P=0.013).结论 PCI术后服用替格瑞洛的ACS患者呼吸困难的发生率为17.4％(64/367),血清LDL-C≥2.6 mmol/L的PCI术后ACS患者服用替格瑞洛后呼吸困难发生率更高,吸烟史是替格瑞洛相关呼吸困难的独立预测因素.     

急性冠脉综合征患者冠状动脉造影分析

目的　初步探讨急性冠脉综合征 (ACS)患者冠脉病变特点。方法　对 1 35例ACS患者的冠状动脉造影结果进行分析 ,对其病变特点进行研究。结果　ACS患者病变血管数量为无显著病变为 4例 ,单支病变 5 7例 ,双支病变 4 4例 ,三支病变 30例 ;所累及的血管分别为 :左主干 (LM) 3例 ,左前降支 (LAD) 1 0 1例 ,回旋支 (LCX) 5 4例 ,右冠状动脉 (RA) 74例 ;病变形态特征为 :A型病变 5 3例 ,B型病变 1 0 1例 ,C型病变 32例 ,完全闭塞型病变为 4 9例 ;病变狭窄程度为 :轻度狭窄 4 4例 ,中度狭窄 72例 ,重度狭窄 81例 ,完全闭塞型病变为 4 9例。结论　冠状动脉造影目前是评价冠脉病变的最好方法。     

替格瑞洛对急性冠脉综合征介入患者近中期临床事件的影响

目的 探讨急性冠状动脉综合征( ACS)患者接受冠状动脉介入治疗( PCI )中使用替格瑞洛对于近中期心血管事件的影响. 方法 选择2014年1月至6月在我院收治ACS并成功完成PCI手术的患者59 例,将患者随机分为替格瑞洛治疗组(n=29),氯吡格雷治疗组(n=30). 两组患者入院后均接受其他常规治疗,替格瑞洛治疗组术前给予替格瑞洛负荷剂量180mg、术后给予替格瑞洛标准剂量(90mg/次,2 次/d,口服)治疗,氯吡格雷治疗组术前给予氯吡格雷负荷剂量300mg,术后给予氯吡格雷标准剂量(75mg/次,1 次/d,口服)治疗. 对患者临床资料进行统计学分析,检测PCI术前、术后24h的肝肾功能(ALT、Cr)、心肌酶谱(CK-MB、cTnI)等资料. 对术后6个月的主要不良心血管事件(MACE)进行随访. 结果 两组患者间一般情况、危险因素、临床资料、临床用药及PCI 数据等均无统计学差异. 术后24h两组患者间血浆ALT及Cr水平均未见统计学差异(P＞0. 05),但替格瑞洛组患者血浆CK-MB、cTnI值低于氯吡格雷组(P＜0. 05),替格瑞洛组患者术后6个月MACE 发生率低于氯吡格雷组(P=0. 042). 结论 在我国人群中替格瑞洛较氯吡格雷能够更好地抑制ACS 患者PCI 术后的血小板聚集,减少近中期主要不良心血管事件的发生率,其临床疗效确切,并且具有良好的安全性.     

替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集的对比分析

目的:探讨短期应用替格瑞洛在急性冠状动脉综合征（ACS）患者中的治疗作用。方法:选择ACS患者107例,随机分为替格瑞洛组（A组,50例）和氯吡格雷组（B组,57例）,收集2组临床资料,并监测服药前和服药后2 h、4 h、24 h、7 d、30 d的血小板聚集率,记录入院30 d内2组主要不良心血管事件和主要不良反应。结果:A组患者用药后血小板聚集率在2 h、4 h、24 h、7 d和30 d时均低于B组（P < 0.05~P < 0.01）,2组患者用药后不同时间血小板聚集率均显著低于用药前（P < 0.01）。2组患者主要不良心血管事件发生率及不良反应发生率差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论:对于ACS患者,替格瑞洛抑制血小板优于氯吡格雷,且疗效更平稳,两者安全性相似。