氧化应激及天然食物中的抗氧化剂在干眼中的作用研究进展

干眼是以泪膜不稳定、眼部不适为特征的年龄相关性疾病,其发病与年龄、环境等多种因素密切相关。研究表明,氧化应激在干眼的发病过程中起关键作用。本文主要就氧化应激通过激活自噬、炎症和衰老等诱导干眼发生的机制以及天然食物中抗氧化剂对于改善眼表氧化应激状态、治疗干眼方面的应用进展进行综述。     

获得性免疫在干眼的启动与维持

干眼(dry eye,DE)是一种由多种因素介导,发病机制复杂的常见慢性眼表疾病。干眼致病因素主要包括免疫炎症,氧化应激,泪膜成分的改变,角膜神经异常和睑板腺功能障碍等。其中,免疫炎症反应是干眼发病机制中最为关键的环节,由眼表的天然免疫和获得性免疫反应共同调节。多种环境应激引发眼表天然免疫反应导致上皮细胞损伤和炎症,并激活获得性免疫参与眼表免疫炎症反应。目前已发现多种免疫细胞以及炎症因子参与了DE的发生和发展。本文就DE的免疫机制研究进展进行综述,并重点探讨获得性免疫在DE的启动与维持。通过分析最新观点和研究热点,我们对DE发病机制中的免疫调节机制进行了系统的介绍,并为DE的防治提供参考。     

干燥环境相关性干眼的发病机制研究进展

干燥环境相关性干眼是指由长期处于低湿度环境中引起的干眼,与生活环境密切相关。目前干燥环境相关性干眼的发病机制尚不完全明确。炎症是干眼发病机制的关键一环,暴露于干燥环境在干眼的炎症进程中起着重要的作用,主要表现为干燥应激对眼表各方面产生不利影响,促进炎症,进而引起干眼。本文将从干燥环境出发,从眼表免疫稳态失衡、泪膜稳定性下降、氧化应激、神经调控异常几个方面对干燥环境因素在眼表炎症中的作用进行综述,以期全面认识干燥环境对干眼发病的影响,重视干燥环境因素在干眼诊疗中的作用。     

干眼发病机制的研究进展

干眼又称角结膜干燥症,是一种以泪液质和量、或泪液动力学异常导致泪膜不稳定和眼表组织损伤,并伴眼部不适症状为特征的多种病症的总称.不同类型干眼的发病机制和病理生理改变是不同的,眼表组织和泪膜的改变都会引起干眼.目前研究表明,炎症反应是干眼发病机制中关键的因素之一,同时激素、氧化应激、细胞凋亡和神经调节等也共同参与了干眼的发生发展过程,本文就近年来干眼发病机制的研究进展作一综述.     

炎症免疫相关信号通路在干眼发病机制中的研究进展

干眼是泪液和眼表的一种多因素疾病,其中炎症是干眼发病机制中最关键的因素,因此干眼的炎症机制及抗炎治疗已成为近年研究的热点。但关于干眼患者眼表所发生的信号传导通路改变目前知之甚少,尤其是炎症因子在干眼中激活相关信号传导通路以及受后者所调控的研究还比较少也比较新。本文主要针对炎症因子在干眼中激活相关信号通路及受相关通路调控的研究进展进行综述。     

炎症介质在干眼发病机制中的作用和抗炎治疗进展

干眼作为多因素引起的复杂疾病,其发病机制也复杂多样,目前认为泪膜不稳定、泪液渗透压升高、眼表炎性和神经异常等为干眼公认的发病机制,并且炎症作为干眼生理病理发病的关键机制被得到证实,为了更全面地了解干眼的炎症级联反应,此次重点讨论与干眼相关的关键因子和细胞介质的作用以及相关抗炎治疗。     

神经肽在干眼发病机制中的作用研究进展

干眼是一种多因素的眼表疾病,干眼的发病机制仍不完全清楚,其中炎症和免疫反应被认为是干眼发病机制的核心机制之一。神经肽是感觉神经末梢受损伤或刺激后产生的小分子肽,在触发和调节炎症反应中起重要作用,是神经系统和免疫系统之间的重要介质。最近研究发现由眼表神经分泌的神经肽被认为是干眼发病机制的重要因素。因此,本文总结了神经肽在干眼发病机制中的作用的研究,分析最新观点和研究热点,为干眼的防治提供参考。     

干眼的免疫机制研究进展

干眼是一种由多因素所致,发病机制众多的常见眼表疾病。随着我国干眼发病率逐年升高,干眼逐渐引起人们的重视。干眼的发病机制较为复杂,其中炎症、角结膜上皮细胞改变、泪膜成分改变、角膜神经改变、睑板腺功能异常改变等均为重要因素。泪膜高渗导致眼表上皮细胞高渗,刺激炎症发生级联反应,眼表炎症反应为干眼发病机制中最为关键的环节。该过程中有多种炎症介质和免疫细胞参与,越来越多的人认为干眼是一种抗原特异性自身免疫性炎症疾病且二者存在联系。临床治疗中,各类抗炎药物及促进泪液分泌药物在一定程度上标志着干眼药物治疗的快速发展,但干眼治疗并非仅仅为了改善症状,而要根据具体病因展开治疗。近年关于干眼免疫机制的研究日益增多,据此本文就干眼的免疫机制研究进展进行综述,希望系统性了解免疫在干眼发生发展过程中的作用及临床意义。     

免疫介导炎症在干眼发病机制中的作用

干眼是一种泪膜稳定性降低和眼表功能损害的多因素疾病, 可伴有泪液渗透压升高及眼表炎症反应。最新研究认为, 眼表保护性免疫调节机制破坏及过度炎症反应在干眼发病中起着关键作用。免疫介导炎症相关机制已成为近年研究的热点。炎症和干眼可互为因果, 相互促进, 最终形成恶性循环, 造成眼表结构和功能的持续性损害。控制眼表炎症及打破炎性循环是干眼治疗的重要环节。本文主要归纳总结了眼表的免疫调节机制, 并针对免疫介导炎症在干眼发病中的最新研究进展进行综述, 包括自然杀伤细胞激活、Toll样受体激活、促炎细胞因子和趋化因子分泌、角膜抗原呈递细胞活化和成熟、T细胞介导的免疫炎症反应等。此外, 本文列举了干眼炎症通路中的重要环节和关键机制, 以期为减轻炎症所致眼表损害及改善干眼症状提供潜在的治疗靶点。     

氧化应激因素在干眼中的临床研究

干眼是由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表面的损害，从而导致眼不适症状的一类疾病。干眼与多种因素相关。本文主要探讨氧化应激因素对干眼的影响及临床治疗。针对氧化应激因素，干眼周期概念、干眼的眼表炎症和蛋白质组学相关研究证明了两者的相关性，有利于进行针对性临床治疗。针对氧化应激因素的治疗是干眼的潜在治疗方式，无防腐剂眼药水的使用、碘离子电渗疗法及其他蛋白质组学方法的临床试验证明了其合理性与有效性。随着近年来对抗老化药物、预防性整体健康以及环境科学作用的重视，对眼表氧化应激的研究可能会在未来几年产生越来越大的影响。     

Oxidative stress and inflammation: hypothesis for the mechanism of aging

Oxidative stress due to free radicals is related to the pathogenesis of many chronic disorders including cancer, inflammation, and neurological diseases. Oxidative stress such as aging and light exposure is also considered to be associated with age-related macular degeneration and cataract. The ocular surface is chronically exposed to oxidative stress including ultraviolet light, the oxygen in air, and changes in oxygen pressure due to blinking. We demonstrated that a rat dry eye model with a jogging board showed corneal epithelial disoders and elevated levels of oxidative stress, suggesting that the pathogenesis of epithelial disorders in dry eye with low frequency of blinking is related to oxidative stress. Next, using a model of laser-induced choroidal neovascularization (CNV), we showed that angiotensin receptormediated inflammation is required for the development of CNV. We also demonstrated that mice deficient in superoxide dismutase (SOD) showed typical clinical features of AMD. Finally, we proposed our thoughts about regenerative medicine, that is, to maintain quiescent stem cells, we have to regulate the aging of stem cells.     

氧化应激因素在干眼中的实验研究

干眼是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常,导致泪膜稳定性下降,并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。干眼是一种多因素疾病,受年龄、环境因素影响较大。其中氧化应激因素与年龄相关性干眼关系密切。本文将基于动物实验研究,通过建立氧化应激实验动物模型,并监测眼表组织氧化损伤的生物标志物及抗氧化防御物水平,指出氧化应激在干眼中的作用。另外,一些介入性实验研究表明,氧化应激可能是干眼局部治疗的直接靶点。某些物质可以有效降低氧化应激损伤,从而达到治疗干眼的效果。近年来对氧化应激的进一步研究发现其在干眼中具有越来越重要的作用,为针对氧化应激的临床干预提供了依据。     

Involvement of oxidative stress on corneal epithelial alterations in a blink-suppressed dry eye

PURPOSE: To investigate whether oxidative stress is involved in the etiology of the corneal disorder in blink-suppressed dry eye in a clinically relevant in vivo rat model. METHODS: A series of treatments were performed under continuous exposure to low-humidity airflow. Rats were placed on a jogging board (JB) made of a plastic pipe for 7.5 h/d, and for 16.5 hours, they were placed in individual cages without a JB. This protocol was repeated for up to 30 days. Corneal surface alteration was evaluated by the score of punctate fluorescein staining. To assess oxidative stress status, the levels of damaged DNA, and the protein modification by reactive aldehydes in corneal epithelia were detected by immunohistochemistry, using 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, 4-hydroxynonenal- and malondialdehyde-specific antibodies. RESULTS: Significant increases in the fluorescein staining score were observed from days 1 to 30 compared with the initial value. The average score for the dry eye group was significantly increased compared with that for the nontreatment group at all time points throughout the experiment. Immunoreactivity of all oxidative stress markers increased in the dry eye treatment. Quantitative analysis of the positive-stained cells showed a significant increase in the number of positive cells after 10 and 30 days in the dry eye treatment group compared with the nontreatment group. CONCLUSIONS: These results suggest a relationship between the accumulation of oxidative stress and the etiology of corneal epithelial alterations in blink-suppressed dry eye.     

DJ-1抗氧化应激相关机制在年龄相关性黄斑变性和角膜内皮营养不良发生中的作用

DJ－1作为对氧化还原反应敏感的分子伴侣以及氧化应激传感器参与多种细胞内生命活动,在抵抗氧化应激、调控信号通路、调节基因转录及线粒体动态平衡中起重要作用,与多种疾病的发生、发展密切相关。近年来, DJ－1在眼病中的作用越来越受到研究者的注意,相继发现其在富克斯角膜内皮营养不良（ Fuchs endothelial corneal dystrophy , FECD ）、年龄相关性黄斑变性（ age－related macular degeneration ,AMD）中具有显著的抗氧化应激作用。本文主要综述了近年来DJ－1抗氧化应激机制在这两种疾病发生发展中的作用。     

慢性移植物抗宿主病相关干眼纤维化发病机制研究进展

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的一个主要并发症,类似于自身免疫性疾病,累及全身多个器官。干眼是cGVHD眼部的主要表现,严重影响患者的生活质量。研究发现,慢性炎症和纤维化是cGVHD相关干眼患者眼部多个组织的主要病理生理表现。目前关于cGVHD相关干眼纤维化的发病机制尚不清楚,因此本文从成纤维细胞、免疫细胞、促纤维化细胞因子、肾素-血管紧张素系统和内质网应激方面对cGVHD相关干眼纤维化机制进行综述,以期能针对纤维化研发出新的诊断、治疗和预防策略。     

干眼症发病机制和治疗方法的研究进展

干眼症是泪液和眼表的一种多因素疾病,它可引起不适、视力障碍和泪膜不稳定。引起干眼症的起始病因很多,这些因素均可造成眼表面的病理生理改变。虽然干眼症的临床表现不同,但其病理生理改变是相似的。炎症是干眼症发病机制中最关键的因素,而细胞凋亡、性激素等也共同参与了干眼症的发病过程。干眼症治疗的常规方法是提供润滑的眼药水或泪液替代品,而新的治疗方法则是针对干眼症潜在的病因而不是单纯的缓解症状。尽管最近在阐述干眼症病理生理、发病机制及治疗方面的研究已取得了一定进展,但目前还没有统一的标准。我们旨在对干眼症的病理生理、发病机制和治疗作一综述。     

Advances in the diagnosis and treatment of dry eye

The core mechanism of dry eye is the tear film instability. Tear film-oriented diagnosis (TFOD) is a concept to clarify the cause of tear film instability by tear film, and tear film-oriented treatment (TFOT) is a concept to treat dry eye disease by replacing the lacking components of the tear film layer based on the TFOD. In TFOD, the fluorescein breakup pattern of the tear film is important, and the subtype of dry eye can be judged to some extent from the breakup patterns. Current noninvasive devices related to the dynamic analysis of the tear film and visual acuity enabled the diagnosis of dry eye, subtype analysis, and the extent of severity. In Asian countries, secretagogues represent the main treatment in TFOT. Since meibomian gland dysfunction is a factor that greatly affects the tear breakup time, its treatment is also essential in the dry eye treatment strategy. A newly discovered dry eye subtype is the short breakup time-type (BUT) of dry eye. The only abnormal finding in this disease is the short BUT, suggesting a relationship with ocular neuropathic pain and eye strain. Recently, data from many studies have accumulated which show that dry eye is a life-style disease. In addition to the treatment of dry eyes, it is becoming possible to prevent the onset by intervening with the daily habits, diet, exercise and sleep, etc. It has been pointed out that oxidative stress is also involved in the pathology of dry eye, and intervention is being carried out by improving diet and taking supplements. Future research will be needed to link clinical findings to the molecular biological findings in the tear film.