CD40在大鼠炎症性肠病外周血和结肠组织中的表达

目的：研究CD40在炎症性肠病（IBD）大鼠外周血和结肠组织单一核细胞（MC）中的表达及其与IL-12的相关性.方法：利用流式细胞仪检测CD40在14只炎症性肠病大鼠（模型组）和16只正常大鼠（对照组）外周血和肠组织MC上的表达,并用ELISA法检测IL-12.结果：模型组外周血、结肠组织MC中CD40阳性细胞百分数和IL-12较对照组高（P＜0.05）.结肠MC中CD40与IL-12呈正相关（r=0.845,t=12.5,P＜0.05）.结论：IBD大鼠存在CD40与IL-12表达的异常,且两者有内在的联系.     

樟芝多糖通过调节肠黏膜浸润的Th9及IL-9的表达调控小鼠慢性结肠炎的机制研究

目的 研究樟芝多糖调节结肠黏膜浸润的Th9及其细胞因子IL-9的表达,从而减轻小鼠慢性结肠炎的机制。方法 利用葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）构建小鼠慢性结肠炎模型,设置正常组、模型组、阳性对照组（抗IL-9抗体注射组）以及樟芝多糖组（20 mg·kg^-1）。DAI评分综合评价小鼠1个月内活动能力,测定小鼠1个月内的体质量变化,流式细胞术检测外周血、结肠黏膜固有层中单个核细胞中CD4+IL-9+T细胞的比例,ELISA法检测外周血及结肠黏膜中IL-9、TGF-β以及IL-4的表达,实时荧光定量PCR检测小鼠结肠黏膜中IL-9、TGF-β、smad3及IL-4的表达,HE染色观察小鼠结肠组织病理。结果 DSS可以引起小鼠慢性结肠炎性病变,DAI评分结果显示模型组小鼠活动能力明显下降,而樟芝多糖干预后DAI评分显著降低（P<0.05）,模型组小鼠外周血及结肠黏膜固有层中Th9比例相比正常组显著增高（P<0.05）,外周血及结肠黏膜中IL-9、TGF-β及IL-4的蛋白及mRNA表达也显著增高（P<0.05）。阳性对照组及樟芝多糖组小鼠外周血及结肠黏膜固有层中Th9比例相比模型组显著下调（P<0.05）,且外周血及结肠黏膜中IL-9,TGF-β以及IL-4的蛋白及mRNA表达也显著下调（P<0.05）,HE染色结肠病理情况明显好转。结论 樟芝多糖可以通过调节Th9比例和IL-9表达改善小鼠慢性结肠炎,其作用与免疫调节及抗炎作用有关。     

大黄-丹参药对对慢性肾衰竭大鼠结肠黏液屏障功能的影响

目的 研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭（CRF）模型大鼠结肠黏液屏障功能的影响。方法 70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒组（2.5 g·kg^-1）和大黄-丹参药对高、低剂量组（生药6.0、3.0 g·kg^-1）,每组14只。除假手术组外,其余各组大鼠采用5/6肾切除法制备CRF模型。连续ig给药12周后,腹主动脉取血测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;剖取残存肾脏和结肠组织,HE和Masson染色观察大鼠肾组织形态学和纤维化改变;阿利新蓝-过碘酸-雪夫（AB-PAS）染色观察结肠黏液层厚度和杯状细胞数量变化;免疫组化观察大鼠结肠组织黏蛋白2（Muc2）阳性表达;采用实时荧光定量（qRT-PCR）法和蛋白免疫印记（Westernblotting）法检测大鼠结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高（P＜0.01）;肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张,肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化,纤维化评分显著增加（P＜0.01）;结肠黏液层变薄,杯状细胞减少;结肠组织Muc2阳性表达降低,结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平均降低（P＜0.01）。与模型组比较,大黄-丹参药对高、低剂量组能显著降低模型大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平（P＜0.01）;肾组织形态明显改善,肾纤维化评分显著降低（P＜0.01）;结肠黏液层厚度增加,杯状细胞增多;结肠组织Muc2阳性表达升高,结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。结论 大黄-丹参药对能够有效保护CRF大鼠的残存肾功能,延缓CRF进展;其机制可能与恢复CRF大鼠结肠黏液屏障功能,改善机体炎症状态有关。     

急性心肌梗死外周血、冠状动脉血中炎症细胞因子水平的变化

目的：探讨外周血、冠脉血中白介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-10水平变化及其与急性心肌梗死的关系。方法选取2013年6月至2014年5月入住该院心内科的急性心肌梗死患者54例作为观察组，另选取同期健康体检者30例作为对照组。采集观察组急性心肌梗死患者的外周血、冠状动脉血和对照组健康体检者外周血，采用酶联免疫吸附法（ELISA），分别测定各组人员外周血、冠状动脉血中IL-1β、IL-6、IL-10的水平，并对其结果进行比较分析。结果观察组急性心肌梗死患者冠状动脉血中IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于同组患者外周血中，而观察急性心肌梗死患者外周血中IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论急性心肌梗死患者外周血、冠状动脉血中IL-1β、IL-6、IL-10水平的变化与急性心肌梗死的发生发展有密切关系。     

益生菌对溃疡性结肠炎大鼠IL-1β、CD44的作用

目的：观察和探讨大鼠结肠促炎症性细胞因子IL-1β和细胞黏附分子CD44在UC大鼠模型中的表达,并分析和探讨枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊在UC中的作用及对这两个因子的影响.方法：用乙酸溶液制备UC大鼠模型,将清洁级Wistar大鼠32只随机分成正常对照组、溃疡性结肠炎模型组、美沙拉嗪治疗组、美肠安和美沙拉嗪联合治疗组.7d后各组大鼠结肠标本行HE染色,观察镜下结肠病理变化,并通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组大鼠血清中细胞因子IL-1β、CD44的表达水平.结果：模型组大鼠结肠黏膜可见脓性分泌物、糜烂及溃疡,两组治疗组显著改善UC大鼠结肠黏膜的病理变化,并且明显降低大鼠血清中细胞因子IL-1β、CD44的表达,其中美肠安联合美沙拉嗪治疗组的降低较美沙拉嗪治疗组更明显.结论：美肠安和美沙拉嗪联合使用可以明显降低IL-1β和CD44的表达,疗效优于单独使用美沙拉嗪.     

白细胞介素-27在强直性脊柱炎患者外周血的表达及其对CD4＋T细胞作用机制研究

目的 探讨白细胞介素-27（IL-27）在强直性脊柱炎（AS）患者外周血的表达及其对CD4＋T细胞的增殖分化作用机制.方法 分别收集AS患者、健康体检者（Health controls,HCs）的外周血,磁珠分离CD4＋T细胞.ELISA测定IL-27及其相关细胞因子的表达.IL-27体外作用后,CCK-8测定细胞增殖情况,定量PCR分析T-bet和GATA3基因表达情况.结果 AS患者外周血IL-27显著高于HCs组（P＜0.01）,IL-27作用后,AS组和HCs组CD4＋T细胞增殖能力均增强,AS组CD4＋T细胞增殖能力强于HCs组（t=12.1,P＜0.01）,同时AS组细胞培养液中IFN-γ在IL-27作用后较HCs组均显著增高（P＜0.01）,IL-2及IL-10表达无明显变化.IL-27诱导后AS组CD4＋T淋巴细胞T-bet基因表达显著增加（t=14.3,P＜0.01）,而GATA3差异无统计学意义.结论 IL-27在AS患者外周血表达升高,并可诱导CD4＋T细胞增殖,可能通过上调T-bet的表达诱导CD4＋T细胞向Th1分化,可能在AS免疫炎性反应过程中发挥重要作用.     

基于肠道免疫探究升阳益胃汤加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的疗效机制

目的 从肠黏膜免疫失衡角度探究升阳益胃汤加减治疗溃疡性结肠炎（UC）大鼠的疗效机制。方法 构建葡聚糖硫酸钠（DSS）致UC大鼠模型,观察升阳益胃汤加减对模型动物肠黏膜屏障蛋白闭锁连接蛋白（ZO-1）、咬合蛋白（occludin）及炎症因子白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响。结果 正常组大鼠肠黏膜组织中未见炎症因子IL-6、TNF-α表达,UC大鼠肠黏膜组织中的炎症因子IL-6、TNF-α呈阳性（++）和强阳性（+++）表达,与正常组相比,差异有统计学意义（P均<0.01）;但与正常组大鼠肠黏膜屏障蛋白ZO-1、occludin呈强阳性（+++）表达相比,UC大鼠肠黏膜组织中的ZO-1、occludin屏障蛋白几乎不表达（-）或呈弱阳性（+）表达,经统计分析,差异有统计学意义（P均<0.01）;经免疫组织化学检测并记录评分,与UC组大鼠相比,升阳益胃汤加减组大鼠肠黏膜组织中的炎症因子IL-6、TNF-α表达下降（P均<0.01）,均呈弱阳（+）或阳性（++）表达,未见强阳性（+++）表达;但肠黏膜屏障蛋白occludin、ZO-1表达增加（P均...     

缓释颗粒剂治疗炎症性肠病的效果分析

目的：探讨针对炎症性肠病，选择缓释颗粒剂完成治疗后获得的临床效果。方法：选择我院2014年1～12月炎症性肠病患者80例。通过随机数字表法完成炎症性肠病患者的随机分组。B1组（观察组40例）：临床选择美沙拉嗪缓释颗粒剂+培菲康胶囊进行治疗；B2组（对照组40例）：临床选择培菲康胶囊进行治疗。对比两组完成治疗后在临床症状表现、患者疾病活动指数变化以及结肠镜下分级积分等方面表现出的差异。结果：两组分别完成临床治疗后，患者的临床症状表现为一定的缓解，在患者黏液脓血便症状改善方面，B1组明显优于B2组（P<0.05）；在Sutherland疾病活动指数以及内镜下评分两方面，B1组明显优于B2组（P<0.05）。结论：针对炎症性肠病，临床选择美沙拉嗪缓释颗粒剂+培菲康胶囊进行治疗，能够有效提高患者的生活质量，提高生活质量。     

肺炎支原体社区获得性呼吸窘迫综合征毒素对单核细胞亚群的影响

目的 探讨肺炎支原体社区获得性呼吸窘迫综合征（CARDS）毒素对小鼠外周血单核细胞亚群的影响。方法 制备重组CARDS毒素。32只小鼠按随机数字表分为模型组和正常对照组，每组16只。模型组每只小鼠气管注射40μL含有50μg CARDS毒素的PBS，正常对照组气管注射同等剂量的PBS。造模后24 h腹主动脉采血，流式细胞术检测外周血单核细胞亚群（CD11b+Ly6G-Ly6C+）比例变化；采用HE染色观察肺组织病理学变化，进行肺组织损伤评分；Real-time PCR检测肺组织中白细胞介素（IL）-1β和IL-18表达水平；采用酶联免疫吸附试验检测外周血IL-1β和IL-18水平。结果 与正常对照组相比，模型组小鼠单核细胞CD11b+Ly6G-Ly6C+比例升高（P<0.05）;HE染色可见模型组肺泡壁增厚、炎性细胞浸润增加，病理评分显著增高（P<0.01）；肺组织及血清炎性因子IL-1β和IL-18表达水平均增高（P<0.01）。结论 CARDS毒素诱导的小鼠中Ly6C+单核细胞占比升高，其可能与肺炎支原体肺炎的发病密切相关。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。