手性药物

1　手性和手性药物手性 (chirality)是指一个模型与其镜像不能够重合 ,如同正常人的左右手 ,互为镜象。具有这种性质的分子又称为手性分子。一对互成镜象的化合物具有“对映关系” ,被互称为“对映体”。对映体是因原子或原子团在空间的排列方式不同产生的 ,它们有几乎完全相同的物理化学性质 ,但它们之间的差别是 :①以不同的方式反射偏振光 ,故又称为光学活性化合物 ,两种对映体的旋光方向分别以右旋 (+)、左旋 (- )表示 ,由于习惯 ,至今许多人称某一种手性分子为光学活性化合物 ,也称为光学纯 (对映纯 )化合物 ;②与其他手性分子间的反应…     

手性固定相法在手性药物拆分中的应用研究

手性是用来表达化合物分子结构不对称性的术语。人的手是不对称性的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系［1］。这种关系在化学中称为“对映关系”，具有对映关系的两个物体互为“对映体”。手性高效液相色谱技术是20世纪70年代后期发展起来的，特别适用于极性强、热稳定性差的手性药物的分析。高效液相色谱法（HPLC）拆分对映体有直接法和间接法两种［2］，其中直接法又分为手性固定相法（CSP ）和手性流动相添加剂法（CMPA）；间接法即手性衍生化试剂法（CDR）。手性固定相根据其化学类型可分类为：①“刷型”手性固定相；②手性聚合物固定相；③环糊精类手性固定相；④大环抗生素类手性固定相；⑤蛋白质手性固定相；⑥配体交换手性固定相；⑦冠醚手性固定相等，本文将对手性固定相法的分类及其应用综述如下。     

HPLC法在手性药物分离中的应用

HPLC法拆分手性药物是通过引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异而进行分离的,一般分为直接法和间接法,前者直接以手性流动相（chiral mobile phase,CMP）或手性固定相（chiral stationary phase,CSP）进行分离;后者是对映体混合物用手性试剂作柱前衍生,形成一对非对映体．然后以常规固定相分离,该法亦称作手性衍生化试剂法（chiral derivatization reagent,CDR）。本文就HPLC1h在手性药物分离中的应用作一综述。     

毛细管区带电泳法拆分氨甲蝶呤手性对映体

目的建立一种快速拆分氨甲蝶呤手性对映体的方法。方法用毛细管区带电泳技术，以中性环糊精作为氨甲蝶呤拆分选择剂，对环糊精浓度、缓冲液浓度、pH值、电泳温度和改性剂浓度等分离条件进行优化。结果用含25mmol／L的羟丙基-8-环糊精、10％的异丙醇、80mmol／L(pH7．4)的磷酸盐缓冲液，在18kV分离电压，毛细管温度25℃时，可使氨甲蝶呤对映体在25min内达到基线分离，分离度为1．51。结论高效毛细管区带电泳法拆分氨甲蝶呤手性对映体简单、快速、经济。     

手性药理学概要

手性药理学概要湖南医科大学谢红光，周宏灏大多数临床药物是“手性”（ｃｈｉｒａｌｔｙ）分子并以外消旋体混合物（ｒａｃｅｍａｔｅ）形式供人体用药。这是因为在开发和研究药物及其作用时，现有技术尚难以有效地拆分纯化或非对称合成单一的纯光学异构体￣［１］。近年...     

马来酸左旋氨氯地平治疗老年轻中度高血压疗效观察

马来酸左旋氨氯地平(玄宁),是一种光学纯的手性药物,它仅含氨氯地平两个对映体中的左旋氨氯地平.本研究中笔者以氨氯地平(络活喜)为对照组,观察马来酸左旋氨氯地平(玄宁)对老年性轻、中度高血压的治疗效果和不良反应,现报道如下.     

毛细管电泳技术用于手性药物的分离

[目的]探索高效毛细管电泳仪分离手性药物。[方法]采用α、β、γ三种类型的环糊精作为手性选择剂与被分离手相药物形成配位体以达到分离的目的。[结果]手性药物的分离随环糊精浓度的增加而增加，并受到有机溶剂添加剂、温度、pH等因素的影响。[结论]毛细管电泳技术是快速分离手性药物的有效手段，具有重现性好、准确度高、成本低、时间短等优点。     

氨甲蝶呤对映体获得性耐药A549细胞株二氢叶酸还原酶基因表达分析

摘要：目的：研究氨甲蝶呤(MTX)对映体［L-(＋)-MTX和D-(-)-MTX］耐药与二氢叶酸还原酶(DHFR)基因表达的关系。 方法：用浓度递增结合低剂量持续诱导法获得A549细胞对不同构型及不同浓度的MTX对映体的耐药细胞株,荧光定量PCR检测耐药细胞株中DHFR基因的相对含量。 结果：对两种不同对映体的获得性耐药存在差异,D型耐药细胞耐药指数高于L型;对映体各浓度耐药细胞间耐药指数也有差异。15 μmol/L L型、D型MTX首次诱导耐药细胞的DHFR相对含量低于亲本细胞,对该浓度对映体耐药的各细胞组间没有差别（P＞0.05）。35~45 μmol/L浓度耐药细胞的DHFR相对含量增加,45 μmol/L D型耐药细胞DHFR相对含量高于对应浓度L型耐药细胞,差异有显著性(P<0.05)。 结论：首次诱导MTX耐药以抑制DHFR基因为主。DHFR基因表达具有手性差异。DHFR基因的检测有望作为肿瘤治疗监测的指标。     

2001年中国医药科技十大新闻(3)

七中科院和中国医科院共同开展的“手性药物的化学与生物学研究”，成功合成多种化合物“对映体”，获多项自主知识产权。八第一军医大学神经科学研究所舒斯云教授在大脑中发现与学习、记忆功能有关的新区域，成为世界上发现纹状体边缘区的第一人。九解放军３０４医院在世界著名医学杂志《柳叶刀》上发表论文，率先在国际上报告人体应用表皮生长因子治疗皮肤溃疡后发现，表皮细胞存在逆分化现象。十“卫生部十年百项推广计划西部行”启动，与西部十省（区）达成５７项、次推广协议。2001年中国医药科技十大新闻(3)     

玉林市2007年药物不良反应报告分析

目的了解我市药物不良反应的发生特点，促进合理用药。方法对玉林市2007年药物不良反应进行回顾性分析。结果药物不良反应的发生与患者年龄、药物种类、用药方式及生产工艺有关。结论加强药物的合理使用。及监测有助于减少药物不良反应的发生，促进临床合理用药。     

高血压病的临床用药观察及护理

本文从临床用药心理护理、药物的监测与护理、药物治疗期的饮食指导、出院用药指导四个方面总结了115例高血压病的临床用药观察及护理。通过总结，以提高临床用药护理质量，降低高血压病并发症的发生率，减少死亡率。     

平喘药的联合应用

迄今哮喘仍无有效的病因疗法,对症治疗是主要的治疗手段。目前比较有效的药物有气道扩张药(β_2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱药)、过敏介质阻释药及糖皮质激素,已涌现大批高效、长效制剂。但单用一种药物常不能有效地控制病情,且不良反应较重,联合用药可提高疗效,减少用药剂量、减少或减轻不良反应。近年来,关于平喘药联合应用有大量报告,现作综合介绍,供临床用药参考。     

S-美芬妥英氧化代谢的遗传多态性及其意义

美芬妥英(mephenytoin,MP)是乙内酰脲类抗癫痫药,因长期用药可引起严重的毒副作用,现仅作为工具药用于研究MP型药物氧化代谢的遗传多态性及其种族差异。本文综述MP氧化遗传多态性的主要研究方法及其临床遗传药理学意义。 1 立体选择性代谢与药物遗传学特征 MP结构中的乙内酰脲环上的5位碳具有不对称性,因而其分子结构具有旋光异构特点,临床制剂是左旋体S-MP和右旋体R-MP两种对映体组成的外消旋混合物(S:R,1:1)。     

中药辅助治疗化疗所致胃肠道反应60例疗效观察

胃肠道反应是化疗药所致急性不良反应，恶心、呕吐是临床常见的消化道反应。持续反复的恶心呕吐，可造成病人恐惧不安，食量减少，体重下降，电解质紊乱。被迫减少化疗药物剂量或暂停用药，可引起病人拒绝用药，严重影响药物疗效。因此积极防治化疗药所致胃肠道反应是非常重要的。     

门、急诊药房发药窗口的药学服务

目的以患者为中心，为患者提供直接与药物相关的优质服务。方法门、急诊药房发药窗口的药师根据药物的特性、作用、使用方法及注意事项向患者做适当的用药指导；同时接受患者的用药咨询。结果药师依靠自己丰富的专业知识，在为患者的治疗中发挥指导用药的作用，确保患者用药的安全性、合理性。结论开展门、急诊药房发药窗口的药学服务，对患者实行人性化服务，促使患者主动、规范用药，减少药物的不良反应发生，充分发挥药物的治疗作用。     

静脉药物配置中心的实施体会

建立静脉药物配置中心可以保证静脉滴注药物的无菌性，防止微粒污染。同时，可以解决不合理用药现象，减少药物浪费，降低用药成本，确保药物相容性和稳定性，将给药错误降至最低。由于空气净化装置防护作用，可大大降低毒性药物对医护人员的职业伤害。静脉药物配置中心作为医院的新部门，对合理用药和加强药物管理具有非常重要的意义。     

抗菌药的联合应用

抗菌药物联合用药目的是发挥抗菌药的协同作用，以增强疗效，延迟或减少耐药菌的出现；对混合感染或不能作细菌学诊断的患者，联合用药可大大扩大抗菌范围；联合用药或减少个别药量，减少毒副反应。     

合理用药减少药源性疾病

由于药物种类的增多，用药的不合理，一些药物的不良反应也随之增加，临床上由于医生用药不当所致的药源性疾病也屡见不鲜，对人类健康构成极大的威胁，因此必须合理用药，才能减少药源性疾病。     

老年人用药的原则及对策

药物是治疗、预防和诊断老年疾病的重要手段之一。老年人由于各重要器官功能逐渐衰退，对药物的吸收、排泄、代谢、分布及作用与青壮年迥然不同；同时老年人又往往一人多病，用药种类较多，药物不良反应较青壮年2～3倍。据WTO调查，在各国老年病人中发生药物不良反应的约占15％。因此，老年人用药应特别慎重，必须合理用药，才能提高药物的疗效，避免或减少药物的不良反应。     

第二届全国药物性损害与安全用药学术会议——抗感染药物的严重不良反应与临床安全应用专题研讨会征文通知

抗感染药物是临床使用最广泛最重要药物之一，但一些严重不良反应、不合理用药及微生物耐药性等问题引起的危害受到医药卫生工作者的密切关注。为了使临床重视抗感染药物的安全性，避免或减少其危害，维护患者安全，药物不良反应杂志社将继2009年首届“药物性损害与安全用药学术会议——神经精神疾病用药安全与药源性神经精神疾病防治学术会议”之后，