溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠ILl-β MMP-9的影响

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,放免法和免疫组化法分别检测血清ILl-β及脑组织MMP-9。结果:慢性脑供血不足可造成大鼠血清ILl-β及脑组织MMP-9的高表达。小剂量中药组ILl-β表达较少,但大、小剂量中药组未见MMP-9表达明显减少。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少血清ILl-β的途径实现。应用小剂量溶栓颗粒治疗慢性脑供血不足可能更有效。     

溶栓颗粒对缺血再灌注损伤大鼠IL-1β及MMP-9的影响

目的:探讨溶栓颗粒对大鼠全脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法:用四动脉夹闭(4VO)所致大鼠急性全脑缺血再灌注模型,放免法和免疫组化法分别检测血清IL-1β及脑组织MMP-9。结果:缺血再灌注损伤可造成大鼠血清IL-1β及脑组织MMP-9的高表达。中药组IL-1β及MMP-9的表达较少。结论:溶栓颗粒可以保护缺血再灌注大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少血清IL-1β和脑组织MMP-9的途径实现。     

溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠CD54、CD18表达影响的研究

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,免疫组化法和流式细胞术分别检脑组织CD54表达及血液白细胞CD18蛋白表达。结果:慢性脑供血不足可造成CD54、CD18两种黏附分子增多。与模型组比较,中药组脑组织CD54及白细胞CD18蛋白的表达较少。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少CD54、CD18两种黏附分子表达途径实现。     

溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠脑组织细胞凋亡及Bcl-2 Fas-L蛋白表达的影响

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,用TUNEL染色和免疫组化法分别检脑组织凋亡细胞及Bcl-2、Fas-L蛋白表达情况。结果:慢性脑供血不足可造成大鼠脑组织凋亡细胞增多,并有Bcl-2、Fas-L蛋白的高表达。与模型组比较,中药组脑细胞凋亡及Fas-L蛋白的表达较少Bcl-2蛋白表达增多。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少Fas-L蛋白,增加Bcl-2表达,从而减少脑组织细胞凋亡途径实现。     

黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠MMP-9和IL-1β的影响

目的：观察黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠MMP-9及IL-1β的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法：采用大脑中动脉局灶性栓塞（MCAO）模型,干湿比重法检测脑含量,免疫组化法检测脑组织MMP-9的表达,ELISA法检测脑组织IL-1β的含量。结果：与模型组相比,黄芪注射液可显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MMP-9和IL-1β的表达及含水量。结论：黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的抗炎和减轻水肿的保护作用。     

溶栓颗粒含药血清对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF表达影响的研究

目的：探讨溶栓颗粒含药血清对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF表达的影响。方法：用TNF-α损伤大鼠脑皮质微血管内皮细胞（BMECs）造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒和中等剂量阿托伐他汀的大鼠血清干预受损的BMECs,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达。结果：TNF-α可以造成BMECs损伤,表现细胞数量下降、皱缩;受损细胞的VEGF表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒和阿托伐他汀的大鼠血清能减少VEGF表达,阿托伐他汀的这一作用与大剂量溶栓颗粒相当。结论：溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞的VEGF表达,可能是其减缓动脉粥样硬化形成的作用机制之一。     

通络中药对大鼠急性脑损伤的保护作用

目的观察反复缺血再灌注致血管性痴呆（Vascular dementia,以下简称VD）大鼠血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血浆血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素（6-Keto-PGF1a）变化及通络中药的影响,探讨通络中药对急性脑损伤的干预机制。方法实验采用反复夹闭双侧颈总动脉,同时腹腔注射硝普钠的方法复制血管性痴呆大鼠模型。于灌胃干预2周后放射免疫法检测大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a含量,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清MMP-9表达。结果①通络中药可使血管性痴呆大鼠血浆中TXB2表达显著减少,6-Keto-PGF1a含量明显升高,T/P比值下调;②各组大鼠血清MMP-9表达未见明显差异。结论通络中药可通过降低TXB2/6-Keto-PGF1a比值纠正二者之间的平衡失调,改善脑部供血,发挥脑保护作用。缺血再灌注后两周模型组大鼠血清MMP-9表达呈现正常水平,其表达高峰可能已经结束。     

含溶栓颗粒血清对TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞VEGF的影响

目的探讨溶栓颗粒对受损血管内皮细胞保护的可能机制。方法用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）损伤人脐静脉内皮细胞（HUVEC）造模,用含大、申、小剂量溶栓颗粒的大鼠血清干预受损HUVEC,应用HE染色,观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果应用TNF-α 40ng／mL可以造成HUVEC损伤,表现细胞数量下降,皱缩、变形,分裂相细胞明显增加,VEGF表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒的大鼠血清能减少VEGF表达,减少细胞有丝分裂。结论溶栓颗粒可以保护因炎性介质增加而受损的血管内皮细胞,这种保护作用可能与减少VEGF表达有关。     

七叶皂苷钠对脑缺血大鼠MMP-9mRNA及其蛋白表达的影响

目的：观察七叶皂苷钠对脑缺血大鼠MMP-9mRNA及其蛋白表迭的影响。方法：采用Longa线栓法制作鼠动脉检塞模型,免疫组化和原住杂交测定不同时间点鼠缺血脑组织MMP-9及其mRNA的表达。结果：模型组鼠脑中MMP-9厦mRNA表达增强。与模型组相比,小剂量治疗后脑MMP-9及mRNA表达略有下降,大剂量治疗组下降更为明显,组问比较有统计学意义（P〈0．05）。结论：鼠脑动脉栓塞后MMP-9表达增加,呈一定时相性;七叶皂苷钠治疗后可能通过减少MMP-9的表迭,抑制脑水肿的形成,具有对抗脑损伤的作用。     

黄竹清脑颗粒对急性脑出血（痰热腑实证）大鼠血清中SOD及脑组织中MMP-9表达的影响

目的：探讨黄竹清脑颗粒对急性脑出血（痰热腑实证）大鼠血清中SOD及脑组织MMP－9表达的影响。方法：用胶原酶I合肝素脑内注入并灌服自体粪便建立大鼠脑出血痰热腑实证模型,黄竹清脑颗粒、鲜竹沥口服液、二陈汤提取液灌胃给药观察痰热腑实证症状的改善作用并测定血清中SOD、脑组织中MMP-9含量。结果：黄竹清脑颗粒大、中剂量组优于鲜竹沥口服液、二陈汤提取液对照组（P〈0．01）。结论：在脑出血急性期（痰热腑实证）,黄竹清脑颗粒可明显减轻粪便干结、烦躁、鼻分泌物多、喉中痰鸣等痰热腑实证症状表现,可显著升高血清中SOD,减少脑组织中MMP-9的含量,黄竹清脑颗粒大、中剂量组作用相当,并提示临床用药应从中剂量起步为宜。     

芪红颗粒对慢性心力衰竭大鼠BNP和MMP-9的影响

目的：观察芪红颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清脑钠肽（BNP）和血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响,探讨其防治心力衰竭的机理。方法：采用皮下注射异丙基肾上腺素的方法复制心力衰竭大鼠模型。6周行超声心动图测定证明模型成功,将成模大鼠随机分为模型组、芪红颗粒低剂量组（QHD）、芪红颗粒中剂量组（QHZ）芪红颗粒高剂量组（QHG）和地高辛组,分别灌胃4周后再次行超声心动图测定,利用酶联免疫法检测血清BNP、MMP-9水平,观察各组大鼠心肌病理形态学特征。结果：异丙基肾上腺素致慢性心力衰竭大鼠心功能下降,BNP、MMP-9明显升高、大鼠心肌病理形态学明显改变;治疗4周,各治疗组均有不同程度改善,其中芪红颗粒中、高剂量组作用优于地高辛组,统计有显著性差异（P〈0．01）。结论：芪红颗粒能显著改善心功能、减轻心力衰竭症状,逆转心室重构,其作用可能与抑制心力衰竭大鼠血清BNP、MMP-9表达有关。     

补肾活血化痰方对脑出血大鼠脑组织MMP-9表达及血清NSE的影响

目的观察补肾活血化痰方对大鼠脑出血后脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法采用自体不凝血注入尾状核法制备脑出血模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾活血化痰方组,假手术组和模型组每日给予生理盐水灌胃,补肾活血化痰方组给予补肾活血化痰方煎剂。各组分别在脑出血术后24、48、72、120 h各个时点取血,留取脑组织标本。于各时点观测大鼠脑含水量,用免疫组化法检测大鼠脑组织MMP-9的表达水平,用酶联免疫吸附法测定血清中NSE的含量。结果补肾活血化痰方组各时点脑含水量明显低于模型组(P0.05),各时点脑组织MMP-9阳性表达较模型组明显减少(P0.01),血清NSE水平在48、72、120 h时较模型组显著降低(P0.01)。结论补肾活血化痰方能减轻脑水肿,减轻脑组织损伤,其作用可能和有效抑制脑出血大鼠脑组织MMP-9表达,降低血清NSE水平有关。     

通络中药对大鼠急性脑损伤保护作用的实验研究

目的 观察反复缺血再灌注致血管性痴呆(Vascular dementia,以下简称VD)大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1a)变化及通络中药的影响,探讨通络中药对急性脑损伤的干预机制.方法 实验采用反复夹闭双侧颈总动脉,同时腹腔注射硝普钠的方法复制血管性痴呆大鼠模型.于灌胃干预2周后放射免疫法检测大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a含量,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清MMP-9表达.结果 ①通络中药可使血管性痴呆大鼠血浆中TXB2表达显著减少,6-Keto-PGF1a含量明显升高,T/P比值下调;②各组大鼠血清MMP-9表达末见明显差异.结论 通络中药可通过降低TXB2/6-Keto-PGF1a比值纠正二者之间的平衡失调,改善脑部供血,发挥脑保护作用.缺血再灌注后两周模型组大鼠血清MMP-9表达呈现正常水平,其表达高峰可能已经结束.     

益智通脉颗粒对血管性痴呆大鼠脑组织VEGF表达的影响

目的 探讨益智通脉颗粒对血管性痴呆大鼠脑组织VEGF表达的影响.方法 健康成年雄性Wister大鼠50只随机分为正常对照组、模型对照组、中药大剂量组、中药小剂量组、尼莫地平组各10只,采用双血管阻断法制备拟血管痴呆大鼠模型.术后7d模型组及药物组分别给药,连续给药60d.采用免疫组化法观察脑组织VEGF的表达.结果 中药大、小剂量组与模型组及尼莫地平组比较有显著差异;中药大、小剂量组之间呈现正相关量一效关系.结论 益智通脉颗粒可通过上调VEGF表达,促进内皮细胞增殖及毛细血管新生,从而起到脑保护作用.     

头针对脑缺血再灌注大鼠脑组织MMP-9表达调控的动态研究

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注后MMP-9的表达及早期头针干预对其的影响。方法:将205只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和头针组。采用线栓法复制右侧大脑中动脉缺血再灌注模型;应用干湿比重法测定各组大鼠脑水含量;应用免疫组化和Western blot技术检测各组大鼠缺血侧脑组织MMP-9的表达。结果:头针组大鼠在再灌注24h、48h、72h,脑组织水含量较模型组显著降低(P<0.05)。再灌注各时间点头针组大鼠缺血侧脑组织MMP-9表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:早期进行头针治疗能够显著减少脑缺血再灌注后缺血侧脑组织中MMP-9的表达,减轻其脑水肿程度。MMP-9下调可能是该疗法拮抗脑缺血再灌注损伤的分子机制之一。     

脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠脑组织MMP-2/9表达的影响

目的:观察中药脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法:采用免疫组化方法检测脑组织MMPs蛋白的表达,测定脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,电镜下观察血脑屏障超微结构改变。结果:创伤组大鼠伤侧脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量及伤灶周围基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显高于假手术组(P<0.01);血脑屏障结构破坏。脑疏宁组脑组织含水量、EB含量及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显低于创伤组(P<0.05,P<0.01);血脑屏障结构较为完整。结论:脑疏宁可通过改善血脑屏障损伤减轻创伤性脑水肿,其保护血脑屏障的作用可能是通过抑制MMP-2和MMP-9蛋白表达实现的。     

供血胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察供血胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：Wistar雄性大鼠60只,按照体重随机分为6组,每组10只。即供血胶囊高、中、低剂量组、尼莫地平组、模型对照组和假手术组,各组连续给药7d后制备大鼠脑缺血再灌注模型。通过观察模型大鼠脑含水量、脑组织SOD活性、MDA及NO含量的变化,探讨供血胶囊对局部永久性脑缺血的防治作用。结果：供血胶囊各组能降低脑组织含水量;高剂量组能明显提高脑组织SOD活性,减少脑组织MDA、NO生成;中剂量组虽能明显增强SOD活性,减少MDA生成,但不及低剂量组。结论：供血胶囊可抑制脑水肿的发生,对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,且供血胶囊的脑保护作用与抗自由基生成有关。     

含溶栓颗粒血清对肿瘤坏死因子-α损伤大鼠脑微血管内皮细胞间粘附分子-1的影响

目的探讨溶栓颗粒对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)损伤血管内皮细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法用TNF-α(40ng/mL)损伤大鼠脑皮质微血管内皮细胞(BMECs)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒和中等剂量阿托伐他汀的大鼠血清干预受损BMECs,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察ICAM-1的表达。结果 TNF-α可以造成BMECs损伤,表现为细胞数量下降、皱缩。受损细胞的ICAM-1表达明显增多。含大、中、小剂量溶栓颗粒和阿托伐他汀的大鼠血清能减少ICAM-1表达。中等剂量阿托伐他汀的这一作用与大、中剂量溶栓颗粒相当。结论溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞ICAM-1表达,或许可以减缓动脉粥样硬化形成,并对稳定动脉粥样斑块有积极作用。     

基于PPARγ信号通路探讨安脑平冲方调节大鼠脑出血后神经炎症的作用机制

目的 基于PPARγ信号通路，探讨安脑平冲方调节脑出血后神经炎症的作用机制。方法 将45只雄性大鼠分为假手术组、模型组、安脑平冲方组、安脑平冲方+GW9662组。采用自体血注入左侧尾状核建立脑出血大鼠模型。造模成功后，给予相应药物干预，予以HE染色观察血肿周围脑组织形态，采用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)进行大鼠神经功能评价；采用免疫荧光(IF)、蛋白免疫印迹法(WB)、实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测大鼠血肿周围脑组织PPARγ、Arg-1和IL-4的表达含量及酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测ICH大鼠IL-1β和TNF-α的血清含量。结果 与模型组比较，安脑平冲方组可明显减少血肿周围脑组织炎性细胞浸润，降低mNSS评分，提高血肿周围脑组织PPARγ、Arg-1和IL-4的表达量，同时减少IL-1β和TNF-α的血清含量(P<0.05),PPARγ抑制剂GW9662可部分抵消安脑平冲方的保护效应。结论 安脑平冲方可以减轻脑出血大鼠神经炎症级联反应，促进脑出血大鼠神经功能恢复，其机制可能是通过激活PPARγ信号通路，提高PPARγ、Arg-1和IL-4表达，同...     

栀子总环烯醚萜苷对大鼠脑出血AQP4和MMP-2/9表达的影响

目的:探讨栀子总环烯醚萜苷对大鼠脑出血AQP4和MMP-2/9表达的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组和栀子总环烯醚萜苷(30mg/kg)治疗组,采用自体血注入诱发大鼠脑出血模型,术后24、48、72和120h时间点各组各取5只大鼠脑组织标本,采用干湿重法、免疫组织化学染色、逆转录聚合酶链反应技术分别测定脑含水量、AQP4蛋白和AQP4mRNA的表达、MMP-2和MMP-9表达。结果:与模型组比较,治疗组大鼠在各时间点脑含水量减少(P0.01),AQP4蛋白和AQP4mRNA表达降低(P0.05),术后72～120h时间点MMP-2和MMP-9表达水平低(P0.05～P0.01)。结论:栀子总环烯醚萜苷可能通过抑制AQP4、MMP-2和MMP-9的表达减轻脑出血后脑水肿的形成。