PAI—1与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）患者肾局部纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）表达增加，抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质（ECM）的降解，导致ECM进行性堆积，肾小球基底膜增厚，肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI－1基因表达，高糖增加PAI－1的含量和活性，且转化生长因子－β能诱导PAI－1的产生，从而导致肾小球硬化的发生。PAI－1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用。     

纤溶酶原激活物抑制物1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病 (DM)常见的微血管并发症之一 ,但 DN是可以预防和早期干预治疗的。如果在微量白蛋白尿之前发现 DN并进行干预治疗 ,可以逆转 DN,甚至防止 DN的发生。因此 DN的早期诊断就显得尤为重要。本研究通过对 2型 DN患者 2 4 h的尿白蛋白 (u Alb) ,α1 -微球蛋白 (α1 - MG) ,β2 -微球蛋白 (β2 - MG) ,TH糖蛋白 (THP)和血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI- 1)等的测定 ,探讨它们对 DN早期诊断的价值以及在 DN发生、发展中所起的作用表 1　正常对照组与糖尿病各组临床及生化指标的比较 (x± s)项目 年龄(岁 ) …     

PAI-1启动子区4G/5G多态性和PAI-1抗原含量与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 观察PAI-1启动子区4G/5G多态性与PAI-1抗原含量在不同人群中的差异,探讨糖尿病肾病（ DN）的发病机制及危险因素.方法 检测2型糖尿病（T2DM）患者、DN患者、健康者血浆PA I-1抗原水平和 PAI-1基因多态性、HbA1C、FBG、血脂、UAER水平.结果 （1）T2DM患者血浆PAI-1抗原含量、HbA1C、TG 水平明显升高,以DN患者升高最显著 ,与其他各组比较有统计学意义（P＜0.05）.（2）PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平,4G纯合子的血浆PAI-1抗原水平显著高于5G纯合子,差异显著（ P＜0.05）.（3）DN患者4G等位基因频率和4G/4G基因型频率显著增高（P＜0.05） .[ HT6H〗结论 （1） PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平及TG 水平. （2）DN患者血浆PAI-1抗原含量、TG水平明显升高,HbA1c、TG、PAI-1抗原含量与早期DN的发生有关,属DN的独立危险因素.（3） 中国北方汉族人中T2DM PAI -1基因启动子区4G纯合子携带者发生DN的危险性增加.     

PAI—1基因4G／5G多态性与2型糖尿病合并肾病的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与中国北方汉族人2型糖尿病合并肾病的相关性.方法运用等位基因特异性引物PCR扩增技术,检测病程超过10年的2型糖尿病患者(1 43例)和健康人(85例)的PAI-1基因4G/5G多态位点的基因型,用发色底物法测血浆PAI-1活性.结果 (1)糖尿病肾病组血浆PAI-1活性明显高于糖尿病非肾病组(P＜0.05).(2)4G/4G基因型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P＜0.005).(3)糖尿病肾病组PAI-1 4G/4G基因型频率(39%)和4G等位基因频率(60.5%)高于糖尿病非肾病组(33%和56.5%),但无统计学意义(P＞0.05).结论 PAI-1活性升高是糖尿病肾病的独立危险因素,PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与PAI-1活性密切相关,4G/4G基因型可能是易发糖尿病肾病的遗传标记.     

PAI-1 mRNA在糖尿病大鼠肾脏的表达与通心络胶囊的干预作用研究

目的研究纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)在糖尿病大鼠肾皮质的表达和中药通心络胶囊对其的干预作用。方法将SD大鼠随机分为两组,一组经链尿佐菌素诱发的糖尿病模型(DM)组,另一组为血糖正常对照组(C),两组均再随机分为DMl组、DM2组、Cl组、C2组,其中DM2组、C2组给予通心络治疗5周。治疗前后称体重、监测血糖,最后取肾脏称重,采用逆转录一多聚酶链式反应(RT-PCR)观测肾皮质PAI-1mRNA表达量。结果 DM组大鼠肾重/体重值及PAI-lmRNA表达明显高于C组(P0.01),DM2组PAI-1mRNA表达低于DMl组,差异有统计学意义(P0.05),肾皮质PAI-1mRNA表达量在C1与C2组间无统计学意义(P0.05)。结论 PAI-1mRNA在糖尿病大鼠肾皮质的表达增高,PAI-1增高参与糖尿病肾病的病理生理过程。中药通心络对糖尿病时PAI-1mRNA肾皮质的表达增高有下调作用。     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病纤溶酶原激活物抑制物-1表达的影响

目的通过检测黄芪注射液治疗前后糖尿病肾病病人血清纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及黄芪治疗糖尿病肾病的机制。方法92例糖尿病病人,根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组（45例）与早期糖尿病肾病组（47例）,早期糖尿病肾病组接受黄芪注射液治疗,另设23名健康者作为对照组,应用ELISA方法检测血清PAI-1表达。结果早期糖尿病肾病病人血清PAI-1表达为（5.51±0.31）μg/mL,较对照组、糖尿病无肾病组明显升高,使用黄芪注射液治疗后,早期糖尿病肾病组血清PAI-1表达降低为（3.41±0.21）μg/mL（P〈0.05）;尿白蛋白含量亦由治疗前的（152±31）mg/24h降至（34±21）mg/24h（P〈0.05）。结论PAI-1在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,黄芪注射液治疗糖尿病肾病的机制之一可能是通过抑制PAI-1的表达实现的。     

糖尿病肾病与纤溶酶原激活物抑制物-1、脂联素的相关性

目的 观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂联素(ADPN)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平变化及其与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 用ELISA法测定正常人、糖尿病组(正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组)患者共120例的ADPN、PAI-1水平,并分析其与肝功能、肾功能、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿微量白蛋白等指标的关系.结果 ①T2DM患者血浆PAI-1的活性显著高于正常对照组;ADPN的活性显著低于正常对照组.②血浆PAI-1、ADPN活性在DN患者中升高,且随着DN的加重而呈递增趋势.③DN患者血浆PAI-1活性与尿蛋白排泄率(UAER)、TG、体重指数(BMI)正相关.ADPN水平与UAER、血肌酐水平均呈正相关;而与血糖水平则呈负相关.结论 PAI-1升高、ADPN降低是DN的危险因素.高TG血症、肥胖、高血糖可能是影响ADPN、PAI-1活性的重要因素.     

血浆VEGF和PAI-1与糖尿病视网膜病变严重程度关系研究

目的探讨不同程度糖尿病视网膜病变患者血浆中血管内皮生长因子(VEGF)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAT-1)水平的变化规律及其意义。方法收集2007年1月至12月新疆石河子大学医学院第一附属医院内分泌科和眼科就诊的2型糖尿病患者72例。用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血浆VEGF和PAT-1水平。结果(1)糖尿病患者的血浆VEGF质量浓度明显高于正常对照组(NC组)[(17.86±12.25)ng/L],背景期视网膜病变组(BDR组)[(93.41±54.69)ng/L]明显高于无视网膜病变组(NDR组)[(52.17±21.81)ng/L]和增殖期视网膜病变组(PDR组)[(61.24±37.55)ng/L],但PDR组与NDR组比较差异无统计学意义;(2)糖尿病患者血浆PAI-1高于正常对照组,BDR组[(58.29±20.53)μg/L]和PDR组[(66.84±23.81)μg/L]明显高于NDR组[(44.88±16.36)μg/L],但BDR组和PDR组比较差异无统计学意义。结论糖尿病视网膜病变患者存在着血管内皮细胞的损伤和低纤溶状态,检测糖尿病患者血浆中VEGF和PAI-1对糖尿病视网膜病变的早期诊断和及时干预治疗可能具有重要意义。     

TGF-β1和PAI-1在老年IgA肾病患者中的表达及意义

目的探讨血液及尿液中转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1在老年IgA肾病患者中的水平及意义。方法免疫组织化学和ELISA方法检测研究对象肾脏组织、血液及尿液中TGF-β1和PAI-1水平。结果与老年人和青少年非IgA肾病患者相比,老年IgA肾病患者肾脏组织、血液和尿液中TGF-β1和PAI-1表达水平显著升高(P0.05)。随着病情的加重,老年IgA肾病患者肾脏组织、血液及尿液中TGF-β1和PAI-1表达水平显著升高(P0.05)。结论老年IgA肾病患者肾脏组织、血液和尿液中TGF-β1和PAI-1表达水平与疾病严重程度相关,可作为老年IgA肾病辅助诊断及判断疾病进展的手段之一。     

2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI-1水平与颈动脉粥样硬化关系

探讨2型糖尿病患者血浆纤溶活性因子组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的关系.将91例2型糖尿病患者根据颈动脉超声内膜中层厚度分为4组并设健康对照组,分析CAS程度与血浆t-PA、PAI-1水平的关系.结果显示CAS程度与t-PA水平呈明显负相关(r=-0.723,P＜0.01),与PAI-1水平均呈明显正相关(r=0.851,P＜0.01).提示2型糖尿病患者纤溶功能异常可能参与了大血管粥样硬化的发生、发展过程.     

老年糖尿病PAI-1与IR的相关性分析

目的探讨老年糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性及基因启动子区4G/5G多态性与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法运用等位基因特异性PCR扩增技术对136例老年糖尿病患者PAI-14G/5G多态位点的基因型进行检测,发色底物法测血浆PAI-1活性。结果1老年糖尿病患者血浆PAI-1活性明显升高,空腹胰岛素(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、4G/5G基因类型与PAI-1活性升高密切相关(P<0.05)。2对照组和伴IR的糖尿病患者的4G/4G基因型频率分别为47.2%和32,5%,两组比较无明显差异(P>0.05),IR组不同基因型患者的PAI-1活性差异显著(P<0.01),4G/4G型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P<0.05)。3胰岛素对PAI-1活性的影响无基因依赖性。结论老年糖尿病患者PAI-1活性升高,FPG、HOMA-IR、BMI与PAI-1活性升高有关,甘油三酯对PAI-1活性的调节存在基因型依赖性。     

血清APN、PAI-1与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨脂联素（APN）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）在糖尿病视网膜病变（DR）时的变化规律及临床意义。方法 ELISA法检测2型糖尿病无DR患者30例（NDR组）、2型糖尿病合并DR背景期患者30例（BDR组）、2型糖尿病合并DR增殖期患者30例（PDR组）和健康对照30例（NC组）的血清APN和PAI-1水平,氧化酶法测定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,免疫抑制比浊法测定HbA1c水平,计算BMI。结果 NC组、NDR组、BDR组、PDR组血清APN和PAI-1水平组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清APN与BMI、FPG、LDL-C、TG呈负相关,与HDL-C呈正相关;PAI-1与TG、HbA1c、BMI呈正相关。结论 APN和PAI-1可能参与了DR的发生和发展,高TG血症、肥胖、高血糖可能是导致PAI-1升高和APN降低的原因。     

脑梗死患者急性期血浆PAI-1与t-PA比值的变化及临床意义

目的研究脑梗死患者急性期(发病7 d内)血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)比值的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测67例脑梗死患者急性期血浆PAI-1t、-PA、计算PAI-1/t-PA(P/t)值,并与50名健康对照组作对照。结果脑梗死患者急性期血浆t-pA活性及PAI-1活性均升高,与正常对照组比较有统计学意义(P0.05),P/t值较正常对照组降低(P0.05)。结论脑梗死患者急性期体内纤溶活性相对亢进。在判定体内纤溶活性指标中,P/t值较t-PA、PAI-1稳定可靠。P/t值与纤溶活性呈反比关系。     

糖基化终末产物对大鼠肾皮质PAI-1表达和活性的影响

目的观察糖基化终末产物（AGEs）对大鼠肾皮质纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达和活性的影响。方法大鼠尾静脉注射AGE修饰大鼠血清蛋白（AGEs）6周，其中部分大鼠同时腹腔注射AGE形成抑制剂氨基胍（AG），以注射天然大鼠血清蛋白（RSP）和正常大鼠（Con）作为对照。免疫组织化学、Western blot、RT—PCR检测PAI-1表达水平，酶谱法分析纤溶酶原激活物（PA）活性，PAS染色评估细胞外基质（ECM）含量。结果与Con组及RSP组比较，AGEs组大鼠肾皮质ECM含量、PAI-1蛋白及mRNA表达水平均明显增高，PA活性明显降低（PAI-1 mRNAP〈0．01，其余P〈20．05），而同时注射AG的大鼠上述变化明显减轻。结论AGEs上调大鼠肾皮质PAI-1的表达，抑制PA活性，可能是糖尿病肾病ECM积聚的原因之一。     

PAI-1、Fg与2型糖尿病患者颈动脉硬化的研究

目的分析循环血中纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、纤维蛋白原(Fg)在2型糖尿病人群及非糖尿病人群中的差异。探讨PAI-1、Fg与2型糖尿病患者颈动脉硬化的相关性。方法对158例心内科住院患者及42名健康体检者检查血糖、空腹胰岛素、血脂、尿酸(UA)、血常规、凝血三项、PAI-1、Fg,测量血压、腰围(WC)、身高和体重,并计算体重指数(BMI);通过颈动脉超声测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)。分析PAI-1、Fg与2型糖尿病患者IMT的相关性。结果与正常对照组人群相比,2型糖尿病组患者PAI-1、Fg水平明显升高(P<0.05),2型糖尿病合并颈动脉硬化组患者PAI-1、Fg水平均显著高于2型糖尿病无颈动脉硬化组患者及正常对照组人群(P<0.05)。多元回归分析显示,2型糖尿病患者的血浆PAI-1、Fg水平与颈动脉IMT独立相关,提示体内PAI-1、Fg水平的高低与2型糖尿病患者颈动脉硬化程度密切相关。结论 PAI-1、Fg水平升高可能是2型糖尿病合并大血管病变的危险因素。     

脑血栓形成病人血浆及脑脊液t-PA及其PAI-1含量的观察

目的：研究动脉粥样硬化性脑血栓形成病人血浆及脑脊液组织型纤溶酶原激活物（t-PA)及其抑制物（PAI-1）含量的变化及其临床意义。方法：采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法（ELISA）检测35例脑血栓形成病人血浆和其中31例病人脑脊液t-PA及PAI-1抗原含量，与35例正常对照组血浆和其中20例对照组脑脊液进行比较。结果；脑血栓形成组血浆t-PA含量高于对照组，PAI-1含量显著高于对照组；其脑脊液t-PA,PAI-1含量均显著高于对照组，脑脊液中t-PA,PAI-1的含量分别与血浆中t-PA,PAI-1的含量，分别与血浆中t-PA,PAI-1的含量呈正相关；脑血栓形成组病人神经功能缺损评分与血浆及脑脊液t-PA,PAI-1抗原含量呈正相关。结论：脑血栓形成病人纤溶活性明显下降，t-PA及PAI-1参与了脑血栓形成之病理过程；t-PA及PAI-1抗原含量是反映体内纤溶活性的两个重要指标；可用血浆或脑脊液t-PA,PAI-1的含量作为判断病情的参考指标之一。     

t-PA、PAI活性测定在早期糖尿病肾病临床中的意义

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者及糖尿病肾病（DN）患者中尿白蛋白排泄率（UAER）与血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）活性的相关性。方法 选择60例T2DM病人，根据UAER分为单纯糖尿病（DMa）组、微量白蛋白尿组（DMb）和临床蛋白尿组（DMc）。此外，还选择了30例健康人作为对照组。采用发色底物显色法测定血浆t-PA和PAI的活性，并对其相关性进行统计分析。结果 （1）对照组、DMa组、DMb组和DMc组血浆卜PA活性递减，PAI的活性递增，各组比较有显著性差异（P〈0．01）。（2）t-PA与UAER呈负相关（r=0．615，P=0．000），PAI和UAER呈正相关（r=0．721，P=0．000）。结论 DN早期即有纤溶活性低下；t-PA和PAI可能作为DN肾脏损害程度的佐证，对指导临床用药以缓解或延迟DN的发生具有重要意义。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态和Enos第4内含子a/b基因多态与糖尿病肾病的相关性研究

为探讨 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态性、一氧化氮合酶 (e NOS)第 4内含子 2 7bp插入 /缺失 (a/b)多态性与糖尿病肾病 (DN)的相关性 ,采用发色底物法测定 PAI- 1活性 ;等位基因特异性引物 PCR扩增技术测定 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性 ;聚合酶链反应测定 e NOS基因第 4内含子 2 7bp的 a/ b多态性。结果显示 ,Hb A1c、SBP、TC、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态均属 DN的独立危险因素。早期糖尿病肾病组 (DN+组 ) a等位基因及 ab基因型频率显著高于糖尿病非肾病组 (DN-组 ) (P<0 .0 5 )。DN+组血浆 PAI- 1活性明显高于 DN-组 (P<0 .0 5 ) ;4 G纯合子组 PAI- 1活性明显高于 4 G/ 5 G杂合子及 5 G纯合子组 (P<0 .0 0 5 )。2型糖尿病患者中 ,4 G纯合子和a/ b杂合子携带者 DN的相对风险明显增加 (P<0 .0 5 ) ,4 G杂合子携带者 DN的相对风险增加不明显 (P>0 .0 5 )。当 a/ b杂合子和 4 G纯合子基因多态并存时 DN的发病风险明显增加。认为 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态与 DN的发生、发展有关。两种基因多态同时存在时 ,DN的发病风险明显增加     

老年人不稳定型心绞痛与稳定型心绞痛TF、tPA和PAI-1检测的临床意义

目的　观察老年人 (≥ 60岁 )不稳定型心绞痛 ( U A)和稳定型心绞痛 ( SA)患者体内组织因子 ( TF)、组织型纤溶酶原激活物( t PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物 -1( PAI-1)的变化。方法　采用 ELISA双夹心法。结果　不稳定型心绞痛组血浆 TF水平高于稳定型心绞痛组和对照组 ,稳定型心绞痛组高于对照组。不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组和对照组对比 ,血浆 t PA活性、t PA/PAI-1明显降低 ,PAI-1活性明显增高 (均为 P<0 .0 5 )。结论　冠心病患者存在凝血纤溶系统失平衡 ,可能对老年人不同类型冠心病的发生发展起重要作用。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者（T2DM）纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450nm波长下测定吸光度（OD值）,两次平行测定取均值计算样品PAI．1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异（r=24．127,P〈0．001;X^2=7．312,P〈0．05）。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异（X^2=6．280,P〈0．05）。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组（t=10．7,P〈0．01）,观察组内比较4G／4G者血浆PAI-1含量明显高于4G／5G和5G／5G者,有显著性差异（F=21．02,P〈0．001）。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4C等位基因可能是T2DM发病的危险因子。