β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中β－连接素(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系.方法应用SP免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中β-catenin、cyclin D1的表达.结果乳腺癌组织中有42例(70％)β-catenin异常表达,28例(46.7％)cyclin D1过度表达.β-catenin异常表达率与乳腺癌大小、分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性,P>0.05;β-catenin在Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌、浸润性小叶癌中的异常表达率(90%、95%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌、浸润性导管癌(60%、58.3%),P<0.05,P＜0.01.cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性,P>0.05;与TNM分期、淋巴结转移与否有显著相关性,P<0.05.β-catenin异常表达病例中,57.1％(24/42)的病例呈现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22.2％(4/18)的病例呈现cyclin D1的过度表达.β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性,rs=0.321,P<0.05.结论β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着重要作用.β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素.     

鼻咽低分化鳞癌组织中catenins和cyclin D1的表达及其临床意义

背景与目的：许多研究发现一些分子标志物是重要的预后因素，然而catenins和cyclin D1在鼻咽癌中的价值尚不明确。本研究目的在于探讨鼻咽低分化鳞癌组织中连环蛋白α-、β-和γ-catenin以及细胞周期蛋白cyclinD1的表达，与临床因素及预后的关系。方法：38例鼻咽癌组织的石蜡标本，采用免疫组织化学方法检测α-、β-和γ-catenin和cyclin D1以及肿瘤增殖活性指标ki-67在肿瘤细胞中的表达。结果：本组标本中α-、β-和γ-catenin和cyclin D1低表达者略多。它们表达的高低与原发肿瘤T分期、淋巴结有无转移、临床分期和原发肿瘤体积相关性无显著性差异，各标志物的表达与肿瘤增殖活性指标ki-67高低亦未显示明显相关。单因素分析显示，β—catenin低表达患者的5年总生存率和无瘤生存率均明显低于高表达者，其值分别为53．2％、29．0％和81．9％、76．0％（P〈0．05）。影响患者无瘤生存率的预后因素中，α-catenin的差异达到临界意义（P=0．061）。结论：α-、β-和γ-catenin和cyclin D1在鼻咽癌组织中存在异常表达，初步研究未发现表达异常与肿瘤增殖，分期和转移等存在相关性。仅β—catenin表达降低是影响患者生存率的一个不利预后因素。对这些分子标志物临床意义的检测必须扩大样本量，才有可能为今后的分子靶向治疗提供依据。     

E-cadherin和α-catenin及β-catenin在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨上皮性钙黏素（E-cd）及α-连接素（cat）、β-cat在浸润性乳腺癌中的表达及意义。方法：免疫组化SP法。结果：60例乳腺癌组织中E-cd、α-cat、β-cat异常表达率分别为51．7％、61．7％和70％，E-cd的表达与乳腺癌分化程度、临床TNM分期、淋巴结转移显著相关，P〈0．005～0．0005，α-cat、β-cat的表达与分化程度、淋巴结转移无关。如果将E-cd、α-cat和β-cat作为一类蛋白分析，这类蛋白分子的异常表达与淋巴结转移显著相关，P〈0．05。结论：E-cd表达下调在乳腺癌浸润、转移中有重要作用，E-cd单独表达下调足以破坏E-cd／cat复合物的功能，导致癌细胞浸润转移。     

浸润性乳腺癌组织中整合素β1和ki-67的表达及其意义

目的探讨浸润性乳腺癌中整合素β1蛋白和ki-67的表达及它们在乳腺癌侵袭转移过程中的作用。方法应用免疫组化Elisivion法，检测62例浸润性乳腺癌组织中整合素β1与ki-67蛋白的表达水平。结果腋淋巴结转移者中整合素β1阳性率高于无腋淋巴结转移者（P〈0．05）；组织学分级Ⅲ级者，整合素β1阳性率明显高于组织学分级Ⅰ、Ⅱ级者（P〈0．01）；整合素β1表达与ki-67表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论整合素β1蛋白和ki-67蛋白是乳腺癌浸润和转移过程中的潜在生物学标志，随着整合素β1表达水平的增高，肿瘤细胞的ki-67（PI）增加，恶性程度增加并且侵袭性增强。     

β-catenin和MT1-MMP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨结直肠癌组织中争catenin的异常表达的意义及与MT1-MMP表达的关系。方法：应用免疫组化SP法检测78例结直肠癌组织和15例癌旁正常黏膜组织中β-catenin、MT1-MMP的表达。结果：15例正常组织中β-catenin均呈胞膜阳性表达,而MT1-MMP呈阴性表达。而在78例结直肠癌组织中β-catenin细胞膜表达缺失,呈胞质或胞核异位表达。β-catenin异常表达率为75．6％,MT1-MMP阳性表达率为70．5％。β-catenin异常表达与结直肠癌的分化程度、转移和Duke分期显著相关,P〈0．05。MT1-MMP表达水平与结直肠癌浸润深度、转移、Duke分期有统计学意义,P〈0．05。β-catenin异常表达与MT1—MMP的高表达在结直肠癌中有显著的正相关性,P〈0．05,r=0．419。结论：β-catenin在胞质或胞核内的异常聚集和MT1-MMP的过度表达,两者共同参与结直肠癌的进展。     

PTEN蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用SABC免疫组织化学方法，检测了62例乳腺癌、15例癌旁及12例正常乳腺组织中PTEN蛋白表达水平，结合临床病理指标进性分析。结果 乳腺癌组PTEN蛋白阳性表达率（56．5％）显著低于癌旁组（86．7％）和正常组（100．0％），P均〈0．05；癌旁组（86．7％）低于正常组（100．0％），P〉0．05。伴有淋巴结转移的乳腺癌中PTEN蛋白阳性表达率（32．1％）显著低于无淋巴结转移乳腺癌（61．8％），P〈0．05；浸润性癌PTEN蛋白阳性表达率（44．4％）显著低于早期浸润性癌（75．0％），P〈0．05；PTEN蛋白表达与肿瘤大小、PTNM分期无关，P〉0．05。结论 PTEN蛋白在乳腺癌的发生、发展、侵袭转移中可能起着重要作用。PTEN蛋白表达水平可以作为判定乳腺癌病理生物学行为的客观指标。     

黏着斑激酶、整合素α5,β1亚基及转化生长因子β1在人乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究人乳腺癌组织及癌旁组织中黏着斑激酶（FAK），整合素α5，β亚基及转化生长因子β（TGFβ1）中表达的差异性，以及它们与乳腺癌生物学行为的相关性。方法运用免疫组化SP法检测76例乳腺癌和36例癌旁组织FAK，整合素α5，β1亚基及TGFβ1表达的情况。结果76例乳腺癌组织中FAK表达的阳性率为81．58％（62／76），整合素α5为30．48％（23／76），整合素β1为25．00％（19／76），TGFβ1为6579％（50／76）；36例癌旁组织中FAK表达的阳性率为5．56％（2／36），整合素α5为75．00％（27／36），整合素β1为83．33％（30／36），TGFβ1为27．77％（10／36），统计分析发现它们之间差异存在显著差异性（P〈0．01）。FAK与乳腺癌的大小，组织学分级（SBR分级），pTNM分期及腋淋巴结转移有关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者年龄，绝经状况，ER，PR，C-erbB-2无关（P〉0．05）。整合素α5，β1与乳腺癌的组织学分级（SBR分级），pTNM分期及腋淋巴结转移有关（P〈0．05），而与患者年龄，肿瘤大小，绝经状况，ER，PR，C—erbB-2无关（P〉0．05）。TGFβ1仅与腋淋巴结转移有关（P〈0．05），而与其他因素无关（P〉0．05）。FAK与整合素α5，β1之间存在负相关（P〈0．05），TGFβ1与FAK之间存在正相关（P〈0．01），而整合素α5，β1与TGFβ1之间无显著相关性（P〉0.05）。结论FAK、整合素α5、β，TGFβ1与乳腺癌增殖、分化、侵袭、转移密切相关，其中整合素α5，β1可能对肿瘤的侵袭转移起负性调控作用，而FAK，TGFβ1可能对肿瘤的侵袭转移起正性调控作用且两者有协同作用。联合检测这4种蛋白的表达有助于了解乳腺癌发生的分子机制，并可作为指导乳腺癌临床诊疗较有参考价值的指标。     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

HIF-1α和Bak在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 联合检测HIF-1α和Bak在乳腺癌中的表达情况,研究两者在乳腺癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组织化学的方法观察50例浸润性乳腺癌、12例非浸润性乳腺癌、15例不典型增生乳腺组织、15例正常乳腺组织腊块切片中HIF-1α和Bak的表达,并进行统计分析。结果 在正常乳腺组织、不典型乳腺增生组织、非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌中HIF-1α的阳性率为0、0、50．0％、58.0％,Bak的阳性率为20．0％、73．3％、83．3％、66．0％,两者表达在不侧的乳腺组织间有显著性差异（P〈0、01）：HIF-1α的表达与乳腺癌淋巴结转移和组织学分级密切相关（P〈0．01）：Bak的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）,而与乳腺癌淋巴结转移无关。两者与患者的年龄、肿瘤的大小、临床分期无密切关系,在乳腺癌中HIF-1α和Bak的阳性表达之间呈相关性（P〈0、05）,但关系不甚密切（Pearson列联系数P=0．296）。结论 HIF-1α和Bak基因共同参与了乳腺痛的演进、转移,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移、预后的重要指标和在基因水平上治疗和预防乳腺癌的重要靶点。     

NF-κB、cyclin D1和p27在非细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨核转录因子-KB（NF-κB）、细胞周期素DI（cyclin D1）和p27在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测58例非小细胞肺癌（NSCLC）和15例正常肺组织中NF-κBp65、cyclin D1、p27的表达。结果：NSCLC组织中NF-κBp65和cyclin D1的表达明显高于正常肺组织中的表达（P〈0．01），p27表达则明显低于正常肺组织（P〈0．01）。NF-κBp65表达与NSCLC瘤体大小、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）cyclin D1表达与瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）；p27表达与瘤体大小、肿瘤分化密切相关（P〈0．05）。NF-κBp65与cyclin D1在NSCLC组织中的表达呈正相关（P〈0．05），cyclin D1与p27的表达呈负相关（P〈0．05），NF-κBp65与p27的表达无相关性（P〉0．05）。结论：NF-κB、cyclin D1、p27与非小细胞肺癌的发生、发展有关，检测三种蛋白的表达可以间接判断NSCLC的生物学行为。     

乳腺癌 EphA2,ERα 和 ERβ 蛋白的表达及意义简

目的：研究EphA2,ERα和ERβ等在乳腺癌中的表达及意义。方法：用免疫组织化学SP法检测130例乳腺癌组织中EphA2,ERα和ERβ表达水平及与临床病理因素的关系。结果：EphA2,ERα和ERβ在130例乳腺癌组织中的阳性率分别为72．31％,63．08％和53．08％。EphA2在乳腺癌的阳性表达率与临床分期、淋巴结转移和组织学分级显著相关（P〈0．05）。ERα的阳性表达率与各临床病理因素均无显著相关（P〉0．05）。ERβ的阳性表达与组织学分级显著相关（P〈0．05）。EphA2的阳性表达率在乳腺癌ERα阴性组显著高于ERα阳性组（P〈0．05）。EphA2在乳腺癌中表达的阳性率与ERβ在乳腺癌中的阳性率呈显著性相关（P〈0．05）,即EphA2表达的阳性率随着ERβ阳性率的增高呈升高趋势。结论：乳腺癌的发生发展与E—phA2,ERα和ERβ有关。可通过联合检测它们在乳腺癌中的表达来评估乳腺癌的生物学行为、指导临床用药和预测预后。     

Ezrin在乳腺癌发生发展中的表达及意义

目的：探讨Ezrin在乳腺癌发生、发展中的作用，研究其在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP法测定Ezrin的表达，所有实验数据录入计算机，用SPSS13．0进行统计学分析。结果：Ezrin异常阳性表达率在乳腺普通导管增生、不典型导管增生、导管内癌、浸润性导管癌中分别为21．4％、25．0％、44．4％、70．3％，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。比较普通导管增生组（21．4％）与不典型增生组（25．0％），差异无统计学意义（P〉0．05）。而导管内癌组（44．4％）与浸润性导管癌组（70．3％）间差异有统计学意义（P〈0．05）。乳腺增生组（23．1％）与乳腺癌组（64．6％）比较，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。在浸润性导管癌中，Ezrin高表达与患者年龄无关（P〉0．05），与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移均有关（P〈0．05），同时随着淋巴结转移数目增多，Ezrin异常阳性表达率增高（P〈0．05）。结论：Ezrin高表达参与乳腺癌的发生、发展，与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移等预后指标有关，提示检测Ezrin可作为判定乳腺癌发生、发展及预后的可靠指标。     

Pin1和β-catenin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中Pin1与β-catenin的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测45例结直肠癌组织中Pin1、β-catenin蛋白的表达，分析其相关性及其与结直肠癌临床病理学特征的关系，并探讨其预后价值。结果Pin1在37．8％（17／45）结直肠癌组织中过表达，β-catenin在64．4％（29／45）结直肠癌组织中异常蓄积，17例Pin1过表达中15例同时存在β-catenin异常蓄积，两者显著正相关（r=0．387，P=0．006）；Pin1过表达与结直肠癌病理分级明显相关（P〈0．05），与临床分期、淋巴结转移有相关趋势，与浸润深度无明显相关；β-catenin异常蓄积与浸润深度有相关趋势，与病理分级、临床分期及淋巴结转移均无明显相关；Pin1过表达与预后有显著相关性（P〈0．01），β-catenin与预后不相关（P=0．099）。结论Pin1在结直肠癌组织中存在过表达，且与β-catenin异常蓄积正相关；Pin1与结直肠癌的预后密切相关。     

Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：Wnt-1和β-catenin分别作为Wnt／β-catenin信号通路中的信号分子及关键分子在多种肿瘤中异常表达,且与预后不良有关。本研究通过检测Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌临床预后的关系。方法：用免疫组化SP法检测111例鼻咽癌组织中Wnt-1、β-catenin蛋白的表达情况,分析其与鼻咽癌无复发生存率、无转移生存率和无进展生存率的关系。结果：111例标本中,β-catenin高表达64例（57．7％）,晚期鼻咽癌β-catenin的高表达率高于早期（63．1％VS40．7％,P=0．041）;β-catenin高表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率均显著低于低表达组（P〈0．05）。多因素Cox回归模型显示β-catenin高表达与肿瘤进展有关。Wnt-1高表达68例（61．3％）,高表达组与低表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率相比,两者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：部分鼻咽癌中可能存在Wnt／β-catenin通路的异常活化,β-catenin可作为鼻咽癌的一个预后指标。     

β—catenin基因表达与胃癌侵袭转移关系的研究

目的：研究β-catenin基因表达与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用免疫组化S－PF检测65例胃癌组织中β-catenin基因表达。结果：胃癌中β-catenin异常表达率为56．95，弥漫型（76．3％）显著高于肠型胃癌（27．3％），P＜0．01），与淋巴结转移密切相关（P＜0．01），与肿瘤浸润深度无关（P＞0．05）。结论β-catenin基因异常表达是胃癌发生侵袭转移的分子机制之一，也是判断胃癌侵袭转移的良好指标。     

ERβ在乳腺癌中表达的意义

目的：探讨ERβ表达与乳腺癌临床及病理参数的关系。方法：应用免疫组化En Vision二步法检测155例手术切除的乳腺癌标本中ERβ的表达情况。结果：155例标本中ERβ的阳性表达率为42．6％，ERβ的表达与绝经、淋巴结转移以及有无远处转移无关，而与肿块大小及乳腺癌的TNM分期显著相关（P〈20．001，P〈0．01）。ERβ在乳腺导管内癌及伴微浸润中的表达明显高于在浸润性导管癌中的表达，差异有显著性（P〈0．05），而浸润性导管癌、黏液腺癌、浸润性小叶癌之间，导管内癌及伴微浸润、黏液腺癌、浸润性小叶癌之间，导管内癌及伴微浸润、黏液腺癌之间比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论：ERβ与乳腺癌的发生、发展及预后有关，可作为反映乳腺癌生物学行为的指标。     

乳腺癌干细胞的富集及相关基因表达

目的通过微球体培养富集乳腺癌干细胞,并检测其相关基因的表达。方法将MCF-7乳腺癌细胞进行第一代微球体培养,7d后消化微球体获得单细胞悬液,取部分细胞进行第二代微球体培养,另一部分细胞则在胶原底物进行分化培养。于培养第11天收集第二代微球体细胞、分化细胞,采用流式细胞术进行干细胞比例分析;同时应用Real-timePCR技术检测β-catenin、CXCR4、SOX2、ALDH3A1 mRNA表达。结果流式细胞分析显示,微球体细胞和分化细胞的侧亚群细胞比例分别为（7．36±0．54）％和（4．32±0．42）％（P〈0．05）,CD55^high比例分别为（17．41±1．09）％和（4．47±0．33）％（P〈0．05）。Real-timePCR检测结果表明,微球体细胞与分化细胞相比,β-catenin、CXCR4、SOX2及ALDH3A1 mRNA表达分别上调了约1．5、5．0、4．0和5．7倍（P〈0．01）。结论微球体细胞富集了较高比例的乳腺癌干细胞,且β-catenin、CXCR4、SOX2、ALDH3A1 mRNA呈现高表达。     

PPARγ蛋白与PTEN蛋白表达及其相关性在人乳腺癌中的研究

目的：探讨人乳腺癌组织中过氧化物酶体增殖因子激活受体（peroxisomeproliferators—activatedre—ceptorgmma,PPARY）和第十染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因（phosphataseandtensinhomologydele—tedonchromosometen,PTEN）蛋白表达的相关性。方法：采用免疫组化S—P法,检测20例人乳腺癌组织、癌旁组织中PTEN与PPARγ的表达情况。结果：PPARγ和PTEN的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤直径大小、TNM分期、病理学类型、孕激素受体（PR）及Her-2表达情况无显著相关性（P〉0．05）;肿瘤组织高分化组患者的PPARγ蛋白表达阳性率显著高于低分化组（P〈0．05）;腋窝淋巴结转移阴性者PTEN的表达显著高于≥4个淋巴结转移者（P〈0．0125）;雌激素受体（ER）阳性者PTEN的表达显著高于ER阴性者（P〈0．05）;癌旁组织PPARγ和PTEN的表达显著高于癌肿组织（P〈0．01）;PPARγ与PTEN蛋白在乳腺癌的表达成显著正相关（P〈0．01）。结论：人乳腺癌中PPARγ与PTEN蛋白表达相关联,并可能参与乳腺癌的发生、发展、浸润与转移。     

EGFR及β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和β-连环蛋白（β-catenin）在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化技术检测60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中EGFR和β-catenin的表达,并随访6～18个月。结果食管鳞癌组织中EGFR和β-catenin的阳性率为71．7％（43／60）、65％（39／60）,与癌旁正常组织中的阳性率18．3％（11／60）、91．7％（55／60）差异有统计学意义（P〈0．05）;EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的TNM分期、分化程度、淋巴结转移、18个月生存率相关（P〈0．05）,且EGFR与癌浸润深度相关（P〈0．05）;EGFR和β-catenin表达呈负相关（r=-0．384,P〈0．01）。结论EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的发生、发展及预后相关;联合检测二者在食管鳞癌组织巾的表达,可能有助于食管癌疗效和预后的判断。     

MTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系

目的探讨肿瘤转移相关基因（NTA1）和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法运用免疫组化S-P法检测56例乳腺癌组织中NTAl、nm23-H1蛋白的表达。结果56例乳腺癌组织中39例NTA1蛋白阳性表达,阳性率为69．6％,NTA1高表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;3l例nm23-H1蛋白阳性表达,阳性率为55．4％,nm23-H1低表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;乳腺癌组织中NTA1、nm23-H1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论NTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌分化程度、淋巴结转移和预后关系密切,可作为诊断乳腺癌患者转移复发的参考指标,并有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点。