前列腺素E1的药理作用和临床应用研究概述

前列腺素E1(PGE1)是一种二十碳不饱和脂肪酸,广泛存在于不同种属哺乳动物的组织和体液中,是自身活性物质之一.外源性PGE1是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂,药理活性广泛.PGE1通过改善红细胞的变形性(增加红细胞柔韧性)、抑制血小板聚集、抑制白细胞激活(中性粒细胞活化)和溶解血栓(增加纤维蛋白溶解活性)来提高血液流动性,改善微循环.本文综述国内外PGE1的药理作用研究进展情况及临床实践,为提高其治疗效果,降低不良反应提供药物应用信息,并为拓展其临床新用途提供理论基础.     

葛根素对缺氧-复氧时乳鼠心肌细胞分泌细胞因子的作用

目的　观察葛根素 (Pue)对缺氧 -复氧诱导的大鼠乳鼠心肌细胞分泌的肿瘤坏死因子 α(TNF α)及白细胞介素 6(IL 6 )的作用。方法　采用生物学方法 ,测定对照组、模型组、及 1g·L-1、0 1g·L-1、0 0 1g·L-1Pue给药组在各个时间点时细胞培养上清液中TNF α、IL 6活性的变化。结果　受到缺氧、复氧刺激后TNF α、IL 6活性较对照组增加 (P <0 0 1)。各剂量在缺氧时均表现出降低TNF α活性的作用 ,1g·L-1Pue的作用最强 (P <0 0 1) ,而其它两个剂量在复氧时还能增加TNF α活性。Pue能降低IL 6活性的增加。结论　缺氧、复氧刺激能增加心肌细胞分泌TNF α、IL 6 ;Pue能抑制缺氧时TNF α的分泌 ,但在复氧后 ,除 1g·L-1外 ,其它剂量还表现出升高TNF α的作用 ;Pue可抑制IL 6的过度分泌 ,并呈剂量依赖趋势。     

海洋贝类提取物的药理作用研究

目的 通过观察海洋贝类提取物(EMS)抗血小板聚集和抗氧化的药理作用,探讨EMS抗动脉粥样硬化(AS)作用机理。方法1.采用二磷酸腺苷(ADP)和胶原作诱导剂进行体内及体外血小板聚集实验,观察EMS对大鼠血小板聚集功能的影响。2.检测EMS对血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量的影响。结果 1.EMS体外用药(9.76,29.27,48.78 mg·mL~(-1))可显著降低胶原诱导的家兔血小板最大聚集率;在体内实验中,EMS(5,10,20g·kg~(-1))ig对ADP诱导的大鼠血小板聚集率无明显影响。2.EMS(5,10,20g·kg~(-1),ig,qd)可显著升高大鼠血清T-SOD的活性,并降低MDA含量。结论EMS具有抑制血小板聚集功能和抗氧化作用。     

己酮可可碱在大鼠肠缺血再灌注损伤中的保护作用及机制

目的:探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)在大鼠肠缺血再灌注损伤中的保护作用及机制。方法:Wistar大鼠48只随机分成6组,每组8只。(1)假手术组(S); (2)缺血组(I); (3 )缺血再灌注2h组(IR2h); (4)缺血再灌注4h组(IR4h);(5)缺血再灌注2h+PTX组(P2 ); (6)缺血再灌注4h+PTX组(P4 ),测定各组动物血清肿瘤坏死因子α(TNF α)水平、肠组织细胞粘附分子(ICAM 1 )表达、肠组织过氧化物酶(MPO)活性及观察病理形态。结果:IR2h及IR4h组大鼠血清TNF α水平、肠组织ICAM 1表达及肠MPO活性均明显高于S组(P<0. 01)。给予PTX后, 血清TNF α水平有所下降,P4 组与IR4h组比较差异有非常显著意义(P<0. 01);肠组织MPO活性明显降低,IR2h组与P2 组比较或IR4h组与P4 组比较差异均有非常显著意义(P<0. 01);肠组织ICAM 1积分光密度值比较,P2,P4 组明显低于IR2h及IR4h组(P<0. 01)。结论:已酮可可碱可降低血TNF α水平及肠组织ICAM 1表达,减轻中性粒细胞在肠内聚集、活化,从而防治肠缺血再灌注损伤。     

褪黑素和己酮可可碱减缓肝缺血再灌注损伤的实验研究

目的　探讨褪黑素 (MT)和己酮可可碱 (PTX)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法　 12 8只SD大鼠随机分为4组 :对照组、MT组、PTX组及MT与PTX联合组。所有大鼠均在阻断第一肝门 35min后恢复入肝血流 ,其间行肝左外叶切除。测定缺血前、后及再灌注时的血清ALT、LDH、TNF α、肝组织MDA、SOD及ET 1的含量 ;并观察大鼠一周的生存率。结果　①肝功能 :各组ALT和LDH值均明显升高 ,但用药组的上升幅度明显低于对照组 ,且以联合用药组的降低更为明显 ;②ET 1:各组ET 1值均明显增加 ,但用药组的升高幅度明显低于对照组 ;③MT疗效 :各组MDA及SOD均明显增加 ,但MT使用组 (含MT组和联合组 )的升高幅度较其它组别明显降低 ;④PTX疗效 :各组TNF α值均明显升高 ,但PTX使用组 (含PTX组及联合组 )的升高幅度明显低于其它组别 ,且生存率较其它组别明显增加。结论　①MT可降低脂质过氧化程度 ,但对提高生存率无明显作用 ;②PTX可减轻炎性细胞因子释放、提高生存率 ;③联合应用MT和PTX可显著减轻肝功能损害 ,提高大鼠生存率。     

新一代抗血小板聚集抑制药:齐洛片

齐洛片(噻氯匹定)国外1978年由法国Sanofi公司开发上市。我国由江苏省连云港制药厂创制,1997年由卫生部批准投产,目前已有大批量药品供应全国。 1 作用机制与体内代谢 齐洛片为强效抗血小板聚集抑制剂,可阻止血栓形成。①作用机制:阻断血小板上纤维蛋白原受体,使所有与血小板聚集作用的有关物质(如ADP、AA、TXA_2、胶原、凝血酶诱导的血小板聚集)失去活性,抑制血小板形成。该品又具有降低血小板粘附性,改善微循环的作用。②体内代谢:齐洛片口服易于吸收,服药后1h～2h血药浓度达峰值。服后第2天,产生显著的抑制血小板聚集作用,4d～6d达最大作用。齐洛片的血浆T_(1/2)为6h,少量以原形从尿中排出。其活性成分的60％转化为代谢物从粪便中     

己酮可可碱治疗慢性肾小球肾炎

己酮可可碱(1)与其它嘌呤衍生物不同,具有多种药理学特性。1可增加红细胞弹性,并可降低血小板聚集,故具有显著的血液流变学活性。由于血液流动性增强,使微循环系统,尤其是缺血区的血流增加,这是1能矫正器官功能损害的基础。长期口服此药有抗血栓形成作用,可使纤溶活性增加,而血浆纤维蛋白原水平降低。有人认为,1可阻止血管内血小板的止血反应,抑制纤维素在肾小球沉积,防止进行性闭塞的发生。1可稳定地作用于细胞和溶酶体膜,同时有抗聚集作用,且能阻止生物活性物质和炎症介体的释放。1作用的基本生化机制在于选择性地抑     

水杉总黄酮对血小板聚集、血液流变性的作用及机制探讨

目的　观察水杉总黄酮 (FMG)对大鼠血小板聚集活性、血小板 5 HT释放反应、血浆NO含量及血液流变性的影响。方法　比浊法测定大鼠血小板聚集活性、荧光光度法测定血小板 5 HT释放反应、分光光度法测定血浆NO含量、血液流变全自动分析仪检测血液流变性。结果　FMG抑制大鼠血小板聚集活性 ,抑制血小板 5 HT释放 ,升高血浆NO含量 ,降低急性血淤大鼠的全血比粘度、血浆比粘度、红细胞电泳时间、红细胞压积、红细胞计数、细胞方程K值 ,改善大鼠的血液流变性。结论　FMG有抗血小板聚集活性、改善血液流变性的作用。其抗血小板聚集的作用机制可能与抑制血小板释放反应、增加体内NO合成及Ca2 + 拮抗作用有关     

丹参素对CD11b、P-selectin、ICAM-1、VCAM-1、E-selectin表达的影响

目的　考察丹参素对血小板、白细胞和血管内皮细胞表达细胞粘附分子CD11b、P selectin、ICAM 1、VCAM 1、E selectin的影响 ,以期探明其抗血栓形成作用的机制。方法　用流式细胞仪测定由TNFα、fMLP和凝血酶诱导细胞表面细胞粘附分子的表达。结果　人粒细胞受到fMLP刺激后 ,细胞表面CD11b表达明显增加。丹参素与粒细胞预孵30min后 ,则剂量依赖性地抑制CD11b的表达。血小板与凝血酶 (1× 10 3U·L-1)共孵 2 0min ,可明显增加血小板表面P selectin的表达。丹参素 (10 0～ 30 0mg·L-1)与血小板预孵 30min ,对凝血酶诱导的血小板表面P selectin的表达未见明显抑制作用。人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)经TNFα处理后 ,明显增加细胞表面ICAM 1、VCAM 1和E selectin的表达 ,不同浓度的丹参素与HUVEC预孵 2h ,对TNFα诱导HUVEC表面ICAM 1的表达未见明显抑制作用 ,对TNFα诱导的VCAM 1、E selectin表达则可产生明显的抑制作用。结论　丹参素可抑制血管内皮细胞和粒细胞表达细胞粘附分子。这可能是丹参素发挥抗血栓形成作用的机制之一。     

脂质体携载前列腺素E_1对心血管系统保护作用的实验研究

目的比较脂质体携载前列腺素E1(L-PGE1)和游离前列腺素E1(F-PGE1)对心血管系统保护作用(包括对血管舒张作用及对血小板聚集抑制作用)的影响。方法观察L-PGE1及F-PGE1对大鼠离体灌流的动脉条血管舒张作用的影响和对离体血小板聚集的影响。结果L-PGE1对离体血管的舒张作用较F-PGE1最大舒张增加7倍,舒张时间明显延长;L-PGE1对离体血小板聚集较F-PGE1显著降低(P<0.05)。结论L-PGE1可抑制血小板聚集、防止血栓进一步扩大及扩张血管、降低血压、增加脏器的血流灌注,对保护心血管系统具有良好的临床意义。     

怎样合理服用阿司匹林制剂

1 阿司匹林的药理活性有哪些?阿司匹林通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成而镇痛;作用于炎症组织,通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成、抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等而抗炎;作用于下视丘体温调节中枢,引起外周血管扩张,皮肤血流增加,出汗,使散热增加而解热;解热、镇痛、抗炎而抗风湿;花生四烯酸在血小板和血管内皮细胞的环氧合酶-1(COX-1)的作用下,逐步转变成具有强烈促进血管收缩和血小板聚集作用的血栓烷A2,而阿司匹林能使COX-1不可逆地乙酰化,抑制其活性,减少前列腺素的生成,抗血小板聚集而抗血栓.     

用蛇毒抗栓酶治疗心肌梗塞前后血小板表面活性和聚集性的变化

采用电镜技术和电阻法观察了蛇毒抗栓酶(Svate)治疗前后17例急性心肌梗塞(AMI)患者血小板形态和聚集性的变化。结果Svate治疗后活性低的圆型和树型血小板明显增加,活性高的展平型和聚集型血小板显著下降(P<0.05或<0.005),并伴有血小板聚集度的下降。表明Svate具有降低血小板表面活性和聚集性的作用。     

姜黄素对高脂血症兔血液流变学、血小板聚集、抗氧化以及纤溶系统的影响

目的 观察姜黄素对高脂血症兔血液流变学、血小板聚集、抗氧化以及纤溶系统的影响。方法 新西兰兔摄取高脂饲料2周后,连续6周高脂饲料喂养并服用姜黄素。结果 各给药组兔的全血粘度、全血还原粘度、红细胞刚性指数和变型指数等指标有降低趋势,且随剂量的增加而增加(P<0.05, P<0.01),大剂量作用非常显著(P<0.01),对二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导的血小板聚集有一定的抑制作用,尤其大剂量组对胶原诱导的血小板聚集有明显的抑制作用(P<0.05),能使血清SOD水平显著提高,MDA和t-PA水平明显降低,对花生四稀酸诱导的血小板聚集未见明显影响。结论 姜黄素对高脂血症兔血液流变学可产生一定的有益作用,且具有抗氧化及促进纤溶的活性。     

冠心宁注射液的临床新用途概述

冠心宁注射液是由丹参和川芎经现代科学技术研究出的纯中药复方制剂。有活血化瘀、通脉养心的作用;能扩张冠状动脉、促进冠脉侧支循环、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量、耐缺氧、增加心肌收缩力、减慢心率、改善心脏功能、改善红细胞变型性、减少红细胞压积,促进纤维蛋白裂解、抑制血小板聚集;能有效抑制血栓素A（TXA）引起的动脉收缩;具有抗血小板聚集的作用。并对已聚集的血小板有解聚作用,能扩张小动脉,改善微循环及脑循环的作用,产生抗血栓形成和溶血栓的作用;扩张肺血管和肺毛细血管,     

三七总皂苷和红花总黄酮配伍对急性血瘀大鼠血液流变学的改善作用

目的观察三七总皂苷(PNS)和红花总黄酮(ECT)配伍对急性血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响。方法大鼠按分组分别ig给予PNS 50 mg.kg-1、ECT 200 mg.kg-1、PNS+ECT及阿司匹林100mg.kg-1。每日早晚ig给药各1次,共7次。第5次给药后,sc给予肾上腺素加冰浴造成急性血瘀模型。锥板法测定全血黏度和血浆黏度;微量毛细管法测定血细胞比容(Hct);光电比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集;光电电磁法测定凝血参数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠全血黏度和血浆黏度升高,红细胞聚集指数和血小板最大聚集率显著增加,Hct显著升高,纤维蛋白原(Fib)含量显著增加,凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间(PT)均显著缩短(P<0.01)。与模型组相比,单独应用PNS和ECT均能显著降低全血黏度及血浆黏度,明显降低Hct、红细胞聚集指数和血小板最大聚集率,显著延长PT,其中PNS还能显著降低Fib含量,延长TT。与单独应用PNS或ECT相比,PNS+ECT配伍能进一步改善血液流变学指标,在降低Hct上优于单用PNS(P<0.05),对血小板最大聚集率的抑制作用则优于单用PNS或ECT(P<0.05)。与阳性对照阿司匹林相比,单用PNS或ECT抑制血小板聚集的作用不及阿司匹林,但PNS降低Fib的作用较好;PNS+ECT配伍对血液流变学的改善作用与阿司匹林相似,但在抑制红细胞聚集和血小板聚集,降低Fib含量,延长TT和PT等指标上无统计学差异,但有优于阿司匹林的趋势。结论 PNS和ECT单用能显著改善血瘀模型大鼠血液流变学的异常,且二者配伍后能增强对血瘀模型大鼠血液流变学的改善作用。     

活血化瘀类中药注射剂在治疗急性脑梗死中的临床应用

不同的中药注射剂因有效成分不同,其作用机理也不尽相同,按照功效可分为活血化瘀类、醒脑开窍类、熄风止痉类、益气活血类、清热解毒类五大类.本文主要讨论活血化瘀类中药注射剂在治疗急性脑梗死中的临床应用,并按照其有效成分进行分类,其中三七皂苷类制剂可扩张脑血管,增加脑血流量;银杏叶制剂可以改善循环,改善供氧,降低血黏度;川芎提取物类制剂能抑制血小板聚集,保护血管内皮细胞;红花制剂可有效地降低患者体内血栓素的含量,并提高超氧化物歧化酶的活性,从而增强患者缺血再灌注损伤的保护作用;灯盏细辛制剂可以降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、调节血管内皮功能、改善微循环、抗缺血及灌注损伤;氨基酸、小分子肽类制剂有抑制凝血,减少血小板聚集的作用.活血化瘀类中药注射剂可以有效地改善急性脑梗死患者的预后,提高治愈率,减少后遗症,提高患者生活质量,但临床使用过程中应注意患者个体差异,辩证用药,避免不良反应的发生.     

盐酸丁咯地尔注射液的临床应用

盐酸丁咯地尔注射液（Buflomedil Hydrochloride Injection）;化学名为4-（1-吡咯烷基）-1-（2,4,6-三甲氧基苯基）-1-丁酮酸盐。丁咯地尔是一种新型血管活性化合物,具有多重药理作用：本品通过抑制血管α2受体活性,抑制血管收缩,松驰平滑肌,能有效地增加末稍血管和脑部缺氧组织的血流量,而不产生正常血管的“盗血现象”,还能抑制血小板聚集,降低血液黏度,改善血液流动性,增强红细胞变形能力。有弱钙拈抗作用及增加氧分压等。     

重组人白细胞介素-11对化疗动物血小板减少症的影响

目的观察重组人白细胞介素 11(rhIL 11)对化疗药所致血小板减少症的影响。方法采用口服环磷酰胺引起犬和静脉注射卡铂造成食蟹猴急性血小板减少症模型 ,观察rhIL 11增加血小板生成作用和对其它血细胞及骨髓的影响。结果rhIL 11对环磷酰胺所致犬血小板减少症和卡铂诱发的食蟹猴血小板减少症可明显增加血小板生成 ,但不影响血小板聚集功能 ;也能增加外周血网织红细比例 ,而且能刺激骨髓 ,促进巨核细胞和多种细胞集落的形成。结论rhIL 11可刺激受抑制的骨髓 ,促进血小板和巨核细胞及多种细胞集落形成单位的产生     

生脉注射液对冠心病患者血液粘度,血小板粘附、聚集和左心室功能的影响

用生脉注射液对53例冠心病住院患者进行治疗,观察治疗前后血粘度、血小板粘附、血小板聚集和左心室功能的变化。结果显示:生脉注射液可明显降低血液粘度(P<<0.01),明显降低血小板粘附、血小板1分、5分及血小板最大聚集作用(P<0.01),明显改善左心室功能(P<0.01),同时降低外周血管阻力(P<0.01)。生脉注射液有利于疏通小血管内的血液淤滞,提高心肌耐缺氧能力,从而增加心脏泵血功能。     

黄芪提取物与红花总黄酮配伍对急性血瘀大鼠血液流变学的改善作用

目的观察黄芪提取物(EAM)与红花总黄酮(ECT)配伍对急性血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响。方法大鼠随机分为正常对照、急性血瘀模型、阳性对照阿司匹林100 mg·kg-1,EAM400 mg·kg-1,ECT 200 mg·kg-1,EAM 400 mg·kg-1+ECT 200 mg·kg-1组。每天早晚各给药1次,共7次。第5次给药后,大鼠sc给予肾上腺素加冰浴制备急性血瘀模型。锥板法测定全血黏度和血浆黏度;微量毛细管法测定血细胞比容(Hct);光电比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集;光电电磁法测定凝血参数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠全血黏度和血浆黏度升高,红细胞聚集指数和血小板最大聚集率显著增加,Hct显著升高,纤维蛋白原(Fib)含量显著增加,凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)均显著缩短(P<0.01)。与模型组相比,单独应用EAM和ECT均能显著降低全血黏度及血浆黏度,明显降低Hct、红细胞聚集指数和血小板最大聚集率,其中EAM还能显著降低Fib含量,延长APTT和TT;ECT还能显著延长PT。与单独应用EAM或ECT相比,EAM与ECT配伍能进一步改善血液流变学指标,在延长TT上优于单用ECT(P<0.05),对血小板最大聚集率的抑制作用优于单用EAM或ECT(P<0.05)。与阿司匹林相比,单用EAM或ECT抑制血小板聚集的作用不及阿司匹林,但EAM降低Fib的作用较好,ECT延长PT的作用较好;EAM与ECT配伍对血液流变学的改善作用与阿司匹林相似。结论 EAM和ECT单用能显著改善血瘀模型大鼠血液流变学指数,且二者配伍后能增强对血瘀模型大鼠血液流变学的改善作用。