GnRHⅡ与GnRH Ⅰa对子宫内膜异位症患者离体间质细胞增殖抑制的影响

目的:探讨Ⅱ型促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormoneⅡ,GnRHⅡ)与Ⅰ型促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormoneⅠagonist,GnRH Ⅰa)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者离体培养的子宫内膜间质细胞增殖抑制的影响.方法:将不同浓度的GnRHⅡ或GnRH Ⅰa加入在位及异位离体培养内膜间质细胞培养液中培养24,48及72 h,用MTT法测定间质细胞的存活情况,计算抑制率并进行比较.结果:GnRHⅡ或GnRH Ⅰa对离体培养的子宫内膜间质细胞的细胞增殖抑制率呈剂量和时间依赖性,差异均有统计学意义(P＜0.05);且对异位子宫内膜间质细胞的增殖抑制率高于在位,差异有统计学意义(P＜0.05).GnRHⅡ对离体间质细胞的抑制作用强于GnRH Ⅰa,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:GnRHⅡ对EMs患者离体培养子宫内膜间质细胞,尤其对异位子宫内膜间质细胞的增殖有明显的抑制作用,呈剂量和时间依赖性;且抑制作用明显强于GnRH Ⅰa,提示GnRHⅡ有望成为治疗子宫内膜异位症更有效的新药.     

GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性。研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布。近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节。     

Expression of GnRH receptor in human endometrium and its significance

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性.研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布.近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节.     

哺乳动物促性腺激素抑制激素的生殖内分泌调节与行为作用

哺乳动物中促性腺激素抑制激素（gonadotropin-inhibitory hormone,GnIH）同源物（RF-amide related peptide,RFRP）的神经元胞体主要存在于下丘脑背内侧核（dorsomedial hypothalamic nucleus,DMH）,其神经纤维主要投射到视前区（preoptic area,POA）和下丘脑正中隆起,其受体主要分布在下丘脑。RFRP神经元投射到促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）神经元上;最终,RFRP和GnRH共同完成哺乳动物生殖轴功能调节。     

下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌。通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合，参与调节青春启动，维持正常生殖系统功能。90年代初，Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系aT3-1，促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究。早在70年代下丘脑一垂体轴外GnRH     

高血压脑出血后脑脊液促性腺激素释放激素(GnRH)临床分析

目的:探讨高血压脑出血患者脑脊液中促性腺激素释放激素含量变化及临床意义.方法:临床收集106例高血压脑出血患者脑脊液标本为实验组,另外选取92例脑脊液标本为对照组.应用放射免疫技术测定患者24h、一周及二周脑脊液中促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的含量变化.结果:测试发现高血压脑出血后促性腺激素释放激素在脑脊液中的含量有明显变化,与脑损伤程度和疾病转归有密切关系.实验组所有脑脊液标本中促性腺激素释放激素含量显著高于对照组(P＜0.05).结论:高血压脑出血患者脑脊液中促性腺激素释放激素的含量有明显改变,对疾病的临床转归有预测价值.     

GnRH-a在妇产科领域的应用进展

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是下丘脑弓状核神经细胞分泌的一种十肽激素,它与存在于垂体前叶的GnRH受体结合后,发挥生物学效应,分泌促卵泡激素(follicle stimu-lating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteinzing hormone,LH),从而调控体内生殖内分泌系统,Gn-RH脉冲分泌占据垂体的GnRH受体,消耗大量受体,使垂体脱敏,从而抑制FSH和LH的合成与释放,发挥降调节作用[1].促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)是一种作用与体内GnRH相同的十肽类化合物,在体外人工合成,稳定性好,具有与GnRH受体更高的亲和力,在短期促进垂体FSH和LH释放后持续抑制垂体分泌FSH和LH,从而抑制卵巢分泌雌激素,使机体内雌激素水平明显下降,出现短暂性闭经[2].常用的药物有:醋酸亮丙瑞林、醋酸曲普瑞林和醋酸戈舍瑞林等.由于GnRH-a的垂体降调节效应,近些年,较多地用于妇产科激素依赖性疾病.     

促性腺激素释放激素及其受体在肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑神经元分泌的一种十肽类激素,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,进而刺激黄体生成素及卵泡刺激素的分泌以调节性激素的水平。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能也有调节作用。近年研究发现,乳腺、卵巢、子宫内膜、前列腺、胰腺、肺、肝脏发生的肿瘤细胞上均有GnRH受体分布,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH及其类似物的抗肿瘤效应是通过调节垂体促性腺激素水平来实现的。本文对GnRH及其受体在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

异位内膜GnRH受体表达与GnRHa疗效的研究

目的 探讨子宫内膜异位症（EMS）患者在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中促性腺激素释放激素受体（GnRH-R）的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组化法检测40例正常子宫内膜组织及126例EMS患者在位子宫内膜和卵巢异位子宫内膜组织中GnRH-R的表达，同时对每位EMS患者术后应用3个月促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），观察其卵巢内膜异位囊肿的复发情况。结果 在位内膜100．00％表达GnRH-R，异位内膜组织有62．38％的GnRH-R表达，且EMS患者在位内膜组织GnRH-R的表达率明显高于异位内膜组织（P〈0．01）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期EMS患者异位内膜组织GnRH-R的表达率分别为84．6％、61．8％、37．5％，差异有显著性意义（X^2=13．43，P〈0．05）；GnRH-R阳性者的卵巢内膜异位囊肿的复发率（3．95％）低于GnRH-R阴性者（18．0％）（X^2=6．84，P〈0．05）。结论 异位内膜GnRH-R表达的缺失有可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关；通过测定异位内膜GnRH受体的表达，有可能为临床EMS患者的治疗及疗效预测提供一定的参考依据。     

免疫组化检测子宫内膜腺癌促性腺激素释放激素受体表达的临床价值

目的 研究免疫组化检测子宫内膜腺癌促性腺激素释放激素受体表达的临床价值. 方法 随机选择2014年1—12月来该院就诊的30例子宫内膜腺癌患者作为观察组,并选择同一时期来该院体检健康合格者40例作为对照组,采用免疫组化法检测促性腺激素释放激素受体在两组研究对象中的表达情况,分析其临床价值.结果 对照组中促性腺激素释放激素阳性表达率为22.50%, 显著低于观察组的43.33%, 差异有统计学意义 (P<0.05). 对照组增生期GnRH-R mRNA阳性表达率与对照组分泌期阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05). 结论 GnRH-R在子宫内膜腺癌细胞中显著增高,GnRH参与子宫内膜细胞癌变过程,对于诊断子宫内膜腺癌具有较高参考价值.     

GnRH Ⅱ与GnRH Ⅰ对子宫内膜异位症患者间质细胞分泌VEGF作用的比较

目的:测定GnRH Ⅱ与GnRH Ⅰ对子宫内膜异位症(Ems)患者离体培养子宫内膜间质细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨GnRH Ⅱ对Ems患者可能的作用.方法:给予原代培养的Ems患者在位及异位子宫内膜间质细胞不同浓度的GnRH Ⅱ,GnRH Ⅰ类似物(戈舍瑞林,goserelin)处理,同时设对照组(不加GnRH),采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养液中VEGF浓度,并进行比较.结果:Ems患者离体培养的异位子宫内膜间质细胞经48 h培养,能分泌VEGF,分泌量与在位子宫内膜间质细胞的相近,两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).不同浓度的GnRH Ⅱ对Ems患者离体培养的在位和异位子宫内膜间质细胞VEGF的分泌有明显的抑制作用,呈剂量依赖性(P＜0.05),且较GnRH Ⅰ类似物(戈舍瑞林)的作用更强(P＜0.05).不同浓度的GnRH Ⅱ对Ems患者离体培养的异位子宫内膜间质细胞VEGF分泌的抑制作用明显强于在位(P＜0.05).结论:Ems患者的异位子宫内膜间质细胞具有分泌VEGF的功能,分泌量与在位子宫内膜的相近,这对Ems的形成和发展可能起重要作用.GnRH Ⅱ呈剂量依赖性地抑制异位内膜间质细胞分泌VEGF,其抑制作用明显强于在位,且GnRH Ⅱ明显强于GnRH Ⅰ,为寻找Ems抗血管形成方面的新药治疗提供了新的依据.     

GnRH-Ⅱ对子宫内膜异位症患者离体培养的子宫内膜间质细胞分泌VEGF的影响

目的:检测体外培养的子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者在位和异位内膜间质细胞分泌的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)的浓度,并观察不同浓度的II型促性腺激素释放激素（GnRH-Ⅱ)对在位和异位内膜间质细胞分泌VEGF的影响。方法:分别给予原代培养的EMs患者在位与异位子宫内膜间质细胞不同浓度（1×10-10~1×10-6 mol/L)的GnRH-Ⅱ处理,不加GnRH-Ⅱ组作为对照,采用酶联免疫吸附法（ELISA)测定培养液中VEGF浓度并进行比较。结果:体外培养的EMs患者异位子宫内膜间质细胞分泌VEGF,培养48 h后分泌量与在位子宫内膜间质细胞比较差异无统计学意义（P﹥0.05)。1×10-10~1×10-6 mol/L的GnRH-Ⅱ可呈浓度依赖性地抑制体外培养的在位和异位子宫内膜间质细胞分泌VEGF（P<0.01),且对异位子宫内膜间质细胞的抑制作用强于在位（P<0.01)。结论:EMs患者的异位子宫内膜间质细胞分泌VEGF的能力与在位子宫内膜的相近,这对EMs的形成和发展可能起重要作用。GnRH-Ⅱ对EMs患者体外培养的异位子宫内膜间质细胞VEGF的分泌有明显的抑制作用,且作用明显强于对在位内膜间质细胞的。     

GnRH II与GnRH I对子宫内膜异位症患者间质细胞 分泌VEGF作用的比较

目的：测定GnRH II与GnRH I对子宫内膜异位症（EMs）患者离体培养子宫内膜间质细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）的影响,探讨GnRH II对EMs患者可能的作用。方法：给予原代培养的EMs患者在位及异位子宫内膜间质细胞不同浓度的GnRH II,GnRH I类似物（戈舍瑞林,goserelin）处理,同时设对照组（不加GnRH）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定培养液中VEGF浓度,并进行比较。结果：EMs患者离体培养的异位子宫内膜间质细胞经48 h培养,能分泌VEGF,分泌量与在位子宫内膜间质细胞的相近,两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不同浓度的GnRH II对EMs患者离体培养的在位和异位子宫内膜间质细胞VEGF的分泌有明显的抑制作用,呈剂量依赖性（P＜0.05）,且较GnRH I类似物（戈舍瑞林）的作用更强（P＜0.05）。不同浓度的GnRH II对EMs患者离体培养的异位子宫内膜间质细胞VEGF分泌的抑制作用明显强于在位（P＜0.05）。结论：EMs患者的异位子宫内膜间质细胞具有分泌VEGF的功能,分泌量与在位子宫内膜的相近,这对EMs的形成和发展可能起重要作用。GnRH II呈剂量依赖性地抑制异位内膜间质细胞分泌VEGF,其抑制作用明显强于在位,且GnRH II明显强于GnRH I,为寻找EMs抗血管形成方面的新药治疗提供了新的依据。     

活血化瘀中药对大鼠异位子宫内膜细胞增殖的影响

目的 探讨子宫内膜异位症（EMT）模型大鼠异位子宫内膜细胞的增殖特性及活血化瘀中药对其的影响，为临床用药提供实验依据。方法 制备活血化瘀中药含药血清，干预体外原代培养的大鼠异位内膜和在位内膜细胞，应用噻唑蓝（MTT）比色法比较二者增殖率及活血化瘀中药含药血清对其增殖的影响。结果 异位内膜与在位内膜基质细胞的增殖活性相当（P＞0.05）；活血化瘀中药对异位内膜的增殖有显著抑制作用（P＜0.01），而对在位内膜的增殖无明显抑制作用（P＞0.05）。结论 活血化瘀中药含药血清对EMT模型鼠异位内膜的增殖有显著抑制作用而对在位内膜的增殖无明显影响。     

人在位和异位子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞的原代培养

目的:探讨在位和异位子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞分离培养方法,为研究子宫内膜异位症的发病机制提供体外细胞模型.方法:通过消化、过滤、沉降等方法,分离培养正常对照子宫内膜以及子宫内膜异位症在位、异位子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞,模拟人体内雌激素水平研究促进细胞生长的方法,光学显微镜观察离体细胞形态.结果:正常对照子宫内膜细胞分离培养成功率达91.7%(11/12),子宫内膜异位症在位子宫内膜细胞成功率为93.8%(15/16),子宫内膜异位症异位子宫内膜细胞成功率为75.0%(12/16).间质细胞传代2次后,生长缓慢,经雌激素作用后,生长明显改善;腺上皮细胞不能传代,经雌激素作用后,生长改善不明显.结论:体外分离培养的人子宫内膜细胞比子宫内膜异位动物模型更接近于人体的特点,在位和异位子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞分离培养可作为研究子宫内膜异位症的体外细胞模型之一.     

细胞核增殖抗原ki-67在异位和在位子宫内膜中的表达

目的 通过观察细胞核增殖抗原ki-67在子宫内膜异位症中的表达探讨子宫内膜细胞增殖能力对子宫内膜异位症发病的影响。方法 应用免疫组化SP法检测58例子宫内膜异位症(EMS)患者(包括36例卵巢子宫内膜异位症和22例子宫腺肌症)的异位内膜和在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)中ki-67的表达情况,以增殖指数为统计指标。结果 卵巢EMS组和子宫腺肌症的在位和异位内膜ki-67的表达差异均无显著性;对照组子宫内膜和EMS组在位内膜的腺体和间质的ki-67表达在增生期均显著高于分泌期,EMS异位内膜增殖指数在增生期和分泌期差异无显著性 (P>0.05);EMS异位内膜ki-67增殖指数在增殖期低于在位内膜,但在分泌期则显著高于在位内膜(P<0.01);EMS异位内膜腺体Ⅰ~Ⅱ期时的ki-67表达高于Ⅲ、Ⅳ期,但在位内膜的ki-67表达在不同临床分期中差异无显著性 (P>0.05)。结论 ki-67增殖指数反映了子宫内膜细胞的增殖活性,EMS异位内膜细胞持续增殖活跃可能在子宫内膜异位症发生发展中起重要作用。     

环氧合酶-2在子宫内膜异位症子宫内膜组织中的表达

目的：研究环氧合酶-2（COX-2）在子宫内膜异位症（内异症）在位子宫内膜组织和异位子宫内膜组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测30例卵巢内异症在位内膜、10例卵巢巧克力囊肿壁异位内膜及27例正常子宫内膜中COX-2的分布和表达。结果：COX-2在3组子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞中均可见表达。COX-2在正常对照组内膜和卵巢内异症组在位内膜腺上皮细胞中的表达均是分泌期高于增生期（P<0.05)，而在间质细胞中的表达分泌期与增生期比较无统计学差异（P>0.05)。COX-2在卵巢内异症组在位和异位内膜中的表达均高于对照组（P<0.05），而内异症患者在位和异位内膜中COX-2的表达则无统计学意义（P>0.05）。结论：COX-2在卵巢内异症在位和异位内膜中表达增高，可能与卵巢内异症的病理异常有关。     

EGR-1及MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究早期生长反应基因-1(EGR-1)与金属基质蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜异位症患者异位内膜与在位内膜细胞中的表达情况及临床意义.方法 收集45例2014年5月至2015年3月于四川省自贡市妇幼保健院确诊的子宫内膜异位症患者的异位内膜及在位内膜,同期收集30例非子宫内膜异位症患者的正常内膜组织.通过免疫组化二步法对三种内膜组织中EGR-1、MMP-9的表达情况进行分析.结果 EGR-1在子宫内膜异位症患者异位内膜(84.44%)与在位内膜(73.33%)腺上皮细胞中的阳性检测率显著高于正常内膜组(40.0%),差异有统计学意义(P<0.05),但两者差异无统计学意义(P>0.05);而不同内膜间质细胞中EGR-1的阳性检出率异位内膜为48.89%,在位内膜为44.44%,正常内膜为43.33%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);异位内膜和在位内膜腺上皮细胞(在位内膜88.89%、异位内膜64.44%)及间质细胞(在位内膜66.67%、异位内膜42.22%)中MMP-9的阳性检出率均显著高于正常内膜组(腺上皮细胞33.33%、间质细胞16.67%),差异均有显著统计学意义(P<0.01),且异位内膜组显著高于在位内膜组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 检测EGR-1、MMP-9的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后.     

促性腺激素释放激素受体在EMS患者子宫内膜的表达

【目的】检测促性腺激素释放激素受体（GnRH—R）在子宫内膜异位症（EMS）患者子宫内膜组织的表达，探讨其存在的意义。【方法】应用免疫组化和巢式PCR方法，从蛋白和mRNA水平检测GnRH—R表达。【结果】GnRH—R蛋白在EMS和对照组在位子宫内膜组织及体外培养子宫内膜细胞中持续表达；在异位内膜组织中的表达率为54．2％，低于对照组（P〈0．01）。GnRH—R mRNA的表情况与蛋白相符。【结论】在EMS在位、异位内膜存在着GnRH—R的自／旁分泌调节，GnRH—R可能成为临床GnRH类似物（GnRH—α）治疗的靶点。     

胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体在子宫内膜异位症中的表达

目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体与子宫内膜异位症的关系。方法：应用免疫组织化学法（常规S-P法）对子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜(17例)、异位子宫内膜(30例)进行IGF-Ⅰ及其受体的检测， 取25例正常子宫内膜组织作为对照。 结果：IGF-Ⅰ及其受体在3组子宫内膜的腺细胞强表达，IGF-Ⅰ在3组子宫内膜间质弱表达，IGF-Ⅰ受体在子宫内膜间质不表达。IGF-Ⅰ在子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜、异位子宫内膜的表达均强于对照组正常子宫内膜（P<0.01）。IGF-Ⅰ受体在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜的表达强于其在位子宫内膜和对照组正常子宫内膜（P<0.01）。 结论：IGF-Ⅰ在子宫内膜异位症的发生、发展中起促进作用。