鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)在鼻咽癌组织中的表达情况及其临床意义。方法应用单克隆抗体多药耐药相关蛋白(P-gp),多药耐药基因蛋白(MRP),肺耐药相关蛋白(LRP),对54例鼻咽癌初诊患者的肿瘤组织进行免疫组化检测。结果3项多药耐药指标在54例患者中有不同程度表达。P-gp、MRP、LRP的表达与鼻咽癌病理类型、临床分期及有无淋巴结转移不相关;P-gp表达与MRP、LRP表达不相关,MRP与LRP表达间呈正相关。结论联合检测LP-gp、MRP、LRP在鼻咽癌组织中的表达,对鼻咽癌化疗药物的选择及预后的判断都有重要的参考价值。     

原发性双侧乳腺癌P-gp LRP的表达及其与预后相关性的研究

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP）在双侧乳腺癌中的表达特点及其预后意义.方法：收集我院1989～2000年收治的原发性双侧乳腺癌45例,同时随机选取单侧乳腺癌病例41例作为对照.应用免疫组化方法（S-P法）检测P-gp与LRP在双侧乳腺癌第一癌、第二癌及单侧乳腺癌中的表达.结果：1）双侧乳腺癌第一癌、第二癌及单侧乳腺癌中P-gp表达率分别为66.7%、46.7%、26.8%.显示双乳癌第一癌比单侧乳腺癌P-gp表达率高,差异有显著性（P＜0.01）.双乳癌第一癌、第二癌及单乳癌中LRP表达率分别77.8%、75.6%、52.3%,显示双侧乳腺癌第一癌及第二癌比单侧乳腺癌LRP表达率高,差异有显著性（P＜0.05）.2）P-gp、LRP表达与双乳癌原发肿瘤大小、组织学分级、病理类型无关,与临床分期有关.LRP与双侧乳腺癌淋巴结转移情况有关.3）双侧乳腺癌第二癌P-gp的表达情况与复发转移情况有关,P-gp、LRP的不同表达状态与双乳癌生存率的差异无统计学意义.结论：P-gp、LRP可能与双侧乳腺癌发病有关,它们有可能成为遴选双侧乳腺癌高危患者的蛋白检测指标和预后因子.     

P-gp、MRP1、BCRP在晚期NSCLC中的表达及意义

[目的]探讨P-gp、MRP1、BCRP在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与NSCLC患者临床病理特征及化疗效果的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测32例晚期NSCLC患者治疗前肿瘤标本中P-gp、MRP1、BCRP的表达。所有患者接受以铂类为主的化疗方案2个周期,分析P-gp、MRP1、BCRP表达情况与患者临床病理特征及化疗效果的关系。[结果]NSCLC肿瘤中P-gp、MRP1和BCRP阳性表达率分别为46.88%、75.00%和46.88%。腺癌中P-gp表达高于鳞癌;MRP1的表达与年龄有关,60岁以上的患者显示了更高的MRP1表达率。BCRP的表达与化疗效果相关,但P-gp和MRP1的表达与疗效无显著性相关。[结论]BCRP可以作为判断晚期NSCLC患者化疗效果的预测因子。     

非小细胞肺癌p53和LRP及MRP表达的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌患者p53、LRP及MRP表达的相关性及临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53、LRP及MRP的表达.结果在80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53( )12例, LRP( )42例,MRP( )53例;p53、LRP及MRP的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学分级呈正相关(P<0.05),与淋巴结转移(P<0.05)呈正相关.p53、LRP及MRP的阳性表达无相关性(P>0.05).结论 p53、LRP及MRP三者之间的表达无相关性,p53、LRP及MRP阳性的非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移.     

食管癌组织中P53、P-gp等蛋白的表达

目的检测食管癌组织中P53、多药耐药基因(mu ltidrug resistance gene1,MDR1)及其编码产物P-糖蛋白(p-glycoprote in,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance prote in,LRP)、谷胱甘肽S-转移酶(glutath ione S-transferase,GST-π)、拓扑异构酶(topoisom eraseⅡ,TopoⅡ)的表达水平,探讨其与临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及病理分型的关系。方法采用免疫组织化学技术检测P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因的表达水平。结果66例标本中,P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因阳性表达率分别为65.2%(43/66)、97.0%(64/66)、84.8%(56/66)、60.6%(40/66)、37.9%(25/66)。食管癌不同组织学分级的TOPOⅡ表达率不同,高分化的表达率高于中低分化者,但不具显著性差异(P=0.05)。LRP的阳性表达率在不同浸润深度之间有显著性差异。P-gp的阳性表达率在溃疡型食管鳞状细胞癌中明显高于其他两种类型,有显著性差异,P=0.003。结论食管癌组织中P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因存在高表达;肿瘤组织分化越高,TopoⅡ表达率越高;肿瘤浸润越深,LRP阳性表达率越高。这些检测对临床化疗药物选择可起一定指导作用。     

急性白血病细胞P-gp LRP的表达及其临床意义

目的：研究急性白血痛细胞P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）的表达情况，观察其表达率与临床症状及化疗缓解率的关系。方法：利用P—gp、LRP单克隆抗体，采用流式细胞技术分别测定15例正常对照和79例急性白血病（AL）患者P-gp、LRP的表达率，分析两种蛋白表达的临床意义。结果：初治急性淋巴细胞白血病（ALL）组P—gp、LRP的表达率均高于初治急性髓细胞白血病（AML）组（P〈0．01），复发／难治ALL组P—gp的表达率与复发／难治AML组相比无显著性差异（P〉0．05），而LRP的表达率较复发／难治AML组的表达率高（P〈0．01）。复发／难治组P—gp、LRP的表达率均高于相应的初治组（P〈0．05）。急性白血病患者P—gp、LRP的表达之间无相关性（L=0．0746，P〉0．05）。急性白血病细胞P—gp^＋／LRP^＋组缓解率低于P—gp^＋／LRP^-、P—gp^-／LRP^＋组（P〈0．05），并明显低于P—gp^-／LRP^-组（P〈0．01）。结论：复发／难治组P—gp、LRP的表达率高于初治组，而两者的表达率无相关性。P—gp、LRP表达阳性的患者缓解率低，且易出现髓外浸润。同时检测P—gp、LRP的表达较单独检测一种蛋白更具有临床意义。     

MRP、LRP 在人大肠癌组织中的表达及临床意义

 目的 检测MRP、LRP在人大肠癌组织中的表达，探讨其与临床病理相关因素（患者的年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、及淋巴结转移）的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测92例大肠癌组织中MRP、LRP的表达。结果 MRP、LRP在大肠癌中的阳性表达率分别为41．30％（38／92）、84．78％（78／92）且仅LRP与肿瘤的浸润深度相关。MRP、LRP的共表达率为39．13％，且两者具有关联性。结论 MRP、LRP在大肠癌组织中均高表达，与大肠癌的耐药性密切相关；且两者具有相关性，对其的深入了解有利于临床化疗方案的合理化，规范化，有助于化疗效果的提高。     

肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义

目的：探讨肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP和LRP表达。结果：72例非小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为61％,49％，65％，并有部分共表达。9例小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为56％，22％，44％，也有部分共表达。在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP阳性表达无明显差异（P＞0．05），随访中化疗有效组P-gp、MRP、LRP阳性表达分别为29％（4／14）、36％（5／14）、21％（3／14），无效组P-gp、MRP、LRP性表达分别为83％（20／24）、67％（16／24）、75％（18／24）。有效组P-gp、LRP表达低于无效组（P＜0．05），随访中死亡16例，P-gp、MRP、LRP阳性表达分别占43％（7／16），31％（5／16），64％（11／16）。LRP阳性组占比例最高，提示LRP阳性表达预后差，其与预后关系密切。结论：肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程，联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后。     

食管癌细胞c-erbB-2与P-gp表达相关性研究

目的探讨食管癌细胞c-erbB-2与多药耐药性相关性及其临床意义。方法用免疫组化方法检测癌细胞c-erbB-2和用流式细胞术检测了46例食管癌手术标本中癌细胞P-糖蛋白(P-gp)表达水平,并进行相关性分析。结果食管癌中c-erbB-2表达阳性12/46例(26.1%),其中4例低度表达,8例中-高度表达;P-gp表达阳性28/46例(60.9%),其中6例低度表达,13例中度表达,9例高度表达。食管癌淋巴结转移情况与c-erbB-2和P-gp表达比较发现,在c-erbB-2阳性时淋巴结有转移(31.09±5.33)与无转移(8.04±3.03)组的P-gp表达比较差异有显著性(P相似文献   

消化道肿瘤细胞与外周血淋巴细胞体外药敏试验相关性的研究

目的:通过MTT法检测外周血淋巴细胞能否替代消化道肿瘤细胞进行体外药敏试验,为不能进行肿瘤细胞药敏检测的消化道肿瘤患者提供化疗依据。方法:消化道肿瘤患者术前取血,术中取肿瘤组织,均采用单层细胞培养法对临床常用的7种抗肿瘤药进行药敏实验,以MTT法进行检测。结果:7种化疗药物体外对肿瘤细胞与外周血淋巴细胞抑制率比较,除卡铂、顺铂P<0.05,其余5种均差异无统计学意义;外周血淋巴细胞与肿瘤细胞对各化疗药药敏符合度为72.5%～85.0%,药敏相关性r值为0.506 9～0.745 8,P值均<0.01。结论:消化道肿瘤患者肿瘤细胞和外周血淋巴细胞药敏结果存在着正相关性,在无法获取肿瘤标本时,外周血淋巴细胞可替代肿瘤细胞进行药敏试验。     

端粒酶活性与卵巢癌细胞系药物敏感性的关系

目的探讨端粒酶活性与上皮性卵巢癌细胞系药物敏感性的关系.方法使用顺铂作用于敏感细胞株A2780及耐药细胞株AD60.在四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定耐药倍数的基础上,应用聚合酶链反应-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR-PAGE)方法测定端粒酶活性.结果经MTT测定卵巢癌耐药细胞株AD60的耐药倍数为2.4.A2780端粒酶活性随药物浓度的递增明显降低,而AD60降低不明显.结论端粒酶活性与上皮性卵巢癌细胞对细胞毒性药物的敏感性相关.     

血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌疗效评价和预后判定中的作用

 目的　探讨血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌（简称：鳞癌）中的表达及其在化疗疗效评价和预后判断中的意义。方法　测定50例晚期食管鳞癌患者一线化疗前后血清标志物的水平。按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST标准）评效。通过建立受试者工作特性曲线（ROC曲线）求最佳临界值。用Kaplan-Meier法行生存分析。结果　50例患者治疗前的血清肿瘤标志物阳性率以细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）最高（44.0 %,22／50）;癌胚抗原（CEA）最低（22.0 %,11／50）。配对样本Wilcoxon 秩和检验示部分缓解（PR）组化疗后CYFRA21-1、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）下降,差异有统计学意义（Z＝3.181、2.389,P＝0.001、0.017）,进展（PD）组化疗后CYFRA21-1、SCC-Ag升高,差异有统计学意义（Z＝2.701、2.250,P＝0.007、0.024）,稳定（SD）组化疗前后SCC-Ag、CYFRA21-1差异无统计学意义（Z＝0.414、1.114,P＝0.679、0.265）。提示SCC-Ag、CYFRA21-1与影像学疗效评价具有一致性。ROC曲线显示化疗后CYFRA21-1较化疗前升高32 %,SCC-Ag升高38 %,可作为预测化疗疗效的最佳临界值,并与影像学评效具有较好的一致性。化疗后CYFRA21-1较化疗前升高>32 %和SCC-Ag较化疗前升高＞38 %为晚期食管鳞癌预后不良因素。结论　CYFRA21-1和SCC-Ag对晚期食管鳞癌的诊断、预测化疗疗效和预后有重要意义。     

原发性小细胞食管癌

原发性小细胞食管癌(PESC)系食管少见肿瘤,恶性程度高,易早期转移.PESC的组织来源和病因尚未确定,近年来其来源于食管黏膜的原始多潜能干细胞的观点引起人们的注意.PESC的免疫表型具有上皮和神经内分泌双重特性,对其诊断较有意义的标志物主要包括神经元特异性烯醇化酶(NES)和突触素(Syn)等.     

阿米洛利对食管癌EC9706细胞侵袭能力的影响及其作用机制

 【摘要】　目的　研究阿米洛利对人类食管癌EC9706细胞体外侵袭能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法　食管癌细胞EC9706经阿米洛利处理后,采用Transwell小室法检测其对细胞侵袭能力的影响,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blot法分别检测阿米洛利对细胞尿纤溶酶原激活物（uPA）mRNA及蛋白相对于β-actin表达的影响。结果　经10、20、40、80 μmol／L阿米洛利作用24 h后,EC9706细胞体外侵袭人工重组基膜的能力降低,并随着阿米洛利浓度的增加,EC9706细胞的穿膜细胞数由对照组的（96±7）个分别下降为（78±6）、（57±6）、（33±4）、（15±3）个（F＝43.46,P＜0.01）。随着阿米洛利浓度的增加,uPA mRNA的表达由对照组的（0.623±0.065）分别下降为（0.526±0.054）、（0.389±0.041）、（0.312±0.038）、（0.247±0.025）（F＝6.71,P＜0.01）,uPA 蛋白由对照组的（0.732±0.064）分别下降为（0.644±0.057）、（0.533±0.058）、（0.391±0.036）、（0.267±0.043）（F＝ 6.71,P＜0.01）。结论　阿米洛利能抑制食管癌细胞的侵袭能力,其作用机制可能与抑制uPA系统的表达有关。     

肿瘤标志物在食管鳞状细胞癌中的应用

对细胞角蛋白19片断（CYFRA21—1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）等常规食管鳞状细胞癌（简称鳞癌）肿瘤标志物应用状况,肿瘤标志物在食管鳞癌早期诊断、预测化放疗敏感性、监测术后复发和转移、判断预后方面的研究进展作一介绍。虽然食管鳞癌肿瘤标志物的研究和报道较多,但是尚无令人满意的肿瘤标志物。蛋白质组学技术已开始用于食管鳞癌肿瘤标志物的寻找,随着分子生物学技术的进步,有望寻找到理想的肿瘤标志物,为食管鳞癌的诊断治疗提供便捷途径。     

胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义

 目的　检测胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对59例胃癌患者癌组织进行研究。结果　在59例胃癌患者中P-gp阳性率最高[86.4 %（51例）],其次为LRP[84.7 %（50例）],二者呈正相关（r＝0.803）;MRP阳性率最低[27.1 %（16例）]。P-gp、MRP、LRP与分化程度无关（均P＞0.05）。P-gp与临床分期呈正相关（r＝0.742）,MRP、LRP均与胃癌浸润深度、淋巴结转移与否及分化程度无关。结论　P-gp、MRP、LRP在未接受化疗胃癌组织中高表达,提示胃癌中存在P-gp、MRP、LRP介导的原发性耐药。     

食管鳞癌血管内皮细胞生长因子表达与预后的关系

背景与目的：血管形成在肿瘤的生长、侵润、转移中起着重要作用。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是最关键的血管形成因子,研究发现在多种肿瘤中VEGF表达水平增高可促进肿瘤的进展并影响其预后,但VEGF与食管鳞癌患者预后之间的关系仍不清楚。本文拟探讨VEGF的表达在判断食管鳞癌患者预后中的价值。方法：采用免疫组化法检测72例食管鳞癌手术切除标本中VEGF蛋白的表达情况,并对其与术后复发转移以及预后间的关系进行回顾性分析。结果：全组病例VEGF表达的阳性率为62．5％（45／72）;VEGF阳性组的术后复发转移率高于VEGF阴性组（P＜0．001）;VEGF阳性组患者的中位生存时间以及1、3、5年生存率均低于VEGF阴性组,VEGF阳性组的Kaplan-Meier生存曲线较阴性组恶劣（Log rank test,P=0.021);多因素分析表明VEGF不是影响预后的独立因素（P＞0．05）。结论：VEGF表达水平增高可提示食管鳞癌发生转移的机会增加以及预后恶劣,但对判断患者预后中的价值有待于进一步研究。     

食管癌血清标记物研究进展

近年来,蛋白质组学技术的发展不仅使癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)等临床常用的肿瘤标记物的阳性率明显提高,而且筛选出许多新的与食管癌相关的血清学肿瘤标记物,如血管内皮生长因子、血管生成素、Dickkopf21蛋白、肿瘤M2型丙酮酸激酶等,对这些新的标记物的临床研究,有可能改变食管癌诊断和治疗的现状.     

MMP-2在食管癌中的表达及其与血管生成的相关性

目的观察食管癌组织、癌旁中重度不典型增生组织和切缘正常组织中基质金属蛋白酶．2(MMP-2)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨。MMP-2对食管癌血管生成的作用和意义。方法应用SP法对48例食管癌组织、17例癌旁中重度不典型增生组织和12例切缘正常组织进行MMP-2和CD34免疫组化染色,检测癌组织、癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MMP-2的表达和MVD,并分析MMP-2的表达与：MVD之间,以及它们与食管癌临床病理特征之间的关系。结果食管癌组织中MMP-2的表达显著高于癌旁组织,癌旁组织MMP-2的表达亦明显高于切缘正常组织。食管癌和癌旁组织中MMP-2的表达,与肿瘤内及癌旁组织内的平均MVD呈正相关;。MMP-2表达和肿瘤中MVD计数与食管癌的淋巴结转移密切相关。结论MMP-2可能在食管癌的血管生成和侵袭转移中起重要作用,可能是食管癌的重要促血管生成因子之一。     

肺癌患者外周血淋巴细胞与癌细胞体外化疗药敏实验研究

目的　研究肺癌患者外周血淋巴细胞和癌细胞体外化疗药敏的相关性。方法　采用MTT法测定了 74例肺癌患者外周血淋巴细胞及其癌细胞对 15种临床常用化疗药物的敏感性。结果　肺癌患者外周血淋巴细胞与癌细胞对其中 12种化疗药的敏感性有很好的相关性 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　外周血淋巴细胞的体外化疗敏感性检测对肺癌的临床化疗药物的选择具有重要的参考价值。