内毒素血症大鼠血管α_1肾上腺素受体及其亚型的改变

内毒素血症大鼠离体主动脉、肾动脉与肠系膜动脉对去甲肾上腺素(NE)的浓度——收缩反应曲线显著右移,最大收缩反应显著降低,CEC对上述反应的影响不变,但硝苯吡啶的抑制作用显著增强,这种增强在主动脉只表现在持续相收缩中,而对快速相收缩的影响不变。NE对内毒素血症大鼠主动脉磷酸肌醇生成的刺激作用以及CEC与硝苯吡啶对上述作用的影响均与对照无显著差别。结果提示内毒素血症大鼠血管平滑肌上a_1受体的数量、两种亚型(a_(1A)与a_(1B))的比例乃至受体激动后磷酸肌醇的生成都无明显改变,但a_(1B)受体激动后继发性细胞外Ca~(2+)进入的途径由正常时的非双氢吡啶敏感性钙通道转变为双氢吡啶敏感的钙通道。     

苦豆碱类药物的钙拮抗作用及其对大鼠中性白细胞活化的抑制性影响

苦豆碱、槐定碱、槐果碱及苦豆草生物总碱对抗去甲肾上腺素所致兔主动脉条收缩,但不影响高钾去极化引起的兔主动脉条收缩。苦豆碱也不抑制钙离子载体A_(23187)诱导的大鼠中性白细胞[Ca~(2+)]i增加,提示此类药抑制细胞内Ca~(2+)动员而不影响细胞外Ca~(2+)流入。苦豆碱对活化白细胞氧自由基形成有较强的抑制作用,此作用和调节[Ca~(2+)]i无关。     

淫羊藿对兔主动脉条收缩反应的影响

淫羊藿水取液使NE和KCl收缩兔主动脉条的量—效反应曲线均右移,并抑制最大效应。明显减弱NE收缩反应中内Ca~(2+)释放依赖性部分,对NE所引起的依赖细胞外Ca~(2+)的收缩比前者更强。提示淫羊藿水提取液可抑制细胞膜上电位依赖性Ca~(2+)通道,同时对受体控制性Ca~(2+)通道抑制作用更强。     

川芎嗪及丹参对正常及高血压大鼠动脉平滑肌Ca~(2+)内流的动力学影响

钙(Ca)与高血压发病密切相关.血管平滑肌(VSM)细胞内持续的高钙水平,导致VSM紧张,最终引起高血压.胞内高钙浓度的主要原因是Ca~+内流与外流机制障碍。正常时,Ca~(2+)内流与外流速率处于动态平衡,维持着细胞内低外高的钙的浓度差。本工作比较了正常及高血压大鼠主动脉(AS)及肠系膜动脉(MS)平滑肌Ca~(2+)内流情况,并观察川芎嗪及丹参对Ca~(2+)内流的影响。     

依脉特灵对Ca^2＋所致小鼠离体子宫平滑肌收缩的拮抗作用

本文观察到IT对小鼠离体子宫平滑肌高K~+去极化后Ca~(2+)所致的收缩有显著抑制作用。CaCl_2量效曲线IT对其呈非竞争性拮抗。在无Ca~(2+)高K~+溶液中,IT10μM抑制OXY依赖细胞内Ca~(2+)引起的收缩,而IT50μM对依赖细胞内外Ca~(2+)所致子宫肌收缩均有抑制作用。Ver对小鼠离体子宫的作用,远较IT的强。但Ver较高浓度(59nM)只抑制依赖细胞内Ca~(2+)的收缩,对依赖细胞外Ca~(2+)的收缩影响甚少。IT与Vcr拮抗ca~(2+)的作用相似。IT为Ca~(2+)拮抗剂。     

苯二氮受体调控醛固酮分泌机制中Ca~(2+)和cAMP的作用

外周型苯二氮受体的配体PK11195增强大鼠肾上腺皮质球状带细胞醛固酮分泌的效应可被主要作用于胞浆膜Ca~(2+)通道的阻断剂硝苯啶所取消,而不被选择性作用于线粒体Ca~(2+)通道的阻断剂硝苯啶呋海因(Da—ntrolene)所取消。PK11195在其增强醛固酮分泌的最大效应条件下并不影响球状带细胞内cAMP水平。本文的结果表明苯二氮(?)受体调控醛固酮分泌的机制中,细胞内信使物质不是cAMP,也不是来自线粒体的Ca~(2+),而是来自胞浆膜外的Ca~(2+)。     

α-突触核蛋白通过Rab5B下调海马神经元膜表面NMDA受体含量及其介导的Ca~(2+)内流和内向电流

目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对原代海马神经元膜表面N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体含量和功能的影响及其机制。方法细胞外添加基因重组α-Syn,使其进入原代培养神经元细胞内,观察敲减Rab5B基因前后神经元膜表面NMDA受体(NMDAR)和Rab5B表达的变化;NMDA激活NMDAR,活细胞工作站测定神经元Ca~(2+)内流变化,全细胞膜片钳记录内向跨膜电流变化。结果α-Syn增加神经元Rab5B的表达,减少膜表面NMDAR含量,并因而抑制NMDA引起的Ca~(2+)内流及内向跨膜电流;敲减Rab5B可逆转α-Syn对NMDAR的下膜作用及功能的影响。结论α-Syn通过上调Rab5B而下调海马神经元膜表面NMDAR含量及其介导的Ca~(2+)内流及内向电流。     

老年大鼠主动脉α_1肾上腺素受体亚型改变的进一步证据

我们曾采用收缩功能实验方法证明老年大鼠血管的α_1肾上腺素受体(以下简称α_1受体)中α_(1A)亚型增加.而α_(1B)亚型减少,其中主动脉在年轻大鼠主要含α_(1B)亚型,而老年大鼠则主要含α_(1A)亚型。本实验比较老年与年轻大鼠主动脉α_1受体激动时磷酸肌醇(In-     

硝苯吡啶的临床应用

<正> 硝苯吡啶,即心痛定,是心绞痛患者常用药之一,但是利用其系钙通道阻断剂,在临床上应用比较广泛。1.硝苯吡啶主要用于治疗心绞痛、心肌梗塞及高血压。 因钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—收缩偶联中不可缺少的关键物质。钙转运阻断药选择性地阻断细胞膜上的离子慢通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca~(2+),导致心肌收缩力减弱,心输出量减少,窦房结慢反应细胞受抑制使心率减慢,血管平滑肌松弛,血压下降,Ca~(2+)内流被阻断,则交感神经兴奋时释放递质减少,而表现为抗交感神经     

N-甲基小檗胺对依Ca~(2+)性内皮源松弛因子释放的影响

在无Ca~(2+)krebs-Henseleit液中,Ach诱发兔主动脉松弛受抑制,恢复Ca~(2+)后抑制解除。用NA0.5μmol/L诱发收缩反应,NMBA50、100μmol/L,Ver1、10μmol/L对肌条的Ach松弛均呈抑制,而且随剂量增加,抑制作用增强。结果提示兔主动脉EDRF释放与Ca~(2+)有关,NMBA及Ver对EDRF释放有抑制作用。     

U50,488H对大鼠血压的影响及机制

目的：观察κ-阿片受体激动剂U50，488H对大鼠血压的影响，并探讨其作用机制。方法：在正常大鼠急性分离的心肌细胞中，采用细胞动缘检测系统记录心肌细胞收缩，光谱荧光法检测心肌细胞内钙，膜片钳技术记录L型钙电流；分离正常大鼠腹主动脉，以血管环方法检测血管舒张功能。结果：在整体水平，静脉注射U50，488H可显著降低大鼠平均动脉压，降低心率及心脏的收缩、舒张功能；在细胞水平，U50，488H抑制单个心肌细胞收缩呈剂量依赖性，抑制心肌细胞L型钙电流，降低细胞内钙瞬变；在离体水平，U50，488H对血管收缩产生显著的剂量依赖性舒张效应。以上效应均可被选择性κ-阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断。结论：U50，488H通过激动κ-阿片受体引起降血压效应，抑制心肌细胞收缩力和舒张血管是其降压的主要机制。     

左旋四氢巴马汀对α1和α2肾上腺素受体的作用

左旋四氢巴马汀(I-THP)选择性地抑制~8H-prazosin和~3H-clo-nidine与大鼠脑细胞膜上α_1和α_2肾上腺素受体的结合,与α_1、α_2受体的亲和力(Pki)分别为5.84和5.87。其拮抗苯肾上腺素收缩大鼠离体主动脉条作用PA_2值为5.59,它使利血平化大鼠出现升压效应,并为育亨宾所阻滞。大剂量I-THP能拮抗可乐定的升压作用,表明I-THP有阻滞α_1受体的作用,小剂量时能激动突触前膜α_2受体,大剂量亦能阻滞突触后的α_2受体。     

Cicletanine与Bepridil对大鼠离体胸主动脉环收缩的抑制效应

采用雄性SD大鼠胸主动脉环标本,用累积给药法制备去甲肾上腺素(NE)与氯化钾(KCl)收缩主动脉环的量效曲线,观察Cicletanine(Cic)与Bepridil(Bep)的抑制效应,比较两者对NE或KCl最大收缩反应(E_(max))的抑制百分率(％)与ED_(50)。结果显示Cic主要抑制NE激动的主动脉环收缩;Bep主要抑制KCl激动的主动脉环收缩。Cic与Bep联孵时,Cic可增加Bep抑制NE激动主动脉环收缩的效应;Bep可增加Cic抑制KCl激动主动脉环收缩的效应。上述作用无内皮依赖性。     

水飞蓟宾对兔离体门静脉和胸主动脉的作用

用兔离体门静脉和主动脉环标本,测定NA,KCI,CaCI_2引起收缩的累积量效曲线,silybin使3种激动剂引起的门静脉收缩的量效曲线右移,并使最大反应压低,IC_(50)分别为0.04,0.43和0.07 mmol/L,silybin对NA引起的主动脉收缩无明显作用。抑制KCI、CaCI_2收缩的IC_(50)分别为41.4和1.4 mmol/L,结果初步表明silybin的血管扩张作用与Ca~(2+)拮抗有关。     

环五肽BQ 123对内皮素-1的拮抗效应

环五肽BQ 123(-D-Asp-L-Pro-D Val L-Leu-D Trp-)有效地抑制内皮素-1(ET1)引起的下述反应:大鼠血压升高、离体主动脉条收缩、离体灌流心脏挛缩、培养的血管平滑肌细胞Ca~(2+)内流增加和细胞增殖等,其效应呈剂量依性。实验结果提示BQ 123作为ET1拮抗剂,对于研究ET?的理与病理生理意义和对于防治Ef参与病的其有重要意义。     

内皮素B受体的缩血管效应

内皮素是近年发现的一类很强的缩血管活性肽。其强烈而持久的缩血管作用除了由内皮素A(ET_A)受体介导外,现在认为它亦与内皮素B(ET_B)受体有关。ET_B受体可能有两种亚型:ET_(B1)和ET_(B2)。分布于血管内皮细胞上的ET_(B1)受体通过促使内皮细胞释放前列环素和一氧化氮导致血管舒张;而血管平滑肌上的ET_(B2)受体则通过升高胞浆内Ca~(2+)浓度介导血管收缩。     

穿心莲通过阻滞电压调控的钙通道和抑制钙离子内流引起子宫松弛

穿心莲的粗提取物可预防狗因再灌注损伤引起的心肌缺血,该作用与其在心肌缺血再灌注过程中降低 Ca~(2+)超载有关。因而推测该植物可影响钙介导的收缩反应并引起平滑肌松弛。在该项研究中作者证实了穿心莲可阻滞电压调控的钙通道并抑制经雌二醇处理的大鼠子宫平滑肌 Ca~(2+)内流。实验用该植物的70%乙醇提取物(含6%穿心莲内酯)。SD 雌性大鼠肌肉注射1     

抗高血压因子对正常及高血压动物动脉平滑肌Ca~(2+)内流的影响

通过实验观察到从自发性高血压大鼠(SHR)红细胞提取的抗高血压因子(AHF)可以明显抑制SHR血管平滑肌(VSM)Ca~(2+)内流,呈剂量依赖关系。而对正常血压大鼠(WKY)无影响。这种抑制作用及与剂量的关系在肠系膜动脉比主动脉更明显。结果表明,AHF的降压作用可能与抑制VSM Ca~(2+)内流有关。     

过表达Junctate蛋白对小鼠心肌细胞肌浆网Ca~(2+)浓度调节的影响

目的:探讨过表达junctate蛋白后,小鼠心肌细胞肌浆网上钙通道对细胞内钙离子浓度调节的影响。方法:以正常表达junctate蛋白的小鼠(wild-type mice,WT)心肌细胞为WT组,以过表达junctate蛋白的转基因小鼠(transgenic mice,TG)心肌细胞为TG组,用离子荧光测定仪测定两组小鼠心肌细胞静息状态下的钙离子浓度,后再分别测定两组小鼠在给予咖啡因及氯化钾刺激后,心肌细胞内的钙离子浓度的变化情况,并测定咖啡因引起钙瞬变后的恢复时间。结果:静息状态下,TG组心肌细胞[Ca~(2+)]i为(77.6!8.8)nmol·L-1,显著低于WT组(144.2!10.6)nmol·L-1,(P<0.01);加入咖啡因后,TG组细胞内钙瞬变幅度显著低于WT组,且TG组钙瞬变后自峰值恢复到基础水平的时间较WT组明显延长(P<0.01);加入KCl后,两组细胞内[Ca~(2+)]i均瞬间增高,TG组心肌细胞内钙瞬变幅度明显大于WT组(P<0.01)。结论:过表达junctate蛋白会影响肌浆网对细胞内钙离子浓度的调节,其机制可能是过表达junctate蛋白会导致兰尼碱受体(Ryanodine receptor,RyR)功能上调、肌浆网Ca~(2+)-ATP酶(Sarcoplasmic-endoplasmic-reticulum Ca~(2+)-ATPase,SERCA)功能下调,并使肌浆网钙库储存量减少,最终导致静息状态及去极化状态下细胞内钙离子浓度异常。     

[D-Pen~2,D-Pen~5]enkephalin在NG108-15细胞株对Bt_2cAMP和佛波醇酯促进的钙内流的影响

在NG108-15细胞株上,用荧光探针fura-2/AM测定细胞内游离钙([Ca~(2 )]1)浓度。结果表明:丁二酰cAMP(Bt_2cAMP)、腺苷酸环化酶激动剂forskolin和蛋白激酶C激动剂十四碳酰佛波醇酯(TPA)均能使([Ca~(2 )]i)升高。钙通道拮抗剂异搏定(verapamil)可以抑制forskolin、Bt_2cAMP和TPA引起的[Ca~(2 )]i增加。δ阿片受体激动剂[D-Pen~2,D-Pen~5)enkephalin(DPDPE)能抑制Bt_2cAMP和forskolin引起的[Ca~(2 )]i增加,但不影响TPA引起的[Ca~(2 )]i增加。提示DPDPE可抑制cAMP依赖的蛋白激酶引起的钙内流,而与蛋白激酶C(PKC)引起的钙内流无关。